Alginate-chitosan systems: In vitro controlled release of triamcinolone and in vivo gastrointestinal transit

The aim of this study was to develop multiparticulate therapeutic systems of alginate (AL) and chitosan (CS) containing triamcinolone (TC) to colonic drug delivery. Multiparticulate systems of AL-CS, prepared by a complex coacervation/ionotropic gelation method, were characterized for morphological and size aspects, swelling degree, encapsulation content and efficiency, in vitro release profile in different environments simulating the gastrointestinal tract (GIT) and in vivo gastrointestinal transit. The systems showed suitable morphological characteristics with particle diameters of approximately 1.6 mm. In simulated gastric environment, at pH 1.2, the capsules presented low degree of swelling and in vitro release of drug. A higher swelling degree was observed in simulated enteric environment, pH 7.5, followed by erosion. Practically all the drug was released after 6 h of in vitro assay. The in vivo analysis of gastrointestinal transit, carried out in rats, showed that the systems passed practically intact through the stomach and did not show the same profile of swelling observed in the in vitro tests. It was possible to verify the presence of capsules in the colonic region of GIT. The results indicate that AL-CS multiparticulate systems can be used as an adjuvant for the preparation of therapeutic systems to colonic delivery of drugs. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

In vitro drug permeation from chitosan pellets

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

In vitro characterization of coevaporates containing chitosan for colonic drug delivery

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

AC Biosusceptometry as a Tool for Monitoring the Gastrointestinal Transit of Multiparticulate Drug Delivery System

Drug delivery systems based on natural polysaccharides, such as chitosan (CS) and pectin (PC), rather than on synthetic polymers, have been widely studied. Some reasons for that are low toxicity and costs and high biodegradability of the formers. A multiparticulate system based on CS and PC was developed in our laboratories, including the addition of an enteric polymer, cellulose acetate phtalate (CAP). Such improvement promoted stronger gastric and enteric resistances, as assessed in vitro, making the systems more selective to enzymatic degradation in the colon. Although in vitro dissolution tests can simulate some properties concerning the gastrointestinal transit (GT), collaborating to characterize the systems behavior in the biological fluids, frequently they do not result in satisfactory in vitro/in vivo correlations. The objective of this work was to follow in vivo the GT of the particles developed by means of AC biosusceptometry (ACB), a non-invasive and of low cost methodology. The particles containing ferrite in powder form were prepared by complex coacervation using an ideal 3:1:1 mass ratio for PC:CS:CAP. The magnetic particles were administered to healthy volunteers by oral route. The GT was monitored by using multi-sensor ACB system and the signal acquisition was performed every IS min until the colonic region was reached. By means of ACB technique, it was possible to acquiring images generated by the magnetic particles within the whole gastrointestinal tract including the colonic region. Variable particles transit times were observed among the volunteers, but without interference on the mapping of the particles until the colonic region. The particles were able to produce magnetic field strong enough to generate signals adequate for mapping the particles. The results suggest that integral particles reached the colon, after they resisted against gastric and enteric media. Studies associating transit time and in vivo drug release are in development in order to confirm the efficiency of the systems.

Atividade antiinflamatória, antiúlcera gástrica e toxicidade subcrônica do extrato etanólico de própolis

Avaliou-se a atividade antiinflamatória do extrato etanólico de própolis - EEP, . sobre o edema desencadeado por carragenina, dextrana e histamina. O EEP apresentou dose eficaz (DE50) de 650 mg/kg (v.o), inibindo significativamente o processo inflamatório desencadeado pela carragenina, mas não inibiu o produzido por dextrana. O EEP antagonizou ainda o efeito edematogênico produzido por histamina. Nas úlceras produzidas por estresse, o EPP inibiu de forma significativa a geração dos diversos tipos classificados. em todos os parâmetros analisados no estudo da toxicidade em fase de tratamento subcrônico , (hematológicos, bioquímicos e histopatológicos), o grupo tratado com o EEP não apresentou diferença significativa em relação ao grupo controle. Desta forma, sugere-se que na dose de 650 mg/kg (dose eficaz) não existe a presença de efeitos tóxicos que possam comprometer a utilização deste extrato.

Evolução e classificação do peso corporal em relação aos resultados da cirurgia bariátrica: derivação gástrica em Y de Roux

OBJETIVO: Avaliar a evolução e a classificação do peso corporal em relação aos resultados da cirurgia bariátrica em mulheres submetidas ao procedimento cirúrgico há mais de dois anos. SUJEITOS E MÉTODO: Foram avaliadas 141 mulheres submetidas à derivação gástrica em Y de Roux (DGYR) com anel de contenção. As participantes foram divididas de acordo com o tempo de pós-operatório e conforme o percentual da perda do excesso de peso (%PEP): < 50; 50 ┤ 75; e, > 75. RESULTADOS: As mulheres do grupo com %PEP < 50 (15,6%) se mantiveram obesas, enquanto aquelas que apresentaram %PEP > 75 (36,2%) situaram-se entre a eutrofia e préobesidade e tiveram menor índice de recuperação tardia de peso em relação aos demais grupos. CONCLUSÃO: A evolução de peso após dois ou mais anos da cirurgia mostrou sua esperada redução com variados graus de resposta, apontando a necessidade de monitoramento, investigação e intervenção para obtenção dos resultados esperados.

Evaluation of the genotoxic and antigenotoxic potential of Brassica oleracea L. var. acephala D.C. in different cells of mice

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Antiulcerogenic Activity of the Essential Oil of Baccharis dracunculifolia on Different Experimental Models in Rats

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Evaluation of antiulcer activity of the main phenolic acids found in Brazilian Green Propolis

Aim of the study: In a previous study, our group described the gastric protective effect of the hydroalcoholic extract of Brazilian green propolis. The main compounds found in Brazilian green propolis include phenolic acids, such as: caffeic, ferulic, p-coumaric and cinnamic acids. This study was therefore carried out to evaluate the antiulcerogenic property of the main phenolic acids found in Brazilian Green Propolis.Material and methods: The anti-ulcer assays were performed using the following protocols: nonsteroidal-antinflammatory drug (NSAID)-induced ulcer, ethanol-induced ulcer, and stress-induced ulcer. The effects of the phenolic acids on gastric content volume, pH and total acidity, using the pylorus ligated model, were also evaluated.Results: It was observed that treatment using doses of 50 and 250 mg/kg of caffeic, ferulic, p-coumaric and cinnamic acids and positive controls (omeprazol or cimetidine) significantly diminished the lesion index, the total area of the lesion and the percentage of lesion in comparison with the negative control groups. In addition, the percentage of ulcer inhibition was significantly higher in the groups treated with the different phenolic acids, cimetidine or omeprazol, in all the protocols used, compared with the negative control groups. In the model to determine gastric secretion, using ligated pylorus, treatment with phenolic acids and cimetidine reduced the volume of gastricjuice and total acidity and significantly increased the gastric pH (p < 0.05), compared with the control group, with the exception of the group treated with 50 mg/kg of p-coumaric acid, in which no significant difference was observed, compared with the control. In relation to the acute toxicity, none sign of toxicity was observed when phenolic acids, used in this study, were administered for rats in dose of 2000 mg/kg.Conclusions: In conclusion, the results of this study show that caffeic, ferulic, p-coumaric and cinnamic acids display antiulcer activity. (c) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

Evaluation of laryngeal mask as an alternative to endotracheal intubation in cats anesthetized under spontaneous or controlled ventilation

Objective To compare the cardiorespiratory effects and incidence of gastroesophageal reflux with the use of a laryngeal mask airway (LMA) or endotracheal tube (ET) in anesthetized cats during spontaneous (SV) or controlled ventilation (CV).Study design Prospective randomized experimental trial.Animals Thirty-two adult crossbred cats, weighing 2.7 +/- 0.4 kg.Methods the cats were sedated with intramuscular (IM) methotrimeprazine (0.5 mg kg(-1)) and buprenorphine (0.005 mg kg(-1)), followed 30 minutes later by induction of anesthesia with intravenous (IV) thiopental (12.5-20 mg kg(-1)). An ET was used in 16 cats and an LMA in the remaining 16 animals. Anesthesia was maintained with 0.5 minimum alveolar concentration (0.6%) of halothane in oxygen using a Mapleson D breathing system. Cats in both groups were further divided into two equal groups (n = 8), undergoing either SV or CV. Neuromuscular blockade with pancuronium (0.06 mg kg(-1)) was used to facilitate CV. Heart and respiratory rates, direct arterial blood pressure, capnometry (PE'CO2) and arterial blood gases were measured. Gastric reflux and possible aspiration was investigated by intragastric administration of 5 mL of radiographic contrast immediately after induction of anesthesia. Cervical and thoracic radiographs were taken at the end of anesthesia. Data were analyzed using ANOVA followed by Student-Newman-Keuls, Kruskal-Wallis or Friedman test where appropriate.Results Values for PaCO2 and PE'CO2 were higher in spontaneously breathing cats with the LMA when compared with other groups. Values of PaO2 and hemoglobin oxygen saturation did not differ between groups. Gastroesophageal reflux occurred in four of eight and two of eight cats undergoing CV with ET or LMA, respectively. There was no tracheal or pulmonary aspiration in any cases.Conclusions and clinical relevance the use of an LMA may be used as an alternative to endotracheal intubation in anesthetized cats. Although aspiration was not observed, gastric reflux may occur in mechanically ventilated animals.

The early systemic and gastrointestinal oxygenation effects of hemorrhagic shock resuscitation with hypertonic saline and hypertonic saline 6% dextran-70: A comparative study in dogs

The smaller volemic state from hypertonic (7.5%) saline (HS) solution administration in hemorrhagic shock can determine lesser systemic oxygen delivery and tissue oxygenation than conventional plasma expanders. In a model of hemorrhagic shock in dogs, we studied the systemic and gastrointestinal oxygenation effects of HS and hyperoncotic (6%) dextran-70 in combination with HS (HSD) solutions in comparison with lactated Ringer's (LR) and (6%) hydroxyethyl starch (HES) solutions. Forty-eight mongrel dogs were anesthetized, mechanically ventilated, and subjected to splenectomy. A gastric air tonometer was placed. in the stomach for intramucosal gastric CO2 (Pgco(2)) determination and for the calculation of intramucosal. pH (pHi):[pHi = pHa - log(Pgco(2)/Paco(2))].The dogs were hemorrhaged (42% of blood volume) to hold mean arterial blood pressure at 40-50 mm Hg over 30 min and were then resuscitated with LR (n = 12) in a 3:1 relation to removed blood volume; HS (n = 12), 6 mL / kg; HSD (n = 12), 6 mL / kg; and HES (mean molecular weight, 200 kDa; degree of substitution, 0.5) (n = 12) in a 1:1 relation to the removed blood volume. Hemodynamic, systemic, and gastric oxygenation variables were measured at baseline, after 30 min of hemorrhage, and 5, 60, and 120 min after intravascular fluid resuscitation. After fluid resuscitation, HS showed significantly lower arterial pH and mixed venous Po-2 and higher systemic oxygen uptake index and systemic oxygenation extraction than LR and HES (P < 0.05), whereas HSD showed significantly lower arterial pH than LR and HES (P < 0.05). Only HS and HSD did not return arterial pH and pHi to control levels (P < 0.05). In conclusion, all solutions improved systemic and gastrointestinal oxygenation after hemorrhagic shock in dogs. However, the HS solution showed the worst response in comparison to LR and HES solutions in relation to systemic oxygenation, whereas HSD showed intermediate values. HS and HSD solutions did not return regional oxygenation to control values.

The Effects of 6% Hydroxyethyl Starch-Hypertonic Saline in Resuscitation of Dogs with Hemorrhagic Shock

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Eficácia do propofol e da associação de propofol e dexametasona no controle de náusea e vômito no pós-operatório de laparoscopia ginecológica

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A laparoscopia ginecológica é procedimento que determina alta incidência de náusea e vômito no pós-operatório. Este estudo teve por finalidade comparar a eficácia do propofol isoladamente ou em associação com a dexametasona na prevenção de náusea e vômito em pacientes submetidas à laparoscopia ginecológica. MÉTODO: Participaram do estudo 40 pacientes, estado físico ASA I e II, com idades entre 18 e 46 anos, sem queixas gástricas prévias, submetidas à laparoscopia para diagnóstico ou cirurgia. As pacientes foram divididas em 2 grupos: o grupo 1 recebeu (solução fisiológica 2 ml) e o grupo 2 dexametasona (8 mg), por via venosa antes da indução da anestesia. Todas as pacientes receberam midazolam (7,5 mg) por via oral como medicação pré-anestésica, sufentanil (0,5 µg.kg-1), propofol em infusão contínua para indução e manutenção da anestesia (BIS - 60) e N2O/O2 em fração inspirada de O2 a 40% e atracúrio (0,5 mg.kg-1) como bloqueador neuromuscular. A analgesia pós-operatória foi realizada com cetoprofeno (100 mg) e buscopam composto ®.As pacientes fora avaliadas na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA) e na enfermaria 1, 2, 3 e 12 horas após a alta da SRPA. RESULTADOS: Ambos os grupos foram idênticos quanto aos dados antropométricos e à duração da cirurgia e da anestesia. No grupo 1 (n = 20) uma paciente apresentou náusea na SRPA e na enfermaria e três pacientes vomitaram na enfermaria. No grupo 2 (n = 20) nenhuma paciente apresentou náusea ou vômito durante o período de observação clínica, resultados estatisticamente não significativos. CONCLUSÕES: O propofol isoladamente ou associado à dexametasona foi eficaz na prevenção de náusea e vômito no pós-operatório de pacientes submetidas à laparoscopia ginecológica

Eficácia do ondansetron e da alizaprida na prevenção de náusea e vômito em laparoscopia ginecológica

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A laparoscopia ginecológica é procedimento que determina alta incidência de náusea e vômito no pós-operatório. Este estudo teve por finalidade comparar a eficácia do ondansetron e da alizaprida na prevenção de náusea e vômito em pacientes submetidas à laparoscopia ginecológica. MÉTODO: Participaram do estudo 52 pacientes, estado físico ASA I ou II, com idades entre 21 e 50 anos, sem queixas gástricas prévias, submetidas à laparoscopia para diagnóstico ou cirurgia. As pacientes foram divididas em 2 grupos: o grupo 1 recebeu ondansetron (4 mg) e o grupo 2, alizaprida (50 mg), por via venosa, antes da indução da anestesia. Todas as pacientes receberam midazolam (7,5 mg) por via oral como medicação pré-anestésica, sufentanil (0,5 µg.kg-1) e propofol (2 mg.kg-1) para indução, propofol (115 µg.kg-1) e N2O/O2 em fração inspirada de O2 a 40% para manutenção e atracúrio (0,5 mg.kg-1) como bloqueador neuromuscular. A analgesia pós-operatória foi realizada com cetoprofeno (100 mg) e buscopam composto®. RESULTADOS: Ambos os grupos foram idênticos quanto aos dados antropométricos e à duração da cirurgia e da anestesia. No grupo 1 (n=27) uma paciente apresentou náusea, No grupo 2, uma paciente apresentou náusea e três vomitaram, resultados estatisticamente não significativos. CONCLUSÕES: O ondansetron e a alizaprida foram similares na prevenção de náusea e vômito em pacientes submetidas à laparoscopia ginecológica.

Clonidina como droga adjuvante no tratamento da síndrome de abstinência alcoólica em unidade de terapia intensiva: relato de caso

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A sedação de dependentes de álcool e drogas em Unidades de Terapia Intensiva (UTI) é um desafio pela elevada incidência de tolerância às drogas sedativas e da elevada freqüência de síndromes de abstinência. O objetivo deste relato é mostrar um caso de paciente jovem admitido na UTI que desenvolveu síndrome de abstinência alcoólica e tolerância às drogas sedativas, solucionadas somente após o uso de clonidina. RELATO do CASO: Paciente do sexo masculino, 18 anos, dependente de álcool, tabaco, cocaína e maconha, vítima de acidente por arma de fogo, foi admitido na UTI no 1º dia de pós-operatório de enterectomia, após aspiração de conteúdo gástrico durante reintubação traqueal. Evolução clínica: drogas vasoativas até o 4º dia de internação e broncopneumonia bilateral com derrame pleural e necessidade de ventilação artificial até o 15º dia. O esquema de sedação inicial utilizado foi a associação de midazolam e fentanil. A partir do 4º dia, o paciente apresentou vários episódios de agitação psicomotora, mesmo com a associação de lorazepam no 6° dia. No 9° dia, o paciente recebeu as maiores doses dos fármacos, mas permanecia agitado. Optou-se pela associação de dexmedetomidina, que reduziu as doses das outras drogas em 35% e diminuiu a agitação. No 12° dia, o midazolam e a dexmedetomidina foram substituídos pela infusão de propofol, com piora do quadro. No 13° dia, foi associada clonidina ao esquema de sedação, com resolução do quadro de agitação. No 14° dia, o propofol foi suspenso, sendo mantida a infusão de fentanil e reintroduzida a infusão de midazolam, com doses respectivamente 75% e 65% menores em relação ao pico de uso destas drogas. No 15° dia, o paciente foi extubado e teve alta da UTI. CONCLUSÕES: A droga de escolha para o tratamento da síndrome de abstinência alcoólica é o benzodiazepínico. Entretanto, no presente relato, somente o uso adjuvante de clonidina conseguiu proporcionar tratamento adequado ao paciente.