Exercise training attenuates acute hyperalgesia in streptozotocin-induced diabetic female rats

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Effects of pancreas transplantation on oxidative stress in pulmonary tissue from alloxan-induced diabetic rats

Purpose. There is considerable evidence that cellular oxidative stress caused by hyperglycemia plays an important role in the genesis and evolution of chronic diabetic lesions. In this study, we determined the effectiveness of pancreas transplantation (PT) in preventing the imbalance caused by excessive production of reactive oxygen species over antioxidant defenses in lungs of rats rendered diabetic by alloxan injection.Methods. Sixty inbred male Lewis rats, weighing 250-280 g, were randomly assigned to 3 experimental groups: NC, 20 nondiabetic control rats; DC, 20 untreated diabetic control rats; and PT, 20 diabetic rats that received syngeneic PT from normal donor Lewis rats. Each group was further divided into 2 subgroups of 10 rats each which were killed after 4 and 12 weeks of follow-up. Plasma glucose, glycosylated hemoglobin, and insulin levels were determined in all rats. Lipid hydroperoxide (LPO) concentrations and enzyme activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GSH-Px) were measured in the pulmonary tissue of all rats.Results. The DC rats showed elevated blood glucose and glycosylated hemoglobin levels, with insulin blood levels significantly lower than the NC rats (P < .001). They also showed significantly increased LPO concentrations in the lungs (P < .01) after 4 and 12 weeks of follow-up. In contrast, SOD, CAT, and GSH-Px antioxidant activities were significantly reduced in these periods (P < .01) 12 weeks after diabetes induction. Successful PT corrected all clinical and metabolic changes in the diabetic rats, with sustained normoglycemia throughout the study. Excessive lung LPO production and low SOD, CAT, and GSH-Px antioxidant activities were already back to normal 4 weeks after PT.Conclusion. PT can control oxidative stress in pulmonary tissue of diabetic rats. It may be the basis for preventing chronic diabetic lesions in lungs.

Pancreas Transplantation Prevents Morphologic and Ultrastructural Changes in Pulmonary Parenchyma of Alloxan-Induced Diabetic Rats

Purpose. The aim of this study was to evaluate whether pancreas transplantation (PT) is a suitable method for controlling histopathologic changes in lungs of alloxan-induced diabetic rats.Methods. Sixty inbred male Lewis rats were randomly assigned to 3 experimental groups: NC, 20 nondiabetic control rats; DC, 20 untreated diabetic control rats; and PT, 20 diabetic rats that received syngeneic PT from normal donor Lewis rats. Each group was further divided into 2 subgroups of 10 rats each, which were killed after 4 and 12 weeks of follow-up. Clinical and laboratory parameters, fresh and fixed lung weights, and fixed lung volumes were recorded for all rats. Total number of alveoli, alveolar perimeter, alveolar surface area, and alveolar epithelial (AE) and endothelial capillary (EC) basal laminae thickening were randomly measured in 5 rats from each subgroup by using an image analyzer. For light microscopy, 250 alveoli were analyzed in each subgroup. For electron microscopy, 50 electron micrographs were examined for each subgroup.Results. The DC rats showed elevated blood glucose and glycosylated hemoglobin levels, with insulin blood levels significantly lower than the NC rats (P < .001). Fresh and fixed lung weights and fixed volumes were significantly reduced in these rats, although their proportions to body weight were increased at 12 weeks (P < .01). The total number of alveoli in diabetic rats was higher than in control rats, whereas alveolar perimeter and surface area were significantly diminished (P < .01). AE and EC basal laminae were significantly thicker in DC than in NC (P < .01). Successful PT corrected all clinical and metabolic changes in diabetic rats, with sustained normoglycemia throughout the study. Morphologic and morphometric changes observed in diabetic lungs were completely prevented in PT rats from 4 weeks after transplant.Conclusion. We conclude that PT can control morphologic and ultrastructural changes in pulmonary parenchyma, suggesting a promising perspective for preventing other chronic diabetic lesions.

Caracterização de um modelo experimental de Diabetes Mellitus, induzido pela aloxana em ratos: estudo clínico e laboratorial

OBJETIVO: O presente estudo teve por objetivo caracterizar as alterações clínicas e laboratoriais do rato portador de Diabetes Mellitus induzido pela administração endovenosa de aloxana. MÉTODOS: Os animais foram distribuídos, por sorteio, em dois grupos experimentais: Grupo Controle Normal (G1), constituído de 25 animais sadios, e Grupo Diabético (G2), formado por 25 animais diabéticos graves, que foram avaliados em cinco momentos (1, 3, 6, 9 e 12 meses) de seguimento, tendo sido estudados os seguintes parâmetros: evolução clínica (peso, ingestão hídrica, ingestão alimentar e diurese) e exames bioquímicos (glicemia de jejum, glicose urinária, glicosúria, cetonúria, colesterol total, colesterol HDL, triglicérides e lipídios). RESULTADOS: A injeção de aloxana 2% na via endovenosa do rato acompanhou-se de um índice de mortalidade de 39%, tendo produzido diabetes grave também em 39% dos animais. O diabetes foi caracterizado por queda progressiva do peso corporal, elevação substancial da ingestão hídrica, ingestão alimentar e da diurese, com valores glicêmicos acima de 300 mg/dl, glicosúria 3+ e, eventualmente, cetonúria. O diabetes não altera o perfil de colesterol e lípides de ratos a longo prazo. CONCLUSÃO: Nossos estudos revelam que a aloxana produz, no rato, alterações clínicas e laboratoriais características de diabetes grave, as quais possibilitam estudos a longo prazo do diabetes.

Efeitos da ligadura do ducto pancreático e da secção ductal com livre drenagem de secreções para o peritônio sobre as funções endócrina e exócrina do pâncreas: estudo clínico e laboratorial em coelhos

As ressecções pancreáticas seguidas de anastomoses acompanham-se de altas taxas de morbidade, que incluem: surtos de pancreatite e, principalmente, fístulas digestivas. Nos transplantes pancreáticos a drenagem da parte exócrina do enxerto para o intestino ou para a bexiga, além das peculiaridades técnicas, também não é isenta de diversas complicações. Visando evitar ou atenuar tais conseqüências e simplificar a técnica cirúrgica, têm sido usadas outras abordagens para o tratamento ductal do coto/enxerto pancreático, tais como: drenagem livre de secreções para o peritônio, com o ducto pancreático aberto, ligadura ductal e oclusão do ducto com polímeros sintéticos. OBJETIVO: O presente estudo visa avaliar clínica e laboratorialmente as funções endócrina e exócrina do pâncreas de coelhos com o ducto aberto e ligado. MÉTODOS: Foram realizadas 150 operações, divididas em 3 grupos: N - manipulação/controle (n=50), A - grupo aberto (n=50), e L - ligado (n=50). Os momentos de observação foram pré-operatório, dia 0 (dia da operação) e pós-operatório (observação e sacrifício): 7 dias, 14 dias, 28 dias, 90 dias e 180 dias. Os parâmetros analisados foram: estado geral, atividade, controles do peso corporal, ingestão hídrica, ingestão alimentar e dosagens da amilase sangüínea, glicemia, glicose urinária e insulina plasmática. RESULTADOS: Todos os grupos tiveram evolução clínica similar, com bom estado geral, ganho ponderal progressivo e valores normais da ingestão hídrica e ingestão alimentar. Exceto uma significativa elevação da amilase sangüínea nas primeiras 24-48h para os 2 grupos com interferência ductal, não houve qualquer alteração dos níveis basais da glicemia, glicosúria e insulinemia entre os 3 grupos experimentais, em todos os momentos de observação. CONCLUSÃO: À exceção da amilase sangüínea, cujos níveis basais foram significativamente elevados no 1º e 2º dias de pós-operatório, as duas modalidades técnicas de abordagem da secreção exócrina do pâncreas, utilizadas em coelhos, não determinaram quaisquer alterações clínicas, bem como dos níveis basais de glicose sangüínea, glicose urinária e insulina plasmática, durante 6 meses de seguimento.

Influence of rutin treatment on biochemical alterations in experimental diabetes

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Comparação entre dois testes de rastreamento do diabetes gestacional e o resultado perinatal

OBJETIVO: comparar dois testes de rastreamento para diabetes e seus resultados com o resultado da gestação. MÉTODOS: no total, 279 pacientes foram submetidas a dois testes de rastreamento do diabetes gestacional - associação glicemia de jejum e fatores de risco (GJ + FR) e o teste de tolerância à glicose simplificado (TTG50g). O rastreamento pela associação GJ + FR caracterizou-se pela dosagem da glicemia de jejum e anamnese para identificação dos fatores de risco na primeira consulta de pré-natal. O TTG50g foi realizado entre a 24ª e a 28ª semana de gestação e caracterizou-se pela dosagem das glicemias plasmáticas em jejum e uma hora após a sobrecarga oral com 50 g de glicose. Os resultados, positivo e negativo, foram relacionados ao resultado da gestação. Foram consideradas variáveis dependentes: via de parto, idade gestacional, peso e índice ponderal ao nascimento, índices de Apgar <7 no 1º e 5º minutos, necessidade de Unidade de Terapia Intensiva (UTI), tempo de permanência hospitalar e óbito neonatal. Empregou-se o teste t de Student, admitindo-se 5% como limite de significância para calcular a diferença de proporção de das médias. RESULTADOS: apenas dois resultados perinatais estudados foram diferenciados pelos testes. O TTG50g alterado esteve associado à maior proporção de cesárea (58,7 versus 34,3%) e a associação GJ + FR positiva, maior taxa de prematuridade (15,4 versus 5,4%). As demais variáveis não foram diferentes nas pacientes com testes de rastreamento positivo e negativo. CONCLUSÕES: Apesar da relação entre a prematuridade e associação GJ + FR positiva e aumento de cesárea e TTG50g alterado, seria falha crítica aceitá-los como definitivos. Entre outras explicações, múltiplos fatores intercorrentes e as características próprias dos testes de rastreamento devem ser consideradas.

Short- and long-term reproductive effects of prenatal and lactational growth restriction caused by maternal diabetes in male rats

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Neonatally Induced Mild Diabetes in Rats and Its Effect on Maternal, Placental, and Fetal Parameters

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Associação glicemia de jejum e fatores de risco como teste para rastreamento do diabete gestacional

OBJETIVOS: comparar dois testes de rastreamento do diabete gestacional. MÉTODOS: estudo prospectivo no qual foram avaliadas 356 gestantes, sem diagnóstico prévio do diabete melito, submetidas, de modo independente, a dois testes de rastreamento: associação glicemia de jejum e fator de risco (GJ+FR) e teste oral simplificado de tolerância à glicose (TTG50g). A comparação entre os métodos foi realizada pelos índices de sensibilidade (S), especificidade (E) e valores preditivos positivo (VPP) e negativo (VPN), resultados falsos, positivos (FP) e negativos (FN) e pela diferença dos resultados observados e esperados, avaliada pelo teste do Qui-quadrado (p<0,05). RESULTADOS: a associação GJ+FR determinou a confirmação diagnóstica em maior número de gestantes (187; 52,5%) que o TTG50g (49; 13,8%). Esta diferença foi significativa (p<0,05). A associação GJ+FR apresentou sensibilidade de 83,7% e valor preditivo negativo (VPN) de 95,3% em relação ao TTG50g. CONCLUSÕES: os índices elevados de sensibilidade e VPN da associação GJ+FR em relação ao TTG50g, sua simplicidade, praticidade, baixo custo e fácil replicação permitem sua indicação no rastreamento do diabete gestacional.

The influence of short-term diabetes mellitus and insulin therapy on alveolar bone loss in rats

Background: It is well known that the multiple direct and indirect consequences of hyperglycemia in diabetic individuals have been linked to a number of abnormal host effector mechanisms that could lead to an increased risk of developing periodontal disease.Objective: the aim of this study was to investigate the effect of short-term experimental diabetes and insulin therapy on the severity of alveolar bone loss in rats, and the effect of experimental periodontitis on glycemic control.Methods: Seventy-two male Wistar rats were divided into four groups: group I animals were submitted to dental ligature around lower right first molars (ligated); group II consisted of streptozotocin (STZ)-diabetic, ligated rats; group III represented STZ-diabetic, unligated rats; and group IV consisted of insulin-treated (6 U/day), STZ-diabetic, ligated rats. Blood glucose of all diabetic rats was monitored at regular intervals. Standardized digital radiographs were taken after killing at 7, 15 and 30 days to measure the amount of bone loss about the mesial root surface of the first molar tooth in each rat.Results: No significant (p < 0.05) changes in plasma glucose levels of insulin-treated diabetic rats were found among the different examinations after the beginning of insulin therapy. Rats from group II showed significantly greater increases in mean plasma glucose levels at 15 and 30 days after ligature placement compared with rats from group III (p < 0.05). Furthermore, in spite of the significant alveolar bone loss progression that was observed in groups I, II and IV (p < 0.00001; two-way ANOVA), no significant differences among these groups regarding the severity of bone loss (p = 0.77) and no significant interaction between treatment group and time (p = 0.81) were found.Conclusions: Within the limits of this study, it can be suggested that the severity of periodontal disease was not affected by short-term diabetes, and that experimental periodontitis increased blood glucose levels in uncontrolled diabetic rats.

Evaluation of lipid profile and oxidative stress in STZ-induced rats treated with antioxidant vitamin

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Suplementação nutricional com antioxidantes naturais: efeito da rutina na concentração de colesterol-HDL

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Diabetes evolution in rats after neonatal treatment with alloxan

Physical exercises have been recommended in the prevention of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), but the mechanisms involved in this intervention are not yet fully understood. Experimental models offer the opportunity for the study of this matter. The present study was designed to analyze the diabetes evolution in rats submitted to neonatal treatment with alloxan with the objective of verifying the suitability of the model to future studies with exercises. For this, newly born rats (6 days old) received intraperitoneal alloxan (A = 200 mg/kg of body weight). Rats injected with vehicle (citrate buffer) were used as controls (C). The fasting blood glucose level (mg/dL) was higher in the alloxan group at the day 28 (C=47.25 +/- 5.08; A=54.51 +/- 7.03) but not at the 60 day of age (C=69.18 +/- 8.31; A=66.81 +/- 6.08). The alloxan group presented higher blood glucose level during glucose tolerance test (GTT) (mg/dL. 120 min) in relation to the control group both at day 28 (C=16908.9 +/- 1078.8; A=21737,7 +/- 1106.4) and at day 60 (C=11463.45 +/- 655.30; A=15282.21 +/- 1221.84). Insulinaemia during GTT (ng/mL.120 min) was lower at day 28 (C=158.67 +/- 33.34; A=123.90 +/- 19.80), but presented no difference at day 60 (C=118.83 +/- 26.02; A=97.8 +/- 10.88). At day 60, the glycogen concentration in the soleus muscle (mg/100mg) was lower in the alloxan group (0.3 +/- 0.13) in relation to the control group (0.5 +/- 0.07). No difference was observed between groups in relation to (mu mol/g.h): Glucose Uptake (C = 5.8 +/- 0.63; A = 5.2 +/- 0.73); Glucose Oxidation (C= 4.3 +/- 1.13; A= 3.9 +/- 0.44); Glycogen Synthesis (C= 0.8 +/- 0.18; A= 0.7 +/- 0.18) and Lactate Production (C= 3.8 +/- 0.8; A= 3.8 0.7) by the isolated soleus muscle. The glucose-stimulated insulin secretion (16.7mM) by the isolated islets (ng/5 islets. h) of the alloxan group was lower (14.3 +/- 4.7) than the control group (32.0 +/- 7.9). Thus, we may conclude that this neonatal diabetes induction model gathers interesting characteristics and may be useful for further studies on the role of the exercise in the diabetes mellitus appearance.

Respostas do lactato sanguíneo e da freqüência cardíaca em duas diferentes provas do automobilismo

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)