Avaliação farmacológica de candidatos a fármacos para o tratamento da anemia falciforme

A anemia falciforme (AF) é a doença hematológica hereditária crônica de maior prevalência no Brasil, causada por uma mutação pontual no gene da β-globina, levando as hemácias a adquirirem formato de foice quando em estado desoxigenado. Essa alteração estrutural causa aumento da adesão celular, hipóxia local, vaso-oclusão e alterações na coagulação. O quadro clínico dos pacientes é diversificado, predominando a dor causada pelo processo inflamatório agudo e crônico, além de complicações que podem ocasionar infarto de tecidos e órgãos, levando à morte. O único fármaco aprovado pelo FDA disponível para o tratamento da doença é a hidroxiuréia (HU), mas, devido a sua toxicidade, têm sido intensificadas as buscas por novas possibilidades terapêuticas. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina pró-inflamatória presente em grande quantidade nos pacientes portadores da doença, e o óxido nítrico pode contribuir para vasodilatação e proteção vascular. Assim, propôs-se a síntese e avaliação farmacológica de candidatos a fármacos para o tratamento da AF, desenhados com o propósito de apresentar propriedades inibidoras do TNF-α e doadoras de óxido nítrico (NO). Foi avaliada a estabilidade química dos compostos sintetizados, em água, pH 1,2 e pH 7,4, sendo o Composto II o mais estável tanto em pH ácido como em água. Em pH básico, todos os compostos se mostraram instáveis. Os compostos III e VI apresentaram uma maior inibição da agregação plaquetária, atividade também atribuída à capacidade de doação de NO. O composto III foi o único a mostrar-se inibidor de TNF-α e IL-1β, em todas as concentrações avaliadas, e, também, mostrou-se inibidor de NO, no teste induzido por LPS. Diante de todos os ensaios realizados, o composto III é o mais promissor candidato a fármaco, entre os compostos sintetizados, para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme.

TLR 2, TLR 4, ROS, óxido nítrico, P38 e IKK em células mononucleares de cães com leishmaniose Visceral tratadas com o imunomodulador P-MAPA: Larissa Martins Melo. -

Pós-graduação em Ciência Animal - FMVA

Perfil nutricional e cardiovascular de ratos normotensos e hipertensos sob dieta hiperlipídica

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

HIPERTENSAO ARTERIAL EM PACIENTES OBESOS COM HIPERTROFIA CARDIACA. EFEITOS DO CAPTOPRIL SOBRE A SENSIBILIDADE A INSULINA E HORMONIO DE CRESCIMENTO

Purpose. To evaluate the effects of captopril (Cpt) on carbohydrate metabolism and growth hormone (GH) in adults hypertensive obese patients with normal (NGT) or impaired (IGT) glucose tolerance and left ventricular hypertrophy. Methods. Ten patients (53 ± 8 years), 8 women and 2 men, white, body mass index (BMI) ≥ 26 kg/m2, left ventricular mass index (LVMI) > 135 g/m2 in man and > 110 g/m2 in woman, with diastolic blood pressure (DBP) 95-115 mmHg after 3 weeks of placebo, were identified by oral glucose tolerance test (OGTT-75 g) as either with NGT or IGT, and treated with Cpt 25 mg t.i.d. for 8 weeks. At the 8 weeks, dosage was increased to 50 mg b.i.d. if DBP > 90 mmHg or the decrease of the DBP < 10%, during the next 8 weeks. OGTT and clonidine tests (0,04 mg/kg) with determinations, every 30 minutes of glucose, insulin, and GH during 2 hours, were performed. Results. Cpt lowered SBP and DBP in the NGT group and IGT group. The LVMI and the left ventricular mass (LVM) decreased in the IGT group with no significant change in the NGT group. Cpt promoted in the IGT group decrease in the area under the curve (AUC) of glucose, and AUC of insulin, with increase of the AUC of the percent of the β cell function, AUC of HC, and insulin sensitivity index with no significantly change in the NGT group. Conclusion. Adults hypertensive obese patients with IGT had decreased significantly in mean fasting level of GH concentrations compared to age, race, and BMI matched hypertensive patients with NGT. Treatment with Cpt induced a significant increased of the GH, with improvement of the metabolism in patients with IGT.

Efeitos do extrato aquoso de cebola (Allium cepa L.) sobre a função renal e a pressão arterial em ratos Wistar

The vegetal species, Allium cepa, known as onion, is widely used in the folk medicine as diuretic, besides it has been used on the bronchitis, cough, cardiovascular diseases and hypertension treatment. In this study we evaluate the onion aqueous extract (AE) effect on water flow and electrolytes in anesthetized Wistar rats, besides we also evaluate arterial pressure alterations. Two groups were studied: Group 1 (control) - oral tratment with 1.0 mL of distilled water, and Group 2 (experimental) - oral treatment with 1.0 mL of AE 20%. The rats were anesthetized and we canulate the trachea, left carotide artery (for arterial pressure measurement and blood collecting), jugular vein (to execute inulin perfusion - to register glomerular filtration), and urinary bladder (to collect urine). The Group 1 results had shown that the animals had not presented significant alterations (p>0.05) in the analyzed parameters. The animals of Group 2 had a significant reduction (p<0.05) in the arterial pressure (22.0%). However, there were not significant alterations in renal parameters (p>0.05). These results show that the treatment with the AE lead a hypotensor effect in anesthetized Wistar rats, but not followed by renal parameters alterations.

Influência do diabetes mellitus no coração de ratos senescentes espontaneamente hipertensos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Efeito do bloqueio da aldosterona na remodelação cardíaca de ratos espontaneamente hipertensos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Caracterização morfológica, bioquímica e molecular do músculo esquelético sóleo de ratos espontaneamente hipertensos com insuficiência cardíaca

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Efeitos do bloqueio precose da aldosterona na estrutura e função cardíaca e na composição da matriz colágena miocárdica de ratos espontaneamente hipertensos

Pós-graduação em Fisiopatologia em Clínica Médica - FMB

Estudo do efeito do TERPY [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+, um novo doador de óxido nítrico, na reatividade vascular e na pressão arterial de ratos espontaneamente hipertensos (SHR)

Pós-graduação em Ciências Fisiológicas - FOA

O papel da ciclooxigenase-2, da apoptose. do fator de necrose tumoral-α e da pressão arterial na lesão renal de ratos submetidos à infusão contínua de angiotensina II

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Efeitos da exposição perinatal ao chumbo sobre a pressão arterial e a rea tividade vascular de ratos recém-desmamados e adultos, tratados ou não com DMSA, L-Arginina e/ou Enalapril: Andréia Fresneda Gaspar. -

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Influência dos polimorfismos para o gene da sintase do óxido nitrico endotelial (eNOS) na pressão arterial e perfil lipídico em resposta ao treinamento físico em mulheres no climatério

A incidência de doenças cardiovasculares tem se constituído na maior causa de morbimortalidade em todo mundo, especialmente após os 50 anos de idade, e têm sido associadas à presença de polimorfismos em alguns genes, especialmente o gene da eNOS. Apesar das mulheres compartilharem com os homens os diversos fatores de risco para o desenvolvimento das doenças cardiovasculares, entre elas hipertensão arterial e dislipidemia, estudos epidemiológicos mostram que as mesmas, antes da menopausa, apresentam menor risco cardiovascular quando comparadas aos homens. Entretanto, após o período da menopausa há um aumento significativo na incidência de hipertensão arterial e suas complicações. Este fato parece estar relacionado a uma possível ação protetora exercida pelos hormônios sexuais femininos, sobretudo os estrogênios que apresentam queda abrupta no período da menopausa. O óxido nítrico (NO), produzido pelas células endoteliais através da enzima eNOS, desempenha importante papel no sistema cardiovascular, participando na regulação do fluxo sanguíneo, do remodelamento vascular e na atividade plaquetária. Assim, estudos envolvendo o gene responsável pela síntese da enzima eNOS, tem sido foco de várias pesquisas na tentativa de avaliar se a presença dos polimorfismos poderia predispor os indivíduos a maior incidência de doenças cardiovasculares. O polimorfismo do gene da eNOS na posição G894T/Glu298Asp localizado no éxon 7, implica na alteração da sequência protéica, tornando a proteína mais suscetível à clivagem, tendo consequências funcionais como a redução do NO demonstrando assim sua provável contribuição para a disfunção endotelial e consequente aumento da pressão arterial. Com relação ao Íntron 4 caracterizado por um Número Variável de Repetições em Tandem... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Influência do exercício físico no remodelamento cardíaco de ratos espontaneamente hipertensos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Participação da angiotensina na manutenção da pressão arterial em ratos depletados de sódio

Alterações de volemia podem ser causadas por diferentes situações fisiológicas como vômito, diarreia, aumento da ingestão de sódio, ou pelo uso de diuréticos. A depleção de sódio produzida pela injeção subcutânea (s.c.) do diurético furosemida acompanhada de uma dieta deficiente em sódio por 24 horas é um modelo amplamente utilizado no nosso laboratório para o estudo do apetite ao sódio. A depleção de sódio com o diurético furosemida promove um aumento da excreção de sódio e água, levando a alterações no balanço hidroeletrolítico corporal dos, ativando assim respostas comportamentais, hormonais e autonômicas para corrigir tais mudanças e restaurar a homeostase. Estudo do nosso laboratório demonstrou que apesar de apresentarem redução de volume plasmático, não se observa alterações significativas da pressão arterial em ratos com 24 h de depleção de sódio pelo tratamento com o diurético furosemida combinado com uma dieta deficiente de sódio. Desta forma, no presente estudo investigamos o papel do sistema renina-angiotensina pela injeção periférica de losartan (antagonista de receptores AT1 de angiotensina) e do sistema vasopressinérgico pela injeção periférica de composto de Manning (antagonista de receptores V1 de vasopressina) na manutenção da pressão arterial de ratos depletados de sódio. Foram utilizados ratos Holtzman (280-300 g, n=73) com cateter inserido na artéria femoral para registro da pressão arterial pulsátil (PAP) e veia femoral para injeção intravenosa (i.v.) de losartan ou composto de Manning. A pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC) foram calculadas a partir do registro da PAP. A depleção de sódio foi induzida pelo tratamento com o diurético furosemida injetado subcutaneamente (s.c.) combinado com uma dieta deficiente em sódio por 24 h e livre acesso a água. Os parâmetros cardiovasculares foram medidos em ratos depletados de sódio (tratados...