Hormonal Contraception and the Risk of HIV Acquisition: An Individual Participant Data Meta-analysis.

BACKGROUND Observational studies of a putative association between hormonal contraception (HC) and HIV acquisition have produced conflicting results. We conducted an individual participant data (IPD) meta-analysis of studies from sub-Saharan Africa to compare the incidence of HIV infection in women using combined oral contraceptives (COCs) or the injectable progestins depot-medroxyprogesterone acetate (DMPA) or norethisterone enanthate (NET-EN) with women not using HC. METHODS AND FINDINGS Eligible studies measured HC exposure and incident HIV infection prospectively using standardized measures, enrolled women aged 15-49 y, recorded ≥15 incident HIV infections, and measured prespecified covariates. Our primary analysis estimated the adjusted hazard ratio (aHR) using two-stage random effects meta-analysis, controlling for region, marital status, age, number of sex partners, and condom use. We included 18 studies, including 37,124 women (43,613 woman-years) and 1,830 incident HIV infections. Relative to no HC use, the aHR for HIV acquisition was 1.50 (95% CI 1.24-1.83) for DMPA use, 1.24 (95% CI 0.84-1.82) for NET-EN use, and 1.03 (95% CI 0.88-1.20) for COC use. Between-study heterogeneity was mild (I2 < 50%). DMPA use was associated with increased HIV acquisition compared with COC use (aHR 1.43, 95% CI 1.23-1.67) and NET-EN use (aHR 1.32, 95% CI 1.08-1.61). Effect estimates were attenuated for studies at lower risk of methodological bias (compared with no HC use, aHR for DMPA use 1.22, 95% CI 0.99-1.50; for NET-EN use 0.67, 95% CI 0.47-0.96; and for COC use 0.91, 95% CI 0.73-1.41) compared to those at higher risk of bias (pinteraction = 0.003). Neither age nor herpes simplex virus type 2 infection status modified the HC-HIV relationship. CONCLUSIONS This IPD meta-analysis found no evidence that COC or NET-EN use increases women's risk of HIV but adds to the evidence that DMPA may increase HIV risk, underscoring the need for additional safe and effective contraceptive options for women at high HIV risk. A randomized controlled trial would provide more definitive evidence about the effects of hormonal contraception, particularly DMPA, on HIV risk.

«Menschen grasten nun mit dem Vieh». Die letzte grosse Hungerkrise der Schweiz 1816/17. Mit einer theoretischen und methodischen Einführung in die historische Hungerforschung

Grosse Vulkanausbrüche können das Klima stark beeinflussen. Eine der mächtigsten Eruptionen der letzten 20 000 Jahre, der Ausbruch des Tambora in Indonesien im April 1815, verursachte in Mittel- und Westeuropa ein «Jahr ohne Sommer». Dieses schloss an die Napoleonischen Kriege (1792–1815) an, welche die Vorräte der Bevölkerung in weiten Teilen Europas erschöpft hatten. Anhaltende Nässe und Kälte im Jahre 1816 zogen Ernteausfälle, Teuerung, Armut, Krankheit und Tod nach sich. Die Schweiz litt besonders stark unter der letzten grossen Subsistenzkrise des Westens. Die Studie untersucht die Geschichte des Hungers zu Beginn des 19. Jahrhunderts aus einer interdisziplinären Perspektive. Das von Daniel Krämer entwickelte Modell zu den konzeptionellen Strukturen des Hungers erlaubt eine Raum und Zeit übergreifende Untersuchung der langfristigen Ursachen, der kurzfristigen Auslöser, der unmittelbaren Auswirkungen und der angewandten Adaptionsstrategien auf unterschiedlichen gesellschaftlichen Ebenen. Das Problem der Messbarkeit des Hungers wird mit verschiedenen Ansätzen untersucht. Neben klassischen Indikatoren aus der Preis- und Bevölkerungsgeschichte werden Daten zur steigenden Kleinkriminalität im Alltag und zur Entwicklung der mittleren Körperhöhe als Merkmal für den biologischen Lebensstandard beigezogen. Schliesslich machen eigens erstellte Mangelernährungskarten für die Jahre 1817 und 1818 erstmals die erheblichen Unterschiede der sozio-ökonomischen Verletzlichkeit auf Bezirksebene in der ganzen Schweiz sichtbar. Die Eidgenossenschaft eignet sich durch ihre feine territoriale Kammerung und die Vielfalt der Verwaltungstraditionen hervorragend für eine Studie mit Modellcharakter in der historischen Hungerforschung.

Watson-Crick base-pairing properties of tricyclo-DNA

Tricyclo-DNA belongs to the family of conformationally restricted oligodeoxynucleotide analogues. It differs structurally from DNA by an additional ethylene bridge between the centers C(3') and C(5') of the nucleosides, to which a cyclopropane unit is fused for further enhancement of structural rigidity. The synthesis of the hitherto unknown tricyclodeoxynucleosides containing the bases cytosine and guanine and of the corresponding phosphoramidite building blocks is described, as well as a structural description of a representative of an alpha- and a beta-tricyclodeoxynucleoside by X-ray analysis. Tricyclodeoxynucleoside building blocks of all four bases were used for the synthesis of fully modified mixed-base oligonucleotides. Their Watson-Crick pairing properties with complementary DNA, RNA, and with itself were investigated by UV melting curves, CD spectroscopy, and molecular modeling. Tricyclo-DNA was found to be a very stable Watson-Crick base-pairing system. A UV melting curve analysis of the decamers tcd(pcgtgacagtt) and tcd(paactgtcacg) showed increased thermal stabilities of up to DeltaT(m)/mod. = +1.2 degrees C with complementary DNA and +2.4 degrees C with complementary RNA. With itself, tricyclo-DNA showed an increase in stability of +3.1 degrees C/base pair relative to DNA. Investigations into the thermodynamic properties of these decamers revealed an entropic stabilization and an enthalpic destabilization for the tricyclo-DNA/DNA duplexes. CD spectroscopic structural investigations indicated that tricyclo-DNA containing duplexes preferrably exist in an A-conformation, a fact which is in agreement with results from molecular modeling

«Die Menschen grasten nun mit dem Vieh». Die letzte grosse Hungerkrise in der Schweiz 1816/17. Mit einer theoretischen und methodischen Einführung in die historische Hungerforschung

Der Datenanhang enthält die wöchentlichen Getreidepreise 1815–1818 der Städte Basel, Bern, Genf, Lausanne, Lichtensteig, Luzern, Rorschach, St. Gallen, Zürich und Zug; die Preisentwicklung der wichtigsten Substitutionsprodukte Bohnen, Erbsen, Hafer (in Zürich), Anken (Zug) und Kartoffeln (Genf) 1815–1818 sowie Angaben zum Wochenmarkt in Basel (Umsatz, Angebot und Nachfrage). Zusätzlich sind die demografischen Angaben (Todesfälle und Taufen/Geburten) zu rund 90 Gemeinden der Schweiz 1741–1820 aufgeführt.