Viable neutrophils release mitochondrial DNA to form neutrophil extracellular traps

Neutrophil extracellular traps (NETs) represent extracellular structures able to bind and kill microorganisms. It is believed that they are generated by neutrophils undergoing cell death, allowing these dying or dead cells to kill microbes. We show that, following priming with granulocyte/macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and subsequent short-term toll-like receptor 4 (TLR4) or complement factor 5a (C5a) receptor stimulation, viable neutrophils are able to generate NETs. Strikingly, NETs formed by living cells contain mitochondrial, but no nuclear, DNA. Pharmacological or genetic approaches to block reactive oxygen species (ROS) production suggested that NET formation is ROS dependent. Moreover, neutrophil populations stimulated with GM-CSF and C5a showed increased survival compared with resting neutrophils, which did not generate NETs. In conclusion, mitochondrial DNA release by neutrophils and NET formation do not require neutrophil death and do also not limit the lifespan of these cells.

Les experiences de retour des sans-papiers rentrés en Equateur: Ressources et defies, mesures proposes pour un retour viable

Notre compréhension de la migration du retour est encore très limitée. Ce sujet n’a que peu retenu l’attention des spécialistes de la migration et il existe peu d’études qui donnent une vision différenciée sur les divers types de « retourné-e-s », leurs motivations à retourner dans leurs pays, les défis qu’ils/elles affrontent et les ressources dont ils/elles disposent pour parvenir à se réinsérer dans les pays d’origine. Il existe en particulier un manque important d’études qui examinent en détail la situation spécifique du retour des migrant-e-s sans-papiers et l’impact de l’aide de programmes gouvernementaux pour leur réinsertion socio-économique. Cette lacune est particulièrement marquée dans le cas de la Suisse. Confronté à la situation d’absence d’évaluations des programmes d’appui au retour des sans-papiers, et dans le but d’y apporter des améliorations possibles à son propre programme, le Service de la Population du canton de Vaud a chargé Yvonne Riaño de mener une recherche sur la situation de retour des sans-papiers retournés en Équateur entre 2008-2010 avec l’appui du programme. La recherche présentée ici se base sur un travail de terrain réalisé en Équateur en 2010. Nous avons rencontré 25 familles (70% du total des familles rentrées avec l’aide du Canton de Vaud) habitant dans diverses régions du pays et avons recueilli leurs expériences de retour. La méthodologie choisie pour la récolte des données est qualitative et combine entretiens narratifs et semi-directifs. La recherche examine les raisons d'émigration et du retour des personnes interviewées ainsi que la situation actuelle de leurs projets de réinsertion, leurs ressources disponibles et le défis auxquels elles font face pour la réalisation de leurs projets. Six principes clés sont proposés pour repenser l’aide au retour de façon à pouvoir garantir un retour viable.

Is thermochemotherapy with the Synergo system a viable treatment option in patients with recurrent non-muscle-invasive bladder cancer?

OBJECTIVES To prospectively evaluate the outcome of combined microwave-induced bladder wall hyperthermia and intravesical mitomycin C instillation (thermochemotherapy) in patients with recurrent non-muscle-invasive bladder cancer. METHODS Between 2003 and 2009, 21 patients (median age 70 years, range 35-95 years) with recurrent non-muscle-invasive bladder cancer (pTaG1-2 n = 9; pTaG3 n = 3; pT1 n = 9; concurrent pTis n = 8) were prospectively enrolled. Of 21 patients, 15 (71%) had received previous intravesical instillations with bacillus Calmette-Guérin, mitomycin C and/or farmorubicin. Thermochemotherapy using the Synergo system was carried out in 11 of 21 patients (52%) with curative intent, and in 10 of 21 patients (48%) as prophylaxis against recurrence. RESULTS The median number of thermochemotherapy cycles per patient was six (range 1-12). Adverse effects were frequent and severe: urinary urgency/frequency in 11 of 21 patients (52%), pain in eight of 21 patients (38%) and gross hematuria in five of 21 patients (24%). In eight of 21 patients (38%), thermochemotherapy had to be abandoned because of the severity of the adverse effects (pain in 3/8, severe bladder spasms in 2/8, allergic reaction in 2/8, urethral perforation in 1/8). Overall, six of 21 patients (29%) remained free of tumor after a median follow up of 50 months (range 1-120), six of 21 patients (29%) had to undergo cystectomy because of multifocal recurrences or cancer progression and seven of 21 patients (33%) died (2/7 of metastatic disease, 5/7 of non-cancer related causes). CONCLUSIONS Given the high rate of severe side-effects leading to treatment discontinuation, as well as the limited tumor response, thermochemotherapy should be offered only in highly selected cases of recurrent non-muscle-invasive bladder cancer.