44 resultados para Doenças vasculares Teses
em Lume - Repositório Digital da Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Resumo:
A disfuno autonmica est associada com aumento da mortalidade em pacientes diabticos, especialmente naqueles com doena cardiovascular. Neuropatia perifrica, mau controle glicmico, dislipidemia e hipertenso so alguns dos fatores de risco para o desenvolvimento de doena vascular perifrica (DVP) nestes pacientes. O objetivo deste estudo foi avaliar os fatores de risco associados com a presena de DVP em pacientes com DM tipo 2. Um estudo transversal foi realizado em 84 pacientes com DM tipo 2 ( 39 homens, idade mdia de 64,9 7,5 anos). Os pacientes foram submetidos a uma avaliao clnica e laboratorial. A presena de DVP foi definida, utilizando-se um um aparelho manual de ultrasom com doppler (ndice perna-brao < 0,9). A atividade autonmica foi avaliada atravs da anlise da variabilidade da freqncia cardaca (HRV) por mtodos no domnio do tempo e da freqncia (anlise espectral), e pelo mapa de retorno tridimensional durante o perodo do dia e da noite. Para a anlise da HRV, um eletrocardiograma de 24 horas foi gravado e as fitas analisadas em um analisador de Holter Mars 8000 (Marquete). A potncia espectral foi quantificada pela rea em duas bandas de freqncia: 0,04-0,15 Hz baixa freqncia (BF), 0,015-0,5 Hz alta freqncia (AF). A razo BF/AF foi calculada em cada paciente. O mapa de retorno tridimensional foi construdo atravs de um modelo matemtico onde foram analisados os intervalos RR versus a diferena entre os intervalos RR adjacentes versus o nmero de contagens verificadas, e quantificado por trs ndices refletindo a modulao simptica (P1) e vagal (P2 e P3). DVP estava presente em 30 (36%) pacientes. Na anlise univariada, pacientes com DVP apresentaram ndices que refletem a modulao autonmica (anlise espectral) diminudos quando comparados aos pacientes sem DVP, respectivamente: BF = 0,19 0,07 m/s2 vs. 0,29 0,11 m/s2 P = 0,0001; BF/AF = 1,98 0,9 m/s2 vs. 3,35 1,83 m/s2 p = 0,001. Alm disso, o ndice que reflete a atividade simptica no mapa de retorno tridimensional (P1), foi mais baixo em pacientes com DVP (61,7 9,4 vs. 66,8 9,7 unidades arbitrrias, P = 0,04) durante a noite, refletindo maior ativao simptica neste perodo. Estes pacientes tambm apresentavam uma maior durao do diabetes (20 8,1 vs. 15,3 6,7 anos, P = 0,006), nveis de presso arterial sistlica (154 20 vs. 145 20 mmHg, P = 0,04), razo cintura-quadril ( 0,98 0,09 vs.0,92 0,08, P = 0,01), e nveis de HbA1c mais elevados (7,7 1,6 vs. 6,9 1,7 %, P = 0,04), bem como valores de triglicerdeos ( 259 94 vs. 230 196 mg/dl, P= 0,03) e de excreo urinria de albumina ( 685,5 1359,9 vs. 188,2 591,1 /min, P = 0,02) superiores aos dos pacientes sem DVP.. Nos pacientes com DVP observou-se uma presena aumentada de nefropatia diabtica (73,3% vs. 29,6% P = 0,0001), de retinopatia (73,3% vs. 44,4% P = 0,02) e neuropatia perifrica (705 vs. 35,1% P = 0,006). Os grupos no diferiram quanto idade, ndice de massa corporal, tabagismo e presena de doena arterial coronariana. Na anlise logstica multivariada, a DVP permaneceu associada com a disfuno autonmica, mesmo aps ter sido controlada pela presso arterial sistlica, durao do DM, HbA1c, triglicerdeos e excreo urinria de albumina. Concluindo, pacientes com DVP e DM tipo 2 apresentam ndices que refletem a modulao autonmica diminudos, o que pode representar um fator de risco adicional para o aumento da mortalidade nestes pacientes.
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Resumo no disponvel.
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OBJETIVO: analisar, por meio da morfometria digital, o espessamento intimal presente na artria ilaca de sunos, submetidos angioplastia isoladamente e angioplastia seguida do implante de stent. MATERIAIS E MTODOS: em dez sunos sadios, foi realizada a angioplastia de ambas as artrias ilacas comuns (AIC) seguida do implante de um Z stent autoexpansvel na AIC esquerda. Aps quatro semanas, os animais foram sacrificados para a retirada de amostras de tecido arterial e preparo das lminas histolgicas de trs grupos de peas de cada suno divididas do seguinte modo: grupo 1, envolvendo o segmento arterial proximal do stent; grupo 2, envolvendo o segmento distal do stent; grupo 3, rea da angioplastia da AIC direita. As imagens das lminas foram digitalizadas e analisadas por programa de morfometria com clculo da rea luminal, rea da camada ntima e rea da camada mdia dos cortes histolgicos. A anlise estatstica foi realizada atravs de mdia e desvio padro das reas em cada grupo, utilizando ANOVA, com teste Post-Hoc de Tukey e LSD. O valor de p0,05 foi considerado significativo. RESULTADOS: na anlise das mdias das reas obtidas, foi encontrada uma diferena estatisticamente significativa quanto camada ntima dos grupos 1 (5,41 mm) e 2 (5,25 mm), quando comparados ao grupo 3 (0,65 mm), em relao camada mdia dos grupos 1 (3,51 mm) e 2 (3,70 mm), quando comparados ao grupo 3 (5,59 mm) e no se observou diferena significativa nas mdias das reas luminais dos trs grupos (grupo 1: 6,63 mm; grupo 2: 5,25 mm; grupo 3: 5,78 mm). CONCLUSO: a angioplastia da AIC do suno, seguida do implante do stent, gerou um espessamento intimal maior do que aquele produzido apenas pela angioplastia; porm, a rea da camada mdia apresentou-se diminuda nos grupos angioplastia + stent; a luz arterial no apresentou diferena entre estes grupos.
Resumo:
Considerando que as doenças cardiovasculares representam a maior causa de mortalidade e morbidade em pases ocidentais, a aterosclerose se destaca pelo fato de predispor os pacientes ao infarto do miocrdio, a acidentes vasculares cerebrais e a doenças vasculares perifricas. Neste contexto, a oxidao de lipoprotenas do plasma, particularmente LDL, um dos fatores de risco para eventos cardiovasculares, pois reconhecida e internalizada por macrfagos, ocasionando a sua diferenciao em foam cells. Diversos fatores participam deste processo de diferenciao, como a expresso de receptores de scavenger CD 36, proporcionando aumento na captao de LDL oxidada, aumento na sntese endgena de colesterol e ativao de fatores nucleares que iniciam a transcrio de protenas especficas e fatores de crescimento que disparam a aterognese. Os fenmenos celulares relacionados apoptose tambm so de especial importncia, tanto no desenvolvimento da leso aterosclertica como na estabilidade da placa e formao de trombos. As prostaglandinas (PGs) ciclopentennicas (CP-PGs), em particular a PGA2 e a 15-desxi-12,14-PGJ2 so uma classe especial de PGs que, em diminutas concentraes, disparam a expresso das protenas de choque trmico (hsp), que so citoprotetoras. Alm disso, CP-PGs bloqueiam a ativao do fator nuclear pr-inflamatrio NF-B tornando-as potentes agentes antiinflamatrios. Embora as PGs das famlias A e J guardem uma srie de caractersticas em comum, a 15-desxi-12,14- PGJ2 o ligante fisiolgico do fator nuclear pr-aterognico PPAR-, enquanto as PGs da famlia A ativam apenas a via citoprotetora das hsp. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos das CP-PGs sobre a expresso gnica de fatores relacionados diferenciao de macrfagos em foam cells, bem como protenas reguladoras do processo de apoptose, em clulas da linhagem pr-monoctica humana U937. Para tal, as clulas foram tratadas com CPPGs em presena e/ou ausncia de LDL nat e LDL ox, o RNA foi extrado para a realizao de RT-PCR para PPAR-, CD 36, HMG-CoA redutase e protenas de apoptose Caspase 3, p53 e Bcl-xL. O tratamento estatstico utilizado foi anlise de varincia (ANOVA one-way) e teste t de student, com resultados expressos como mdias + desvios-padro da mdia, com P<0,05. Os resultados obtidos demontraram que as CP-PGs PGA2 (20M-24h) e PGJ2 (1,5M-24h) inibiram a expresso gnica do fator nuclear PPAR- (64 % (PGA2), 88 % (15- d-PGJ2)) nas clulas U937, em presena de LDL oxidada, quando comparado ao controle. PGA2 inibiu a expresso de HMG-CoA redutase (33 %), enzima chave da sntese de colesterol intracelular, e o tratamento com as CP-PGs tambm inibiu a apoptose nas clulas tratadas em presena de LDL oxidada. Os dados sugerem que as CP-PGs apresentam grande potencial para o tratamento da aterosclerose, j que, alm de apresentarem efeito antiinflamatrio, inibem a expresso do fator nuclear pr-aterognico PPAR-, do receptor de scavenger CD36 (apenas a 15-desxi-12,14-PGJ2) e da enzima HMG-CoA redutase. O bloqueio da apoptose nas clulas estudadas pode estar relacionado citoproteo oferecida por estas PGs. Embora investigaes in vivo deste laboratrio tenham mostrado a eficcia do tratamento com CP-PGs em camundongos portadores de aterosclerose, estudos adicionais so necessrios para esclarecer-se o efeito antiaterognico das mesmas.
Resumo:
A adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (X-ALD) uma doena peroxissomal bioquimicamente caracterizada pelo acmulo de cidos graxos de cadeia muito longa (Very Long Chain Fatty Acids - VLCFA), principalmente os cidos hexacosanico (C26:0) e tetracosanico (C24:0), em diferentes tecidos e fluidos orgnicos. A doena clinicamente caracterizada por progressiva desmielinizao central e perifrica e insuficincia adrenal. Os mecanismos exatos do dano cerebral na X-ALD so pouco conhecidos. O tratamento usual para X-ALD com a mistura gliceroltrioleato/gliceroltrierucato na proporo 4:1, conhecido como leo de Lorenzo (OL), em combinao com uma dieta de restrio dos VLCFA normaliza os nveis de VLCFA, mas em pacientes sintomticos os sintomas neurolgicos persistem ou progridem. Os radicais livres parecem estar envolvidos em um grande nmero de enfermidades no ser humano, tais como nas doenças neurodegenerativas (como doena de Parkinson, doena de Alzheimer e esclerose mltipla), nas doenças crnico-inflamatrias, nas doenças vasculares e no cncer. Considerando que a gerao de radicais livres est envolvida em vrias desordens neurodegenerativas, no presente estudo foram avaliados vrios parmetros de estresse oxidativo em plasma, eritrcitos e fibroblastos de pacientes sintomticos com X-ALD. Tambm foi avaliado o efeito do tratamento com OL sobre diferentes parmetros de estresse oxidativo em plasma e em eritrcitos de pacientes sintomticos e assintomticos com X-ALD tratados e no tratados com OL. Considerando que no possvel estudar estresse oxidativo em crtex cerebral de pacientes com X-ALD, foi avaliado o efeito in vitro da mistura VI cido oleico (C18:1)/cido ercico (C22:1) sobre diversos parmetros de estresse oxidativo em plasma e em eritrcitos humanos normais e em crtex cerebral de ratos adicionados dos cidos hexacosanico(C26:0) e tetracosanico (C24:0). Foi verificado um aumento significativo da quimiluminescncia e das espcies reativas do cido tiobarbitrico (TBA-RS), refletindo uma induo da peroxidao lipdica, bem como uma diminuio da reatividade antioxidante total (TAR) medida em plasma de pacientes sintomticos, indicando uma capacidade deficiente em rapidamente combater um aumento das espcies reativas. Tambm foi observado um aumento da atividade da glutationa peroxidase (GPx) em eritrcitos e das atividades da catalase (CAT) e da superxido dismutase (SOD) em fibroblastos dos pacientes sintomticos estudados. Estes dados sugerem que o estresse oxidativo pode estar envolvido na fisiopatologia da X-ALD. Verificamos tambm que o OL no reverteu o aumento do TBA-RS no plasma de indivduos X-ALD. A determinao de TAR no apresentou alteraes no plasma de pacientes X-ALD sintomticos e assintomticos antes e aps o tratamento com OL. A atividade das enzimas antioxidantes CAT, GPx e SOD no se mostrou alterada em eritrcitos destes pacientes tratados ou no com OL. Nos experimentos in vitro, foi constatado um aumento significativo da quimiluminescncia e de TBA-RS em plasma humano e em crtex cerebral de ratos adicionados dos cidos C26:0C24:0, porm a mistura C18:1/C22:1 no reverteu este efeito. A medida de TAR no se mostrou alterada em crtex cerebral de ratos adicionado de C26:0C24:0, bem como no foi modificada pela mistura C18:1/C22:1. Por outro lado, a adio de C26:0C24:0 em plasma humano diminuiu a medida de TAR, porm a mistura C18:1/C22:1 no alterou esse efeito. As atividades das enzimas antioxidantes CAT e GPx no foram alteradas em eritrcitos humanos e em crtex cerebral de ratos pela adio de C26:0C24:0 , nem pela mistura C18:1/C22:1. O mesmo foi observado na medida de SOD em eritrcitos humanos adicionados de C26:0C24:0. A medida da atividade da SOD em crtex cerebral de ratos apresentou um aumento significativo induzido por C26:0C24:0 , porm a presena da mistura C18:1/C22:1 no modificou este efeito. Estes resultados sugerem fortemente que o estresse oxidativo possa estar envolvido na fisiopatologia da X-ALD e que o tratamento com leo de Lorenzo no modifica estes parmetros de estresse oxidativo. Assim, novas estratgias teraputicas deveriam ser investigadas para pacientes de X-ALD.
Resumo:
As plaquetas sangneas so fragmentos citoplasmticos, oriundos da ruptura dos megacaricitos, cuja principal funo est relacionada manuteno da integridade vascular. Os nucleotdeos extracelulares, ATP e ADP, bem como a adenosina, tm sido implicados em um grande nmero de funes fisiolgicas: o ADP o principal fator recrutador de plaquetas, enquanto que o ATP um inibidor competitivo da agregao induzida por ADP. A adenosina uma molcula capaz de induzir vasodilatao e inibir a agregao plaquetria. Desta maneira, a manuteno da sinalizao purinrgica normal tem se mostrado importante para o tratamento de doenças cardiovasculares. Os nucleosdeos di e trifosfatos circulantes podem ser hidrolisados por membros de vrias famlias de ectonucleotidases de membrana e solveis, incluindo as ecto-nucleosdeo trifosfato difosfoidrolases (E-NTPDases) e ecto-nucleotdeo pirofosfatase/fosfodiesterases (E-NPPs), que em conjunto com a ecto-5-nucleotidase, levam formao de adenosina. Na superfcie das plaquetas, ambas enzimas, E-NTPDase e ecto-5-nucleotidase, esto descritas. O sistema renina-angiotensina o principal regulador da funo renal e cardiovascular, desenvolvendo um papel fundamental na homeostasia da presso arterial e do balano eletroltico. A angiotensina II (ANGII) induz fisiologicamente a ativao das plaquetas, possivelmente devido s suas propriedades vasoconstritoras. Os objetivos deste trabalho foram, portanto: 1) caracterizar cineticamente a enzima E-NPP em plaquetas de ratos, utilizando o substrato marcador p-Nph-5TMP e 2) esclarecer, mesmo que em parte, os possveis efeitos da ANGII sobre a hidrlise extracelular de nucleotdeos por plaquetas de ratos. No primeiro captulo deste trabalho, descrevemos uma atividade enzimtica em plaquetas de ratos que compartilha as principais caractersticas bioqumicas j descritas para as E-NPPs: pH timo alcalino; valores de KM e Vmax calculados de aproximadamente 106.22 17.83 M e 3.44 0.18 nmol p-nitrophenol/min/mg, respectivamente; e dependncia de ctions divalentes. Alm disso, o AMP inibiu somente a hidrlise do p-Nph-5TMP. Por outro lado, a azida de sdio, em altas concentraes, a angiotensina II e o cloreto de gadolnio alteraram apenas as hidrlises de ATP ou ADP ou de ambos. No segundo captulo, mostramos que a ANGII foi capaz de aumentar as hidrlises de ATP, ADP e AMP em plaquetas em todas as doses testadas (5, 50, 500 e 5000 picomis). Entretanto, nenhuma alterao foi observada com relao hidrlise do p-Nph-5'TMP. Em adio, observamos um aumento na hidrlise de AMP e uma diminuio na hidrlise de p-Nph-5'TMP em plaquetas de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) quando comparados a ratos Wistar normotensos. De maneira geral, esta dissertao traz a caracterizao bioqumica da enzima E-NPP na superfcie de plaquetas intactas de ratos como sendo parte de um complexo sistema para a hidrlise de nucleotdeos nestes fragmentos citoplasmticos, podendo, assim, contribuir para o desenvolvimento de terapias antiplaquetrias e para o tratamento de doenças vasculares. Adicionalmente, apresentamos alguns resultados demonstrando interaes entre os sistemas angiotensinrgico e adenosinrgico de plaquetas de ratos, o que poder contribuir para o entendimento e o tratamento de doenças cardiovasculares como hipertenso e arteriosclerose.
Resumo:
Contexto: O diabetes mellitus (DM) uma causa importante de morbimortalidade nas sociedades ocidentais devido carga de sofrimento, incapacidade, perda de produtividade e morte prematura que provoca. No Brasil, seu impacto econmico desconhecido. Objetivos: Dimensionar a participao do DM nas hospitalizaes da rede pblica brasileira (1999-2001), colaborando na avaliao dos custos diretos. Especificamente, analisar as hospitalizaes (327.800) e os bitos hospitalares (17.760) por DM como diagnstico principal (CID-10 E10-E14 e procedimento realizado) e estimar as hospitalizaes atribuveis ao DM, incluindo as anteriores e aquelas por complicaes crnicas (CC) e condies mdicas gerais (CMG). Mtodos: A partir de dados do Sistema de Informao Hospitalar do Sistema nico de Sade (SIH/SUS) (37 milhes de hospitalizaes), foram calculados indicadores por regio de residncia do paciente e sexo (ajustados por idade pelo mtodo direto, com intervalos de confiana de 95%), faixas etrias, mdias de permanncia e de gastos por internao e populacional em US$. Realizou-se regresso logstica mltipla para o desfecho bito. As prevalncias de DM foram combinadas aos riscos relativos de hospitalizao por CC e CMG (metodologia do risco atribuvel) e somadas s internaes por DM como diagnstico principal. Utilizou-se anlise de sensibilidade para diferentes prevalncias e riscos relativos. Resultados: Os coeficientes de hospitalizaes e de bitos hospitalares e a letalidade por DM como diagnstico principal atingiram respectivamente 6,4/104hab., 34,9/106hab. e 5,4%. As mulheres apresentaram os coeficientes mais elevados, porm os homens predominaram na letalidade em todas as regies. O gasto mdio (US$ 150,59) diferiu significativamente entre as internaes com e sem bito, mas a mdia de permanncia (6,4 dias) foi semelhante. O gasto populacional equivaleu a US$ 969,09/104hab. As razes de chances de bito foram maiores para homens, pacientes 75 anos, e habitantes das regies Nordeste e Sudeste. As hospitalizaes atribuveis ao DM foram estimadas em 836,3 mil/ano (49,3/104hab.), atingindo US$ 243,9 milhes/ano (US$ 14,4 mil/104hab.). DM como diagnstico principal (13,1%), CC (41,5%) e CMG (45,4%) responderam por 6,7%, 51,4% e 41,9% respectivamente dos gastos. O valor mdio das internaes atribuveis (US$ 292) situou-se 36% acima das no-atribuveis. As doenças vasculares perifricas apresentaram a maior diferena no valor mdio entre hospitalizaes atribuveis e no-atribuveis (24%), porm as cardiovasculares destacaram-se em quantidade (27%) e envolveram os maiores gastos (37%). Os homens internaram menos (48%) que as mulheres, porm com gasto total maior (53%). As internaes de pacientes entre 45-64 anos constituram o maior grupo (45%) e gastos (48%) enquanto os pacientes com 75, os maiores coeficientes de hospitalizao (350/104hab.) e de despesa (US$ 93,4 mil/104hab.). As regies mais desenvolvidas gastaram o dobro (/104hab.) em relao s demais. Consideraes Finais e Recomendaes: As configuraes no consumo de servios hospitalares foram semelhantes s de pases mais desenvolvidos, com importantes desigualdades regionais e de sexo. O gasto governamental exclusivamente com hospitalizaes atribuveis ao DM foi expressivo (2,2% do oramento do Ministrio da Sade). A ampliao de atividades preventivas poderia diminuir a incidncia do DM, reduzir a necessidade de internaes, minimizar as complicaes e minorar a severidade de outras condies mdicas mais gerais.
