Characterization of small ruminant lentivirus A4 subtype isolates and assessment of their pathogenic potential in naturally infected goats.

BACKGROUND Small ruminant lentiviruses escaping efficient serological detection are still circulating in Swiss goats in spite of a long eradication campaign that essentially eliminated clinical cases of caprine arthritis encephalitis in the country. This strongly suggests that the circulating viruses are avirulent for goats.To test this hypothesis, we isolated circulating viruses from naturally infected animals and tested the in vitro and in vivo characteristics of these field isolates. METHODS Viruses were isolated from primary macrophage cultures. The presence of lentiviruses in the culture supernatants was monitored by reverse transcriptase assay. Isolates were passaged in different cells and their cytopathogenic effects monitored by microscopy. Proviral load was quantified by real-time PCR using customized primer and probes. Statistical analysis comprised Analysis of Variance and Bonferroni Multiple Comparison Test. RESULTS The isolated viruses belonged to the small ruminant lentiviruses A4 subtype that appears to be prominent in Switzerland. The 4 isolates replicated very efficiently in macrophages, displaying heterogeneous phenotypes, with two isolates showing a pronounced cytopathogenicity for these cells. By contrast, all 4 isolates had a poor replication capacity in goat and sheep fibroblasts. The proviral loads in the peripheral blood and, in particular, in the mammary gland were surprisingly high compared to previous observations. Nevertheless, these viruses appear to be of low virulence for goats except for the mammary gland were histopathological changes were observed. CONCLUSIONS Small ruminant lentiviruses continue to circulate in Switzerland despite a long and expensive caprine arthritis encephalitis virus eradication campaign. We isolated 4 of these lentiviruses and confirmed their phylogenetic association with the prominent A4 subtype. The pathological and histopathological analysis of the infected animals supported the hypothesis that these A4 viruses are of low pathogenicity for goats, with, however, a caveat about the potentially detrimental effects on the mammary gland. Moreover, the high proviral load detected indicates that the immune system of the animals cannot control the infection and this, combined with the phenotypic plasticity observed in vitro, strongly argues in favour of a continuous and precise monitoring of these SRLV to avoid the risk of jeopardizing a long eradication campaign.

Die Rolle des Benefit-Finding für die Qualität der Anpassung an das Leben nach dem Spitzensport

Die Lebensereignisforschung postuliert, dass die Anpassung an eine durch ein kritisches Ereignis veränderte Situation durch Benefit-Finding gefördert wird, indem Menschen Gewinnbringendes für ihr Leben erkennen (Filipp & Aymanns, 2010). Während in der frühen Forschung zum oft als kritisches Lebensereignis beschriebenen Karriereende im Spitzensport Benefit-Finding mitbedacht wurde, wird es in der aktuellen Forschung nur punktuell berücksichtigt (z.B. Curtis & Ennis, 1988, Wippert, 2011). Basierend auf dem Konzept Kritisches Lebensereignis (Filipp, 1995) untersucht die vorliegende Studie die Rolle des Benefit-Finding für die kurz-, mittel- und langfristige Qualität der Anpassung an das Karriereende. Methods: 290 Schweizer Spitzenathleten (Frauenanteil: 32.8%) aus 64 Sportarten wurden etwa 7.46 Jahre nach ihrem Karriereende mittels Fragebogen zum Benefit-Finding, Erleben des Karriereendes, zur Dauer und subjektiven Qualität der Anpassung an das Karriereende sowie zum psychischen Wohlbefinden befragt. Die Datenauswertung erfolgte mittels Strukturgleichungsmodellierung. Results: Das Modell zur Vorhersage der langfristigen Anpassungsqualität (psychische Wohlbefinden) an das Karriereende mit einer Varianzaufklärung von R2 = .26 passt recht gut zu den Daten (χ2 = 114.764, p ≤ .001, df = 56, CFI = .93, SRMR = .06, RMSEA = .06; AGFI = .91). Wie postuliert, hat das Ausmass von Benefit-Finding einen – über die kurz- und mittelfristige Anpassungsqualität (positive Emotionen, Anpassungsdauer und subjektive Anpassungsqualität) – vermittelten Effekt auf das psychische Wohlbefinden im Leben nach dem Spitzensport. Discussion/Conclusion: Das Konzept Kritisches Lebensereignis kristallisierte sich als zielführender Ansatz für die Analyse von zusammenwirkenden Faktoren hinsichtlich Qualität der Anpassung an das Leben nach dem Spitzensport heraus. Die Befunde indizieren, dass sportpsychologische Interventionen mit Fokus auf Benefit-Finding, zusammen mit anderen Elementen der gängigen Career-Assistance-Programme, kurzfristig für eine gelingende Transition und langfristig ein günstiges psychisches Wohlbefinden sinnvoll sind. References: Curtis, J. & Ennis, R. (1988). Negative consequences of leaving competitive sport? Comparative findings for former elite-level hockey players. Sociology of Sport Journal, 5, 87-106. Filipp, S.-H. (Hrsg.) (1995). Kritische Lebensereignisse (3. Aufl.). Weinheim: Beltz. Filipp, S.-H. & Aymanns, P. (2010). Kritische Lebensereignisse und Lebenskrisen. Vom Umgang mit den Schattenseiten des Lebens. Stuttgart: Kohlhammer. Wippert, P.-M. (2011). Kritische Lebensereignisse in Hochleistungsbiografien. Untersuchungen an Spitzensportlern, Tänzern und Musikern. Lengerich: Pabst.

Bilateral uterine vessel ligation as a model of intrauterine growth restriction in mice

BACKGROUND Intrauterine growth restriction (IUGR) occurs in up to 10% of pregnancies and is considered as a major risk to develop various diseases in adulthood, such as cardiovascular diseases, insulin resistance, hypertension or end stage kidney disease. Several IUGR models have been developed in order to understand the biological processes linked to fetal growth retardation, most of them being rat or mouse models and nutritional models. In order to reproduce altered placental flow, surgical models have also been developed, and among them bilateral uterine ligation has been frequently used. Nevertheless, this model has never been developed in the mouse, although murine tools display multiple advantages for biological research. The aim of this work was therefore to develop a mouse model of bilateral uterine ligation as a surgical model of IUGR. RESULTS In this report, we describe the set up and experimental data obtained from three different protocols (P1, P2, P3) of bilateral uterine vessel ligation in the mouse. Ligation was either performed at the cervical end of each uterine horn (P1) or at the central part of each uterine horn (P2 and P3). Time of surgery was E16 (P1), E17 (P2) or E16.5 (P3). Mortality, maternal weight and abortion parameters were recorded, as well as placentas weights, fetal resorption, viability, fetal weight and size. Results showed that P1 in test animals led to IUGR but was also accompanied with high mortality rate of mothers (50%), low viability of fetuses (8%) and high resorption rate (25%). P2 and P3 improved most of these parameters (decreased mortality and improved pregnancy outcomes; improved fetal viability to 90% and 27%, respectively) nevertheless P2 was not associated to IUGR contrary to P3. Thus P3 experimental conditions enable IUGR with better pregnancy and fetuses outcomes parameters that allow its use in experimental studies. CONCLUSIONS Our results show that bilateral uterine artery ligation according to the protocol we have developed and validated can be used as a surgical mouse model of IUGR.

Molecular Classification of Ependymal Tumors across All CNS Compartments, Histopathological Grades, and Age Groups

Ependymal tumors across age groups are currently classified and graded solely by histopathology. It is, however, commonly accepted that this classification scheme has limited clinical utility based on its lack of reproducibility in predicting patients' outcome. We aimed at establishing a uniform molecular classification using DNA methylation profiling. Nine molecular subgroups were identified in a large cohort of 500 tumors, 3 in each anatomical compartment of the CNS, spine, posterior fossa, supratentorial. Two supratentorial subgroups are characterized by prototypic fusion genes involving RELA and YAP1, respectively. Regarding clinical associations, the molecular classification proposed herein outperforms the current histopathological classification and thus might serve as a basis for the next World Health Organization classification of CNS tumors.

The effects of benefit finding on athletes’ quality of adjustment to career termination

Retirement from elite sports requires athletes to cope with adjustments on an occupational, financial, physical, social or emotional level. Research on critical life events (e.g., Filipp & Aymanns, 2010) suggests that benefit finding, defined as “the process of deriving positive growth from adversity” (Cassidy et al., 2014), may have a positive impact on this transition. The present study examined the effects of benefit finding on the quality of adjustment to career termination in the short, middle and long term. Former Swiss elite athletes (N = 290) completed a written survey collecting information on a) their emotional reaction to career termination, b) the amount of adjustment in various respects, c) situational characteristics of their career termination, d) the duration and quality of the transition, and e) their subjective well-being. Using Latent Variable Modelling, finding benefit in career termination was found to have both a direct and an indirect effect on long-term well-being (γ=.18). It predicts favorable emotional reactions to career termination (γ = .53) and less adjustment (γ = -.38) which in turn shortens the transition duration (β = -.15 and β = .55, respectively) and quality (β = -.15), and finally augments well-being (β = .41). The data suggest that a focus on benefit finding in both crisis-prevention and crisis-coping interventions may prove useful to prevent crisis transitions.

The potential of female immigrants' integration into sport by intercultural clubs in Switzerland

Sport participation means a privileged access to participate in the sport system and the opportunities of actual integration into sport (Seiberth et al., 2013). The access to sport activities is often restricted for female immigrants. The function of sport participation concerning exercise offers of social associations is not a common theme in research on migration or on sports-related integration. Research on boundaries (Lamont & Molnár, 2002) suggest that gender-related and ethnic boundaries are stable behavioural and cognitive patterns leading to unequal social opportunities. The present study examined the potential of a Swiss intercultural club regarding female immigrants’ integration into sport by focussing on gender-related and ethnic boundaries. Ten interviews with female immigrants and conductress of an intercultural club plus a group discussion were held. Using qualitative content analysis and documentary method, findings reveal multifaceted, interwoven boundaries, e.g. maternal devotion, exclusive exercise offers for women, language learning devotion, religious need of headscarf. Otherwise resources to overcome boundaries are provided: Deploying competent employees; offering childcare, exercise offers suited to mothers‘ time schedule and language lessons; equitable, on integration focussed club-life. Thus, intercultural clubs might help to overcome boundaries and facilitate access to exercise for female immigrants and integrate them more successfully into sport than many sport clubs. A boundary focus and present data may open new perspectives for sport organisation and integration research. Further investigations of social associations offering exercise are advised.

Migrantinnen in interkulturellen Vereinen: Perspektiven zur Integration in den Sport

Im deutschsprachigen Raum wird ein hoher Anteil an Migrantinnen, die sportlich inaktiv und in Sportvereinen unterrepräsentiert sind, konstatiert (Burrmann et al., 2015; Lamprecht et al., 2014). Migrantinnen ist der Zugang zu Sportaktivitäten häufig erschwert aufgrund von Diskriminierung, Konflikten und Grenzziehungsprozessen, denen Aspekte betreffend des Geschlechts und der Ethnizität inhärent sind. Vor diesem Hintergrund wurde bislang häufig das Potenzial der Integration in den Sport bzw. Sozialisation zum Sport von Migrantinnen in (ethnischen) Sportvereinen und im Schulsport untersucht. Wie jedoch die Integration in den Sport in interkulturellen Vereinen, welche Sportangebote offerieren, funktioniert, ist weder in der Migrations- noch in der sportbezogenen Integrationsforschung ein gängiges Thema. Basierend auf dem theoretischen Ansatz Boundary Work (Lamont & Molnár, 2002) untersucht die vorliegende Studie geschlechtsbezogene und ethnische Grenzziehungsprozesse hinsichtlich der Sportpartizipation von Migrantinnen in einem interkulturellen Verein sowie vereinsbezogene Möglichkeiten, welche die Integration in den Sport fördern. Es wurden halbstrukturierte Interviews mit acht Migrantinnen verschiedener Herkunft und zwei Leiterinnen eines interkulturellen Vereins in der deutschsprachigen Schweiz durchgeführt. Zusätzlich erfolgte eine Gruppendiskussion mit sechs Migrantinnen. Mittels qualitativer Inhaltsanalyse und dokumentarischer Methode wurden geschlechtsbezogene und ethnische Grenzen sowie Möglichkeiten für eine Sportpartizipation durch den Verein abgeleitet. Hinsichtlich der erschwerten Sportpartizipation indizieren die Resultate vielfältige, miteinander verschränkte, sich überlagernde und durchlässige Grenzen, die das Geschlecht und die Ethnizität allgemein betreffen. Im Speziellen wirken migrationsbedingt und lebensphasenspezifisch geprägte Haltungen gegenüber „mütterlichen“ Verpflichtungen, sprachlichen- und beruflichen Aus- bzw. Weiterbildungspflichten sowie Praktiken der Körperverhüllung. Die jeweilige Struktur der Grenzverschränkungen wirkt z.T. mehrfach restriktiv und prägt zugleich die verfügbare Zeit und finanzielle Mittel der Migrantinnen, was eine Dilemma artige Situation hervorruft. Zur Überwindung der Grenzen bietet der interkulturelle Verein insbesondere professionelle Mitarbeiterinnen; Kinderbetreuung; niederschwellige, kosten- und zeitgünstige Sportangebote exklusiv für Frauen; und eine wohlwollende Atmosphäre mit gleichberechtigtem Zusammensein. Interkulturelle Vereine können somit den Zugang zu Sportangeboten für Migrantinnen erleichtern und die Integration in den Sport bzw. die Sozialisation zum Sport fördern. Dies geschieht z.B. infolge bedarfsgerechter Vereinsangebote, unverbindlicher Teilnahmebedingungen und einer integrationsorientierten Vereinskultur. Der auf Grenzziehung fokussierte theoretische Ansatz und die vorliegenden Resultate eröffnen neue Forschungsperspektiven im Bereich Sport und Sozialisation sowie Integration.

Zum Potenzial der Integration von Migrantinnen in den Sport durch interkulturelle Vereine

Einleitung Im deutschsprachigen Raum besteht ein hoher Anteil an sportlich inaktiven und in Sportvereinen unterrepräsentierten Migrantinnen (Burrmann et al., 2015; Lamprecht et al., 2014). Migrantinnen ist der Zugang zu Sportaktivitäten häufig erschwert aufgrund von Diskriminierung, Konflikten und Grenzziehungen. Häufig wurde das Potenzial der Integration in den Sport bzw. Sozialisation zum Sport von Migrantinnen in (ethnischen) Sportvereinen und im Schulsport untersucht. Hingegen ist zur Integration in den Sport in interkulturellen Vereinen wenig bekannt. Basierend auf dem theoretischen Ansatz Boundary Work (Lamont & Molnár, 2002) wurden geschlechtsbezogene und ethnische Grenzziehungsprozesse hinsichtlich der Sportpartizipation von Migrantinnen in einem interkulturellen Verein sowie vereinsbezogene Möglichkeiten, welche die Integration in den Sport fördern, untersucht. Methode Es wurden halbstrukturierte Interviews mit acht Migrantinnen und zwei Leiterinnen eines interkulturellen Vereins in der Schweiz sowie eine Gruppendiskussion mit sechs Migrantinnen durchgeführt. Die Datenauswertung erfolgte mittels qualitativer Inhaltsanalyse und dokumentarischer Methode. Ergebnisse Die Resultate indizieren vielfältige, verschränkte, sich überlagernde und durchlässige Grenzen, die das Geschlecht und die Ethnizität allgemein betreffen. Im Speziellen wirken migrations- und lebensphasenspezifisch geprägte Haltungen gegenüber „mütterlichen“ Verpflichtungen, sprachlichen- und beruflichen Ausbildungspflichten sowie Praktiken der Körperverhüllung. Die jeweilige Struktur der Grenzverschränkungen wirkt z.T. mehrfach restriktiv. Zur Überwindung der Grenzen bietet der Verein z.B. professionelle Mitarbeiterinnen; Kinderbetreuung; niederschwellige, kosten- und zeitgünstige Sportangebote exklusiv für Frauen; und eine wohlwollende Atmosphäre mit gleichberechtigtem Zusammensein. Diskussion Interkulturelle Vereine können den Zugang zu Sportangeboten für Migrantinnen erleichtern und die Integration in den Sport bzw. die Sozialisation zum Sport fördern. Der auf Grenzziehung fokussierte theoretische Ansatz und die vorliegenden Resultate eröffnen neue Forschungsperspektiven im Bereich Sport und Sozialisation sowie Integration.

The Intestinal Microbiota Contributes to the Ability of Helminths to Modulate Allergic Inflammation.

Intestinal helminths are potent regulators of their host's immune system and can ameliorate inflammatory diseases such as allergic asthma. In the present study we have assessed whether this anti-inflammatory activity was purely intrinsic to helminths, or whether it also involved crosstalk with the local microbiota. We report that chronic infection with the murine helminth Heligmosomoides polygyrus bakeri (Hpb) altered the intestinal habitat, allowing increased short chain fatty acid (SCFA) production. Transfer of the Hpb-modified microbiota alone was sufficient to mediate protection against allergic asthma. The helminth-induced anti-inflammatory cytokine secretion and regulatory T cell suppressor activity that mediated the protection required the G protein-coupled receptor (GPR)-41. A similar alteration in the metabolic potential of intestinal bacterial communities was observed with diverse parasitic and host species, suggesting that this represents an evolutionary conserved mechanism of host-microbe-helminth interactions.

Tyrosine kinase inhibitor-induced CD70 expression mediates drug resistance in leukemia stem cells by activating Wnt signaling.

In chronic myelogenous leukemia (CML), oncogenic BCR-ABL1 activates the Wnt pathway, which is fundamental for leukemia stem cell (LSC) maintenance. Tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment reduces Wnt signaling in LSCs and often results in molecular remission of CML; however, LSCs persist long term despite BCR-ABL1 inhibition, ultimately causing disease relapse. We demonstrate that TKIs induce the expression of the tumor necrosis factor (TNF) family ligand CD70 in LSCs by down-regulating microRNA-29, resulting in reduced CD70 promoter DNA methylation and up-regulation of the transcription factor specificity protein 1. The resulting increase in CD70 triggered CD27 signaling and compensatory Wnt pathway activation. Combining TKIs with CD70 blockade effectively eliminated human CD34(+) CML stem/progenitor cells in xenografts and LSCs in a murine CML model. Therefore, targeting TKI-induced expression of CD70 and compensatory Wnt signaling resulting from the CD70/CD27 interaction is a promising approach to overcoming treatment resistance in CML LSCs.

Home parenteral nutrition is beneficial in systemic sclerosis patients with gastrointestinal dysfunction

OBJECTIVES To assess 12-month changes in nutritional status and quality of life (QoL) in systemic sclerosis (SSc) patients requiring home parenteral nutrition (HPN). METHOD We conducted a retrospective, single-centre database analysis of SSc patients regarding a 12-month period of HPN at an interdisciplinary University Unit/team for nutrition and rheumatic diseases. Nutritional status was analysed by nutritional risk screening (NRS) and body mass index (BMI). QoL was evaluated using Short-Form Health Survey (SF-36) questionnaires. RESULTS Between 2008 and 2013, daily nocturnal HPN was initiated in five consecutive SSc patients (four females and one male, mean age 62.2 years) suffering severe malnutrition due to gastrointestinal tract (GIT) involvement. After 12 months of HPN, the mean NRS score decreased from 4.4 (range 4-5) to 1.4 (range 1-2), the mean BMI increased from 19.1 (range 17.4-20.3) to 21.0 kg/m(2) (range 18.3-23.4). QoL improved in all patients, reflected by the summary of physical components with 33.92 points before vs. 67.72 points after 12 months of HPN, and the summary of mental components with 49.66 points before vs. 89.27 points after 12 months of HPN. Two patients suffered one catheter-related infection each with subsequent surgical removal and reinsertion. CONCLUSIONS HPN is a feasible method for improving anthropometric parameters and QoL in SSc patients severely affected by GIT dysfunction. We recommend HPN in malnourished, catabolic SSc patients unable to otherwise maintain or improve their nutritional status.