Influência da terapêutica hormonal prévia sobre os indicadores de prognóstico do câncer de mama em mulheres na pós-menopausa

OBJETIVO: avaliar a influência da terapêutica hormonal (TH) prévia sobre alguns indicadores de prognóstico do câncer de mama, em pacientes na pós-menopausa. MÉTODOS: estudo transversal por meio da aplicação de questionários e levantamento de prontuários. Foram entrevistadas 157 pacientes com diagnóstico de câncer de mama na pós-menopausa, registrando-se dados clínicos, antecedentes pessoais e familiares, uso de TH e mamografias. Nos prontuários foram obtidas informações sobre o câncer de mama quanto ao diâmetro do tumor, tipo de cirurgia e estudo imuno-histoquímico. Para a estatística empregou-se ANOVA e teste do chi2. RESULTADOS: 38,2% das pacientes eram ex-usuárias de TH e 61,8% não usuárias. O tempo médio de uso da TH foi de 3,7±3,6 anos. As ex-usuárias eram de menor faixa etária e com menor tempo de menopausa quando comparadas às não usuárias (p<0,05). Constatou-se que 26,8% das pacientes apresentavam antecedentes familiares de câncer de mama, em ambos os grupos. Entre as ex-usuárias de TH, 43,3% foram submetidas a mamografias prévias, ao passo que entre as não usuárias, apenas 11,3% (p<0,001). O diâmetro médio do tumor foi menor entre as ex-usuárias de TH (2,3±1,1 cm), com predomínio de quadrantectomias (60%), quando comparadas as não usuárias (3,3±1,5 cm e 32%, respectivamente) (p<0,001). No estudo imuno-histoquímico, observou-se correlação positiva entre a presença de receptores de estrogênio e progesterona positivos e o uso de TH (p<0,001). Não houve correlação entre TH e c-erbB-2 e p53. CONCLUSÃO: nesta casuística, as mulheres na pós-menopausa que usaram TH prévia ao diagnóstico de câncer de mama apresentaram indicadores de prognóstico mais favoráveis quando comparadas às não usuárias.

Arterial diffuse intimal thickening associated with enzootic calcinosis of sheep

Foram feitos estudos morfométrico, imunoistoquímico e ultra-estrutural do espessamento intimal difuso (DIT) das artérias de 7 ovinos com sinais clínicos de calcinose enzoótica espontânea causada pela ingestão da planta Nierembergia veitchii. As lesões caracterizavam-se por deposição de sais de cálcio na média como placas e estrias que, com frequência faziam saliência para a luz, criando rugosidades e irregularidades da íntima. Não foram observadas calcificações na artéria pulmonar e no sistema venoso. Microscopicamente, as calcificações das artérias restringiam-se quase que exclusivamente à média. Na imunoistoquimica, foi verificada a-actina nas células da média e nas do espessamento intimal. Receptores para 1,25(OH)2D3 foram evidenciados nos núcleos das células musculares da média, da íntima e das células endoteliais. As análises morfométricas em microscopia ótica revelaram, nas artérias, DIT irregularmente distribuido sem relação com a intensidade dos processos de calcificação subjacente nem com a espessura da média remanescente. A morfometria das alterações ultra-estruturais das células musculares lisas da média e da íntima espessada, mostrou que nessas últimas foi verificado aumento de até 318% na fração volumétrica das organelas de síntese em detrimento dos elementos contráteis, quando comparados com os valores das células da média. Essas modificações indicam a transformação das células musculares lisas de um tipo contrátil para células de tipo sintético. Entre essses dois extremos foram evidenciadas diversas formas intermediárias. Foram observadas evidências histológicas e ultra-estruturais da transformação e migração de células da média através das fenestras da lâmina elástica interna, para a íntima, onde proliferam e formam o DIT. Foi concluído que o DIT é um componente constante nas lesões arterioscleróticas nas calcinoses dos ovinos induzidas pela planta N. veitchii e que as células predominantes são células musculares lisas provenientes de predecessoras da média. Foi constatado que o DIT só excepcionalmente apresenta calcificação, vascularização, presença de células espumosas e fendas de colesterol. Não foram vistas áreas de necrose. Sugere-se que o fator indutor das alterações arteriais é o 1,25(OH)2D3 contido em N. veitchii.

Uso de dexmedetomidina em anestesiologia

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dexmedetomidina é um novo agonista alfa2-adrenérgico que apresenta relação de seletividade entre os receptores alfa2:alfa1 de 1600:1, com importante ação sedativa e analgésica, bom controle hemodinâmico frente ao estresse e que pode produzir, por si só, anestesia. Este agente tem sido empregado para promover analgesia e sedação no período pós-operatório e nas unidades de tratamento intensivo. Devido à suas propriedades, recentemente, a dexmedetomidina passou a ser utilizada também na sala de operações, como fármaco coadjuvante em anestesia. Assim, este artigo faz uma revisão da literatura com relação ao uso da dexmedetomidina na prática anestésica. CONTEÚDO: São apresentados os principais trabalhos com o emprego da dexmedetomidina em Anestesiologia, seja como medicação pré-anestésica, ou durante o ato anestésico-cirúrgico. O mecanismo de ação dos fármacos alfa2-agonistas e as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas da dexmedetomidina também são revistos neste artigo. CONCLUSÕES: O uso da dexmedetomidina como medicação pré-anestésica, durante anestesia, ou no período pós-operatório, promove boa estabilidade hemodinâmica. Há redução do consumo de anestésicos durante a anestesia. Os pacientes sedados com a dexmedetomidina podem ser despertados, quando solicitados, e tornarem-se cooperativos. Mesmo doses elevadas do fármaco não provocam depressão respiratória. Bradicardia é um efeito adverso observado com freqüência, problema amenizado pela administração lenta da droga. Assim, a dexmedetomidina torna-se importante recurso adicional para a prática clínica da Anestesiologia, com possibilidade de uso em diversos tipos de pacientes e procedimentos cirúrgicos.

Função osteoindutora de fragmentos ósseos conservados em glicerina a 98%: estudo experimental em ratos

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Determinação altimétrica através do sistema de posicionamento global

Este estudo tem por objetivo verificar a influência do tempo de coleta de dados com receptores GPS nas determinações altimétricas. O levantamento altimétrico é realizado através do método de posicionamento relativo estático, utilizando dois receptores GPS de uma freqüência, em diferentes tempos de ocupação (30, 15, 10 e 5 minutos) com uma taxa de gravação de dois segundos. As altitudes obtidas com receptores GPS são comparadas com as altitudes determinadas por nivelamento trigonométrico com Estação Total. Os resultados mostraram que os tempos de ocupação menores que 30 minutos (15, 10 e 5 minutos) também são adequados para a obtenção de diferenças centimétricas nas altitudes analisadas. Mesmo considerando a precisão dos métodos topográficos convencionais, este estudo demonstra a possibilidade da utilização do Sistema de Posicionamento Global (GPS) de forma precisa nos levantamentos altimétricos, desde que se efetue a modelagem da ondulação geoidal.

Injeção epidural preventiva de xilazina ou amitraz, em eqüinos: efeito antinociceptivo

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Injeção epidural preventiva de xilazina ou amitraz em eqüinos: efeitos clínicos e comportamentais

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Ausência de efeito antinociceptivo decorrente da administração intravenosa de crotalfina em comparação com morfina, U50-488H ou fenilbutazona em equinos submetidos à estimulação térmica da pele íntegra

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Evolution of subpatent parasitaemia in Trypanosoma cruzi chronically infected mice with the help of a cyclophosphamide amplification transfer assay

Avaliamos o potencial do ensaio clássico de subinoculação, modificado pelo tratamento com ciclofosfamida dos animais receptores, na detecção de parasitemias ocultas em camundongos com in-fecção crônica pelo Trypanosoma cruzi. O ensaio, além de simples, mostrou ter uma alta sensibilidade; assim, utilizando-se parasitas da fase aguda, o tratamento com ciclofosfamida revelou parasitemias em 53,8% dos animais infectados com um tripanosoma da cepa y, e em 20% dos animais infectados com um tripanosoma da cepa CL. O tratamento com ciclofosfamida aumentou a sensibilidade do ensaio de subinoculação nas infecções pela cepa CL, e resultou em igual sensibilidade quando utilizada a cepa Y. Nos camundongos de fase crônica, obtidos a partir de diversos esquemas de imunoprofilaxia (BCG, soro de camundongo imune) ou quimioterapia, o ensaio revelou parasitemias ocultas em 99% dos animais. Auxiliados pelo método da subinoculação-ciclofosfamida estudamos no espaço de um ano a evolução das parasitemias ocultas em um grupo de camundongos infectados que sobreviveram à fase aguda pelo tratamento com Benzonidazol. O ensaio revelou parasitemias ocultas em 100% dos animais. Entretanto, padrões contínuos e discontinuos de positividade puderam ser detectados.

Venomous mollusks: the risks of human accidents by conus snails (gastropoda: conidae) in Brazil

Os moluscos do gênero Conus apresentam um aparato venenoso composto de uma rádula quitinosa ligada a glândulas de peçonha, causando envenenamentos humanos graves e mesmo óbitos pela ação neurotóxica indutora do bloqueio de vários receptores e paralisia muscular. Não há casos descritos de envenenamento no país, mas determinadas populações correm risco de acidentes.

Síntese e modelagem molecular do novo derivado indolinônico como candidato a antiinflamatório COX-2 seletivo

Anti-inflammatory drugs are known to be the most widely-marketed drugs in the world, despite their serious side effects, mainly on the gastrointestinal tract. Thus, there are constant efforts to discover new prototypes with improved therapeutic activity and safety for the patient. Since the advent of the computational chemistry, the theoretical study of the physiological behavior of a new compound and hence an understanding of its supposed mechanism of action have been made a lot more accessible. Thus, molecule-receptor mathematical modeling was applied to compound I (1-(2,6-dichlorophenyl)indolin-2-one), to predict theoretically its ability to inhibit, selectively, the COX-2 isoform of prostaglandin endoperoxide synthase (PGHS-2), and the best positions to introduce chemical groups and to make molecular modifications.

Control of breathing and blood pressure by parafacial neurons in conscious rats

New Findings: • What is the central question of this study? The main purpose of the present manuscript was to investigate the cardiorespiratory responses to hypoxia or hypercapnia in conscious rats submitted to neuronal blockade of the parafacial region. We clearly showed that the integrity of parafacial region is important for the respiratory responses elicited by peripheral and central chemoreflex activation in freely behavior rats. • What is the main finding and its importance? Since the parafacial region is part of the respiratory rhythm generator, they are essential for postnatal survival, which is probably due to their contribution to chemoreception in conscious rats. The retrotrapezoid nucleus (RTN), located in the parafacial region, contains glutamatergic neurons that express the transcriptor factor Phox2b and that are suggested to be central respiratory chemoreceptors. Studies in anaesthetized animals or in vitro have suggested that RTN neurons are important in the control of breathing by influencing respiratory rate, inspiratory amplitude and active expiration. However, the contribution of these neurons to cardiorespiratory control in conscious rats is not clear. Male Holtzman rats (280-300 g, n= 6-8) with bilateral stainless-steel cannulae implanted into the RTN were used. In conscious rats, the microinjection of the ionotropic glutamatergic agonist NMDA (5 pmol in 50 nl) into the RTN increased respiratory frequency (by 42%), tidal volume (by 21%), ventilation (by 68%), peak expiratory flow (by 24%) and mean arterial pressure (MAP, increased by 16 ± 4, versus saline, 3 ± 2 mmHg). Bilateral inhibition of the RTN neurons with the GABAA agonist muscimol (100 pmol in 50 nl) reduced resting ventilation (52 ± 34, versus saline, 250 ± 56 ml min-1 kg-1 with absolute values) and attenuated the respiratory response to hypercapnia and hypoxia. Muscimol injected into the RTN slightly reduced resting MAP (decreased by 13 ± 7, versus saline, increased by 3 ± 2 mmHg), without changing the effects of hypercapnia or hypoxia on MAP and heart rate. The results suggest that RTN neurons activate facilitatory mechanisms important to the control of ventilation in resting, hypoxic or hypercapnic conditions in conscious rats. © 2012 The Authors. Experimental Physiology © 2012 The Physiological Society.

Involvement of central cholinergic mechanisms on sodium intake induced by gabaergic activation of the lateral parabrachial nucleus

Bilateral injections of the GABAA agonist muscimol into the lateral parabrachial nucleus (LPBN) disrupt satiety and induce strong ingestion of water and 0.3M NaCl in fluid-replete rats by mechanisms not completely clear. In the present study, we investigated the effects of the blockade of central muscarinic cholinergic receptors with atropine injected intracerebroventricularly (i.c.v.) on 0.3M NaCl and water intake induced by muscimol injections into the LPBN in fluid-replete rats. Male Holtzman rats with stainless steel cannulas implanted bilaterally into the LPBN and unilaterally into the lateral ventricle (LV) were used. Bilateral injections of muscimol (0.5nmol/0.2μL) into the LPBN induced 0.3M NaCl (32.2±9.9mL/4h, vs. saline: 0.4±0.2mL/4h) and water intake (11.4±4.4mL/4h, vs. saline: 0.8±0.4mL/4h) in fluid-replete rats previously treated with i.c.v. injection of saline. The previous i.c.v. injection of atropine (20nmol/1μL) reduced the effects of LPBN-muscimol on 0.3M NaCl (13.5±5.0mL/4h) and water intake (2.9±1.6mL/4h). The i.c.v. injection of atropine did not affect 0.3M NaCl (26.8±6.2mL/2h, vs. saline i.c.v.: 36.5±9.8mL/2h) or water intake (14.4±2.5mL/2h, vs. saline i.c.v.: 15.6±4.8mL/2h) in rats treated with furosemide+captopril subcutaneously combined with bilateral injections of moxonidine (α2-adrenoceptor/imidazoline agonist, 0.5nmol/0.2μL) into the LPBN, suggesting that the effect of atropine was not due to non-specific inhibition of ingestive behaviors. The results show that active central cholinergic mechanisms are necessary for the hypertonic NaCl and water intake induced by the blockade of the inhibitory mechanisms with injections of muscimol into the LPBN in fluid-replete rats. The suggestion is that in fluid-replete rats the action of LPBN mechanisms inhibits facilitatory signals produced by the activity of central cholinergic mechanisms to maintain satiety. © 2012 Elsevier B.V.

Periodontal disease reduces water and sodium intake induced by injection of muscimol into the lateral parabrachial nucleus

Objective: Gamma-aminobutyric acid A (GABAA) receptor activation with muscimol in the lateral parabrachial nucleus (LPBN) induces water and 0.3 M NaCl intake. The purpose of this study was to investigate whether a local inflammatory event, such as periodontal disease (PD), is able to alter the effects of muscimol on water and 0.3 M NaCl intake in fluid-replete rats and in rats treated with furosemide (FURO) combined with captopril (CAP) injected subcutaneously. Design: Male Wistar rats were divided into two groups: with PD and those without PD (control condition). Fifteen days after PD, both groups had cannulas implanted bilaterally into the LPBN. Results: In fluid-replete rats without PD, injections of muscimol (0.5 nmol/0.2 μl) into the LPBN induced 0.3 M NaCl and water intake and a pressor response. In fluid-replete rats with PD, a decrease was observed in water intake and pressor response but not in 0.3 M NaCl intake. In control rats with FURO + CAP treatment, injections of muscimol into the LPBN increased 0.3 M NaCl and water intake. In PD rats with FURO + CAP treatment, a decrease was observed in 0.3 M NaCl and water intake after muscimol in the LPBN. Alveolar bone loss and interleukin-6 (IL-6) and tumour necrosis factor-α (TNF-α) plasmatic concentration were higher in PD rats in comparison with controls. Conclusion: These results suggest that PD is able to reduce the pressor response and the dipsogenic and natriorexigenic effects induced by the activation of GABAA receptors in the LPBN, probably due to the elevation of the plasmatic concentration of pro-inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α. © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Capacidade de retenção e dinâmica de um wetland construído no tratamento de águas residuais

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)