Short and long period optimization of drug doses in the treatment of AIDS

Técnicas de otimização numérica são úteis na solução de problemas de determinação da melhor entrada para sistemas descritos por modelos matemáticos e cujos objetivos podem ser expressos de uma maneira quantitativa. Este trabalho aborda o problema de otimizar as dosagens dos medicamentos no tratamento da AIDS em termos de um balanço entre a resposta terapêutica e os efeitos colaterais. Um modelo matemático para descrever a dinâmica do vírus HIV e células CD4 é utilizado para calcular a dosagem ótima do medicamento no tratamento a curto prazo de pacientes com AIDS por um método de otimização direta utilizando uma função custo do tipo Bolza. Os parâmetros do modelo foram ajustados com dados reais obtidos da literatura. Com o objetivo de simplificar os procedimentos numéricos, a lei de controle foi expressa em termos de uma expansão em séries que, após truncamento, permite obter controles sub-ótimos. Quando os pacientes atingem um estado clínico satisfatório, a técnica do Regulador Linear Quadrático (RLQ) é utilizada para determinar a dosagem permanente de longo período para os medicamentos. As dosagens calculadas utilizando a técnica RLQ , tendem a ser menores do que a equivalente terapia de dose constante em termos do expressivo aumento na contagem das células T+ CD4 e da redução da densidade de vírus livre durante um intervalo fixo de tempo.

Os significados atribuídos ao cuidar de pacientes com aids

Este estudo apresenta o resultado de pesquisa envolvendo 27 profissionais da saúde, que atendem pacientes com aidsem enfermarias de isolamento, em Centro de Referência Regional para aids. Os dados do estudo, analisados e interpretados segundo a Fenomenologia Existencial, mostram a visão dos profissionais a respeito desse cuidado: trabalha-se com um paciente difícil, exigente, discriminado, embora deva ser visto como igual aos outros pacientes; o medo do contágio e o preconceito interferem na assistência e no relacionamento com este paciente; prejudicando a postura profissional; há a percepção a respeito dos efeitos deletérios do isolamento para os pacientes com aids, porém não se visualizam perspectivas para oferecer apoio efetivo. Os resultados sugerem a necessidade de implementar programas educativos e de apoio aos profissionais da área.

Avaliação da qualidade de vida de mulheres com HIV/AIDS através do HAT-QoL

Com objetivo de avaliar qualidade de vida entre mulheres portadoras de HIV/AIDS, aplicou-se o HIV/AIDS ­ Quality of Life test (HAT-QoL), instrumento específico para indivíduos infectados pelo HIV. Compõe-se de 42 questões e divide-se em nove domínios com questões sobre diversos aspectos de vida dos portadores. A escala foi submetida à tradução reversa e pré-teste. Sua forma definitiva foi aplicada entre 73 mulheres com HIV/AIDS. Os resultados, após análise estatística, indicaram que os domínios mais comprometidos foram: Preocupações financeiras, Preocupação com sigilo sobre a infecção, Atividades sexuais e Preocupações com a saúde. Esses resultados foram atribuídos ao fato das mulheres apresentarem, além da infecção, uma situação sócio-econômica precária que, provavelmente, também interferiu negativamente em sua qualidade de vida. Concluímos que a escala HAT-QoL foi adequada para a população de mulheres portadoras de HIV deste estudo, apesar de ser originária de uma cultura diferente da brasileira, já que sua aplicação produziu resultados semelhantes aos da literatura internacional.

Avaliação da qualidade da assistência no programa de AIDS: questões para a investigação em serviços de saúde no Brasil

O artigo mostra o desenvolvimento de uma pesquisa que objetivou avaliar a qualidade da assistência ambulatorial do Programa Brasileiro de DST/ AIDS. A investigação, realizada entre 2001-2003, envolveu três projetos: uma análise do padrão tecnológico da assistência realizada em cinco serviços, uma avaliação qualitativa em 27 serviços e, finalmente, uma avaliação estruturada de 322 serviços de sete estados brasileiros. Mediante a descrição de todas as etapas dos projetos, as autoras discutem questões teóricas e metodológicas envolvidas na avaliação da assistência em programas de saúde. Discutem ainda algumas questões relacionadas à aplicabilidade e ao impacto das avaliações em serviços de saúde.

Vinte anos de assistência a pessoas vivendo com HIV/AIDS no Brasil: a perspectiva de profissionais da saúde

O objetivo do estudo é descrever os significados atribuídos por profissionais de saúde à sua experiência de cuidar de pessoas com HIV/AIDS. Os dados foram coletados em entrevistas com 10 profissionais da saúde, em diferentes instituições paulistas. Três temas emergiram da análise dos dados: (a) o cenário da assistência ao paciente com HIV/AIDS; (b) relacionamento com o paciente; (c) aspectos éticos nesse cuidado. A despeito dos reconhecidos avanços na assistência a esse paciente, os achados revelam a persistência de comportamentos discriminatórios, relacionados a sentimentos de insegurança e medo do contágio, entre os profissionais nos serviços e hospitais gerais. O preparo específico para atender os pacientes estaria mais voltado aos profissionais dos centros especializados para a assistência ao HIV/AIDS, resultando em dificuldades na integração da assistência a esses pacientes nos demais serviços do SUS. Esses dados remetem aos aspectos da formação profissional na área da saúde como um todo, levando à reflexão sobre as competências que se espera dos profissionais da saúde em cuidar e relacionar-se com pessoas com HIV/AIDS, assim como sobre o impacto dessa realidade na prevenção da doença.

Adesão ao tratamento, acesso e qualidade da assistência em Aids no Brasil

A adesão à terapia antirretroviral (TARV) é crucial para a efetividade e o impacto do tratamento da Aids. Este artigo discute as relações entre adesão e qualidade dos serviços de assistência a pessoas vivendo com Aids (PVA), evidenciando a qualidade como elo central entre adesão e acesso. Está baseado nos resultados de pesquisas que conduzimos sobre a atenção a PVA no Brasil. Nossos estudos apontam que os grupos de pacientes acompanhados em serviços com número inferior a 100 pacientes apresentam risco estimado de não adesão maior do que os grupos acompanhados em serviços com mais de 500 pacientes. Apontam também que serviços com menos de 100 pacientes têm risco estimado maior de pertencer a grupos de má qualidade. Isto está relacionado à baixa complexidade observada nos serviços de menor porte caracterizada por: dificuldades em manter uma estrutura mínima de recursos humanos e materiais, simplificação da organização dos processos de trabalho, centramento no trabalho autônomo do profissional médico e gerenciamento sem projeto técnico. Há necessidade de pautar novos estudos sobre adesão e qualidade. As evidências existentes já apontam, porém, a necessidade de revisão na alocação dos serviços de assistência a PVA, bem como a de homogeneizar a qualificação destes serviços, condições necessárias para a manutenção de taxas aceitáveis de adesão à TARV no país.

Avaliação da estrutura organizacional da assistência ambulatorial em HIV/Aids no Brasil

OBJETIVO: No contexto de acesso universal à terapia antiretroviral, os resultados do Programa de Aids dependem da qualidade do cuidado prestado. O objetivo do estudo foi avaliar a qualidade do cuidado dos serviços ambulatoriais que assistem pacientes de Aids. MÉTODOS: Estudo realizado em sete Estados brasileiros, em 2001 e 2002. Foi avaliada a qualidade do atendimento a pacientes com Aids quanto à disponibilidade de recursos e a organização do trabalho de assistência. Um questionário com 112 questões estruturadas abordando esses aspectos, foi enviado a 336 serviços. RESULTADOS: A taxa de resposta foi de 95,8% (322). Os indicadores de disponibilidade de recursos mostram uma adequação maior do que os indicadores de organização do trabalho. Não faltam antiretrovirais em 95,5% dos serviços, os exames de CD4 e Carga Viral estão disponíveis em quantidade adequada em 59 e 41% dos serviços, respectivamente. em 90,4% dos serviços há pelo menos um profissional não médico (psicólogo, enfermeiro ou assistente social). Quanto à organização, 80% não agendavam consulta médica com hora marcada; 40,4% agendavam mais que 10 consultas médicas por período; 17% não possuíam gerentes exclusivos na assistência e 68,6% não realizavam reuniões sistemáticas de trabalho com a equipe. CONCLUSÕES: Os resultados apontam que além de garantir a distribuição mais homogênea de recursos, o programa precisa investir no treinamento e disseminação do manejo do cuidado, conforme evidenciado nos resultados da organização de trabalho.

AIDS-related lymphoma in Brazil - Histopathology, immunophenotype, and association with Epstein-Barr virus

The occurrence of malignant lymphoma is an increasingly important cause of morbidity and mortality in AIDS patients. The incidence of AIDS-related lymphoma in some developing countries such as Brazil is increasing as the survival of HIV infection has improved. Although there is a clear association between several types of immunodeficiency related lymphomas and Epstein-Barr virus (EBV), the association of EBV infection in AIDS-related lymphoma in Brazil, where the incidence of AIDS is high, is unknown. Formalin-fixed, paraffin-embedded tissue from 24 cases of AIDS-related lymphoma in Brazil were analyzed for morphologic classification, immunophenotype, and EBV association using in situ hybridization studies with an EBV-EBER1 biotinylated probe. Twenty cases of AIDS-related lymphoma were classified as non-Hodgkin's lymphoma and four cases were Hodgkin's disease. Eleven non-Hodgkin's lymphomas were classified as diffuse large cell type, five cases were small non-cleaved cell, Burkitt-type, and four cases were large cell immunoblastic non-Hodgkin's lymphoma. Eighteen cases were of B-cell phenotype; one was a T-cell lymphoma, and one was classified as null. Epstein-Barr virus (EBV) was demonstrated in the majority of tumor cells of 11 of 20 (55%) of the cases non-Hodgkin's lymphomas and in 3 of 4 (75%) cases of Hodgkin's disease. AIDS-related lymphomas in Brazil are usually of large cell/immunoblastic type, but Hodgkin's disease is also seen. Both non-Hodgkin's lymphoma and Hodgkin's disease are often associated with EBV infection. The non-Hodgkin's lymphoma is predominantly of B-cell phenotype.

Patologia do Coração na AIDS. Estudo de 73 Necropsias Consecutivas

Purpose - To study the incidence and the etiology of the cardiac lesions in AIDS patients. Methods - The autopsy protocols and the filled slides of the heart from 73 consecutive AIDS patients were reviewed. There were, at least, 2 slides of each heart stained by haematoxylin-eosin; when indicated, Ziehl-Nielsen, Gram and Gomori Grocott stains were used. Results - No cause of death was assigned to the heart. There was involvement of the heart in 66 (90%) cases. Marked atrophy of cardiac fibers with or without lipomatosis was observed in 38 patients. Interstitial infiltrates of myocardium were present in 38 necropsies and in 13 of these cases a probable pathogen was demonstrated: cryptococcus neoforms in three cases and mycobacteria tuberculosis, atypical mycobacteria, toxoplasma gondii, trypanosoma cruzi and cytomegalovirus in two cases each. Bacterial endocarditis was found in 4 autopsies and Kaposi sarcome in one. The pericardium was involved in 22 cases; in 12 there was only non specific mononuclear infiltration. Conclusion - Autopsy examination of the heart from AIDS patients revealed frequent pathologic involvement.

A comparative evaluation of open loop and closed loop drug administration strategies in the treatment of AIDS.

In recent years, many researchers in the field of biomedical sciences have made successful use of mathematical models to study, in a quantitative way, a multitude of phenomena such as those found in disease dynamics, control of physiological systems, optimization of drug therapy, economics of the preventive medicine and many other applications. The availability of good dynamic models have been providing means for simulation and design of novel control strategies in the context of biological events. This work concerns a particular model related to HIV infection dynamics which is used to allow a comparative evaluation of schemes for treatment of AIDS patients. The mathematical model adopted in this work was proposed by Nowak & Bangham, 1996 and describes the dynamics of viral concentration in terms of interaction with CD4 cells and the cytotoxic T lymphocytes, which are responsible for the defense of the organism. Two conceptually distinct techniques for drug therapy are analyzed: Open Loop Treatment, where a priori fixed dosage is prescribed and Closed Loop Treatment, where the doses are adjusted according to results obtained by laboratory analysis. Simulation results show that the Closed Loop Scheme can achieve improved quality of the treatment in terms of reduction in the viral load and quantity of administered drugs, but with the inconvenience related to the necessity of frequent and periodic laboratory analysis.

Manifestações otorrinolaringológicas em crianças com AIDS

Introduction: The study of otolaryngologic manifestations in children HIV + can lead to early diagnosis of AIDS, allowing specific treatment, responsible by reduced morbidity and mortality. Objectives: Detect the otolaryngologic manifestations in children with AIDS and alert to the importance of the early diagnosis. Study design: Clinical prospective. Material and method: We evaluated 22 children with AIDS assisted at Faculdade de Medicina de Botucatu (São Paulo, Brasil). The medical records were reviewed and the children were submitted to otolaryngologic and hearing acuity exams. Results: We evaluated 12 boys and 10 girls, whose ages ranged from 8 months to 12 years. In B and C clinical classification were included 18 children who were using anti-retroviral medicaments. Physical examination mainly indicated cervical lymphadenopathy (18 cases), paleness of the nasal mucous membrane with abundant mucous secretion over the nasal epithelium (15 cases) and retraction of tympanic membranes (seven cases). The main otolaryngologic diagnoses were: rhinosinusitis (16 cases), oral candidiasis (13 cases), inadequate eustachian tube function (seven cases) and recurrent tonsillar infections (six cases). Conductive hearing loss were detected in 4 children. No child presented sensorineural hearing loss. Conclusions: The main otolaryngologic manifestations presented by the children with HIV virus were rhinosinusitis, oral candidiasis, inadequate eustachian tube function and recurrent tonsillar infections. The allergic aspect of the nasal mucous membrane and the cervical lymphadenopathy were frequent signs and could alert the otolaryngologyst to AIDS during the exam.

Analysis of a sub-optimal scheme of drug dosage in the AIDS treatment

Here the results for CD4+T cells count and the viral load obtained from HIV sero-positive patients are compared with results from numerical simulations by computer. Also, the standard scheme of administration of drugs anti HIV (HAART schemes) which uses constant doses is compared with an alternative sub-optimal teatment scheme which uses variable drug dosage according to the evolution of a quantitative measure of the side effects. The quantitative analysis done here shows that it is possible to obtain, using the alternative scheme, the same performance of actual data but using variable dosage and having fewer side effects. Optimal control theory is used to solve and also to provide a prognosis related to the strategies for control of viraemia.

Cryptosporidiosis of the biliary tract mimicking pancreatic cancer in an AIDS patient

Diarrhea caused by Cryptosporidium sp is frequent in patients with AIDS, but involvement of other organs of the digestive tract is uncommon. We report a case of Cryptosporidium-associated obstruction of the biliary tract mimicking cancer of the head of the pancreas in a 43-year-old woman with AIDS.

Doença arterial coronariana: Um novo paradigma na AIDS

The HIV-infected individuals have been identified as a peculiar group whose propensity to the development of abnormalities in lipids metabolism supports the hypothesis that AIDS itself can be considered as an independent risk factor for the occlusive diseases development. The AIDS progression, as well as the therapy against HIV has been capable to show an array of metabolic disturbances that HIV-infected patients are prone to. These metabolic alterations affect the fate of plasmatic lipids and homocysteine as a result of three factor mainly: (i) the viral infection per se which triggers the development of hypertriglyceridemia and hipocholesterolemia; (ii) multiple vitamins and micronutrients deficiencies, that favors an onset of hyperhomocysteinemia; (iii) the state-of-the-art therapy for HIV infection, which is accompanied to idiosyncratic effects encompassing the lipid metabolism. In this context, a variety of risk factors to atherosclerosis can be identified in the HIV-infected individual. Of note, it must be considered that once life expectancy of these patients has been expanded due to the effective therapy, on the other hand they can accelerate atherosclerotic disease or its pathological appearance in the same extent.

Inibidores da HIV-integrase: Potencial abordagem farmacológica para tratamento da AIDS

AIDS has the HIV as its etiological agent. Researches has been done to find new pharmacological agents to be used in therapy, because of problems of resistance and side effects. The HIV-integrase inhibitors are some of those new agents that are being studied. This updating focusses on the fundamental information about HIV and HIV-integrase and the main methods being used to develop these new drugs, with examples for each case.