Impacto do polimorfismo genético do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos 1B1 (OATP1B1) na eficácia e segurança da atorvastatina

A atorvastatina, amplamente utilizada no tratamento de dislipidemias, é fármaco inibidor da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoA) redutase que atua na etapa limitante da síntese do colesterol nas células hepáticas. O transporte hepatocelular da atorvastatina é mediado principalmente pelo polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1, o qual é altamente polimórfico geneticamente e está sujeito a interação com outros fármacos usados na clínica. O presente estudo teve como objetivo revisar a literatura científica baseada em estudos clínicos, in vitro e experimentais a fim de avaliar o impacto de polimorfismos genéticos de OATP1B1 na disposição cinética, eficácia e toxicidade da atorvastatina. Os estudos clínicos demonstram que o polimorfismo c.521T>C, presente nos alelos SLCO1B1 *5 e *15, resulta em alteração funcional da atividade transportadora, sendo que indivíduos homozigotos para o alelo raro C, apresentam maiores concentrações plasmáticas de atorvastatina e seus metabólitos ativos 2-hidroxiatorvastatina e 4- hidroxiatorvastatina. Entretanto, o aumento na concentração plasmática da atorvastatina e seus metabólitos ativos em indivíduos c.521 CC parece não ser acompanhado de redução na concentração dos mesmos no sítio alvo, tendo em vista que não foram encontradas diferenças significativas na redução da LDL-C ou colesterol total quando comparados aos indivíduos homozigotos para o alelo selvagem. O alelo SLCO1B1*15 mostrou-se significativamente associado a miopatia induzida pela atorvastatina, apesar do pequeno número de pacientes investigados. Estudos in vitro em células expressando OATP1B1 são necessários a fim de investigar o impacto do polimorfismo c.521T>C na concentração de atorvastatina nos hepatócitos. Sugere-se ainda que estudos clínicos sejam conduzidos a fim de avaliar se a redução da dose de...

Xilitol: um edulcorante diversificado e benéfico para a saúde humana

This work aims to present through a literature review, the main features and employability of the natural sweetener xylitol. This sweetener has low calorie, can be used by people with diabetes and is an excellent substitute for sucrose and other sweeteners. Xylitol can be separated from many fruits and vegetables through the reduction of xylose, which can occur by chemical or biotechnological synthesis. In addition to their use in the food industry, xylitol also has great value beneficial to human health by acting as anticariogenic, preventing and treating diseases such as acute otitis media and hemolytic anemia, as well as being growth inhibitor of various bacteria

Monitoramento de cultivos submersos de linhagens de Streptomyces clavuligerus para a quantificação de distribuição de fluxos metabólicos

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Análise histomorfométrica da influência do Alendronato sódico no processo de reparo ósseo em tíbia de ratas submetidas a ovariectomia

The sodium alendronate (AS), considered as inhibitor in the osteoclasts- mediated bone resorption, promotes final effect of inhibition of resorption and increases bone mass. The objective of this research was to assess, by histomorphometry, the effect of sodium alendronate in repair bone of ovariectomized rats, in which there was performed a bone defect in the right tibia. The treated rats received a subcutaneous injection of sodic alendronate once a week, at 0.7 mg / kg, diluted with saline solution; the controls received the same volume of saline solution. In the periods of 16, 30 and 44 days after the first dose of AS, the animals were sacrificed, the right tibia was removed and processed for histomorphometric analysis. Four non-serial fields were used for the density volume quantification utilizing an integrative eyepiece with 25 points, totalizing 100 points per animal. Based on the results, the present study concludes that the ovariectomy induced osteoporosis and that the AS stimulated the bone formation. In addition, the ovariectomy decreased the estrogen levels. However, this procedure did not significantly influence the action of sodic alendronate.

Influência do tratamento superficial 3IP na vida em fadiga dos aços ABNT 4340 e 15-5PH para aplicação aeronáutica

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Estrutura e função da proteína YacG de Klebsiella pneumoniae e seus derivados peptídicos

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Mecanismos de toxicidade do fipronil em hepatócitos isolados de rato

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Efeito de elementos susbstitucionais e intersticiais nas propriedades mecânicas e na biocompatibilidade de ligas do sistema Ti-15Zr-xMo

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Caracterização microestrutural e crescimento subcrítico de trincas em cerâmicas odontológicas

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Efeitos da Exenatida e da Sitagliptina durante a indução da periodontite em ratos

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Síntese de aminochalconas e análogos arílicos como agentes antivirais, antifúngicos e inibidores de mieloperoxidase

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Respostas de populações autógamas de Avena fátua à seleção por baixas doses de diclofop-methyl e glyphosate

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Desenvolvimento de uma nova liga quaternária Ti25Ta25Nb3Sn para aplicações odontológicas

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Utilização de metaheurísticas combinada a diferentes métodos de aglutinação para a otimização de um processo de torneamento com múltiplas respostas

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