Efeito da infecção prévia com Strongyloides venezuelensis no desenvolvimento do diabetes experimental do tipo 1

O diabetes mellitus do tipo 1 (T1D) é uma doença autoimune cujo tratamento é parcialmente eficaz. A terapia existente visa apenas controlar a progressão da patologia através da injeção diária de insulina exógena, portanto, uma alternativa terapêutica ou profilática para a doença é necessária. A indução do T1D por administração de estreptozotocina (STZ) em camundongos C57BL/6 é considerada um modelo bastante adequado para a investigação dessas estratégias. Além disto, vários trabalhos demonstram que o contato com antígenos ambientais pode diminuir ou impedir as manifestações clínicas do T1D e de outras doenças autoimunes. Assim, o objetivo geral desta investigação foi avaliar o efeito da infecção prévia com Strongyloides venezuelensis no desenvolvimento do T1D. Inicialmente, acompanhamos a dinâmica da infecção em camundongos C57BL/6 para a determinação da resposta imune estabelecida na fase de recuperação da infecção, e posteriormente, avaliamos o efeito da infecção no T1D. Durante a fase de recuperação, caracterizada pelo desaparecimento de ovos nas fezes, ocorreu uma resposta imune de padrão misto (Th1/Th2) com predomínio de Th2, caracterizado pela presença de IgG1 e produção significativa de IL-4, IL-5 e IL-10. Este padrão de resposta determinou um efeito protetor discreto no desenvolvimento do T1D, caracterizado por diminuição do percentual de ilhotas com inflamação mais acentuada. Estes resultados mostram, portanto, que a infecção prévia com S. venezuelensis não impediu, de forma significativa, o desenvolvimento de insulite em modelo experimental de diabetes induzido por STZ

Efeito do diabetes sobre o crescimento puberal da próstata de rato: avaliação hormonal, imunocitoquímica e bioquímica

Adequate testosterone levels are necessary for the development, growth and maintenance of the male reproductive system. Testosterone deficiency is common in men with diabetes in whom it may contribute to impaired performance, with consequent reduction of the activity of the androgen regulated organs, such as the prostate. However, little attention has been given to the plasma dihydrotestosterone (DHT) level, the most potent androgen, nor to the expression of the androgen receptor (AR), insulin-like growth factor type I (IGF-1) and receptor (IGF-1R) in target tissues. Here, we investigated the effect of type I diabetes mellitus on DHT plasma levels and on prostate AR, IGF-1 and IGF-1R expression during rat pubertal growth. Diabetes was induced in prepubertal male rats through administration of streptozotocin (STZ; 40 mg/kg). Diabetic, diabetic treated with insulin, and age-matched control animals were killed by overdoses of pentobarbital. The ventral prostatic lobe (VP) was dissected, weighed and processed for immunohistochemistry for AR, IGF-1 e IGF-1R; plasma T and DHT levels were also determined. Hyperglycemia at puberty reduced VP weight gain to about 50% and plasma T level to about 80% of the control levels. In contrast there were no changes in plasma DHT levels. Insulin replacement restored the VP weight gain, but not the plasma T levels, which remained 90% below the ones of controls. Immunohistochemistry showed that AR, IGF-1 and IGF-1R expression in the prostate epithelial cells did not change with hyperglycemia or insulin replacement. Thus, the AR expression in the prostate epithelial cells appears to be regulated by DHT, and to a minor extent it also controls glandular growth

Efeito da imunização com BCG no diabetes experimental induzido por estreptozotocina

O Bacilo de Calmette e Guérin (BCG) é utilizado em muitos países como profilaxia contra a tuberculose. Tem sido sugerido que esta vacina possa determinar, através de atividade imunomoduladora, proteção também contra outras patologias como alergia e doenças autoimunes. Entretanto, este assunto é ainda bastante controverso. A proposta desta investigação foi avaliar o efeito da imunização prévia com BCG no desenvolvimento do diabetes experimental do tipo I em camundongos C57BL/6. Para isto foram realizados três protocolos objetivando caracterizar a resposta imune desencadeada por BCG, padronizar o diabetes experimental tipo I e avaliar o efeito do BCG neste modelo de diabetes. A imunização desta cepa de camundongos com BCG determinou produção discreta de IFN- mas produção significativa de IL-10 após estímulo in vitro das culturas com hsp65 recombinante (rhsp65). Os ensaios de padronização indicaram que o protocolo de inoculação de streptozotocina adotado determinou um quadro de diabetes típico caracterizado por glicemia elevada e graus variáveis de insulite. A imunização com BCG antes da indução do diabetes não alterou de forma significativa o peso, os níveis glicêmicos e a intensidade do processo inflamatório. Os resultados obtidos sugerem que nas condições experimentais adotadas, o BCG não alterou o desenvolvimento do diabetes tipo I induzido por STZ em camundongos C57BL/6

Diabete moderado induzido em diferentes fases da vida de ratas Wistar: repercussões na reprodução materna e na freqüência de anomalias fetais

Experimental models are necessary to elucidate pathophysiological mechanisms not yet understood in humans. To evaluate the repercussions of the diabetes, considering two methodologies, on the pregnancy of Wistar rats and on the development of their offspring. In the 1st induction, female offspring were distributed into two experimental groups: Group streptozotocin (STZ, n=67): received the β-cytotoxic agent (100mg STZ/kg body weight - sc) on the 1st day of the life; and Non-diabetic Group (ND, n=14): received the vehicle in a similar time period. In the adult life, the animals were mated. After a positive diagnosis of pregnancy (0), female rats from group STZ presenting with lower glycemia than 120 mg/dL received more 20 mg STZ/kg (ip) at day 7 of pregnancy (2nd induction). The female rats with glycemia higher than 120mg/dL were discarded because they reproduced results already found in the literature. In the mornings of days 0, 7, 14 and 21 of the pregnancy glycemia was determined. At day 21 of pregnancy (at term), the female rats were anesthetized and killed for maternal reproductive performance and fetal development analysis. The data were analyzed using Student-Newman-Keuls, Chi-square and Zero-inflated Poisson (ZIP) Tests (p<0.05). STZ rats presented with increased rates of pre (STZ=22.0%; ND=5.1%) and post-implantation losses (STZ=26.1%; ND=5.7%), reduced rates of fetuses with appropriate weight for gestational age (STZ=66%; ND=93%) and reduced degree of development (ossification sites). Conclusion: Mild diabetes led a negative impact on maternal reproductive performance and caused intrauterine growth restriction and impaired fetal development

Piperine, a natural bioenhancer, nullifies the antidiabetic and antioxidant activities of curcumin in streptozotocin-diabetic rats

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Acute and subchronic antihyperglycemic activities of bowdichia virgilioides roots in non diabetic and diabetic rats

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)