The epithelial sodium channel mediates the directionality of galvanotaxis in human keratinocytes

Cellular directional migration in an electric field (galvanotaxis) is one of the mechanisms guiding cell movement in embryogenesis and in skin epidermal repair. The epithelial sodium channel (ENaC), in addition to its function of regulating sodium transport in kidney, has recently been found to modulate cell locomotory speed. Here we tested whether ENaC has an additional function of mediating the directional migration of galvanotaxis in keratinocytes. Genetic depletion of ENaC completely blocks only galvanotaxis and does not decrease migration speed. Overexpression of ENaC is sufficient to drive galvanotaxis in otherwise unresponsive cells. Pharmacologic blockade or maintenance of the open state of ENaC also decreases or increases, respectively, galvanotaxis, suggesting that the channel open state is responsible for the response. Stable lamellipodial extensions formed at the cathodal sides of wild-type cells at the start of galvanotaxis; these were absent in the ENaC knockout keratinocytes, suggesting that ENaC mediates galvanotaxis by generating stable lamellipodia that steer cell migration. We provide evidence that ENaC is required for directional migration of keratinocytes in an electric field, supporting a role for ENaC in skin wound healing.

The channel-activating protease CAP1/Prss8 is required for placental labyrinth maturation

The serine protease CAP1/Prss8 is crucial for skin barrier function, lung alveolar fluid clearance and has been unveiled as diagnostic marker for specific cancer types. Here, we show that a constitutive knockout of CAP1/Prss8 leads to embryonic lethality. These embryos presented no specific defects, but it is during this period, and in particular at E13.5, that wildtype placentas show an increased expression of CAP1/Prss8, thus suggesting a placental defect in the knockout situation. The placentas of knockout embryos exhibited significantly reduced vascular development and incomplete cellular maturation. In contrary, epiblast-specific deletion of CAP1/Prss8 allowed development until birth. These CAP1/Prss8-deficient newborns presented abnormal epidermis, and died soon after birth due to impaired skin function. We thus conclude that a late placental insufficiency might be the primary cause of embryonic lethality in CAP1/Prss8 knockouts. This study highlights a novel and crucial role for CAP1/Prss8 in placental development and function.

Familienergänzende Betreuung und Schulerfolg

In einem kurzen Überblick werden sowohl theoretische Erklärungsansätze als auch ausgewählte empirische Forschungsbefunde zum Themenfeld „Familie und Bildung“ dargelegt. Im Zentrum steht die Frage, inwiefern Familien den Bildungserfolg von Kindern beeinflussen. Diese Frage wird vornehmlich aus der Perspektive des strukturell-individualistischen Erklärungsansatzes von Boudon (1974) erörtert, der die geringeren Bildungschancen niedriger Sozialschichten als Folge primärer und sekundärer Herkunftseffekte begreift (vgl. Boudon 1974). Ausgehend von Erkenntnissen der schichtspezifischen Sozialisationsforschung werden zunächst die Sozialisation und Erziehung (vgl. Grundmann 2011) im sozialen Kontext des Elternhauses thematisiert. Anschliessend werden mit Bezug auf den strukturell-individualistischen Ansatz zur Erklärung persistenter Bildungsungleichheiten (Boudon 1974) die primären und sekundären Herkunftseffekte sowie ihre gesellschaftlichen Folgen diskutiert. Bei der Darlegung des Forschungsstandes werden ebenfalls Arbeiten vorgestellt, die die sozialen Kontexte von Familien fokussieren. Dabei stellt sich u.a. die Frage, ob Netzwerke nicht nur als Teil der familiären Ressourcenstruktur auf die Bildungserfolge von Kindern einwirken, sondern auch als sozialer Referenzrahmen bzw. als soziale Bezugsgruppen, die Bildungsentscheidungen über die Vermittlung von sozialen Erwartungen beeinflussen.

Exemestane Versus Anastrozole in Postmenopausal Women With Early Breast Cancer: NCIC CTG MA.27—A Randomized Controlled Phase III Trial

PURPOSE In patients with hormone-dependent postmenopausal breast cancer, standard adjuvant therapy involves 5 years of the nonsteroidal aromatase inhibitors anastrozole and letrozole. The steroidal inhibitor exemestane is partially non-cross-resistant with nonsteroidal aromatase inhibitors and is a mild androgen and could prove superior to anastrozole regarding efficacy and toxicity, specifically with less bone loss. PATIENTS AND METHODS We designed an open-label, randomized, phase III trial of 5 years of exemestane versus anastrozole with a two-sided test of superiority to detect a 2.4% improvement with exemestane in 5-year event-free survival (EFS). Secondary objectives included assessment of overall survival, distant disease-free survival, incidence of contralateral new primary breast cancer, and safety. RESULTS In the study, 7,576 women (median age, 64.1 years) were enrolled. At median follow-up of 4.1 years, 4-year EFS was 91% for exemestane and 91.2% for anastrozole (stratified hazard ratio, 1.02; 95% CI, 0.87 to 1.18; P = .85). Overall, distant disease-free survival and disease-specific survival were also similar. In all, 31.6% of patients discontinued treatment as a result of adverse effects, concomitant disease, or study refusal. Osteoporosis/osteopenia, hypertriglyceridemia, vaginal bleeding, and hypercholesterolemia were less frequent on exemestane, whereas mild liver function abnormalities and rare episodes of atrial fibrillation were less frequent on anastrozole. Vasomotor and musculoskeletal symptoms were similar between arms. CONCLUSION This first comparison of steroidal and nonsteroidal classes of aromatase inhibitors showed neither to be superior in terms of breast cancer outcomes as 5-year initial adjuvant therapy for postmenopausal breast cancer by two-way test. Less toxicity on bone is compatible with one hypothesis behind MA.27 but requires confirmation. Exemestane should be considered another option as up-front adjuvant therapy for postmenopausal hormone receptor-positive breast cancer.

Does the educational success of children growing up in stepfamilies differ from children growing up in single parent households?

Within the framework of research into educational inequality, this paper focuses on the educational success of children who experience parental separation prior to the transition from primary into secondary education. Related to this, the first education passage following primary school is observed. The question arises as to whether children growing up in single parent households after parental separation and whether children in this category who in addition experienced the formation of a stepfamily differ from one another and from children growing up in “nuclear families” in regard to their scholastic performance and transition success. For that reason, not only scholastic performance (grades) but also the type of school attended following primary school are of particular interest. Furthermore, differences regarding parental educational decision-making are examined (vgl. Stocké 2007). The analyses are based on data from the longitudinal study "BIKS 8-14" (educational processes, competence development and selection decisions in preschool- and school age) that has been undertaken at the Otto Friedrich University in Bamberg.

Frauen- und Kinderhandel als sozialpolitisches Thema? Antworten aus dem Völkerbund und die Rezeption in der Schweiz

Der Artikel fragt nach sozialpolitischen Aspekten der internationalen Bekämpfung von Frauen- und Kinderhandel in der Zwischenkriegszeit und deren Ausstrahlung in die Schweiz. Zunächst sind die Diskussionen auf internationaler Ebene Thema, wobei auf die Arbeit der Völkerbundkommission zur Bekämpfung von Frauen- und Kinderhandel und spezifischer auf eine Völkerbund-Enquête zur sozialen Reintegration von Prostituierten eingegangen wird. In dieser Enquête schlug die Völkerbundkommission Massnahmen zur Verbesserung der sozialen Lage von Frauen der Unterschicht, zur medizinisch-fürsorgerischen Behandlung der Prostituierten und zur strafrechtlichen Verfolgung von organisierter Prostitution vor. Das Beispiel der Schweiz zeigt, inwiefern ein Land die sozialpolitischen Vorschläge aus den Völkerbunddiskussionen bezüglich Frauen- und Kinderhandel rezipierte. Der vom Völkerbund verfolgte Ansatz war in der Schweiz kaum anschlussfähig, weil einerseits die schweizerischen sozialpolitischen Diskussionen Familien priorisierten, so dass Frauen nicht unabhängig von ihrer Rolle in der Familie als unterstützungswürdig betrachtet wurden. Andererseits führten private Organisationen bereits einige der fürsorgerischen Tätigkeiten aus und wehrten sich gegen eine Verstaatlichung ihrer Aufgaben, die eine Säkularisierung und eine Beschneidung ihres Einflusses bedeutet hätte.