Switch from type II to I Fas/CD95 death signaling on in vitro culturing of primary hepatocytes

Fas/CD95-induced apoptosis of hepatocytes in vivo proceeds through the so-called type II pathway, requiring the proapoptotic BH3-only Bcl-2 family member Bid for mitochondrial death signaling. Consequently, Bid-deficient mice are protected from anti-Fas antibody injection induced fatal hepatitis. We report the unexpected finding that freshly isolated mouse hepatocytes, cultured on collagen or Matrigel, become independent of Bid for Fas-induced apoptosis, thereby switching death signaling from type II to type I. In such in vitro cultures, Fas ligand (FasL) activates caspase-3 without Bid cleavage, Bax/Bak activation or cytochrome c release, and neither Bid ablation nor Bcl-2 overexpression is protective. The type II to type I switch depends on extracellular matrix adhesion, as primary hepatocytes in suspension die in a Bid-dependent manner. Moreover, the switch is specific for FasL-induced apoptosis as collagen-plated Bid-deficient hepatocytes are protected from tumor necrosis factor alpha/actinomycin D (TNFalpha/ActD)-induced apoptosis. Conclusion: Our data suggest a selective crosstalk between extracellular matrix and Fas-mediated signaling that favors mitochondria-independent type I apoptosis induction.

XIAP discriminates between type I and type II FAS-induced apoptosis

FAS (also called APO-1 and CD95) and its physiological ligand, FASL, regulate apoptosis of unwanted or dangerous cells, functioning as a guardian against autoimmunity and cancer development. Distinct cell types differ in the mechanisms by which the 'death receptor' FAS triggers their apoptosis. In type I cells, such as lymphocytes, activation of 'effector caspases' by FAS-induced activation of caspase-8 suffices for cell killing, whereas in type II cells, including hepatocytes and pancreatic beta-cells, caspase cascade amplification through caspase-8-mediated activation of the pro-apoptotic BCL-2 family member BID (BH3 interacting domain death agonist) is essential. Here we show that loss of XIAP (X-chromosome linked inhibitor of apoptosis protein) function by gene targeting or treatment with a second mitochondria-derived activator of caspases (SMAC, also called DIABLO; direct IAP-binding protein with low pI) mimetic drug in mice rendered hepatocytes and beta-cells independent of BID for FAS-induced apoptosis. These results show that XIAP is the critical discriminator between type I and type II apoptosis signalling and suggest that IAP inhibitors should be used with caution in cancer patients with underlying liver conditions.

Koproduktion von Wissen in der Entwicklung des Biolandbaus - Einflüsse von Marginalisierung, Anerkennung und Markt

The empirical analysis of the historical development of transdisciplinary co-production of knowledge (CPK) in organic agriculture (OA) in Switzerland has revealed three distinct phases. The initial phase shows various characteristics of transdisciplinary CPK and a high importance of experiential knowledge. The 2nd and 3rd phases involve an in-creasing segregation of farmers’, extension agents’, and scientists’ knowledge, caused by internal and external impacts, i.e. foundation of independent research institutions, changes in agriculture policy, and new market strategies. These developments strikingly represent an ambiguous trend: the growing societal and political recognition of OA and the increasing market, which are positive achievements, are associated by a gradual loss of very precious forms of CPK. A successful re-establishment of CPK processes and re-integration of experiential knowledge would help to resolve this dilemma and thus improve future research in OA and sustainability research in general.

Age modeling of young non-varved lake sediments: methods and limits. Examples from two lakes in Central Chile

High-resolution and highly precise age models for recent lake sediments (last 100–150 years) are essential for quantitative paleoclimate research. These are particularly important for sedimentological and geochemical proxies, where transfer functions cannot be established and calibration must be based upon the relation of sedimentary records to instrumental data. High-precision dating for the calibration period is most critical as it determines directly the quality of the calibration statistics. Here, as an example, we compare radionuclide age models obtained on two high-elevation glacial lakes in the Central Chilean Andes (Laguna Negra: 33°38′S/70°08′W, 2,680 m a.s.l. and Laguna El Ocho: 34°02′S/70°19′W, 3,250 m a.s.l.). We show the different numerical models that produce accurate age-depth chronologies based on 210Pb profiles, and we explain how to obtain reduced age-error bars at the bottom part of the profiles, i.e., typically around the end of the 19th century. In order to constrain the age models, we propose a method with five steps: (i) sampling at irregularly-spaced intervals for 226Ra, 210Pb and 137Cs depending on the stratigraphy and microfacies, (ii) a systematic comparison of numerical models for the calculation of 210Pb-based age models: constant flux constant sedimentation (CFCS), constant initial concentration (CIC), constant rate of supply (CRS) and sediment isotope tomography (SIT), (iii) numerical constraining of the CRS and SIT models with the 137Cs chronomarker of AD 1964 and, (iv) step-wise cross-validation with independent diagnostic environmental stratigraphic markers of known age (e.g., volcanic ash layer, historical flood and earthquakes). In both examples, we also use airborne pollutants such as spheroidal carbonaceous particles (reflecting the history of fossil fuel emissions), excess atmospheric Cu deposition (reflecting the production history of a large local Cu mine), and turbidites related to historical earthquakes. Our results show that the SIT model constrained with the 137Cs AD 1964 peak performs best over the entire chronological profile (last 100–150 years) and yields the smallest standard deviations for the sediment ages. Such precision is critical for the calibration statistics, and ultimately, for the quality of the quantitative paleoclimate reconstruction. The systematic comparison of CRS and SIT models also helps to validate the robustness of the chronologies in different sections of the profile. Although surprisingly poorly known and under-explored in paleolimnological research, the SIT model has a great potential in paleoclimatological reconstructions based on lake sediments

Partikule kao izazov - za prevodioce i izdavače (na primerlu srpskoslovenskog prevoda antilatinskih traktata Gregorija Palame i Varlaama Kalabrijskog)

Die Übersetzung der antilateinischen Traktate der byzantinischen Theologen Gregorios Palamas (1296-1359) und Barlaam von Kalabrien (1290-1348) Über den Ausgang des Heiligen Geistes entstand in den 60er Jahren des 14. Jahrhunderts. Die älteste Abschrift dieser Übersetzung, die Handschrift Dečani 88, ist zugleich die Arbeitshandschrift der Übersetzer. Sie enthält auf jeder Seite Korrekturen, die einen unmittelbaren Einblick in den Übersetzungsprozess bieten. Aus diesen Korrekturen ist ersichtlich, dass die Übersetzer bei der Wiedergabe nicht nur der theologischen Termini, sondern auch der Partikeln geschwankt haben. Der Autor verbindet diese Schwankungen mit dem Problem der Erhaltung der Argu-mentationsform der Traktate von Gregorios Palamas und Barlaam von Kalabrien in der Über-setzung und analysiert ein konkretes Beispiel: die altserbische Partikel daj.

Eine Analyse der Sportpartizipation von Mädchen in der Schweiz – Kritische Bestandsaufnahme und weiterführende qualitative Studie

Das von der Laureus Stiftung Schweiz geförderte Programm Girls in Sport beinhaltet die gleichnamige Studie zum Sportverhalten und zu den Sportbedürfnissen von Mädchen ab 10 Jahren in der Schweiz. Prinzipiell sind Mädchen an Bewegung und am Sport interessiert. Im historischen Vergleich haben sie inzwischen einen sportiven Lebensstil entwickelt, zeigen vielfältige Sport- und Bewegungsinteressen sowie ein Bedürfnis, sich sportlich zu bewegen (Gramespacher & Feltz 2009; Hartmann-Tews 2009). Allerdings verdeutlichen die Daten des ersten umfassenden Sportberichts Sport Schweiz 2008 (Lamprecht et al. 2008), dass sich für Mädchen in der Schweiz Barrieren auf dem Weg in den (organisierten) Sport ergeben. Die Hindernisse sind teilweise in den Strukturen des Sports selbst verortet, zum Teil aber entstehen sie auch aufgrund sozialer und kultureller Ungleichheiten. So zeigt sich etwa, dass Mädchen bildungsferner Milieus und Mädchen mit Migrationshintergrund in Schweizer Sportvereinen unterrepräsentiert sind. Die zentralen Forschungsfragen der Studie Girls in Sport lauten: Welche sportbezogenen Interessen haben Mädchen in der Schweiz? Welche Hindernisse erfahren sie auf ihrem Weg in den Sport? Wie können Mädchen besser in den (organisierten) Sport integriert werden? Zuerst ist eine Re-Analyse der auf die Mädchen bezogenen Daten von Sport Schweiz 2008 erfolgt (Fischer et al. 2012). Eine zentrale Erkenntnis dieser Teilstudie ist, dass Mädchen in den drei Sprachregionen der Schweiz (deutsch, französisch und italienisch) signifikant unterschiedliches Interesse am Verhalten im Sport zeigen. Im zweiten Teil der Studie werden im Sommer 2012 mittels qualitativer Methoden zu erhebende Daten von Mädchen in den drei Sprachregionen der Schweiz gewonnen. Die Daten werden in einer Aufsatzstudie (vgl. Faulstich-Wieland & Horstkemper 1995, S. 17f.) sowie anhand einiger Gruppeninterviews gewonnen. Sie sollen Aufschluss darüber geben, wie Mädchen ihre Situation in den Sportvereinen deuten, und welche Interessen Mädchen an Sportvereinen oder anderen organisierten Sportinstanzen haben. Diese Teilstudie bildet insofern eine Herausforderung, da die meist vielgestaltigen Interessenlagen von Mädchen (Gramespacher & Feltz 2009) zu erfassen und zugleich mit Blick auf deren kulturelle Einbindungen – sowohl in der Schweiz als auch in Bezug auf ihren möglichen Migrationshintergrund – zu reflektieren sind. Sie bietet allerdings zugleich die Chance, die Mädchen selbst zu Wort kommen zu lassen. Damit folgt diese Teilstudie einem Grundsatz der Kindheitsforschung (Alanen 1997), dessen Beachtung es ermöglicht, dass die Mädchen die Chance erhalten, ihre eigenen Vorstellungen, Wünsche und Visionen über einen „idealen“ Sportverein differenziert darzulegen. Der Abgleich zwischen der Vorstellung der Mädchen und der in Studien dargelegten Situation der Sportvereine in der Schweiz (Lamprecht et al. 2011) wird schließlich dazu beitragen, die oben genannten Forschungsfragen aufzuklären. Literatur Alanen, L. (1997). Soziologie der Kindheit als Projekt: Perspektiven für die Forschung. Zeitschrift für Soziologie, der Erziehung und Sozialisation 17(1), 162-177. Faulstich-Wieland, H. & Horstkemper, M. (1995). „Trennt uns bitte, bitte nicht!“ Koedukation aus Mädchen und Jungensicht. Opladen: Leske + Budrich. Fischer, A., Lamprecht, M. & Stamm, H. P. (2012). Sportaktivitäten von Mädchen und jungen Frauen in der Schweiz. Die wichtigsten Fakten. Zürich. Gramespacher, E. & Feltz, N. (Hrsg.). (2009). Bewegungskulturen von Mädchen – Bewegungsarbeit mit Mädchen. Immenhausen: Prolog-Verlag. Hartmann-Tews, I. (2009). Sportentwicklung und Inklusion aus Geschlechterperspektive. In: E. Balz & D. Kuhlmann (Hrsg.), Sportentwicklung. Grundlagen und Facetten (S. 65-75). Aachen: Meyer & Meyer. Lamprecht, M., Fischer, A. & Stamm, H. P. (2011). Sportvereine in der Schweiz. Magglingen: BASPO. Lamprecht, M., Fischer, A. & Stamm, H. P. (2008). Sport Schweiz 2008. Das Sportverhalten der Schweizer Bevölkerung. Magglingen: BASPO.