Influência da medicação pré-anestésica com midazolam e clonidina no nível de hipnose após indução anestésica com propofol e alfentanil em crianças: monitorização pelo índice bispectral

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A medicação pré-anestésica (MPA) é adjuvante da anestesia e diminui tanto a necessidade de concentrações elevadas de anestésicos como a ansiedade perioperatória, produzindo amnésia e contribuindo para estabilidade hemodinâmica. Dentre as drogas administradas na MPA de crianças, encontram-se o midazolam e a clonidina. O objetivo desta pesquisa foi avaliar se a MPA com midazolam e clonidina exerce influência no nível de hipnose, avaliado pelo BIS, em crianças após indução anestésica com propofol e alfentanil. MÉTODO: Participaram do estudo 30 pacientes, com idades entre 2 e 12 anos, estado físico ASA I, submetidos a cirurgias eletivas, que foram distribuídos em 3 grupos: G1 - sem MPA, G2 - midazolam (0,5 mg.kg-1) e G3 - clonidina (4 µg.kg-1), por via oral, 60 minutos antes da cirurgia. Todos os pacientes receberam alfentanil (30 µg.kg-1), propofol (3 mg.kg-1) e atracúrio (0,5 mg.kg-1). Avaliou-se o valor derivado do BIS antes da indução da anestesia (M1) e após a intubação (M2). O método estatístico utilizado foi a análise de variância para idade, peso e altura, e análise de perfil para o BIS, sendo o valor de p < 0,05 considerado significativo. RESULTADOS: Quando se comparou o mesmo momento (M1 ou M2) entre os três grupos, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas. Quando se compararam os dois momentos de um mesmo grupo, M1 foi maior que M2 nos três grupos. CONCLUSÕES: A medicação pré-anestésica com midazolam e clonidina não influenciou o nível de hipnose em crianças induzidas com propofol e alfentanil.

CNS-selective noncompetitive cholinesterase inhibitors derived from the natural piperidine alkaloid (-)-spectaline

LASSBio-767 [(-)-3-O-acetyl-spectaline] and LASSBio-822 [(-)-3-O-tert-Boc-spectaline] were recently described as cholinesterase inhibitors derived from the natural piperidine alkaloid (-)-spectaline, obtained from the flowers of Senna spectabilis (Fabaccae). We investigated their mechanism of inhibition of acetylcholinesterase and their efficacy in reversing scopolamine-induced amnesia. Competition assays with the substrate acetylthiocholine showed a concentration-dependent reduction in rat brain cholinesterase V-max without changes in apparent K-m. The kinetic data for LASSBio-767 and LASSBio-822 were best fit by a model of simple linear noncompetitive inhibition with K-i of 6.1 mu M and 7.5 mu M, respectively. A dilution assay showed a fast and complete reversal of inhibition, independent of incubation time. Simulated docking of the compounds into the catalytic gorge of Torpedo acetylcholinesterase showed interactions with the peripheral anionic site, but not with the catalytic triad. Anti-amnestic effects in mice were assessed in a step-down passive avoidance test and in the Morris water maze 30 min after injection of scopolamine (1 mg/kg i.p.). Saline, LASSBio-767, or LASSBio-822 was administered 15 min before scopolamine. Both compounds reversed the scopolamine-induced reduction in step-down latency at 0.1 mg/kg i.p. LASSBio-767 reversed scopolamine-induced changes in water maze escape latency at 1 mg/kg i.p. or p.o., while its cholinergic side effects were absent or mild up to 30 mg/kg i.p. (LD50 above 100 mg/kg i.p.). Thus, the (-)-spectaline derivatives are potent cholinergic agents in vivo, with a unique profile combining noncompetitive cholinesterase inhibition and CNS selectivity, with few peripheral side effects. (C) 2007 Elsevier B.V. All rights reserved.

New selective acetylcholinesterase inhibitors designed from natural piperidine alkaloids

Five new piperidine alkaloids were designed from natural (-)-3-O-acetyl-spectaline and (-)-spectaline that were obtained from the flowers of Senna spectabilis (sin. Cassia spectabilis, Leguminosae). Two semi-synthetic analogues (7 and 9) inhibited rat brain acetylcholinesterase, showing IC50 of 7.32 and 15.1 mu M, and were 21 and 9.5 times less potent against rat brain butyrylcholinesterase, respectively. Compound 9 (1 mg/kg, ip) was fully efficacious in reverting scopolamine-induced amnesia in mice. The two active compounds (7 and 9) did not show overt toxic effects at the doses tested in vivo. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Uso de alcool e competência moral em universitários

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)