Different Prognostic Value of Functional Right Ventricular Parameters in Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy/Dysplasia

BACKGROUND -The value of standard two-dimensional transthoracic echocardiographic (TTE) parameters for risk stratification in patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia (ARVC/D) is controversial. METHODS AND RESULTS -We investigated the impact of right ventricular fractional area change (FAC) and tricuspid annulus plane systolic excursion (TAPSE) for prediction of major adverse cardiovascular events (MACE) defined as the occurrence of cardiac death, heart transplantation, survived sudden cardiac death, ventricular fibrillation, sustained ventricular tachycardia or arrhythmogenic syncope. Among 70 patients who fulfilled the 2010 ARVC/D Task Force Criteria and underwent baseline TTE, 37 (53%) patients experienced a MACE during a median follow-up period of 5.3 (IQR 1.8-9.8) years. Average values for FAC, TAPSE, and TAPSE indexed to body surface area (BSA) decreased over time (p=0.03 for FAC, p=0.03 for TAPSE and p=0.01 for TAPSE/BSA, each vs. baseline). In contrast, median right ventricular end-diastolic area (RVEDA) increased (p=0.001 vs. baseline). Based on the results of Kaplan-Meier estimates, the time between baseline TTE and experiencing MACE was significantly shorter for patients with FAC <23% (p<0.001), TAPSE <17mm (p=0.02) or right atrial (RA) short axis/BSA ≥25mm/m(2) (p=0.04) at baseline. A reduced FAC constituted the strongest predictor of MACE (hazard ratio 1.08 per 1% decrease; 95% confidence interval 1.04-1.12; p<0.001) on bivariable analysis. CONCLUSIONS -This long-term observational study indicates that TAPSE and dilation of right-sided cardiac chambers are associated with an increased risk for MACE in ARVC/D patients with advanced disease and a high risk for adverse events. However, FAC is the strongest echocardiographic predictor of adverse outcome in these patients. Our data advocate a role for TTE in risk stratification in patients with ARVC/D, although our results may not be generalizable to lower risk ARVC/D cohorts.

Systemic inflammation is higher in peripheral artery disease than in stable coronary artery disease.

OBJECTIVE The knowledge on the level of systemic inflammation in peripheral artery disease (PAD) is less well established than that in coronary artery disease (CAD). Systemic inflammation frequently coincides with atherosclerosis, but also with various traits of the metabolic syndrome (MetS). The individual contribution of CAD, PAD, and the MetS to inflammation is not known. METHODS We enrolled a total of 1396 patients, 460 patients with PAD Fontaine stages IIa-IV verified by duplex ultrasound (PAD group) and 936 patients free of limb claudication undergoing coronary angiography, of whom 507 had significant CAD with coronary stenoses ≥50% (CAD group), and 429 did not have significant CAD at angiography (control group). RESULTS C-reactive protein (CRP) was significantly higher in the PAD than in the CAD or in the control group (0.86 ± 1.85 mg/dl versus 0.44 ± 0.87 mg/dl and 0.39 ± 0.52 mg/dl, respectively, p < 0.001 for both comparisons). These significant differences were confirmed when patients with and subjects without the MetS were analyzed separately. In particular, within the PAD group, CRP was significantly higher in patients with the MetS than in subjects without the MetS (1.04 ± 2.01 vs. 0.67 ± 1.64 mg/dl; p = 0.001) and both, the presence of PAD and the MetS proved to be independently associated with CRP in analysis of covariance (F = 31.84; p < 0.001 and F = 10.52; p = 0.001, respectively). CONCLUSION Inflammatory activity in PAD patients is higher than in CAD patients and is particularly high in PAD patients affected by the MetS. Low grade systemic inflammation is independently associated with both the MetS and PAD.

„chöid ir mir säge was diir hüt anneheit?“ – die Hürden bei der Entwicklung eines Sprachkompetenz-Indikators

Ein soziolinguistisch angelegtes Projekt der Universität Bern greift die Idee der „language related major life events“ – die neue sprachliche und soziale Räume schaffen – auf. Das Forschungsprojekt besteht aus drei Modulen. Module 1 und 2 untersuchen Personen, die beim Übergang von der Grundausbildung in eine weiterführende Ausbildung mit einem Wechsel der Umgebungssprache konfrontiert sind: und zwar (1) frankofone Lernende in Biel/Bienne, die – im Kontext dieser zweisprachigen Stadt – neben ihrer Herkunftssprache mit Schweizerdeutsch konfrontiert sind, und (2) frankofone und italofone Studierende, die an Universitäten und Hochschulen der deutschen Schweiz studieren müssen, weil es das betreffende Fach weder in der Romandie noch im Tessin gibt. Im Modul 3 werden zwei Personengruppen untersucht (italienische MigrantInnen und Deutsch-schweizerInnen), die sich vor, im und nach dem Prozess der Pensionierung befinden, die bestehende berufliche Netzwerke verlieren, eventuell neue aufbauen und denen sich neue kommunikative Anforderungen stellen. Im Rahmen dieses Forschungsprojekts wurden wir mit der Frage konfrontiert, wie die Sprachkenntnisse erfasst und analysiert werden könnten. Die erste Hürde bestand darin, dass wir als Ausgangslage nur ein bis zwei Interviews in der Muttersprache der Probanden (Italienisch oder Französisch) führen würden und nicht klar war, wie wir in diesem Kontext zu zuverlässigen Sprachdaten auf Schweizerdeutsch kommen: - Sollten wir selbst oder eine zweite Person die Fragen stellen? oder - Wie standardisieren wir den Fragenkatalog? Nach langer Suche nach einem geeigneten Testinstrument entschieden wir uns eine eigene Methode zu entwickeln die auf SOPI/OPI basiert. Auch hier stellten sich mehrere Fragen, wie zum Beispiel: - Welchen Schweizerdeutsch Dialekt wird verwendet? - Welche Fragen stellen wir (unterschiedliche Probandengruppen)? - Wie stellen wir einen wachsenden Schwierigkeitsgrad her? Während der Durchführung der Tests begegneten wir neuen Problematiken. Aufgrund der negativ konnotierten Testsituation fühlten sich einzelne Probanden z.B. angegriffen. Weiter wurden wir mit dem Beobachterparadoxon konfrontiert und konnten bei wiederholten Tests Gewöhnungseffekte feststellen. Zusätzlich erwiesen sich einige Fragen als problematisch (z.B. in diesem Kontext nicht sinnvoll oder verschieden interpretierbar). Am Ende werden wir mit den verschieden Problemen der Analyse konfrontiert sein. Wir fragen uns aufgrund welcher Kriterien eine Analyse sinnvoll ist und ob unsere Daten überhaupt vergleichbar sind. In unserem Paper möchten wir die oben genannten methodischen Probleme darstellen und unsere Lösungsansätze diskutieren.

Coupling of lysosomal and mitochondrial membrane permeabilization in trypanolysis by APOL1

Humans resist infection by the African parasite Trypanosoma brucei owing to the trypanolytic activity of the serum apolipoprotein L1 (APOL1). Following uptake by endocytosis in the parasite, APOL1 forms pores in endolysosomal membranes and triggers lysosome swelling. Here we show that APOL1 induces both lysosomal and mitochondrial membrane permeabilization (LMP and MMP). Trypanolysis coincides with MMP and consecutive release of the mitochondrial TbEndoG endonuclease to the nucleus. APOL1 is associated with the kinesin TbKIFC1, of which both the motor and vesicular trafficking VHS domains are required for MMP, but not for LMP. The presence of APOL1 in the mitochondrion is accompanied by mitochondrial membrane fenestration, which can be mimicked by knockdown of a mitochondrial mitofusin-like protein (TbMFNL). The BH3-like peptide of APOL1 is required for LMP, MMP and trypanolysis. Thus, trypanolysis by APOL1 is linked to apoptosis-like MMP occurring together with TbKIFC1-mediated transport of APOL1 from endolysosomal membranes to the mitochondrion.

Euro-Climhist

Euro-Climhist soll für die Zeit nach 1500 in Form von regionalen Modulen aufgebaut werden (in der Regel nach den heutigen Staatsgrenzen), die von Forschungsgruppen unter Verwendung der Euro-Climhist-Methodik in eigener Regie und Verantwortung publiziert werden, ähnlich wie dies bei Aufsätzen in Sammelbänden der Fall ist. Die Euro-Climhist-Verantwortlichen treten dabei als „Herausgebende“ in Erscheinung, indem sie bei der Aufnahme und Verarbeitung der Daten die nötige Hilfestellung leisten. Damit soll die für überregionale Forschung nötige Vereinheitlichung erreicht und zugleich gewährleistet werden, dass Fachleute für die einzelnen Regionen ihre Forschungsergebnisse unter ihrem Namen publizieren können, ohne aber die langjährige Entwicklungsarbeit für eine webbasierte Datenbank erneut in Angriff nehmen zu müssen. Das Modul Schweiz (Release 2) ist das erste dieser regionalen Module. Für die Zeit bis 1500 machen regionale Module wenig Sinn, weil die Informationsdichte in den meisten europäischen Staaten zu gering ist. Für diese Periode ist ein Modul „Mittelalter“ vorgesehen, das ganz Europa umfasst. Es wird im Winter 2015 in Angriff genommen.

Selbstkonzeptförderung im Schulsport - Didaktisch-methodische Prinzipien zur Förderung des Selbstkonzepts von Primarschulkindern

Die Förderung der Persönlichkeitsentwicklung der Schülerinnen und Schüler stellt ein wichtiges Ziel des Sportunterrichts dar. In der Berner Interventionsstudie Schulsport (BISS; Conzelmann, Schmidt & Valkanover, 2011) wurde der Nachweis erbracht, dass mit einer spezifischen Inszenierung eines Sportunterrichts über mehrere Wochen einzelne körpernahe Facetten des Selbstkonzepts der Schülerinnen und Schüler positiv verändert werden können. Zentrale Bausteine des selbstkonzeptfördernden Sportunterrichts in der BISS waren die didaktisch-methodischen Prinzipien Kompetenzerfahrung, reflexive Sportvermittlung und individualisierte Lernbegleitung. Die-se spezifische didaktisch-methodische Umsetzung wurde im Rahmen von drei Modulen mit unterschiedlichen Inhalten (Spiel, Wagnis und Leistung) angewandt. Im vor-liegenden Beitrag werden die Prinzipien der Umsetzung eines selbstkonzeptfördernden Sportunterrichts erläutert und anhand von zwei konkreten Unterrichtsbausteinen im Themenbereich Wagnis dargestellt.

A Review of General Physical and Chemical Processes Related to Plasma Sources and Losses for Solar System Magnetospheres

The aim of this paper is to provide a review of general processes related to plasma sources, their transport, energization, and losses in the planetary magnetospheres. We provide background information as well as the most up-to-date knowledge of the comparative studies of planetary magnetospheres, with a focus on the plasma supply to each region of the magnetospheres. This review also includes the basic equations and modeling methods commonly used to simulate the plasma sources of the planetary magnetospheres. In this paper, we will describe basic and common processes related to plasma supply to each region of the planetary magnetospheres in our solar system. First, we will describe source processes in Sect. 1. Then the transport and energization processes to supply those source plasmas to various regions of the magnetosphere are described in Sect. 2. Loss processes are also important to understand the plasma population in the magnetosphere and Sect. 3 is dedicated to the explanation of the loss processes. In Sect. 4, we also briefly summarize the basic equations and modeling methods with a focus on plasma supply processes for planetary magnetospheres.

Mapping Emotion Terms into Affective Space: Further Evidence for a Four-Dimensional Structure

Recent empirical work on the semantics of emotion terms across many different cultures and languages, using a theoretical componential approach, suggested that four dimensions are needed to parsimoniously describe the semantic space of the emotion domain as reflected in emotion terms (Fontaine, Scherer, Roesch, & Ellsworth, 2007; Fontaine, Scherer, & Soriano, 2013). In addition to valence, power, and arousal, a novelty dimension was discovered that mostly differentiated surprise from other emotions. Here, we further explore the existence and nature of the fourth dimension in semantic emotion space using a much larger and much more representative set of emotion terms. A group of 156 participants each rated 10 out of a set of 80 French emotion terms with respect to semantic meaning. The meaning of an emotion term was evaluated with respect to 68 emotion features representing the appraisal, action tendency, bodily reaction, expression, and feeling components of the emotion process. A principal component analysis confirmed the four-dimensional valence, power, arousal, and novelty structure. Moreover, this larger and much more representative set of emotion terms revealed that the novelty dimension not only differentiates surprise terms from other emotion terms, but also identifies substantial variation within the fear and joy emotion families.

The specificity of emotion inferences as a function of emotional contextual support

Research on emotion inferences has shown that readers include a representation of the main character's emotional state in their mental representations of the text. We examined the specificity of emotion representations as a function of the emotion content of short narratives, in terms of the quantity and quality of emotion components included in the narratives, based on the GRID instrument (Fontaine et al., 2013). In a self-paced reading task, target sentences that only moderately matched the emotional context were read faster than target sentences that strongly matched the emotional context of the narratives. In a “makes sense” judgment task, we showed that this result was not driven by a mapping difficulty and, in a memory task, we provided some evidence that these effects reflected integration processes. We suggest that readers can integrate specific emotions into their mental representations, but only if provided with the appropriate emotional contextual support.

Analysis of Plasminogen Genetic Variants in Multiple Sclerosis Patients.

Multiple sclerosis (MS) is a prevalent neurological disease of complex etiology. Here, we describe the characterization of a multi-incident MS family that nominated a rare missense variant (p.G420D) in plasminogen (PLG) as a putative genetic risk factor for MS. Genotyping of PLG p.G420D (rs139071351) in 2160 MS patients, and 886 controls from Canada, identified 10 additional probands, two sporadic patients and one control with the variant. Segregation in families harboring the rs139071351 variant, identified p.G420D in 26 out of 30 family members diagnosed with MS, 14 unaffected parents, and 12 out of 30 family members not diagnosed with disease. Despite considerably reduced penetrance, linkage analysis supports cosegregation of PLG p.G420D and disease. Genotyping of PLG p.G420D in 14446 patients, and 8797 controls from Canada, France, Spain, Germany, Belgium, and Austria failed to identify significant association with disease (P = 0.117), despite an overall higher prevalence in patients (OR = 1.32; 95% CI = 0.93-1.87). To assess whether additional rare variants have an effect on MS risk, we sequenced PLG in 293 probands, and genotyped all rare variants in cases and controls. This analysis identified nine rare missense variants, and although three of them were exclusively observed in MS patients, segregation does not support pathogenicity. PLG is a plausible biological candidate for MS owing to its involvement in immune system response, blood-brain barrier permeability, and myelin degradation. Moreover, components of its activation cascade have been shown to present increased activity or expression in MS patients compared to controls; further studies are needed to clarify whether PLG is involved in MS susceptibility.