5 resultados para Drogas Toxicologia - Teses

em Universidade Federal do Pará


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As clulas de Langerhans (CLs) esto localizadas na epiderme e desempenham um papel chave na induo da resposta imune e da tolerncia imunolgica. Os macrfagos so clulas fagocticas que atuam como primeira linha de defesa do organismo, e que esto envolvidos na formao de granulomas em pacientes com hansenase. A imunopatogenia da resposta celular nos estados reacionais ainda pouco estudada, porm, diversas evidncias sugerem que as drogas prednisona, talidomida, ciclosporina e amitriptilina, utilizadas no controle das reaes hansnicas, exercem seus efeitos pela modulao das funes de diferentes clulas imunocompetentes. O objetivo do presente estudo foi analisar a ao in vitro das drogas prednisona, talidomida, ciclosporina e amitriptilina sobre a produo de citocinas por CLs e macrfagos de camundongos BALB/c. As CLs foram isoladas, purificadas e cultivadas a partir da epiderme pela tcnica de panning e os macrfagos foram isolados da cavidade peritoneal de camundongos BALB/c. Aps 36 h de tratamento com as drogas, os nveis de TNF-, IL-12 e IL-10 foram medidos por ELISA. Prednisona, talidomida, ciclosporina e amitriptilina inibiram os nveis de TNF- produzidos pelas CLs, em ambas as concentraes, no entanto, no foi detectada alterao significativa na produo de IL-12. A produo de TNF- e de IL-12 por macrfagos peritoneais tambm foi diminuda aps o tratamento, porm os nveis de IL-10 no foram modificados por nenhuma das drogas testadas. Nossos resultados mostram que estas drogas podem modular a resposta imune atravs da regulao das citocinas pr-inflamatrias TNF- e IL-12 por CLs purificadas da epiderme e por macrfagos peritoneais, indicando que as citocinas constituem importante alvo de drogas usadas no tratamento dos estados reacionais.

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A artemisinina uma substncia extrada da planta chinesa Artemisia annua L., sendo bastante utilizada na medicina natural como um teraputico em vrias patologias. J o artemer uma substncia sintetizada a partir da artemisinina. Estas drogas se enquadram em um grupo especial de molculas denominadas de lactonas sesquiterpnicas sendo amplamente administradas na teraputica da malria. Embora sejam considerados eficientes anti-malricos, muito pouco se sabe sobre os efeitos genotxicos e citotxicos destes frmacos. Portanto, no presente trabalho, avaliamos os efeitos citotxicos, genotxicos e mutagnicos da artemisinina e do artemeter em cultura de linfcitos humanos por meio do ensaio cometa, do teste do microncleo e do ensaio de citotoxicidade para deteco de necrose e apoptose por marcao fluorescente diferencial com laranja de acridina/brometo de etdio (LA/BE), respectivamente. Nossos resultados demonstraram um aumento significativo (p<0,05) no ndice de dano do DNA avaliado pelo ensaio do cometa, bem como na frequncia de microncleos em ambas as substncias testadas. Foi observado tambm, que apenas a artemisinina induziu um aumento estatisticamente significativo (p<0.05) no nmero de clulas necrticas nos linfcitos em 48 h de tratamento. Desta forma, demonstrou-se em nosso trabalho, que estas duas drogas exercem efeitos citotxicos, genotxicos e mutagnicos em culturas de linfcitos humanos, nas condies avaliadas. Nossos dados apontam a necessidade de cautela no uso de tais medicamentos, uma vez que efeitos genotxicos/mutagnicos podem aumentar o risco de carcinognese.

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Estudos sobre a violncia urbana vm sendo realizados no Brasil buscando encontrar correlaes e associaes significativas entre taxas de homicdio e/ou trfico de drogas e indicadores sociais ou econmicos. Esses estudos costumam utilizar como unidade de anlise as divises administrativas oficiais: regies, estados, municpios e bairros. Entretanto, no tem sido tarefa simples o desafio de encontrar evidncias empricas a respeito da relao positiva entre fenmenos socioeconmicos e taxas de homicdio e/ou trfico de drogas no nvel intraurbano. Neste sentido este trabalho tem o objetivo de estudar as relaes espaciais e multivariada dos crimes de trfico de drogas e homicdio e a urbaniza do municpio de Belm-PA. Inicialmente aplicou-se a tcnica estatstica anlise descritiva para evidenciar as taxas dos crimes de trfico de drogas e homicdio nos bairros de Belm. Em seguida, aplicou-se a tcnica estatstica multivariada anlise fatorial, o que permitiu estimar os escores fatoriais, a partir dos quais pde-se construir o ndice de qualidade de urbanizao (IQU), baseado em indicadores socioeconmicos e ambientais da cidade de Belm, permitindo a classificao dos bairros em pssimo, ruim, regular, bom e timo, de acordo com os atributos de cada bairro. Em seguida, de posse do ndice de urbanizao e das taxas de trfico de drogas e homicdio pde-se submeter esses dados a tcnica estatstica multivariada anlise de correspondncia, cujo objetivo foi averiguar o nvel de correlao (associao positiva ou negativa) entre essas variveis. Dessa maneira, dentre os principais resultados pde-se observar que bairros com baixa urbanizao esto associados moderada ou alta taxa de trfico de drogas e alta taxa de homicdio. Bairros com alta urbanizao esto associados baixa taxa de trfico de drogas e baixa taxa de homicdio. Assim como, bairros com baixa taxa de trfico de drogas possuem baixa taxa de homicdio e bairros com alta taxa de trfico de drogas possuem alta taxa de homicdio no municpio de Belm.

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O controle de micro-organismos infecciosos multirresistentes s vezes ineficaz mesmo com o desenvolvimento de novos antibiticos. Diversos extratos de plantas medicinais tm efeitos antimicrobianos o que pode representar uma alternativa teraputica para doenas infecciosas, principalmente quando associados aos antibiticos de uso clnico. O objetivo do trabalho foi avaliar a atividade antibacteriana de plantas medicinais sobre bactrias multirresistentes e os efeitos de sua interao com drogas antimicrobianas. Foi determinada a atividade antibacteriana de extratos e fraes das plantas Eleutherine plicata (marupazinho), Geissospermum vellosii (pau-pereira) e Portulaca pilosa (amor-crescido) frente a isolados de Staphylococcus aureus Oxacilina Resistente (ORSA) e de Pseudomonas aeruginosa multirresistente, provenientes de processos clnicos humanos, assim como a interao destes produtos vegetais com drogas antimicrobianas de uso clnico. A atividade antibacteriana foi determinada pelo mtodo de disco difuso em gar Muller Hinton e a Concentrao Inibitria Mnima (CIM) pela tcnica de microdiluio em placas utilizando caldo Muller Hinton como meio de cultura e resazurina a 0,01% como revelador de crescimento bacteriano. Os extratos e fraes foram testados nas concentraes de 500, 250, 125, 62,5, 31,2 e 16,2 g/mL dissolvidos em DMSO a 10%. As plantas E. plicata e G. vellosii demonstraram atividade contra os isolados ORSA com CIM de 125 g/mL, enquanto que P. pilosa teve ao sobre os isolados de P. aeruginosa multirresistentes com CIM de 250 g/mL. Ocorreram 25% de sinergismo e apenas 5% de antagonismo entre as 120 interaes de produtos vegetais e drogas antimicrobianas testadas. Frente aos isolados ORSA houve sinergismo com as drogas ciprofloxacina, clindamicina e vancomicina tanto com os derivados de E. plicata como os de G. vellosii. Os produtos de P. pilosa potencializaram a ao das drogas aztreonam, cefepime e piperacilina+tazobactam frente aos isolados de P. aeruginosa multirresistentes. Os resultados comprovaram o potencial das plantas E. plicata, G. vellosii e P. pilosa no controle de infeces bacterianas envolvendo fentipos multidrogas resistentes (MDR) e que a sua interao com drogas antibacterianas pode representar uma nova alternativa na terapia destas infeces.

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O presente estudo analisa teses e dissertaes brasileiras relacionadas com o tema Educao e Relaes Raciais defendidas entre os anos de 2004-2013, cujo objetivo identificar o que dizem as produes acadmicas em relao educao e relaes raciais neste perodo. Com este intuito, foi realizada uma pesquisa do tipo qualitativa por meio da modalidade estudo bibliogrfico utilizando-se o procedimento de coleta on-line de dados efetivada a partir do acesso ao stio da Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertaes. Para o tratamento das informaes recorreu-se anlise de contedo de Bardin (2011) como aporte metodolgico e ao conceito de campo em Bourdieu (1974, 1976, 1983,1994, 1995,1998, 2003), enquanto aporte terico. O resultado da investigao aponta para a acrescente abordagem sobre o tema relaes como: movimentos sociais; identidades; racismo; formao de professores; propostas e prticas pedaggicas; memrias; aes afirmativas e polticas educacionais; currculos e programas; instrumentos pedaggicos; estado da arte, concepes tericas, dentre outros, o que possibilita a visibilidade dos debates e favorece a criao de um campo em que disputas de fora e sentidos podem mobilizar um poder simblico capaz de impulsionar a superao da condio de excluso social presente em diferentes esferas da sociedade.