Acompanhamento laboratorial da função renal de cães sadios tratados experimentalmente com doses terapêuticas de anfotericina B

O presente trabalho objetivou avaliar a função renal de dez cães adultos saudáveis submetidos à administração de doses terapêuticas do antifúngico anfotericina B, cuja utilização tem sido limitada pelo seu elevado potencial nefrotóxico, e avaliar o método laboratorial mais sensível e precoce de diagnóstico de lesão renal. Foram realizadas, diariamente, urinálise, excreção fracionada de sódio e potássio, dosagem sérica de creatinina e uréia e atividade urinária de gama-glutamiltransferase (GGT). Concluiu-se que a anfotericina B provoca lesões nos túbulos proximal e distal, induzindo acidose tubular renal do tipo I e Diabetes insipidus nefrogênico em cães. Avaliação da função renal, preferencialmente por dosagens de creatinina, uréia e potássio séricos, é recomendada antes de cada aplicação do fármaco. A densidade urinária foi o parâmetro mais precocemente alterado pela lesão renal. A GGT urinária não foi eficaz para o diagnóstico precoce de lesão induzida por anfotericina B.

Acompanhamento laboratorial da função renal de cães sadios tratados experimentalmente com doses terapêuticas de anfotericina b

Pós-graduação em Medicina Veterinária - FMVZ

Genotoxicity of polar and apolar extracts obtained from Qualea multiflora and Qualea grandiflora

Ethnopharmacological relevance: The species Qualea grandiflora and Qualea multiflora, which belong to the Vochysiaceae family, are common in the Brazilian savannah (Cerrado biome), and the local inhabitants use these species to treat external ulcers and gastric diseases and as an anti-inflammatory agent. Studies have demonstrated that these plants contain compounds that exhibit pharmacological activities; however, the risks associated with their consumption are not known.Material and methods: In the present study, the mutagenicity of polar and apolar extracts from Qualea grandiflora and Qualea multiflora were assessed by employing the Ames assay with and without metabolic activation. Additionally, phytochemical analyses (HPLC-ESI-IT-MS, HPLC-UV-PDA and GC-IT-MS) were performed to identify the chemical constituents present in these species, including the evaluation of physico-chemical properties, such as polarity or apolarity of the organic compounds, which are related to each fraction obtained. These studies provide important information regarding the biochemical behaviour of these compounds.Results: All extracts exhibited mutagenicity, inducing frameshift mutations and base substitutions in DNA. Phytochemical analysis identified terpenes, ellagic acid derivatives and phytosteroids.Conclusions: The mutagenicity observed might be due to the presence of pentacyclic triterpenes and polyphenols, which are able to generate reactive oxygen species (ROS) and result in the potential to cause DNA damage. The genetic risk identified in this present work shows that special attention should be considered for the use of compounds obtained from these plant species in medicinal treatments. Further studies must be conducted to identify safe therapeutic doses. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

Cyclosporin A causes impairment of the ventral prostate tissue structure of Wistar rats

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Antimalarial effect in vitro and lack of modulating effect of desipramine and imipramine

Based on previous studies in vitro of the modulating effect of desipramine on chloroquine-resistance of Plasmodium falciparum, the effect of desipramine and imipramine on freshly isolated resistant Brazilian strains of the parasite was investigated. Both drugs in therapeutic doses showed an unexpected antimalarial effect in vitro in duplicate tests (IC50=44.26 and 46.53 mu g/L for desipramine, and 83.93 and 41.26 mu g/L for imipramine), but no reversal of resistance when added to cultures together with chloroquine.

Atividade antiulcerogênica e avaliação dos mecanismos de ação anticerogênicos do β-Mirceno

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Síntese de pró-fármacos derivados de metronidazol

Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas - FCFAR

Análise químico-farmacêutica e estudos de estabilidade e de dissolução de comprimidos de orbifloxacino

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Influence of post-transplant immunosuppressive therapy on gastrointestinal transit using biomagnetic method: a pilot study

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Does clinical treatment with phenylbutazone and meloxicam in the pre-ovulatory period influence the ovulation rate in mares?

The presence of anovulatory haemorrhagic follicles during the oestrous cycle of mares causes financial impacts, slowing conception and increasing the number of services per pregnancy. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as meloxicam and phenylbutazone are used in the treatment of several disorders in mares, and these drugs can impair the formation of prostaglandins (PGs) and consequently interfere with reproductive activity. This study aimed to evaluate the effects of treatment with NSAIDs on the development of pre-ovulatory follicles in mares. In total, 11 mares were studied over three consecutive oestrous cycles, and gynaecological and ultrasound examinations were performed every 12 h. When 32-mm-diameter follicles were detected, 1 mg of deslorelin was administered to induce ovulation. The first cycle was used as a control, and the mares received only a dose of deslorelin. In the subsequent cycles, in addition to receiving the same dose of deslorelin, each mare was treated with NSAIDs. In the second cycle, 4.4 mg/kg of phenylbutazone was administered, and in the third cycle, 0.6 mg/kg of meloxicam was administered once a day until ovulation or the beginning of follicular haemorrhage. All of the mares ovulated between 36 and 48 h after the induction in the control cycle. In the meloxicam cycle, 10 mares (92%) did not ovulate, while in the phenylbutazone cycle, nine mares (83%) did not ovulate. In both treatments, intrafollicular hyperechoic spots indicative of haemorrhagic follicles were observed on ultrasound. Thus, our results suggested that treatment with meloxicam and phenylbutazone at therapeutic doses induced intrafollicular haemorrhage and luteinization of anovulatory follicles.

A novel gastroretentive floating system for zidovudine, based on calcium-silicate beads

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Effects of low-level laser therapy (685 nm) at different doses in osteogenic cell cultures

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Short and long period optimization of drug doses in the treatment of AIDS

Técnicas de otimização numérica são úteis na solução de problemas de determinação da melhor entrada para sistemas descritos por modelos matemáticos e cujos objetivos podem ser expressos de uma maneira quantitativa. Este trabalho aborda o problema de otimizar as dosagens dos medicamentos no tratamento da AIDS em termos de um balanço entre a resposta terapêutica e os efeitos colaterais. Um modelo matemático para descrever a dinâmica do vírus HIV e células CD4 é utilizado para calcular a dosagem ótima do medicamento no tratamento a curto prazo de pacientes com AIDS por um método de otimização direta utilizando uma função custo do tipo Bolza. Os parâmetros do modelo foram ajustados com dados reais obtidos da literatura. Com o objetivo de simplificar os procedimentos numéricos, a lei de controle foi expressa em termos de uma expansão em séries que, após truncamento, permite obter controles sub-ótimos. Quando os pacientes atingem um estado clínico satisfatório, a técnica do Regulador Linear Quadrático (RLQ) é utilizada para determinar a dosagem permanente de longo período para os medicamentos. As dosagens calculadas utilizando a técnica RLQ , tendem a ser menores do que a equivalente terapia de dose constante em termos do expressivo aumento na contagem das células T+ CD4 e da redução da densidade de vírus livre durante um intervalo fixo de tempo.

Baixas Doses de 5-fluorouracil aumentam a atividade antitumoral de células dendríticas transfectadas com RNA de células de câncer colorretal

Pós-graduação em Patologia - FMB

Comparison of initial loading doses of 5 mg and 10 mg for warfarin therapy

CONTEXTO:A melhor dose para o início do tratamento anticoagulante com varfarina vem sendo debatida nos últimos dez anos. Em nosso meio, não observamos nenhum estudo comparativo quanto a estas características.OBJETIVO:Comparar segurança e eficácia de dois esquemas de dosagem inicial de varfarina para tratamento anticoagulante.MÉTODOS:Foram estudados prospectivamente 110 pacientes de ambos os sexos, consecutivos, com indicação de anticoagulação por tromboembolismo venoso ou arterial. Durante os três primeiros dias de tratamento, estes pacientes receberam doses adequadas de heparina (RT - razão dos tempos - alvo entre 1,5 e 2,5) e 5 mg de varfarina, cuja dose foi reajustada a partir do quarto dia pelo Razão Normatizada Internacional - RNI (alvo entre 2 e 3). Esse grupo foi comparado com série histórica de 110 pacientes que receberam 10 mg nos dois primeiros dias, 5 mg a partir do terceiro dia, com ajuste posterior de dose baseado no RNI. Os desfechos foram: recorrência do tromboembolismo, sangramentos e tempo para alcançar níveis terapêuticos.RESULTADOS:A eficácia, a segurança e o tempo de internação foram similares entre os grupos. O grupo que recebeu 10 mg atingiu níveis terapêuticos mais precocemente (média de 4,5 dias × 5,8 dias), sendo as doses na alta menores e os níveis terapêuticos mais adequados na primeira visita de retorno.CONCLUSÃO:O esquema de dosagem de 10 mg proporcionou menor tempo para alcançar nível terapêutico, com menores doses de varfarina na alta e RNI mais adequado no retorno.