Proviral integration site for Moloney murine leukemia virus 1, but not phosphatidylinositol-3 kinase, is essential in the antiapoptotic signaling cascade initiated by IL-5 in eosinophils

BACKGROUND: Eosinophil differentiation, activation, and survival are largely regulated by IL-5. IL-5-mediated transmembrane signal transduction involves both Lyn-mitogen-activated protein kinases and Janus kinase 2-signal transducer and activator of transcription pathways. OBJECTIVE: We sought to determine whether additional signaling molecules/pathways are critically involved in IL-5-mediated eosinophil survival. METHODS: Eosinophil survival and apoptosis were measured in the presence and absence of IL-5 and defined pharmacologic inhibitors in vitro. The specific role of the serine/threonine kinase proviral integration site for Moloney murine leukemia virus (Pim) 1 was tested by using HIV-transactivator of transcription fusion proteins containing wild-type Pim-1 or a dominant-negative form of Pim-1. The expression of Pim-1 in eosinophils was analyzed by means of immunoblotting and immunofluorescence. RESULTS: Although pharmacologic inhibition of phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) by LY294002, wortmannin, or the selective PI3K p110delta isoform inhibitor IC87114 was successful in each case, only LY294002 blocked increased IL-5-mediated eosinophil survival. This suggested that LY294002 inhibited another kinase that is critically involved in this process in addition to PI3K. Indeed, Pim-1 was rapidly and strongly expressed in eosinophils after IL-5 stimulation in vitro and readily detected in eosinophils under inflammatory conditions in vivo. Moreover, by using specific protein transfer, we identified Pim-1 as a critical element in IL-5-mediated antiapoptotic signaling in eosinophils. CONCLUSIONS: Pim-1, but not PI3K, plays a major role in IL-5-mediated antiapoptotic signaling in eosinophils.

Staatstätigkeiten, Parteien und Demokratie. Festschrift für Manfred G. Schmidt

Manfred G. Schmidt ist einer der führenden Politikwissenschaftler Europas. Drei Themen bilden Schwerpunkte in seinem reichhaltigen Werk. Machen Parteien einen Unterschied für das staatliche Handeln? Diese Frage bildet den ersten Schwerpunkt seines Schaffens: In welchen Politikbereichen und unter welchen Bedingungen schlägt sich die Regierungsbeteiligung einer Partei in unterschiedlichen Staatstätigkeiten nieder? Der zweite Schwerpunkt ist die Demokratietheorie. Hier geht es ihm um eine vergleichende Rekonstruktion und Evaluation der verschiedenen Demokratietheorien. Die Arbeiten von Manfred G. Schmidt sind grundsätzlich international vergleichend angelegt. Dennoch galt seine besondere Aufmerksamkeit den politischen Systemen Deutschlands. Dies ist der dritte Schwerpunkt. Die Analyse der politischen Institutionen, des Parteienwettbewerbs und der wohlfahrtsstaatlichen Entwicklung in Deutschland seit dem 19. Jahrhundert waren Gegenstand von vielen Monographien und Aufsätzen. Er betonte insbesondere die Interaktionen von Institutionen und Parteien, die die Bundesrepublik Deutschland auf einem ‚mittleren Weg’ hielten – und schloss damit sowohl an seine international vergleichenden Analysen der Sozial-, Wirtschafts-, Bildungs- und Arbeitsmarktpolitik als auch an seine demokratietheoretischen Überlegungen an. Die Beiträge der Festschrift setzen sich mit dem Werk von Manfred G. Schmidt auseinander. Sie würdigen kritisch seine Verdienste, nehmen seine Befunden und Fragestellungen auf und führen sie in empirischen oder theoretisch-konzeptionellen Analysen weiter.