7 resultados para Modulação de largura de impulso
em Lume - Repositório Digital da Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Efeito da administrao aguda de arginina sobre aspectos bioqumicos e comportamentais em ratos adultos
Resumo:
Os erros inatos do metabolismo (EIM) constituem um grupo de doenas genticas causadas pela deficincia ou ausncia de uma protena, geralmente uma enzima. A hiperargininemia um erro inato do ciclo da uria causado pela deficincia de arginase, enzima que converte a arginina em ornitina e uria. O bloqueio desta reao resulta no acmulo tecidual e plasmtico de arginina e seus metablitos, os compostos guanidnicos. As manifestaes clnicas desta doena diferem substancialmente das demais doenas metablicas do ciclo da uria. Seus principais sintomas, que manifestam-se progressivamente, so caracterizados por espasticidade, epilepsia e retardo mental. A correlao entre o metabolismo da arginina e do xido ntrico ocorre no chamado ciclo arginina-citrulina. A arginina o substrato para a sntese de xido ntrico pela ao da enzima xido ntrico sintetase (ONS). Como os pacientes hiperargininmicos apresentam altos nveis de arginina no plasma e tecidos, provvel que, devido ao excesso deste substrato, ocorra um aumento na sntese de xido ntrico. O xido ntrico em concentraes elevadas est associado produo de radicais livres, neurotoxicidade e inibio da enzima Na+,K+-ATPase. A Na+,K+-ATPase uma enzima fundamental ao funcionamento normal do sistema nervoso central (SNC), pois regula a transmisso do impulso nervoso, o volume celular e o transporte de molculas ligadas ao cotransporte de Na+, tais como aminocidos, glicose e neurotransmissores. A inibio da atividade da Na+,K+-ATPase nos stios pr-sinpticos resulta na inibio da recaptao de glutamato, bem como na estimulao de sua liberao. A inibio desta enzima tambm tem sido associada a diversas neuropatologias. A Na+,K+-ATPase tambm est envolvida na LTP (long term potentiation potenciao de longa durao), que um tipo de neuroplasticidade celular que provoca alteraes nas cascatas bioqumicas no SNC, que so, muitas vezes, idnticas quelas que ocorrem durante o processo de formao da memria. Assim, acredita-se que a LTP seja um dos diversos mecanismos bioqumicos importantes para a formao da memria. Neste estudo investigamos o efeito in vivo da administrao aguda de arginina, L-NAME (um potente inibidor da ONS) e a co-administrao de Arg + L-NAME sobre a atividade da Na+,K+-ATPase de membrana plasmtica sinptica de hipocampo de ratos adultos e sobre testes 6 comportamentais utilizados para avaliar o aprendizado e memria: campo aberto e esquiva inibitria. Os resultados obtidos demonstraram que a arginina inibiu significativamente a atividade da enzima Na+,K+-ATPase de membrana plasmtica sinptica de hipocampo de ratos. A administrao de L-NAME no alterou a atividade da enzima, mas preveniu a diminuio da atividade da Na+,K+-ATPase causada pela arginina. Nos experimentos de comportamento foram avaliados o aprendizado, a consolidao e a evocao da memria de longa durao pela administrao das solues em trs momentos diferentes. A arginina diminuiu o desempenho do teste de esquiva inibitria nos trs momentos, o L-NAME isoladamente no alterou o comportamento dos animais, mas quando co-administrado com a arginina aumentou a capacidade de memorizao desta tarefa. Estes resultados indicam que a administrao de arginina in vivo reduz tanto a atividade da Na+,K+-ATPase como a modulação da memria em ratos, e que isso ocorreu, provavelmente, pelo aumento da sntese de xido ntrico. Assumindo a possibilidade de que isso possa ocorrer em pacientes com hiperargininemia, os resultados obtidos podem ser relevantes para explicar, pelo menos em parte, a disfuno neurolgica associada a essa doena.
Resumo:
O nucleosdeo Guanosina (GUO) j foi descrito como capaz de estimular a captao de glutamato em cultura de astrcitos. A proposta deste estudo foi determinar o efeito e a especificidade das purinas, derivadas da guanina ou da adenina, na captao de glutamato e GABA em cultura de astrcitos. A estimulao da captao de glutamato foi observada quando usamos GUO, GMP e GTP. Quando utilizamos os derivados de Guanina simultaneamente no observamos efeito aditivo. Ns tambm investigamos se interconverses entre as purinas derivadas da guanina tm influncia no efeito observado. O efeito do GTP foi preliminarmente descartado j que seu anlogo GMP-PNP no estimulou a captao de glutamato. Quando utilizamos um inibidor da ecto-5-nucleotidase, o efeito do GMP na captao de glutamato desaparece e no houve interferncia no efeito da GUO. Assim, esses resultados sugerem que a GUO o derivado da guanina responsvel pelo efeito na captao de glutamato. Ao mesmo tempo, os derivados da adenina no so capazes de estimular a captao de glutamato. Alm disso, a captao de GABA no foi afetada pela guanosina. Dessa forma, nossos resultados indicam uma especificidade na interao entre GUO e a captao astrocitria de glutamato.
Resumo:
Na realizao de atividades fsicas o corpo humano exerce foras contra o solo. Em atividades tais como correr e saltar as foras so exercidas atravs dos ps. Atualmente, sabe-se que estudos da magnitude e direo destas foras, e das maneiras de suas mudanas no tempo, fornecem valiosas informaes sobre a performance alcanada no movimento, podendo indicar medidas corretivas que possam aprimor-la. Na obteno destas variveis determinantes no desempenho do movimento utilizam-se instrumentos denominados plataformas de foras, capazes de medir a fora de ao realizada sobre sua superfcie de contato, e o respectivo momento, permitindo a determinao das trs componentes ortogonais de fora (Fx, Fy, Fz) e os momentos em torno dos trs eixos ortogonais (Mx, My, Mz) simultaneamente. Este trabalho descreve o desenvolvimento terico de uma plataforma de foras especfica para aplicao na decolagem do salto em distncia, bem como as alternativas de projeto geradas neste desenvolvimento. Foram buscadas solues para a realizao dos experimentos sob condies naturais de treinamento, visando a construo do instrumento e sua instalao na pista de saltos atlticos. Para isso proposta a substituio da tbua de impulso original pela plataforma de foras desenvolvida. Nas alternativas geradas foi utilizado o princpio extensomtrico resistivo de medio de foras, que representa uma diminuio substancial no custo de manufatura estimado frente s unidades comercialmente avaliadas. Nestas alternativas, os sensores resistivos strain gages so localizados estrategicamente em estruturas metlicas que sustentam uma tampa de material composto com a funo de superfcie de contato Para a anlise estrutural das alternativas estudadas foi utilizado o Mtodo dos Elementos Finitos. Para comparar e escolher a melhor entre as diversas alternativas, foram propostos ndices de desempenho. Ao final do trabalho so apresentadas concluses sobre a metodologia empregada no estudo realizado e sobre o novo modelo de plataforma de foras desenvolvido.
Resumo:
Foram realizados estudos in vitro para verificar a presena de componentes fenlicos, capacidade antioxidante total (TRAP) e a reatividade antioxidante total do suco de uva e vinho tinto. Tambm foi verificada a propriedade destas bebidas de inibir a produo de nion superxido (O2 -) pela xantina oxidase in vitro. Estes estudos comprovaram que o vinho tinto apresenta maior quantidade (TRAP) e qualidade (TAR) de antioxidantes em relao ao suco, assim como maior porcentagem de inibio de produo de O2 -. Em conseqncia, foi realizado um estudo in vivo, utilizando um modelo de insuficincia cardaca direita (ICD) atravs da administrao de monocrotalina (MCT) na dose de 60mg/kg. Foram utilizados ratos machos Wistar, onde foram investigados os efeitos da administrao do suco de uva preta e vinho tinto Cabernet Franc durante 45 dias. Foram avaliados parmetros morfomtricos atravs da hipertrofia cardaca direita, esquerda e nvel de congesto heptica e pulmonar, parmetros hemodinmicos do VD medindo a presso intraventricular sistlica direita (PSVD), diastlica final ventricular direita (PDFVD) e as respectivas derivadas (+dP/dt e dP/dt). Seis grupos experimentais foram estabelecidos: Controle (GC), Insuficiente (GI), Vinho (GV), Vinho insuficiente (GVI), Suco (GS) e Suco insuficiente (GSI). As bebidas foram administradas por sonda intragstrica, na quantidade de 20 mL.kg1.dia1 de suco e gua, e o vinho na concentrao de 15 mL.kg1 .dia1. Os animais aos quais foi administrado vinho, iniciaram o tratamento com suco desde o desmame at 49 dias de idade, devido bebida ser isenta de lcool, e somente em idade mais avanada (aos 50 dias de vida) se introduziu o vinho. Os grupos GC e GI receberam gua nas mesmas condies durante o protocolo experimental.
Resumo:
A modulação fenotpica da clula estrelada heptica (CEH) um dos eventos primrios do processo de fibrose heptica. Durante este evento, a CEH modifica seu fentipo lipoctico (quiescente) para miofibroblstico (ativado), fenmeno chamado de ativao. Estudos recentes sugerem que fatores de transcrio adipognicos atuam no processo de ativao das CEH, e conseqentemente teriam um papel chave na evoluo do processo fibrtico. Neste estudo analisamos a expresso gnica de vrios fatores de transcrio adipognicos, como os receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (RAPP), receptor X do fgado (RXF), protena ligante de CCAAT/enhancer (PLCE) e protena ligante do elemento regulatrio de esteris-1 (PLERE-1), em uma linhagem representativa de CEH, a GRX. A linhagem GRX, capaz de ser induzida in vitro a expressar o fentipo quiescente atravs do tratamento com indometacina ou retinol. Aps 24 horas ou 7 dias de tratamento, a expresso gnica foi analisada atravs de PCR em tempo real. Tratamento com indometacina aumentou a expresso de todos os genes avaliados, exceto PLCE e RAPP. O mesmo resultado obtido com desmetil indometacina (LM 4511) sobre RAPP e sugere que a ao da indometacina sobre a diferenciao fenotpica da GRX independente de sua ao inibitria sobre ciclooxigenase, j que a LM 4511 no possui esta atividade. Tratamento com retinol levou modulação de um nmero menor de genes, diminuindo a expresso de PLCE e aumentando a de RAPP, e RAPP. Adipsina, gene caracterstico de adipcitos, teve sua expresso induzida apenas nas clulas tratadas com indometacina. Pex16 e catalase, genes modulados pelos RAPPs, foram diferencialmente expressos, dependendo do tratamento. Os resultados apresentados sugerem que a linhagem representativa de CEH, GRX, tem sua induo fenotpica modulada por fatores de transcrio adipognicos, que so diferencialmente expressos dependendo do tratamento de converso.
Resumo:
O paradigma do P50 uma tcnica eletrofisiolgica til na investigao da neurobiologia bsica subjacente aos defeitos de processamento sensorial que caracterizam algumas doenas mentais, mais tradicionalmente associados esquizofrenia. Nessa tese replica-se e amplia-se o estudo do filtro sensorial P50 em algumas condies neurolgicas e psiquitricas. Foram replicados os achados de perda de supresso na esquizofrenia, na doena de Parkinson e no transtorno de estresse ps-traumtico (avaliando pioneiramente vtimas de violncia urbana). O filtro sensorial P50 em populaes com transtorno de pnico, com transtorno obsessivo-compulsivo e na doena de Machado-Joseph, uma ataxia cerebelar, foi avaliado pela primeira vez. Em todas estas patologias documentou-se uma perda da supresso do P50. Tambm se investigou os efeitos da modulação do filtro sensorial por cafena (a substncia psicoativa mais consumida no mundo todo, um antagonista no-seletivo dos receptores de adenosina do tipo A1 e A2A), administrada por via oral a 24 voluntrios saudveis em diferentes doses (100, 200 e 400 mg e placebo). As doses de 200mg e 400 mg reduziram a supresso do P50. O efeito da cafena foi independente do gnero e do uso habitual de cafena. Usurios (n=15) mostraram valores basais diferentes quando comparados aos no usurios (n=9), com amplitudes S2 menores. Os resultados obtidos com a teofilina, num estudo prvio, e com a cafena foram reanalizados, mostrando uma perda transitria de supresso do P50 mais pronunciada direita, sugerindo uma alterao no padro de lateralizao do filtro sensorial P50 mediada pelo uso de metil-xantinas. Estes achados reforam a participao da adenosina na modulação do filtro sensorial P50 e indicam que a ingesto de cafena deva ser controlada neste tipo de estudo. Dessa forma, demonstra-se que uma supresso do P50 alterada um achado pouco especfico. Uma vez que a supresso do P50 pode ser alterada por uma situao habitual como o uso de bebidas que contm cafena, possvel que a perda da supresso no seja necessriariamente ruim, mesmo que ela esteja potencialmente associada a uma vulnerabilidade maior para doenas neuropsiquitricas.
