Lack of antidiabetic effect of a Eugenia jambolana leaf decoction on rat streptozotocin diabetes

Streptozotocin-diabetic rats were treated for 17 days with a decoction of Eugenia jambolana (Myrtaceae) leaves (15%, w/v) as a substitute for water. Body weight, food and fluid intake, urine volume, glycemia, urinary glucose and urea were evaluated every 5 days. The animals were sacrificed by decapitation and blood samples collected for the determination of glycemia, serum cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides and angiotensin-converting enzyme. The weight of adipose and muscle tissues was also determined. There were no statistically significant differences between treated and untreated rats for any of the biochemical or physiological parameters. We conclude that, at least in this experimental model, Eugenia jambolana leaf decoction has no antidiabetic activity.

Cissus sicyoides (princess vine) in the long-term treatment of streptozotocin-diabetic rats

Leaf decoctions of Cissus sicyoides (princess vine) are taken widely as a popular remedy for diabetes mellitus in Brazil, where its common name is 'vegetal insulin'. However, there have been practically no attempts so far to determine scientifically whether it has antidiabetic effects and we decided to administer leaf decoctions, over extended periods, to normal and streptozotocin-diabetic rats, and investigate the effects of this treatment on the physiological and metabolic parameters that are altered in diabetic animals. The experimental model adopted was shown to be appropriate by running a parallel treatment with insulin, which led to expected improvements in several abnormal parameter values. The decoction treatment significantly reduced the intake of both food and fluid and the volume of urine excreted, as well as the levels of blood glucose, urinary glucose and urinary urea, in comparison with controls. Lipid metabolism was not affected by the treatment; nor was the level of hepatic glycogen in diabetic animals, which indicated that the mechanism responsible for the improvement in carbohydrate metabolism, observed in animals treated with the decoction, could not involve inhibition of glycogenolysis and/or stimulation of glycogenesis. The fact that normal animals treated with C. sicyoides exhibited no changes in any of the measured parameters suggests that its mode of action in diabetic animals does not resemble those of sulphonylurea or insulin. It may, however, act in a similar way to biguanide, via inhibition of gluconeogenesis.

Effects and toxicity of Eugenia punicifolia extracts in streptozotocin-diabetic rats

Extracts and decoctions of Eugenia jambolana Lam., Eugenia uniflora L., and Eugenia punicifolia (Humb., Bonpl. & Kunt) DC. are used in traditional medicine to treat diabetes mellitus. Although there have been reports that Eugenia jambolana and Eugenia uniflora have antidiabetic effects, no study has yet been made on Eugenia punicifolia . We investigated the effects of aqueous, butanol, and methanol extracts of Eugenia punicifolia leaves administered by gavage to streptozotocin-diabetic rats for 26 to 29 days. Body weight, food and fluid intake, urine volume, and urinary glucose and urea were evaluated every 7 days. At the end of the experiment, we measured serum cholesterol, high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol, triglycerides and bilirubin, hepatic glycogen and serum marker-enzymes (alanine and aspartate aminotransferases, alkaline phosphatase, gamma-glutamyltransferase, L-lactate dehydrogenase, creatine kinase, alpha-amylase, and angiotensin I converting enzyme). We found that in rats treated with the aqueous extracts, food and liquid intake, urinary volume, and body weight were all reduced, while for rats treated with the methanol extract, not only were liquid intake, urinary volume and body weight reduced, but urinary glucose and urea also decreased. Rats treated with the butanol extract showed no significant alterations in any of the parameters measured. Chronic treatment with extracts had no effect on the marker enzymes nor on serum bilirubin levels. The results indicate that aqueous extracts of Eugenia punicifolia leaves produced an anorexic effect and that methanol extracts had a beneficial effect on the diabetic state by improving carbohydrate and protein metabolism without provoking hepatobiliary, microvascular, muscular, or pancreatic toxic effects.

Anti-diabetic activity of Bauhinia forficata decoction in streptozotocin-diabetic rats

The effects of using Bauhinia forficata leaf decoction (150 g leaf/l water; 35.2+/-7.8 ml/100 g body weight mean daily dose) as a drinking-water substitute for about I month on streptozotocin-diabetes (STZ-diabetes) in male Wistar rats were investigated. The physico-metabolic parameters measured were: body weight, food and liquid intake, urinary volume, hepatic glycogen, serum triglycerides and cholesterol, plasma glucose, urinary glucose and urea, and the weight of epididymal and retroperitoneal adipose tissue and soleus and extensor digitorum longus muscles. The STZ-diabetic rats treated with decoction showed a significant reduction in serum and urinary glucose and urinary urea as compared to the STZ-diabetic control, no difference being seen between decoction-treated and -untreated non-diabetic rats. The other physico-metabolic factors showed no changes in treated STZ-diabetic rats. The improvement in carbohydrate metabolism seen in the rats treated with Bauhinia forficata decoction does not appear to be linked to the inhibition of glycogenolysis or the stimulation of glycogenesis nor does it appear to act in a way similar to insulin or the sulfonylureas, although it may act by the inhibition of neoglycogenesis in a manner similar to that of the biguanides. (C) 2002 Elsevier B.V. Ireland Ltd. All rights reserved.

Estudo comparativo entre cinco diferentes tratamentos sobre as alterações clínicas e laboratoriais do rato diabético induzido pela aloxana

OBJETIVOS: Este estudo visa a analisar os efeitos, a longo prazo, de cinco diferentes tratamentos sobre o controle metabólico de ratos diabéticos aloxânicos. MÉTODOS: Foram analisados 7 grupos experimentais, com 50 ratos cada um, sendo: GN o grupo controle normal; GD o grupo controle diabético, sem tratamento; GI, GA e GIA os grupos tratados, respectivamente, com insulina, acarbose e associação insulina + acarbose; GTIL o grupo tratado com transplante de ilhotas de Langerhans; e o GTPD o grupo tratado com transplante pancreatoduodenal heterotópico. Parâmetros clínicos (peso, ingestão hídrica, ingestão alimentar e diurese) e laboratoriais (glicemia, glicose urinária e insulina plasmática) foram avaliados em todos os animais, no início do experimento, e após 1, 3, 6, 9 e 12 meses de seguimento. RESULTADOS: À exceção do GN, mortalidade foi observada em todos os grupos experimentais no seguimento de 12 meses (GD= 50%; GI= 20%; GA= 26%; GIA= 18%; GTIL= 4%; GTPD= 20%). em GD, GI, GA e GIA os óbitos ocorreram por distúrbios metabólicos ou hidroeletrolíticos e/ou pneumonia, diarréia e caquexia; em GTIL e GTPD todos os óbitos ocorreram por falhas técnicas no pós-operatório até 72h. Animais dos grupos GI, GA e GIA tiveram melhora significativa (p < 0,05) de todos os parâmetros clínicos e laboratoriais observados em ratos diabéticos, sem diferença de efetividade entre os tratamentos. Porém, os resultados observados nestes grupos, biologicamente não foram comparáveis aos observados em GTIL e GTPD, onde observou-se correção completa, aos níveis normais, de todas as variáveis analisadas (p<0,01). CONCLUSÕES: Os tratamentos convencionais com insulina, acarbose e insulina + acarbose melhoraram o estado diabético grave dos ratos tratados, contudo, a eficácia dos tratamentos foi significativamente inferior à oferecida pelo GTIL e GTPD.

Caracterização de um modelo experimental de Diabetes Mellitus, induzido pela aloxana em ratos: estudo clínico e laboratorial

OBJETIVO: O presente estudo teve por objetivo caracterizar as alterações clínicas e laboratoriais do rato portador de Diabetes Mellitus induzido pela administração endovenosa de aloxana. MÉTODOS: Os animais foram distribuídos, por sorteio, em dois grupos experimentais: Grupo Controle Normal (G1), constituído de 25 animais sadios, e Grupo Diabético (G2), formado por 25 animais diabéticos graves, que foram avaliados em cinco momentos (1, 3, 6, 9 e 12 meses) de seguimento, tendo sido estudados os seguintes parâmetros: evolução clínica (peso, ingestão hídrica, ingestão alimentar e diurese) e exames bioquímicos (glicemia de jejum, glicose urinária, glicosúria, cetonúria, colesterol total, colesterol HDL, triglicérides e lipídios). RESULTADOS: A injeção de aloxana 2% na via endovenosa do rato acompanhou-se de um índice de mortalidade de 39%, tendo produzido diabetes grave também em 39% dos animais. O diabetes foi caracterizado por queda progressiva do peso corporal, elevação substancial da ingestão hídrica, ingestão alimentar e da diurese, com valores glicêmicos acima de 300 mg/dl, glicosúria 3+ e, eventualmente, cetonúria. O diabetes não altera o perfil de colesterol e lípides de ratos a longo prazo. CONCLUSÃO: Nossos estudos revelam que a aloxana produz, no rato, alterações clínicas e laboratoriais características de diabetes grave, as quais possibilitam estudos a longo prazo do diabetes.

Efeitos da ligadura do ducto pancreático e da secção ductal com livre drenagem de secreções para o peritônio sobre as funções endócrina e exócrina do pâncreas: estudo clínico e laboratorial em coelhos

As ressecções pancreáticas seguidas de anastomoses acompanham-se de altas taxas de morbidade, que incluem: surtos de pancreatite e, principalmente, fístulas digestivas. Nos transplantes pancreáticos a drenagem da parte exócrina do enxerto para o intestino ou para a bexiga, além das peculiaridades técnicas, também não é isenta de diversas complicações. Visando evitar ou atenuar tais conseqüências e simplificar a técnica cirúrgica, têm sido usadas outras abordagens para o tratamento ductal do coto/enxerto pancreático, tais como: drenagem livre de secreções para o peritônio, com o ducto pancreático aberto, ligadura ductal e oclusão do ducto com polímeros sintéticos. OBJETIVO: O presente estudo visa avaliar clínica e laboratorialmente as funções endócrina e exócrina do pâncreas de coelhos com o ducto aberto e ligado. MÉTODOS: Foram realizadas 150 operações, divididas em 3 grupos: N - manipulação/controle (n=50), A - grupo aberto (n=50), e L - ligado (n=50). Os momentos de observação foram pré-operatório, dia 0 (dia da operação) e pós-operatório (observação e sacrifício): 7 dias, 14 dias, 28 dias, 90 dias e 180 dias. Os parâmetros analisados foram: estado geral, atividade, controles do peso corporal, ingestão hídrica, ingestão alimentar e dosagens da amilase sangüínea, glicemia, glicose urinária e insulina plasmática. RESULTADOS: Todos os grupos tiveram evolução clínica similar, com bom estado geral, ganho ponderal progressivo e valores normais da ingestão hídrica e ingestão alimentar. Exceto uma significativa elevação da amilase sangüínea nas primeiras 24-48h para os 2 grupos com interferência ductal, não houve qualquer alteração dos níveis basais da glicemia, glicosúria e insulinemia entre os 3 grupos experimentais, em todos os momentos de observação. CONCLUSÃO: À exceção da amilase sangüínea, cujos níveis basais foram significativamente elevados no 1º e 2º dias de pós-operatório, as duas modalidades técnicas de abordagem da secreção exócrina do pâncreas, utilizadas em coelhos, não determinaram quaisquer alterações clínicas, bem como dos níveis basais de glicose sangüínea, glicose urinária e insulina plasmática, durante 6 meses de seguimento.

Toxicity of copper intake: lipid profile, oxidative stress and susceptibility to renal dysfunction

The present study was carried out to investigate the effects of copper (Cu) intake on lipid profile, oxidative stress and tissue damage in normal and in diabetic condition. Since diabetes mellitus is a situation of high-risk susceptibility to toxic compounds, we examined potential early markers of Cu excess in diabetic animals. Male Wistar rats, at 60-days-old were divided into six groups of eight rats each. The control(C) received saline from gastric tube, the no-diabetic(Cu-10), treated with 10 mg/kg of Cu(Cu(++)-CuSO(4), gastric tube), no-diabetic with Cu-60mg/kg(Cu-60), diabetic(D), diabetic low-Cu(DCu-10) and diabetic high-Cu(DCu-60). Diabetes was induced by an ip injection of streptozotocin (60mg/kg). After 30 days of treatments, no changes we're observed in serum lactate dehydrogenase, alanine transaminase and alkaline phosphatase; indicating no adverse effects on cardiac and hepatic tissues. D-rats had glucose intolerance and dyslipidemic profile. Cholesterol and LDL-cholesterol were higher in Cu-60 and DCu-60 than in C, Cu-10 and D and DCu-10 groups respectively. Cu-60 rats had higher lipid hydroperoxide (HP) and lower superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) serum activities than C and Cu-10 rats. LH was increased and GSH-Px was decreased, while no alterations were observed in SOD and catalase in serum of DCu-60 animals. DCu-60 rats had increased urinary glucose, creatinine and albumin. In conclusion, Cu intake at high concentration induced adverse effects on lipid profile, associated with oxidative stress and diminished activities of antioxidant enzymes. Diabetic animals were more susceptible to copper toxicity. High Cu intake induced dyslipidemic profile, oxidative stress and kidney dysfunction in diabetic condition. Copper renal toxicity was associated with oxidative stress and reduction at least, one of the antioxidant enzymes. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Caracterização de um modelo experimental de neuropatia em ratos diabéticos induzidos pela aloxana

Cem ratos norvégicus, machos, com aproximadamente 3 meses de idade foram distribuídos por sorteio em 2 grupos experimentais: Grupo Controle (GC): com 50 ratos sadios, não diabéticos e Grupo Diabético (GD): com 50 ratos diabéticos, induzidos pela aloxana, sem qualquer tratamento. Cada grupo foi dividido em 5 subgrupos com 10 ratos cada e sacrificados com 1, 3, 6, 9 e 12 meses de seguimento, respectivamente. Parâmetros clínicos (peso, ingestão hídrica e alimentar, e diurese) e laboratoriais (glicemia, glicose urinária e insulina) foram documentados em todos os momentos de avaliação. Um segmento do nervo ciático foi obtido de cada animal, em ambos os grupos, para estudo à MO. e ME. Alterações clínicas e laboratoriais significativas (P<0,01), compatíveis com diabetes grave, foram observadas em todos os animais do GD a partir do 4o dia após a indução. Ratos de ambos os grupos apresentaram alterações no número de fibras mielínicas e nos depósitos intraaxonais de glicogênio que não diferiram, estatisticamente, aos 1, 3 e 6 meses de seguimento. Entretanto, aos 9 e 12 meses, ratos do GD apresentaram diminuição significativa no número de fibras mielínicas, com aumento do número de fibras mielínicas de menor calibre, quando comparados com ratos do GC (P<0,05). Grânulos de glicogênio intraaxonais também foram mais acentuados em ratos do GD no 9o e 12o mês de seguimento. Não foram observadas diferenças na densidade de fibras amielínicas ou alterações ultraestruturais significativas entre os dois grupos, em relação aos espaços intraaxonais e endoneurais, bainhas de mielina e células de Schwann durante todo o estudo.

Role of metabolic control on diabetic nephropathy

OBJETIVO: Os autores relatam a influência do controle metabólico do diabetes, experimentalmente induzido no rato, sobre a nefropatia diabética. Eles observaram o efeito da insulina, da acarbose, um inibidor da glicosidase, e de dois agentes combinados sobre o controle metabólico e o desenvolvimento da expansão mesangial de glomérulos renais, no diabetes induzido pela aloxana no rato. MÉTODOS: Usando 5 grupos de ratos Wistar assim definidos: Normal(N), diabéticos não-tratados (D), diabéticos tratados com acarbose (AD); diabéticos tratados com insulina (ID) e diabéticos tratados com insulina associada à acarbose (IAD) foram avaliados os seguintes parâmetros: peso corporal, ingestão alimentar, ingestão hídrica, diurese, níveis de glicose sanguínea e urinária e as lesões renais: alargamento mesangial e vacuolização de células tubulares, usando contagem semi-quantitativa 1, 3, 6, 9 e 12 meses após a indução do diabetes. RESULTADOS: Houve acentuado aumento da glicemia, dos níveis de glicose na urina, da diurese, da ingestão hídrica e alimentar, e progressiva perda de peso nos ratos diabéticos, enquanto que os ratos diabéticos tratados exibiram melhora significativa destes parâmetros, sendo os ratos tratados com insulina + acarbose os que apresentaram controle metabólico mais satisfatório. Houve um significativo alargamento mesangial nos ratos diabéticos quando comparado ao observado nos ratos normais, desde o 3º até o 12º mês após a indução do diabetes, sendo observada diferença significativa entre os animais tratados com acarbose + insulina e os ratos diabéticos não-tratados. Não houve diferença significativa entre os animais tratados somente com acarbose ou com insulina quando comparados com ratos diabéticos não-tratados. CONCLUSÃO: Os autores discutem os resultados abordando o papel do controle metabólico do diabetes na prevenção da nefropatia diabética.

EFFECTS OF CYCLOSPORINE-A IMMUNOSUPPRESSION ON PANCREATICODUODENAL TRANSPLANTATION IN ALLOXAN-DIABETIC RATS

1. Forty-five outbred Wistar rats were randomly assigned to three experimental groups: GI, 10 non-diabetic control rats; GII, 10 alloxan-diabetic control rats; GIII, 25 alloxan-diabetic tats which received pancreaticoduodenal transplantation (PDT) from normal Wistar donor rats and were immunosuppressed with cyclosporin A (Cy-A), 10 mg kg body weight-1 day-1, administered intraperitoneally for 30 days.2. In parallel, 15 alloxan-diabetic inbred Wistar rats received isogeneic PDT from normal Wistar donor rats.3. Cy-A prevented graft rejection in the 15 surviving animals in group III. These observations were confirmed by clinical and biochemical parameters (body weight, urine output, water and food intake, blood and urinary glucose and plasma insulin) and by histology and immunohistochemistry of the pancreas.4. However, Cy-A was associated with 60% of the infectious complications in transplanted rats leading to 40% mortality. Pulmonary infections were the main cause of death. There were no side effects of immunosuppression on the pancreas. Infections were not significant in inbred rats submitted to PDT.

METABOLIC EFFECT OF PANCREATICODUODENAL TRANSPLANTATION IN DIABETIC RATS

Outbred Wistar rats were randomly assigned to three experimental groups: GI, 10 nondiabetic control rats; GII, 10 alloxan-diabetic control rats; GIII, 25 alloxan-diabetic rats that received pancreaticoduodenal transplantation (PDT) from normal donor Wistar rats and were immunosuppressed with cyclosporin A. For 7 prior and 4, 7, 14, 21, and 30 days posttransplantation (during which the animals were housed in metabolic cages for periods of 24 hours) body weight, water and food intake, urine output, blood and urinary glucose, plasma insulin, and glucagon were recorded. These parameters were also concurrently recorded for diabetic and nondiabetic control rats. Animals were sacrificed after 30 days and histological and immunohistochemical studies of the pancreas were performed. Pancreatic transplants consistently and significantly improved the metabolic abnormalities of the diabetic rat (P < 0.01) by restoring body weight gain, and by immediate relief of hyperglycemia, glucosuria, polyuria, polydipsia, and also the low levels of plasma insulin. The plasma glucagon, elevated in diabetic control rats, did not change after transplant.

Diabetes mellitus triggers oxidative stress in the liver of alloxan-treated rats: A mechanism for diabetic chronic liver disease

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Estudo das alterações estruturais e ultra-estruturais da camada de fotorreceptores da retina de ratos diabéticos aloxânicos

Pós-graduação em Bases Gerais da Cirurgia - FMB

Avaliação dos efeitos fisiológicos e bioquímicos do tratamento com curcumina incorporada ao iogurte no diabetes experimental

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)