Coexistencia de variantes HIV-1 com insercao dipeptidica no gene da transcriptase reversa

O objetivo desta comunicação foi descrever a detecção de coexistência de variantes HIV-1 com inserções de dois aminoácidos entre os códons 69 e 70 da transcriptase reversa. Tais variantes foram isoladas de paciente do sexo masculino, 16 anos de idade, em tratamento no interior do estado de São Paulo. Após confirmação de falha terapêutica, foi realizado teste de resistência a antirretrovirais, a partir do qual foram detectadas duas variantes contendo inserções dos aminoácidos Ser-Gly/Ser-Ala no códon 69 da transcriptase reversa, além da mutação T69S. Tais inserções possuem baixa prevalência, não foram relatadas em caráter de coexistência no Brasil e estão relacionadas com a resistência a múltiplas drogas, tornando o achado relevante do ponto de vista epidemiológico.

Dispersões sólidas mucoadesivas para administração oral de zidovudina

A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é uma doença causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e acomete milhões de indivíduos pelo mundo todo. Para seu tratamento, utilizam-se antirretrovirais em associação ou isoladamente, e um dos mais utilizados é a zidovudina, 3’-azido-3’-desoxitimidina (AZT). Porém, sua baixa biodisponibilidade causada pela elevada taxa de metabolização hepática e baixa capacidade de permeação através das membranas biológicas, resulta na necessidade de administração de elevadas doses do fármaco, várias vezes ao dia, o que acaba gerando níveis plasmáticos tóxicos e, consequentemente, efeitos colaterais graves e desconforto ao paciente. Sendo assim existe a necessidade de uma otimização das formulações orais contendo AZT. Os sistemas de liberação de fármacos com propriedades mucoadesivas podem ser uma alternativa para melhorar as propriedades biofarmacêuticas, pois permitem o contato íntimo do fármaco com a mucosa intestinal e por um tempo prolongado, o que pode melhorar a biodisponibilidade de determinados fármacos, como o AZT. As dispersões sólidas (DS) são um tipo de sistema de liberação de fármaco que visam melhorar a biodisponibilidade de fármacos com baixa biodisponibilidade. Para desenvolvimento destes sistemas, vários materiais poliméricos podem ser utilizados, dentre eles o ftalato de hidroxipropil metilcelulose (HPMCP), com propriedade gastrorresistentes e mucoadesiva e o glicolato sódico de amido (GSA), que é um polímero intumescível e mucoadesivo. No desenvolvimento do trabalho as dispersões foram preparadas a partir da técnica de evaporação do solvente, contendo AZT, GSA e HPMCP nas proporções 1:5:7,5, 1:5:10 e 1:5:15, respectivamente, sendo obtidas com êxito a partir da técnica escolhida. A análise granulométrica e as fotomicrografias das amostras demonstraram uma redução no tamanho das partículas. A análise da mucoadesão ...

Caracterização de sistemas mucoadesivos para potencial administração de zidovudina

A zidovudina (AZT) é um antirretroviral que apresenta baixa biodisponibilidade devido seu intenso metabolismo pré2sistêmico. A via nasal tem sido estudada como alternativa para evitar este efeito, mas possui limitações, como os mecanismos de depuração mucociliar, que podem ser minimizadas através do desenvolvimento de sistemas de liberação mucoadesivos. O presente estudo tem por objetivo caracterizar sistemas tensoativos visando o desenvolvimento de uma formulação mucoadesiva para potencial administração nasal de AZT. Para isso, foi utilizada uma microemulsão (ME) composta por álcool cetílico etoxilado 20 OE e propoxilado 5 OP (PRO), ácido oleico (AO) e água. Foi testada a incorporação de polímeros mucoadesivos – policarbofil (PF), carbopol 971 (C971), 974 (C974) e quitosana (QS) na ME. Os sistemas foram caracterizados por microscopia de luz polarizada (MLP), quantificação do AZT, reologia de fluxo e oscilatória, análise do perfil de textura (TPA) e obtenção da força de mucoadesão. Os resultados mostraram que foi possível incorporar 0,1 % (p/v) dos polímeros e os sistemas incorporaram mais AZT do que a solução aquosa. Os sistemas apresentam fluxo newtoniano. Quando misturados ao muco artificial (MA), os sistemas tiveram G’ aumentado e houve mudança da ME para fase hexagonal. No teste TPA, a dureza da ME contendo PF foi a maior. Pode2se concluir que é possível obter uma formulação precursora de matriz com características de textura e reologia favoráveis à aplicação nasal. O sistema foi capaz de incorporar o AZT e apresentou grande potencial mucoadesivo. Esta estratégia se mostra promissora na melhora da terapia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Intervenção Farmacêutica na Terapia Antirretroviral (TARV) em Pacientes Não cumpridores

No Brasil, 190.000 pacientes HIV+ utilizam a terapia antirretroviral. Embora a distribuição da medicação seja gratuita, o problema enfrentado é a não adesão do paciente à terapia, que deve ser igual ou superior a 95%. A não adesão causa o aumento da carga viral, queda dos linfócitos CD4+ e resistência viral à medicação. A complexidade da farmacoterapia, as reações adversas à medicação e a falta de conhecimento sobre HIV e os hábitos necessários para cumprir a terapia comprometem a adesão. Embora o acompanhamento farmacêutico seja eficaz na promoção do cumprimento da terapia, faltam estudos que avaliem esta influência na adesão a TARV. Propor um plano de Intervenções Farmacêuticas e Educativas para promover o cumprimento da TARV. Trata-se de um estudo prospectivo, qualitativo e semi-experimental, realizado com pacientes não cumpridores da terapia segundo o autorrelato. Foram realizados seis encontros, sendo o primeiro para anamnese, aplicação de questionários de avaliação da adesão e qualidade de vida e consulta a exames clínicos; os quatro seguintes para intervenções farmacêuticas e educativas, e o sexto para a avaliação dos mesmos critérios do primeiro encontro, e da satisfação quanto à intervenção. Os encontros contemplaram: intervenções educativas sobre a síndrome, a terapia e mudanças no estilo de vida, proposta de um instrumento para auxiliar na tomada da medicação e recomendação ao médico sobre a necessidade da avaliação laboratorial. Apenas dois pacientes participaram de todos os encontros. Estes pacientes apresentavam carga viral indetectável e contagem de linfócitos T CD4+ desejável, relataram não utilizar estratégias para lembrar-se de tomar a medicação e possuiam pouco conhecimento sobre a doença e a terapia. Durante os encontros, estabeleceram-se plano de metas individuais... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas com propriedades mucoadesivas para administração oral de zidovudina

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Alterações mamográficas em mulheres que vivem com HIV-aids

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)