Unterst��tzung der Demokratie in wirtschaftlichen Krisenzeiten : eine empirische Analyse am Beispiel der Wirtschaftskrise in Argentinien 2001/02

��konomische Krisen stellen eine Gefahr f��r junge demokratische Staaten dar, da das ��berleben eines demokratischen Regimes am Anfang stark mit seiner Leistungsf��higkeit zusammenh��ngt. In der Forschung wird politische Unterst��tzung als wichtiger Faktor f��r die Erhaltung eines bestimmten Systemtypus diskutiert. Im Fokus dieser Studie steht der Zusammenhang zwischen (diffuser) politischer Unterst��tzung und der wirtschaftlichen Performanz vor dem Hintergrund einer schweren Wirtschaftskrise in dem jungen demokratischen Regime Argentiniens. In empirischen Analysen werden die Einstellungen der argentinischen Bev��lkerung zum demokratischen System sowie deren Akteuren untersucht, um diesen Zusammenhang zu ��berpr��fen.

Pharmakologische Hemmung strahleninduzierter Tumorzell-Endothelzell-Interaktionen in vitro und Metastasierungsprozesse in vivo

Exposition von Endothelzellen mit ionisierender Strahlung (IR) oder Behandlung mit inflammatorischen Zytokinen (z. B. TNFa) induziert ��ber eine Rho-GTPasen abh��ngige NF-kB-Aktivierung die Expression verschiedener Zelladh��sionsmolek��le, u. a. auch von E-Selektin. E-Selektin vermittelt die Adh��sion von Tumorzellen (TC) an Endothelzellen und ist daher vermutlich an der Extravasation von zirkulierenden Tumorzellen beteiligt. HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine), welche eine breite klinische Anwendung als Lipidsenker erfahren, sind in der Lage, Rho-GTPasen und die durch sie vermittelten Signalwege zu hemmen. Daher sollten Statine wie Lovastatin auch Zell-Zell-Adh��sionsvorg��nge beeinflussen. Die vorliegende Arbeit widmet sich den Mechanismen, mit denen IR und TNF��� in Endothel- und/oder Tumorzellen pro-adh��sive Faktoren induzieren k��nnen und ob diese Effekte durch Lovastatin beeinflussbar sind. Zu diesem Zweck wurde mittels eines ELISA-basierenden Zelladh��sions-Assays die Auswirkung von IR und TNF��� auf Zell-Zell-Kontakte zwischen humanen Tumorzellen (u. a. Kolonkarzinomzellen (HT29)) und humanen, ven��sen Nabelschnurendothelzellen (HUVEC) analysiert. Zudem wurden die Effekte einer Lovastatinvorbehandlung von TC und/oder HUVEC auf TC-HUVEC-Adh��sion untersucht. Des Weiteren wurden die Wirkungen des sLex-Mimetikums Glycyrrhizin und des Rac1-spezifischen ���small-molecule��� Inhibitors NSC23766 auf TC-HUVEC-Adh��sion ��berpr��ft. Zus��tzlich wurde die strahleninduzierbare mRNA-Expression von diversen Zelladh��sionsmolek��len, Metastasierungsfaktoren und DNA-Reparatur-Genen mittels qRT-PCR (Real-Time Analysen) quantitativ erfasst. Um die erhaltenen in vitro Ergebnisse auch in vivo zu best��tigen, untersuchten wir den Effekt einer Ganzk��rperbestrahlung (TBI) von BALB/c-M��usen auf die Expression von pro-adh��siven Faktoren. Zur Analyse der Tumorzell-Extravasation wurden Tumorzellen in die laterale Schwanzvene immundefizienter M��use injiziert und anschlie��end eine Ganzk��rperbestrahlung durchgef��hrt (4 Gy). Nach einer Wartezeit von 4 Wochen wurde ein erh��htes Auftreten von Lungenmetastasen beobachtet, welches durch Vorbehandlung der Tiere mit Statinen, NSC23766 oder Glycyrrhizin blockiert werden konnte. Zusammenfassend konnte somit ein Einfluss von IR auf die Expression verschiedener Zelladh��sionsmolek��le in vitro und auf die Extravasation zirkulierender Tumorzellen in vivo festgestellt werden. Diese pro-metastatischen Strahleneffekte konnten durch pharmakologische Hemmung Rho-regulierter Signalwege abgeschw��cht werden.