Preparation of polymeric micelles for use as carriers of tuberculostatic drugs

Purpose: This paper focuses on the characterization of polymeric micelle-forming tuberculostatic prodrugs and the antimycobacterial activity of these prodrugs.Method: By the condensation of hydroxymethylpyrazinamide, isoniazid and rifampin with free carboxyl groups on the copolymer poly(ethyleneglycol)-poly(aspartic acid), micelle-forming carrier-drug conjugates were obtained. These micelles were characterized by dynamic light scattering, to measure the micelle diameter; by acid-base titration, to determine the percentage of carboxylic groups occupied by the tuberculostatic; by Sudan III solubility tests, to estimate the critical micelle concentration (CMC); and visual control and spectrophotometric measurement, to determine the stability of micelles. These micelles were tested in vitro against several Mycobacterium strains.Results: As expected, the size and distribution of the micelle-forming tuberculostatic prodrugs found to be small (78.2nm, 84.2nm and 98.9 nm) while the level of the drug conjugated was high (65.02-85.7%). Furthermore, the micelles were stable in vitro, exhibiting a low level of CMC and stronger antimycobacterial activity than the original drugs.Conclusion: the results demonstrate that polymeric micelles can be used as efficient carriers for drugs, which alone, exhibit undesired pharmacokinetics, poor solubility, and low stability. The synthesized micelle-forming tuberculostatic prodrugs opens a perspective of alternative prodrugs that prolong action and decrease the toxicity of the tuberculostatic drugs of choice.

Are light traps baited with kairomones effective in the capture of Lutzomyia longipalpis and Lutzomyia intermedia? An evaluation of synthetic human odor as an attractant for phlebotomine sand flies (Diptera: Psychodidae: Phlebotominae)

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Rheological, mechanical and mucoadhesive properties of thermoresponsive, bioadhesive binary mixtures composed of poloxamer 407 and carbopol 974P designed as platforms for implantable drug delivery systems for use in the oral cavity

This study described the formulation and characterisation of the viscoelastic, mechanical and mucoadhesive properties of thermoresponsive, binary polymeric systems composed of poloxamer (P407) and poly(acrylic acid, C974P) that were designed for use as a drug delivery platform within the oral cavity. Monopolymeric and binary polymeric formulations were prepared containing 10, 15 and 20% (w/w) poloxamer (407) and 0.10-0.25% (w/w) poly(acrylic acid, 934P). The flow theological and viscoelastic properties of the formulations were determined using controlled stress and oscillatory rheometry, respectively, the latter as a function of temperature. The mechanical and mucoadhesive properties (namely the force required to break the bond between the formulation and a pre-hydrated mucin disc) were determined using compression and tensile analysis, respectively. Binary systems composed of 10% (w/w) P407 and C934P were elastoviscous, were easily deformed under stress and did not exhibit mucoadhesion. Formulations containing 15 or 20% (w/w) Pluronic P407 and C934P exhibited a sol-gel temperature T(sol/gel), were viscoelastic and offered high elasticity and resistance to deformation at 37 degrees C. Conversely these formulations were elastoviscous and easily deformed at temperatures below the sol-gel transition temperature. The sol-gel transition temperatures of systems containing 15% (w/w) P407 were unaffected by the presence of C934P; however, increasing the concentration of C934P decreased the T(sol/gel) in formulations containing 20%(w/w) P407. Rheological synergy between P407 and C934P at 37 degrees C was observed and was accredited to secondary interactions between these polymers, in addition to hydrophobic interactions between P407 micelles. Importantly, formulations composed of 20% (w/w) P407 and C934P exhibited pronounced mucoadhesive properties. The ease of administration (below the T(sol/gel)) in conjunction with the viscoelastic (notably high elasticity) and mucoadhesive properties (at body temperature) render the formulations composed of 20% (w/w) P407 and C934P as potentially useful platforms for mucoadhesive, controlled topical drug delivery within the oral cavity. (c) 2009 Published by Elsevier B.V.

Efeito da concentração de ácido lático sobre a propriedade de expansão em amidos modificados fotoquimicamente

Uma característica valorizada pelo setor alimentício é a propriedade de expansão dos grânulos de amido. Com este trabalho, teve-se por objetivo avaliar o efeito da concentração de ácido lático durante tratamento de modificação fotoquímica das féculas de batata-doce (Ipomoea batatas), biri (Canna edulis), mandioca (Manihot esculenta) e taioba (Xanthosoma sagittifolium). Pelos resultados obtidos neste experimento, nas condições em que este foi realizado, conclui-se que a concentração de ácido lático interferiu na propriedade de expansão das féculas de batata-doce, mandioca e taioba e não apresentou efeito na fécula de biri, devendo ser ajustado para cada tipo de fécula a ser modificada. Os índices de expansão obtidos nas diferentes féculas foram considerados baixos, quando comparados aos índices obtidos para fécula de mandioca modificada.

Probiotic Enterococcus faecium CRL 183 inhibit chemically induced colon cancer in male Wistar rats

Several animal studies have shown that supplementation with specific strains of lactic acid bacteria could prevent the establishment, growth, and metastasis of transplantable and chemically induced tumors. The goal of this study was to determine the effect of Enterococcus faecium CRL 183 on the incidence of colorectal tumors induced experimentally by dimethylhydrazine (DMH). We used thirty 4-week old male Wistar rat. The animals belonging to the DMH groups were injected s.c 20 mg/kg body weight of 1,2 dimethylhydrazine and 1 mM EDTA (pH 6.5), in a weekly dose, for 14 weeks. Three groups were used: (1) Control (not initiated); (2) Initiated with DMH; (3) Initiated with DMH + intake of E. faecium CRL 183. At the end of the 42nd week, all the animals were euthanized; the colons were removed and analyzed histologically. All the groups were compared histologically and IL-4, IFN-gamma and TNF-alpha cytokines. The control group did not develop pre-neoplastic lesions. The E. faecium CRL 183-DMH group showed a 50% inhibition in incidence in average number of tumors (P < 0.001), reduced the formation of ACF (P < 0.001), the lowest number of adenocarcinoma being found in this group (P < 0.001) and enhanced the immune response by increasing IL-4, IFN-gamma and TNF-alpha (P < 0.001) when compared with the DMH group.

Qualidade da silagem de capim-elefante (Pennisetum purpureum Schum.) emurchecido ou acrescido de farelo de mandioca

Realizou-se um experimento para avaliar a silagem de capim-elefante cv. Taiwan A-146, submetida a seis tratamentos e quatro repetições: A - capim-elefante emurchecido ao sol por 8 horas; B - capim-elefante sem emurchecimento; C - capim-elefante (98%) mais farelo de mandioca (2%); D - capim-elefante (96%) mais farelo de mandioca (4%); E - capim-elefante (92%) mais farelo de mandioca (8%) e F - capim-elefante (88%) mais farelo de mandioca (12%). A adição de 12% de farelo de mandioca mostrou-se mais eficiente que o emurchecimento em aumentar o teor de matéria seca da silagem. A adição de farelo de mandioca promoveu decréscimo no teor de proteína bruta, matéria orgânica, fibra em detergente neutro e hemicelulose de forma linear, porém aumentou os teores de extrativo não nitrogenado, matéria mineral e carboidratos solúveis das silagens. Os teores de ácido lático mostraram-se baixos, indicando que o farelo de mandioca não foi utilizado de forma eficiente pelos lactobacilos. Não foram observadas diferenças significativas entre as porcentagens dos ácidos acético, propiônico, butírico e lático nas silagens. O emurchecimento e a adição de farelo de mandioca podem ser utilizados como alternativas para aumentar o teor de matéria seca da silagem.

Effects of adding polyclonal antibody preparations on ruminal fermentation patterns and digestibility of cows fed different energy sources

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Inhibitory effect of essential oils against Lactobacillus rhamnosus and starter culture in fermented milk during its shelf-life period

The use of essential oils in foods has attracted great interest, due to their antagonistic action against pathogenic microorganisms. However, this action is undesirable for probiotic foods, as products containing Lactobacillus rhamnosus. The aim of the present study was to measure the sensitivity profile of L. rhamnosus and a yogurt starter culture in fermented milk, upon addition of increasing concentrations of cinnamon, clove and mint essential oils. Essential oils were prepared by steam distillation, and chemically characterised by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and determination of density. Survival curves were obtained from counts of L. rhamnosus and the starter culture (alone and in combination), upon addition of 0.04% essential oils. In parallel, titratable acidity was monitored over 28 experimental days. Minimum inhibitory concentration values, obtained using the microdilution method in Brain Heart Infusion medium, were 0.025, 0.2 and 0.4% for cinnamon, clove and mint essential oils, respectively. Cinnamon essential oil had the highest antimicrobial activity, especially against the starter culture, interfering with lactic acid production. Although viable cell counts of L. rhamnosus were lower following treatment with all 3 essential oils, relative to controls, these results were not statistically significant; in addition, cell counts remained greater than the minimum count of 10(8)CFU/mL required for a product to be considered a probiotic. Thus, although use of cinnamon essential oil in yogurt makes starter culture fermentation unfeasible, it does not prevent the application of L. rhamnosus to probiotic fermented milk. Furthermore, clove and mint essential oil caused sublethal stress to L. rhamnosus.

Capacidade funcional, desempenho e solicitação metabólica em futebolistas profissionais durante situação real de jogo monitorados por análise cinematográfica

Foi objetivo deste estudo caracterizar a relação entre o nível de aptidão física, desempenho e solicitação metabólica em futebolistas durante situação real de jogo. Seis jogadores de futebol profissional com média de idade de 20,8 ± 2,6 anos (17-25), peso 70,4 ± 7,5kg (63-81,3) e altura 173,3 ± 9,7cm (166-188), foram submetidos a testes de aptidão física em campo e análise cinematográfica durante a partida. Os testes de aptidão física foram realizados em campo, com medições de lactato sanguíneo. A via metabólica alática foi avaliada por meio de cinco corridas na distância de 30m, em velocidade máxima, com pausa passiva de um minuto entre cada corrida. As concentrações de lactato foram medidas no 1º, 3º e 5º minuto após o término das cinco corridas. Para detecção do limiar anaeróbio foram realizadas 3 corridas de 1.200m nas intensidades de 80, 85 e 90% da velocidade máxima para essa distância, com intervalo passivo de 15 minutos entre cada corrida. As dosagens de lactato sanguíneo foram feitas no 1º, 3º e 5º minuto de repouso passivo após cada corrida. Os futebolistas foram submetidos à filmagem individual durante o transcorrer do jogo e as concentrações de lactato foram medidas antes, no intervalo e no final da partida para análise da solicitação energética e metabólica, respectivamente. Os seguintes resultados foram verificados: 1) o limiar anaeróbio em velocidade de corrida, correspondente à concentração de lactato sanguíneo de 4mmol.L_1 foi encontrado aos 268 ± 28m.min_1 ou 16,1 ± 1,6km.h_1; 2) a velocidade média e a concentração de lactato máximo nas corridas de 30m foram de 6,9 ± 0,2m.s_1 e 4,5 ± 1,0mmol.L_1, respectivamente; 3) a distância total percorrida foi de 10.392 ± 849m, sendo 5.446 ± 550m para o primeiro e 4.945 ± 366m para o segundo tempo, respectivamente; 4) os valores médios encontrados nas concentrações de lactato sanguíneo foram de 1,58 ± 0,37; 4,5 ± 0,42 e 3,46 ± 1,54mmol.L_1 antes, no intervalo do primeiro para o segundo tempo e ao final da a,respectivamente; e 5) a distância média total atingida ao final das partidas pelos jogadores de meio-campo (10.910 ± 121m) foi ligeiramente maior que a percorrida pelos atacantes (10.377 ± 224m) e defensores (9.889 ± 102m), mas não significativa. Houve correlação negativa (r =- 0,84; p < 0,05) entre o limiar anaeróbio (268 ± 28m.min_1 ou 16,1 ± 1,6km.h_1) e a concentração de lactato sanguíneo (4,5 ± 0,4 mmol.L_1) no primeiro tempo do jogo. Portanto, os resultados sugerem que a capacidade aeróbia é um determinante importante para suportar a longa duração da partida e recuperar mais rapidamente os futebolistas dos esforços realizados em alta intensidade, com o desenvolvimento de concentrações de lactato sanguíneo menores ao final do primeiro e segundo tempo das partidas.

Cytochemical characterization of Triatoma infestans and Panstrongylus megistus salivary gland cells (Hemiptera, Reduviidae, Triatominae)

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Efeito do teor de soro, açúcar e de frutooligossacarídeos sobre a população de bactérias lácticas probióticas em bebidas fermentadas

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Características físico-químicas de amidos modificados com permanganato de potássio/ácido lático e hipoclorito de sódio/ácido lático

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Uso das técnicas de infravermelho e de ressonância magnética nuclear na caracterização da reação ácido-base de um cimento odontológico experimental

Glass ionomer cements (GICs) are products of the acid-base setting reaction between an finely fluoro-alumino silicate glass powder and poly(acrylic acid) in aqueous solution. The sol gel method is an adequate route of preparation of the glasses used to obtain the GICs. The objective of this paper was to compare two powders: a commercial and an experimental and to investigate the structural changes during hardening of the cements by FTIR and Al MAS NMR. These analyses showed that the experimental glass powder reacted with organic acid to form the GICs and it is a promising material to manufacture dental cements.

Eletrodo modificado com filme de poli aminoácido para determinação de hidrazina em água de caldeira

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Perdas fermentativas e estabilidade aeróbia de silagens de milho inoculadas com bactérias ácido-láticas em diferentes estádios de maturidade

Objetivou-se, nesta pesquisa, avaliar o efeito de inoculantes bacterianos em silagens produzidas com plantas de milho em diferentes estádios de maturidade quanto às perdas fermentativas e estabilidade aeróbia. Utilizou-se o delineamento inteiramente casualizado, em esquema fatorial 3x5, e avaliaram-se dois inoculantes (Silobac® e Maize All®) e uma silagem controle em 5 estádios de maturação fisiológica do milho, com 4 repetições. Verificou-se efeito positivo dos inoculantes quanto às perdas fermentativas, e a adição de Silobac® e Maize All® promoveram perda de matéria seca (PMS) 1,78 e 1,75 pontos percentuais a menos que a silagem controle (7,95%). As silagens produzidas com 2/3 de linha de leite e camada negra (CN) apresentaram menor PMS, o que se deve principalmente a menor produção de efluente. A silagem que levou maior tempo para apresentar quebra da estabilidade aeróbia foi aquela produzida a partir de plantas de milho no estádio camada negra e inoculada com Maize All®, ao passo que se notou menor estabilidade para outras silagens inoculadas com esse mesmo produto em virtude do aumento no teor de umidade das silagens. Os inoculantes utilizados neste trabalho são eficientes em diminuir as perdas de MS durante o processo fermentativo, contudo, contribuem com maior aporte de nutrientes nas silagens, o que resulta em menor estabilidade após a abertura dos silos. Silagens produzidas com maior concentração de MS apresentam menores perdas de MS durante a fermentação, assim como são mais estáveis em contato com o oxigênio.