Systematic review of randomized controlled trials of new anticoagulants for venous thromboembolism prophylaxis in major orthopedic surgeries, compared with enoxaparin

Background: In the past 10 years, new anticoagulants (NACs) have been studied for venous thromboembolism (VTE) prophylaxis. Objective: To evaluate the risk/benefit profile of NACs versus enoxaparin for VTE prophylaxis in major orthopedic surgery. Methods: A systematic review of double-blind randomized phase III studies was performed. The search strategy was run from 2000 to 2011 in the main medical electronic databases in any language. Independent extraction of articles was performed by 2 authors using predefined data fields, including study quality indicators. Results: Fifteen published clinical trials evaluating fondaparinux, rivaroxaban, dabigatran, and apixaban were included. Primary efficacy (any deep vein thrombosis [DVT], nonfatal pulmonary embolism, or all-cause mortality) favored fondaparinux (relative risk [RR] 0.50; 95% CI, 0.39, 0.63) and rivaroxaban (RR, 0.50; 95% CI, 0.34, 0.73) over enoxaparin, although significant heterogeneity was observed in both series. The primary efficacy of dabigatran at 220 mg, apixaban, and bemiparin were similar, with RRs of 1.02 (95% CI, 0.86, 1.20), 0.63 (95% CI, 0.39, 1.01), and 0.87 (95% CI, 0.65, 1.17), respectively. The primary efficacy of dabigatran at 150 mg (RR, 1.20; 95% CI, 1.03, 1.41), was inferior to enoxaparin. The incidence of proximal DVT favored apixaban (RR, 0.45; 95% CI, 0.27, 0.75) only. Rivaroxaban (RR, 0.45; 95% CI, 0.27, 0,77) and apixaban (RR, 0.38; 95% CI, 0.16, 0.90) produced significantly lower frequencies of symptomatic DVT. The incidence of major VTE favored rivaroxaban (RR, 0.44; 95% CI, 0.25, 0.81), only. Bleeding risk was similar for all NACs, except fondaparinux (RR, 1.27; 95% CI, 1.04, 1.55), which exhibited a significantly higher any-bleeding risk compared with enoxaparin, and apixaban (RR, 0.88; 95% CI, 0.79, 0.99), which was associated with a reduced risk of any bleeding. Alanine amino transferase was significantly lower with 220 mg of dabigatran, (RR, 0.67; 95% CI, 0.79, 0.99) than with enoxaparin. Conclusions: NACs can be considered alternatives to conventional thromboprophylaxis regimens in patients undergoing elective major orthopedic surgery, depending on clinical characteristics and cost-effectiveness. The knowledge of some differences concerning efficacy or safety profile, pointed out in this systematic review, along with the respective limitations, may be useful in clinical practice. © 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.

Experiência preliminar com novo filtro de veia cava: resultados de 15 implantes

Este estudo apresenta resultados preliminares obtidos com um novo filtro permanente de veia cava, baseado no desenho de Greenfield, com três hastes prolongadas de um total de seis, para dar estabilidade central ao filtro na luz da veia cava. Neste artigo, relatamos sua avaliação clínica preliminar quanto à aplicabilidade, eficácia e segurança. de agosto de 2004 a dezembro de 2006, 15 filtros foram implantados em nove homens e seis mulheres, com idades variando de 38 a 79 anos (média de 57,8 anos). O acesso foi feito sempre por via transjugular. As indicações foram: trombose venosa proximal, com contra-indicação de anticoagulação em 12 pacientes; complicações hemorrágicas com anticoagulação em dois pacientes; e embolia pulmonar, apesar de anticoagulação adequada, em um paciente. Os filtros foram avaliados quanto à liberação, inclinação, mau posicionamento e perfuração de cava. No seguimento, avaliou-se trombose no local de acesso, tromboembolismo venoso recorrente, migração do filtro e trombose de cava pelo ultra-som. Nenhum paciente recebeu anticoagulantes no seguimento. O filtro foi liberado com sucesso em todos os casos sem mau posicionamento, inclinação, perfuração ou trombose de acesso. Os pacientes foram seguidos entre 3 e 23 meses (média de 11 meses). Nenhum paciente teve recorrência de tromboembolismo venoso. Não houve casos de trombose de veia cava ou migração do filtro. Óbito ocorreu em sete casos, todos relacionados com a moléstia de base. Os resultados preliminares indicam potencial eficácia e segurança do uso do novo filtro no período estudado.

Anticoagulação oral em portadores de próteses valvares cardíacas mecânicas: experiência de dez anos

INTRODUÇÃO: Dados da literatura sugerem que as taxas de tromboembolismo e sangramento em pacientes com próteses valvares cardíacas mecânicas podem ser muito reduzidas se a terapia anticoagulante for otimizada. OBJETIVOS: Avaliar a ocorrência de complicações em portadores de próteses valvares cardíacas mecânicas submetidos à terapêutica anticoagulante, otimizada por meio de ambulatório especializado. MÉTODOS: Estudou-se a ocorrência de complicações ao longo de 10 anos em 261 pacientes com próteses valvares cardíacas mecânicas, anticoagulados e acompanhados em ambulatório especializado. Esses pacientes foram divididos em dois grupos conforme porcentual de consultas com tempo de protrombina (RNI) dentro do intervalo desejado: G1-0% a 50,00% e G2-50,01% a 100% das consultas. Foram avaliadas as ocorrências de complicações tromboembólicas e hemorrágicas na sua totalidade, ou subdivididas em maiores e menores, de acordo com a gravidade. Os resultados estão apresentados sob forma de estudo atuarial e de frequência linearizada de ocorrência de eventos. RESULTADOS: O estudo atuarial mostrou que, ao longo do tempo, no grupo G2 (com 50,01% a 100% das consultas com a RNI no intervalo desejado) maior número de pacientes esteve livre da ocorrência de qualquer tipo de evento, de eventos hemorrágicos menores ou da elevação exacerbada da RNI. As frequências linearizadas de ocorrência, em todos os tipos eventos, também foram menores nos pacientes do grupo G2. CONCLUSÕES: O tempo de permanência dentro do intervalo de anticoagulação desejado está diretamente relacionado com a ocorrência de complicações. Entretanto, mesmo com acompanhamento otimizado por meio de ambulatório especializado, apenas cerca de um terço dos pacientes apresentaram nível de anticoagulação adequado em mais da metade das consultas.

Effects of Compounds from Passiflora edulis Sims f. flavicarpa Juice on Blood Coagulation and on Proteolytic Enzymes

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Trombose venosa profunda de membros superiores: estudo coorte retrospectivo de 52 casos

OBJETIVO: Rever os fatores predisponentes e a evolução em série de casos de trombose venosa profunda dos membros superiores de nossa instituição. MÉTODOS: Cinqüenta e dois pacientes consecutivos, com trombose venosa profunda dos membros superiores (29 homens e 23 mulheres), idade média de 52,3 anos, documentados por mapeamento dúplex (71,1%), flebografia (11,1%) ou clinicamente (15,6%), foram incluídos no presente estudo. RESULTADOS: As manifestações clínicas foram: dor no antebraço (24 casos - 46,1%), dor no braço (27 casos - 51,9%), edema do membro superior (45 casos - 86,5%), dor à compressão do membro superior (36 casos - 70,2%) e dor à movimentação do mesmo (32 casos - 61,7%). Os principais fatores de risco foram: punção ou acesso venoso (20 casos - 39,1%) e câncer (16 casos - 32,6%). As veias envolvidas foram: umeral (n = 18), axilar (n = 27), subclávia (n = 15) e jugular (n = 11). A embolia pulmonar estava inicialmente presente em quatro casos (7,6%). O tratamento inicial foi feito com heparina não-fracionada intravenosa (64,3%), subcutânea (16,7%), ou heparina de baixo peso molecular (17,1%), seguido de varfarina. Doze pacientes morreram antes da alta, em função de causas não relacionadas à embolia pulmonar. Foram acompanhados os 40 pacientes restantes por período de 3 meses a 10 anos, sendo que dois morreram de causas não relacionadas à embolia pulmonar, um paciente desenvolveu seqüelas pós-trombóticas, como edema residual e limitações aos movimentos, e seis ficaram com discretos sintomas residuais (edema e dor). CONCLUSÕES: A trombose venosa profunda dos membros superiores foi mais freqüente em pacientes submetidos a acessos venosos e com neoplasia em atividade. Comparando com dados da literatura, a evolução dos pacientes sob tratamento exclusivo com anticoagulantes foi, no mínimo, similar a outros tratamentos propostos.

Complicações da terapia anticoagulante com warfarina em pacientes com doença vascular periférica: estudo coorte prospectivo

OBJETIVO: Estudar prospectivamente a freqüência de complicações em pacientes tratados com warfarina e acompanhados no Ambulatório de Anticoagulação da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista. MÉTODOS: Pacientes sorteados entre os agendados para consulta de junho de 2002 a fevereiro de 2004. Na primeira consulta, foi preenchida ficha com dados de identificação e clínicos. A cada retorno, ou quando o paciente procurou o hospital por intercorrência, foi preenchida ficha com a razão normatizada internacional, existência e tipo de intercorrência e condições de uso dos antagonistas da vitamina K. RESULTADOS: Foram acompanhados 136 pacientes (61 homens e 75 mulheres), 99 com tromboembolismo venoso e 37 com doença arterial; 59 pacientes eram de Botucatu, e 77, de outros municípios. Foram registradas 30 intercorrências: nove não relacionadas ao uso da warfarina e 21 complicações hemorrágicas (38,8 por 100 pacientes/ano). Uma hematêmese foi considerada grave (1,9 por 100 pacientes/ano). As demais foram consideradas moderadas ou leves. Não houve óbitos, hemorragia intracraniana ou necrose cutânea. A única associação significante foi da freqüência de hemorragia com nível médio de razão normatizada internacional. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram a viabilidade desse tratamento em pacientes vasculares em nosso meio, mesmo em população de baixo nível socioeconômico, quando tratados em ambulatório especializado.

Prevalence and predictors of ventricular remodeling after anterior myocardial infarction in the era of modern medical therapy

Background: The consequences of aggressive therapy following a myocardial infarction (MI) on ventricular remodeling are not well established. Thus, the objective of this study was to analyze the prevalence, clinical characteristics, and predictors of left ventricular remodeling in the era of modern medical therapy.Material/Methods: Clinical characteristics and echocardiographic data were analyzed in 66 consecutive patients with anterior infarction at admission and at 6-month follow-up. Ventricular remodeling was defined as an increase of 10% in ventricular end-systolic or end-diastolic diameter.Results: In our study, 58% of patients presented with ventricular remodeling. Patients with remodeling possessed higher total plasma creatine kinase (CPK), MB-fraction (CPK-MB), heart rate, heart failure, shortness of breath, and reperfusion therapy than patients without remodeling. In contrast, patients with remodeling had a smaller ejection fraction, E-Wave deceleration time (EDT), and early (E' Wave) and late (A' Wave) diastolic mitral annulus velocity (average of septal and lateral walls), but a higher E/E' than patients without remodeling. Patients with remodeling used more diuretics, digoxin, oral anticoagulants and aldosterone antagonists than patients without remodeling. In the multivariate analyses, only E' Wave was an independent predictor of ventricular remodeling. Each 1 unit increase in the E' Wave was associated with a 59% increased odds of ventricular remodeling.Conclusions: In patients with anterior MI, despite contemporary treatment, ventricular remodeling is still a common event. In addition, diastolic function can have an important role as a predictor of remodeling in this scenario.

Novos anticoagulantes para a profilaxia do tromboembolismo venoso em cirurgias ortopédicas de grande porte

Após cerca de 50 anos de experiência com a heparina e antagonistas da vitamina K (AVK), pesquisas e estudos com novos anticoagulantes vêm evoluindo de forma crescente nos últimos anos. Embora consagrados pelo uso, os anticoagulantes tradicionais têm limitações importantes em termos de controle laboratorial, complicações, efeitos colaterais, interações com medicamentos e dieta. A heparina não fracionada (HNF) tem interação com proteínas plasmáticas e parede vascular, pode desencadear trombocitopenia induzida pela heparina (TIH), só pode ser administrada por via parenteral, exige controle laboratorial pelo teste da tromboplastina parcial ativada (TTPa), pode provocar osteoporose e alopecia quando usada por períodos prolongados e sua produção tem origem biológica. A AVK tem a vantagem de poder ser ministrada por via oral, mas o controle (feito pela razão normatizada internacional) pode ser difícil em alguns casos, já que tem início de ação demorado, janela terapêutica estreita, interação com dieta e grande número de medicamentos, pode provocar necrose de pele em portadores de deficiência de antitrombina e de proteínas C e S, e pode induzir alterações fetais quando usada na gravidez. Na década de 1980, surgiram as heparinas de baixo peso molecular, que foram uma evolução da heparina não fracionada, pois apresentaram maior biodisponibilidade, dosagem por peso corporal, sem necessidade de controle laboratorial, administração por via subcutânea, menor risco de trombocitopenia induzida pela heparina, e eficácia e segurança similares à heparina não fracionada. Na última década surgiram, então, uma série de novos anticoagulantes no mercado, os quais têm apresentado resultados promissores em várias situações de profilaxia e tratamento do tromboembolismo venoso. Nesta revisão, são apresentados as novas heparinas de baixo peso molecular, as heparinas de ultrabaixo peso molecular, os pentassacarídeos, os novos inibidores diretos do fator Xa e inibidores do fator IIa.

Comparação do efeito do ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e da heparina sobre os eritrócitos de avestruzes (Struthio camelus L.)

Anticoagulantes com diferentes formas de ação têm sido utilizados na hematologia aviária. Entretanto, poucos estudos foram publicados sobre seu efeito e sobre os parâmetros hematológicos dos avestruzes. Visando a preencher essa lacuna, realizou-se um estudo em que foi comparado o efeito de dois anticoagulantes de rotina (EDTA - 2 mg/mL sangue e da Heparina -10U/mL sangue) sobre os eritrócitos de avestruzes. Para tanto, foram avaliados a integridade, o volume globular e a morfometria dos eritrócitos de amostras sanguíneas de 20 aves, tratadas com ambos os anticoagulantes. A integridade eritrocitária foi estimada pelo grau de hemoglobina livre no plasma, sendo o volume globular obtido pelo método de micro-hematócrito e os dados morfométricos (área, diâmetro maior e menor) calculados automaticamente em sistema computadorizado de imagem digital de alta resolução. A hemólise estimada pela dosagem de hemoglobina plasmática, o volume globular, a área e o diâmetro máximo dos eritrócitos foram significativamente maiores nas amostras tratadas com EDTA. Para melhor preservar a integridade e a morfometria dos eritrócitos, concluiuse que a heparina é um anticoagulante mais adequado que o EDTA para avaliar as discrasias eritrocitárias dos avestruzes.

Efeito da implementação de diretriz para profilaxia de tromboembolismo venoso em pacientes cirúrgicos

INTRODUÇÃO: Estratégias efetivas para profilaxia do tromboembolismo venoso (TEV) são amplamente disponíveis, mas são ainda subutilizadas, principalmente no nosso meio. OBJETIVO: Avaliar o efeito da implementação de diretriz para profilaxia do TEV, em pacientes cirúrgicos, sobre a conduta da equipe de saúde na prescrição dessa profilaxia. Método. Estudo retrospectivo pré-intervenção - pós-intervenção. Prontuários de 150 pacientes antes e 150 depois da implementação de uma diretriz para a profilaxia (AID e DID) foram sorteados dentre pacientes de mais de 40 anos internados para cirurgia maior abdominal ou ortopédica. Foram registrados dados demográficos, referência a risco de TEV no prontuário, prescrição de profilaxia para TEV e diagnóstico de TEV durante a internação. RESULTADOS: Não houve diferença entre os dois grupos, AID e DID, quanto aos dados demográficos e ao tempo de profilaxia (5,6 x 6,6 dias). A frequência de profilaxia AID x DID antes da cirurgia foi: profilaxia farmacológica (PF), 6% x 9%; meias de compressão graduada (MCG), 4% x 3%; compressão pneumática intermitente (CPI), 2% x 3%. Após cirurgia: PF 53% x 53%; MCG, 23% x 40% (P<0,05); CPI, 26% x 32% . No total, AP, foi prescrita profilaxia para 60,5% dos pacientes AID e para 66,5% DID, mas a profilaxia foi considerada adequada em 34% dos pacientes AID e em 32% DID. Conclusão. A adoção do protocolo, embora com maior a preocupação com a profilaxia, traduzida pelo aumento na prescrição de MCG, melhorou minimamente sua qualidade, indicando a necessidade de outras intervenções ativas e contínuas para aumentar a aderência ao mesmo.

Active and exo-site inhibition of human factor Xa: Structure of des-Gla factor Xa inhibited by NAP5, a potent nematode anticoagulant protein from Ancylostoma caninum

Hookworms are hematophagous nematodes capable of growth, development and subsistence in living host systems such as humans and other mammals. Approximately one billion, or one in six, people worldwide are infected by hookworms causing gastrointestinal blood loss and iron deficiency anemia. The hematophagous hookworm Ancylostoma caninum produces a family of small, disulfide-linked protein anticoagulants (75-84 amino acid residues). One of these nematode anticoagulant proteins, NAP5, inhibits the amidolytic activity of factor Xa (fXa) with K-i = 43 pM, and is the most potent natural fXa inhibitor identified thus far. The crystal structure of NAP5 bound at the active site of gamma-carboxyglutamic acid domainless factor Xa (des-fXa) has been determined at 3.1 angstrom resolution, which indicates that Asp189 (fXa, S1 subsite) binds to Arg40 (NAP5, P1 site) in a mode similar to that of the BPTI/trypsin interaction. However, the hydroxyl group of Ser39 of NAP5 additionally forms a hydrogen bond (2.5 angstrom) with His57 NE2 of the catalytic triad, replacing the hydrogen bond of Ser195 OG to the latter in the native structure, resulting in an interaction that has not been observed before. Furthermore, the C-terminal extension of NAP5 surprisingly interacts with the fXa exosite of a symmetry-equivalent molecule forming a short intermolecular beta-strand as observed in the structure of the NAPc2/fXa complex. This indicates that NAP5 can bind to fXa at the active site, or the exosite, and to fX at the exosite. However, unlike NAPc2, NAP5 does not inhibit fVIIa of the fVIIa/TF complex. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

TROMBOSE VENOSA EXPERIMENTAL NA COBAIA: EFEITO DA HEPARINA E DE DROGAS QUE ALTERAM A FUNCAO PLAQUETARIA

Thrombosis was induced in the jugular vein of guinea pigs by damage of the epithelium with a sclerosing solution. The effect of heparin, Dextran 70, acetylsalicylic acid, dipyridamole and phenylbutazone in preventing the development of the thrombus was investigated. Only heparin in high doses showed this effect.

The interaction between vitamin K nutriture and warfarin administration in patients with bacterial overgrowth due to atrophic gastritis

Atrophic gastritis patients have intestinal bacterial overgrowth which could produce menaquinones. The aim of this study was to evaluate the interaction between a diet low in phylloquinone and minidoses of warfarin in subjects with and without bacterial overgrowth. Subjects with atrophic gastritis (indicated by serum pepsinogen ratio) and healthy volunteers were studied while fed a restrictive phylloquinone diet and while receiving a minidose of warfarin. Coagulation times, serum osteocalcin, serum undercarboxylated osteocalcin, plasma phylloquinone, plasma K-epoxide, plasma undercarboxylated prothrombin (PIVKA)-II and urinary gamma-carboxyglutamic acid (Gla) were measured. At baseline, there were no differences between groups for any variable measured. Comparisons between baseline and post intervention in both groups, showed significant increases in circulating levels of K-epoxide, PIVKA II and undercarboxylated osteocalcin. However, no differences were observed when comparisons were made between groups. Our data do not support the hypothesis that bacterial synthesis of menaquinones in patients with bacterial overgrowth due to atrophic gastritis confers considerable resistance to the effect of warfarin.

Diagnósticos e intervenções de enfermagem aos pacientes em terapia anticoagulante.

Patients under treatment with oral anticoagulants present specific needs for which nursing care plays an important role, especially to prevent complications. The present review was carried out aiming at discussing nursing diagnoses for these patients by using the system of the North American Nursing Diagnoses Association--NANDA. Diagnoses for such patients depict the risk of bleeding and rethrombosis almost always due to the ineffective control of the therapeutic regimen and the deficit in the volume of fluids during active bleeding. Also, nursing interventions and assessment criteria are proposed for such conditions. The authors see the team's preparation to deal with such therapy as relevant for successful assistance.