Left ventricular rotation: a neglected aspect of the cardiac cycle

To describe the mechanics and possible clinical importance of left ventricular (LV) rotation, exemplify techniques to quantify LV rotation and illustrate the temporal relationship of cardiac pressures, electrocardiogram and LV rotation.

La collecte de l'eau: directives pour de bonnes pratiques

La collecte de l’eau est réalisée avec succès depuis des millénaires dans les régions du monde entier – certaines interventions récentes ont également eu un impact local significatif. Pourtant, le potentiel de cette technique reste largement inconnu, non reconnu et non apprécié. Il est temps de transposer à plus grande échelle les « bonnes pratiques » de collecte de l’eau, celles qui ont survécu au temps ou qui ont émergé des nouvelles expériences, après des décennies de focalisation presque exclusive sur la maîtrise des flux d’eau douce dans les rivières et les lacs grâce à des investissements dans des infrastructures d’irrigation.La collecte de l’eau offre des opportunités sous-exploitées pour les systèmes principalement d’exploitation pluviale des zones arides dans le monde en développement. Celle-ci fonctionne mieux précisément dans les zones où la pauvreté rurale est la pire. Quand elle est bien réalisée, son impact est à la fois de réduire la faim et de lutter contre la pauvreté, tout en améliorant la résilience de l’environnement. Ces connaissances sur les technologies de collecte d’eau et sur les milieux dans lesquels elles ont tendance à donner de meilleurs résultats, représentent une véritable richesse cachée. Pour la première fois, ces connaissances sont traitées, rassemblées et rendues disponibles à travers un tel outil organisé, illustré et instructif reliant les technologies aux réseaux des connaissances, outil qui servira aux utilisateurs présumés de ces directives pratiques pour mieux comprendre et mettre en oeuvre leurs choix

Subcellular distribution of FTY720 and FTY720-phosphate in immune cells - another aspect of Fingolimod action relevant for therapeutic application

FTY720 (Fingolimod; Gilenya®) is an immune-modulatory prodrug which, after intracellular phosphorylation by sphingosine kinase 2 (SphK2) and export, mimics effects of the endogenous lipid mediator sphingosine-1-phosphate. Fingolimod has been introduced to treat relapsing-remitting multiple sclerosis. However, little has been published about the immune cell membrane penetration and subcellular distribution of FTY720 and FTY720-P. Thus, we applied a newly established LC-MS/MS method to analyze the subcellular distribution of FTY720 and FTY720-P in subcellular compartments of spleen cells of wild type, SphK1- and SphK2-deficient mice. These studies demonstrated that, when normalized to the original cell volume and calculated on molar basis, FTY720 and FTY720-P dramatically accumulated several hundredfold within immune cells reaching micromolar concentrations. The amount and distribution of FTY720 was differentially affected by SphK1- and SphK2-deficiency. On the background of recently described relevant intracellular FTY720 effects in the nanomolar range and the prolonged application in multiple sclerosis, this data showing a substantial intracellular accumulation of FTY720, has to be considered for benefit/risk ratio estimates.