Left ventricular rotation: a neglected aspect of the cardiac cycle

To describe the mechanics and possible clinical importance of left ventricular (LV) rotation, exemplify techniques to quantify LV rotation and illustrate the temporal relationship of cardiac pressures, electrocardiogram and LV rotation.

Gentrification alpine : Lorsque le village de montagne devient un arrondissement métropolitain. Les nouveaux résidents partagés entre amour du paysage et capital symbolique

Cet article aborde la transformation de régions de montagne en lieux de résidence remplaçant des secteurs économiques plus anciens (agriculture, industrie manufacturière, tourisme) dans les montagnes européennes. Il se place dans la perspective du développement régional et de son impact sur les ressources régionales fixes, le « capital territorial ». Cette nouvelle tendance affecte les montagnes européennes de deux manières, et participe à la formation de régions métropolitaines qui combinent centres métropolitains et environnements de loisirs fondés sur les attraits du paysage pour constituer de nouvelles entités intégrées. Au cours du processus, le paysage devient un bien de consommation nouveau et rare, qui joue un rôle dans l’accumulation du capital investi. L’article établit que les concepts d’esthétique du paysage et d’agréments ne suffisent pas à expliquer cette nouvelle dynamique, car ils méconnaissent les processus spatio-économiques ainsi que le rôle de la marchandisation du paysage pour les nouveaux résidents. Ces nouveaux résidents ont un profil plus « multilocal » que migrant. La multilocalité et l’usage sélectif des produits du paysage freinent le processus d’intégration, crucial pour entretenir et développer le capital territorial. On peut poser que la présence non permanente des nouveaux résidents risque d’affaiblir et non de renforcer les structures locales existantes. Il semble donc nécessaire de déployer des efforts particuliers auprès de chaque groupe de nouveaux résidents pour que de simples résidents à temps partiel deviennent des acteurs régionaux (au moins à temps partiel). De plus, le concept du développement régional centré sur les acteurs innovants doit être remis en question dans la mesure où l’aspect « consommation » domine le rapport du paysage.

Subcellular distribution of FTY720 and FTY720-phosphate in immune cells - another aspect of Fingolimod action relevant for therapeutic application

FTY720 (Fingolimod; Gilenya®) is an immune-modulatory prodrug which, after intracellular phosphorylation by sphingosine kinase 2 (SphK2) and export, mimics effects of the endogenous lipid mediator sphingosine-1-phosphate. Fingolimod has been introduced to treat relapsing-remitting multiple sclerosis. However, little has been published about the immune cell membrane penetration and subcellular distribution of FTY720 and FTY720-P. Thus, we applied a newly established LC-MS/MS method to analyze the subcellular distribution of FTY720 and FTY720-P in subcellular compartments of spleen cells of wild type, SphK1- and SphK2-deficient mice. These studies demonstrated that, when normalized to the original cell volume and calculated on molar basis, FTY720 and FTY720-P dramatically accumulated several hundredfold within immune cells reaching micromolar concentrations. The amount and distribution of FTY720 was differentially affected by SphK1- and SphK2-deficiency. On the background of recently described relevant intracellular FTY720 effects in the nanomolar range and the prolonged application in multiple sclerosis, this data showing a substantial intracellular accumulation of FTY720, has to be considered for benefit/risk ratio estimates.