55 resultados para Jovens Conduta
Resumo:
A deficincia de guanidino acetato metiltransferase (GAMT) um erro inato do metabolismo da creatina caracterizado por hipotonia muscular, movimentos extrapiramidais involuntrios e epilepsia. A doena bioquimicamente caracterizada por acmulo de guanidino acetato e deficincia de creatina e fosfocreatina nos tecidos dos pacientes afetados. Os mecanismos de disfuno neurolgica que ocorrem nessa doena ainda so desconhecidos. A Na+,K+-ATPase desempenha um papel fundamental no sistema nervoso central (SNC), sendo responsvel pela manuteno dos gradientes inicos e pela propagao do impulso nervoso, consumindo cerca de 50% do ATP formado no crebro. A acetilcolinesterase (AChE) uma importante enzima regulatria que controla a transmisso de impulsos nervosos atravs de sinapses colinrgicas pela hidrlise da acetilcolina, e apresenta um papel fundamental na cognio. Com o propsito de ampliar o conhecimento sobre os mecanismos fisiopatolgicos da deficincia de GAMT, esse trabalho teve como objetivo investigar o efeito do guanidino acetato, o principal metablito acumulado na deficincia de GAMT, sobre as atividades das enzimas Na+,K+-ATPase, Mg2+-ATPase e AChE em estriado de ratos. A cintica de inibio da Na+,K+-ATPase causada pelo guanidino acetato tambm foi estudada. Alm disso, investigamos o efeito in vitro do guanidino acetato sobre as atividades da Na+,K+-ATPase, Mg2+-ATPase e da AChE de hipocampo de ratos. Nossos resultados mostraram que o guanidino acetato no altera as atividades da AChE e Mg2+-ATPase. No entanto, a atividade da Na+,K+-ATPase foi inibida por esse composto guanidnico (CG), e a anlise cintica mostrou uma inibio do tipo acompetitiva. Tambm foi demonstrada uma interao entre o guanidino acetato e o cido arginnico, sugerindo um stio comum de ligao entre esses dois compostos na Na+,K+-ATPase. Os resultados mostraram que, o guanidino acetato inibiu a atividade da Na+,K+-ATPase in vitro mas no alterou as atividades da Mg2+-ATPase e da AChE. Considerando que o guanidino acetato e outros compostos guanidnicos (CG) induzem a formao de espcies reativas de oxignio e que a Na+,K+-ATPase e a AChE so inibidas por radicais livres, estudamos o efeito da pr-incubao de homogeneizado de hipocampo de ratos na presena de guanidino acetato sobre a atividade dessas enzimas. Alm disso, o efeito da pr-incubao de homogeneizado de ratos com guanidino acetato foi investigado na presena e ausncia de antioxidantes, tais como glutationa (GSH), trolox, taurina e L-NAME. A pr-incubao de homogeneizado de hipocampos na presena de guanidino acetato inibiu a atividade da Na+,K+-ATPase, mas no alterou a atividade da Mg2+-ATPase. No entanto, L-NAME e taurina foram capazes de prevenir tal efeito. Dessa forma, propem-se que a inibio da atividade da Na+,K+-ATPase pelo guanidino acetato seja um dos mecanismos envolvidos na disfuno neuronal observada em pacientes com deficincia de GAMT.
Resumo:
A disfuno endotelial, avaliada atravs da vasodilatao mediada pelo fluxo (FMD) e no mediada pelo fluxo (NFMD), est associada ocorrncia de eventos cardiovasculares. Enquanto o consumo moderado de bebidas alcolicas est associado com baixo risco para doenas cardiovasculares, a ingesto de doses mais altas predispe a arritmias cardacas, acidente vascular enceflico e outros eventos, que tm maior incidncia no perodo da manh. A investigao dos efeitos do lcool sobre a funo endotelial pode trazer um melhor entendimento para esta associao. O presente estudo tem por objetivo avaliar, em uma amostra homognea, o efeito de uma dose relativamente elevada de lcool sobre parmetros vasculares e de funo endotelial. O dimetro da artria braquial (DAB), a FMD e a NFMD foram mensurados em trs horrios (17h, 22h e 7h), em 100 indivduos do sexo masculino, hgidos, com idades entre 18 e 25 anos (mdia de 20,74 anos), por ecodoppler da artria braquial (segundo o protocolo da International Brachial Artery Reactivity Task Force). Os indivduos foram randomizados para ingerir uma bebida contendo lcool ou uma bebida similar no alcolica, s 18h. O grupo que consumiu lcool apresentou um aumento no DAB entre as 17h (4,03 mm) e 22h (4,41 mm). Ocorreu uma reduo da FMD para 2,43% e da NFMD para 6,30% s 22h, quando comparados com os valores anteriores ingesto (FMD = 4,22% e NFMD = 13,7%). Foi constatado um efeito bifsico para a presso arterial sistlica (PAS) e diastlica (PAD), com reduo s 22h (PAS = 105,18 mmHg; PAD = 60,14 mmHg), seguida de elevao s 7h (PAS = 117,50 mmHg; PAD = 70,98 mmHg). Conclui-se que, aps um perodo inicial de vasodilatao, a ingesto aguda de lcool no afeta a funo endotelial, comparado ao placebo.
Resumo:
Este estudo teve como objetivo comparar a sade bucal de pacientes, portadores de problemas respiratrios que se tratavam com medicaes alopticas e homeopticas, no mnimo por dois anos. Foram examinados 90 pacientes com idades de 6 a 14 anos, emparelhados por sexo e idade, representando um estudo analtico observacional, semelhante aos de caso-controle. Os ndices utilizados para avaliar a sade bucal foram: CPO-S e ceo-s (ndices de superfcies cariadas, perdidas e obturadas), IP (ndice de placa), IG (ndice gengival) e, ainda, VFS (Velocidade do fluxo salivar) e CTS (Capacidade tampo salivar). Foi realizado um questionrio sobre os hbitos de higiene, alimentao e condio geral de sade, assim como sobre as condies socioeconmicas das famlias. Os Graus de instruo dos responsveis (P= 0,007), a Escola do tipo particular (P< 0,000) em que os participantes estudavam mostraram-se associados, significativamente, ao grupo que utilizava Homeopatia, mas a Renda familiar no apresentou diferena entre os dois grupos (P=0,456). Este grupo mostrou-se, tambm, estatisticamente mais saudvel quanto aos ndices de sade bucal (CPO-S, ceo-s, IP e IG, com P<0,05) em anlises bivariadas pelos testes t de Student e U de Mann Whitney. A Velocidade do fluxo salivar foi significativamente maior apenas pelo teste U de Mann Whitney (P= 0,015). Ao serem comparados por testes multivariados, em que a varivel Grau de instruo dos pais foi controlada, as diferenas significativas entre os tratamentos se mantiveram para todas as variveis com exceo do CPO-S. A anlise de regresso logstica que foi usada para comparar os tratamentos quanto ao Perfil de sade bucal, varivel criada a partir das variveis CPO-S, ceo-s, IP e IG, evidenciou que o tratamento homeoptico fator de proteo sade bucal (Odds Ratio=28,02). Quando na comparao foram associadas as variveis, Grau de instruo dos pais apresentou Odds Ratio=23,26 e ao incluir o tipo de escola em que os pacientes estudavam o Odds Ratio foi de 19,23, todos valores sendo significativos. Atravs das anlises realizadas, no se encontraram semelhanas quanto sade bucal dos dois grupos examinados, tendo o grupo homeopatizado melhor condio bucal. Novos estudos so recomendados, procurando comparar estes tratamentos em outros grupos.
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A deficincia da semialdedo succnico desidrogenase, ou acidria -hidroxibutrica, um erro inato do metabolismo do cido -aminobutrico. Bioquimicamente, caracterizada pelo acmulo de elevadas concentraes do cido -hidroxibutrico nos tecidos, lquido cefalorraquidiano, sangue e urina dos pacientes. As manifestaes clnicas descritas nesses pacientes so muito variadas e inespecficas, mas observa-se que os principais sintomas e sinais clnicos so neurolgicos. Entretanto, os mecanismos responsveis pela disfuno neurolgica desses pacientes so pouco conhecidos. Neste trabalho, o efeito in vitro do cido -hidroxibutrico foi investigado sobre a quimiluminescncia, as substncias reativas ao cido tiobarbitrico (TBA-RS), o potencial antioxidante total (TRAP), a reatividade antioxidante total (TAR) e as atividades das enzimas antioxidantes superxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPX) em homogeneizados de crtex cerebral de ratos jovens com o intuito de esclarecer, ao menos em parte, a etiopatogenia dos sintomas neurolgicos caractersticos dessa doena. O cido -hidroxibutrico aumentou significativamente a quimiluminescncia e os nveis de TBA-RS, enquanto que o TRAP e o TAR foram marcadamente reduzidos. No entanto, as atividades das enzimas antioxidantes no foram alteradas pelo cido -hidroxibutrico. Esses resultados indicam que o cido -hidroxibutrico estimula a lipoperoxidao e reduz as defesas antioxidantes no-enzimticas, sugerindo a participao do estresse oxidativo na neuropatologia da deficincia da semialdedo succnico desidrogenase. Porm, esses achados devem ser confirmados em pacientes afetados por essa doena.
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Este estudo tem como objetivo geral identificar no conjunto de medidas e testes do Projeto Esporte Brasil (PROESP-BR) indicadores de desempenho esportivo que permitam desenvolver parmetros e metodologias para a deteco de possveis talentos esportivos para o handebol, para o voleibol e para o basquetebol. A amostra composta de 313 jovens indivduos, estratificados conforme o nvel de rendimento esportivo (atletas ou escolares), modalidade esportiva e sexo. O procedimento estatstico utilizado foi a Anlise da Funo Discriminante. Na comparao entre atletas e escolares, foram encontradas diferenas estatisticamente significativas em todos os indicadores, com exceo da varivel flexibilidade nas comparaes: entre basquetebolistas e escolares do sexo masculino, e handebolistas e escolares do sexo masculino. Os indicadores de seleo estabeleceram-se da seguinte maneira: no Basquete Masculino, destacaram-se como indicadores de seleo, as variveis: fora explosiva de membros superiores, massa corporal, envergadura, estatura, fora explosiva de membros inferiores, velocidade e agilidade; no Basquete Feminino: fora explosiva de membros superiores, fora explosiva de membros inferiores, velocidade, agilidade, envergadura, estatura e fora-resistncia abdominal; no Handebol Masculino: fora explosiva de membros superiores, velocidade, fora explosiva de membros inferiores, agilidade, massa corporal, estatura e envergadura; no Handebol Feminino: fora explosiva de membros inferiores, velocidade, agilidade, fora explosiva de membros superiores e envergadura; no Voleibol Masculino: fora explosiva de membros superiores, fora explosiva de membros inferiores, massa corporal, envergadura, estatura, velocidade e agilidade; e no Voleibol Feminino: fora explosiva de membros inferiores, agilidade, envergadura, estatura, fora explosiva de membros superiores, velocidade, fora-resistncia abdominal e massa corporal. O conjunto de indicadores do PROESP-BR apresentou um grande poder discriminatrio entre jovens escolares e jovens atletas, classificando os casos com grande preciso e com altos percentuais de acerto. Foram encontrados 3 jovens escolares com perfil de atletas de handebol (1 do sexo masculino e 2 dos sexo feminino).
Mudanas estruturais e suas implicaes na conduta e no desempenho da cadeia lctea gacha na dcada de 90
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O objetivo principal deste trabalho foi estudar o comportamento dos preos do leite e derivados no estado do Rio Grande do Sul no perodo de 1990 a 2000, com nfase na abordagem terica da Organizao Industrial com base no paradigma da Estrutura Conduta e Desempenho. No estudo, analisaram-se indicadores de concentrao no mercado lcteo pelas agroindstrias no volume de leite captado no ano de 1999. Considerando o ndice de concentrao, conhecido como Razo de Concentrao, verificou-se que o percentual apresentado pelas 4 maiores agroindstrias o CR4 foi de 75,35% com tendncia de aumento, e quanto as 8 maiores agroindstrias, o CR8 foi de 86% tambm com tendncia de aumento. Os resultados mostraram que a queda de preos pagos aos produtores e os recebidos pelos consumidores foi afetada pelas estratgias adaptativas (agregao de valor e margem de comercializao) implementadas pelas agroindstrias processadoras lderes e as demais seguidoras frente s mudanas institucionais conduzidas pelo poder pblico ao SAG do leite no pas a partir de 1991.
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Este trabalho apresenta uma estratgia de ensino desenvolvida com alunos jovens e adultos. A proposta utilizar uma estratgia diferente dos mtodos tradicionais para ensinar Fsica a um grupo de alunos jovens e adultos: os projetos didticos. Para realizar esta proposta foi preciso considerar vrios aspectos: turmas heterogneas, grandes dificuldades de aprendizagem, pouco tempo para ensinar os contedos da etapa. Pensando nos pressupostos tericos da aprendizagem significativa, possvel supor que a utilizao da pedagogia de projetos torna a aprendizagem dos alunos adultos algo mais contextualizado dando mais significado os conceitos em seu mundo de vida e trabalho. So descritos neste trabalho os projetos didticos desenvolvidos por grupos de alunos jovens e adultos realizados no perodo de 2003 a 2004, numa escola do Ncleo de Educao de Jovens e Adultos Paulo Freire. Os projetos foram desenvolvidos por alunos das etapas 7 e 8, referentes ao primeiro e segundo anos do ensino mdio regular. Os contedos da etapa foram organizados a partir dos interesses dos alunos. Cada grupo de alunos escolheu um tema gerador para entender a fsica envolvida nestes temas. O presente trabalho descreve tambm os contedos envolvidos em cada projeto, os trabalhos desenvolvidos pelos alunos, a transcrio de entrevistas, os pr e ps-testes para buscar evidncias de aprendizagem significativa, alm de um texto de apoio aos educadores, sugerindo propostas e idias de projetos para desenvolverem na educao de jovens e adultos.
Resumo:
A adolescncia uma fase singular do desenvolvimento humano, pois acontece de maneira dinmica e diferente na vida das pessoas. Nesse perodo, ocorrem vrias mudanas que vo desde as corporais at as subjetivas; estas compostas por diversos sentimentos, vontades, atitudes e posturas. Muitas dessas mudanas so explicadas pelo contexto no qual o adolescente e a famlia se desenvolvem, produzem e so produzidos scio-culturalmente. Este estudo buscou conhecer as percepes dos adolescentes e da famlia sobre o adolescer e sobre as formas de cuidado com a sade durante tal processo. Trata-se de um estudo qualitativo exploratrio-descritivo que elege, para a produo dos dados, o Mtodo Criativo e Sensvel. Para a anlise dos dados, utiliza-se a anlise temtica proposta por Minayo. O estudo se desenvolveu na cidade de So Francisco de Assis, na comunidade residente na rea de abrangncia de um Programa de Sade da Famlia. Participaram dele seis adolescentes e seis familiares, sendo a produo dos dados feita por meio de oficinas de criatividade e sensibilidade, conforme a proposta do mtodo. O referido estudo foi avaliado e aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, com o nmero 2005405. Desvelaram-se, nas discusses grupais, quatro categorias e suas respectivas subcategorias. No grupo dos adolescentes, foram elas: Processo de adolescer, com as subcategorias Quando vejo que a conversa vai me incomodar, corto de vereda, Ser adolescente , s vezes, ser um pouco sentimental; outras vezes estressado, um tempo muito confuso, Rebelde, cheio de dvidas, se arrisca muito, para ele, tudo festa e brinquedo Na categoria Cuidado com a sade no adolescer, as subcategorias Se prevenir de tudo e mais um pouco, O cara pensa: sou novo no d nada, Bom humor, pensamento positivo, amor so to importantes quanto remdios na busca de uma vida saudvel. Com relao ao grupo de familiares, na categoria O adolescer do filho surgiram as subcategorias Quando pequeno, tu tem as rdeas, o domnio, da quando passou os 10, 11 anos[...], uma briga em casa, uma revolta, Nada feio para eles, tudo bonito, eles no tm hora para chegar nem para sair. J na categoria Cuidado familiar no adolescer, ocorreram as subcategorias difcil porque eles no aceitam o que a gente fala para eles e A famlia toda a raiz desta rvore. O estudo expe o processo de adolescer que se mostra em diversas formas de expresso, j que muitos so os aspectos que o influenciam. Ele permite ainda, o entendimento de algumas percepes tanto desse processo quanto do cuidado com a sade que so importantes para o cuidado de enfermagem. Evidencia que a sade dos adolescentes precisa ser cuidada e pesquisada em outros espaos que extrapolam a preveno de doenas e os agravos orgnicos. A famlia revela-se como necessitada de espaos de discusses com os profissionais de sade para compreender tal etapa da vida e para instrumentalizar-se, a fim de cuidar da sade do filho adolescente.
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O objetivo geral deste estudo foi comparar adolescentes infratores e no infratores quanto a variveis familiares que podem estar relacionadas ao desenvolvimento do comportamento infrator. Alm disso, pretendeu-se investigar as variveis preditoras da conduta infratora. Os sujeitos foram 311 adolescentes divididos em dois grupos. O primeiro grupo foi composto por 148 adolescentes do sexo masculino autores de atos infracionais, que estavam cumprindo medida scio-educativa privativa de liberdade na Fase-RS. O segundo grupo foi constitudo por 163 adolescentes que no cometeram atos infracionais, estudantes do Ensino Fundamental e Mdio em escolas pblicas de Porto Alegre. Os instrumentos utilizados foram uma entrevista estruturada, a Escala de Estilos Parentais e um protocolo para a anlise dos pronturios dos adolescentes infratores. Os resultados indicaram a presena de diferenas significativas entre os grupos nas seguintes variveis: configurao familiar; comportamento anti-social na famlia; nmero de irmos; existncia de conflitos na famlia; responsividade, exigncia e intrusividade parental; prticas educativas parentais; e consumo de drogas pelos adolescentes. As anlises descritivas permitiram a caracterizao do comportamento infrator apresentado pelos jovens, incluindo aspectos como idade de cometimento do primeiro delito, motivaes e tipo de delitos efetuados. Para investigar o valor preditivo das variveis familiares e individuais sobre o comportamento infrator foi realizada a Anlise de Regresso. Os resultados mostraram que as variveis independentes (responsividade e exigncia parentais; comportamento anti-social na famlia; nmero de irmos; uso de drogas pelo adolescente; existncia de conflitos na famlia e prticas educativas parentais) contriburam para explicar 53% da varincia do comportamento infrator. Examina-se o papel da famlia, em especial das prticas educativas, no desenvolvimento da conduta infratora, as limitaes metodolgicas para a investigao em adolescentes com as caractersticas dos que compem a amostra e as implicaes dos resultados encontrados para a implementao de polticas de preveno e de tratamento destinados a essas famlias.
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A anlise do sono est baseada na polissonogra a e o sinal de EEG o mais importante. A necessidade de desenvolver uma anlise automtica do sono tem dois objetivos bsicos: reduzir o tempo gasto na anlise visual e explorar novas medidas quantitativas e suas relaes com certos tipos de distrbios do sono. A estrutura do sinal de EEG de sono est relacionada com a chamada microestrutura do sono, que composta por grafoelementos. Um destes grafoelementos o fuso de sono (spindles). Foi utilizado um delineamento transversal aplicado a um grupo de indivduos normais do sexo masculino para testar o desempenho de um conjunto de ferramentas para a deteco automtica de fusos. Exploramos a deteco destes fusos de sono atravs de procura direta, Matching Pursuit e uma rede neural que utiliza como "input"a transformada de Gabor (GT). Em comparao com a anlise visual, o mtodo utilizando a transformada de Gabor e redes neurais apresentou uma sensibilidade de 77% e especi cidade de 73%. J o Matching Pursuit, apesar de mais demorado, se mostrou mais e ciente, apresentando sensibilidade de 81,2% e especi cidade de 85.2%.
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O objetivo desta dissertao analisar exerccios de autoria em oficinas propostas por um Projeto de Extenso que envolveu um coletivo composto pelo Grupo de Pesquisa e Interveno Juventude e Contemporaneidade da UFRGS e os Oficineiros Populares que atuam no Bairro Restinga. Trata-se de um estudo que pe a tnica em uma descrio analtica, tomando o relato da experincia do trabalho do coletivo e das oficinas para jovens como objeto privilegiado de estudo. A teoria que apia a descrio da experincia a Biologia do Conhecer. Baseado no conceito de autopoiesis de Humberto Maturana, realizou-se uma construo acerca da noo de autoria, que aqui vista como um processo concomitante de auto e hetero-produo, somente passvel de ser exercida em redes de conversaes, as quais operam como testemunhas desse exerccio: pelo reconhecimento, visibilidade e publicizao dos deslocamentos nas coordenaes de aes. No desenvolvimento do projeto como um todo e nas oficinas, a rede de conversao foi produzida pela combinao de componentes heterogneos, como a experincia do viver na comunidade, nas escolas, na universidade e com as tecnologias. O conversar faz emergir domnios compartilhados consensuais e emocionais acoplados s ferramentas tecnolgicas. Um dos observveis significativos da anlise a distino de deslocamentos presentes na rede de conversaes configurada nas oficinas, os quais podero indicar a emergncia de exerccios de autoria. Os deslocamentos sero tomados como indicadores de anlise, pois na seqncia dessa produo poder estar presente um reconhecimento (visibilidade) desse deslocamento, a constituio de sua produo como "obra" e a retroao desses efeitos na afirmao de uma autoria. Para que exista o que estamos denominando de exerccio de autoria, necessrio que se constitua a trade de elementos: autor-outro-obra. Assim, a descrio analtica da experincia possibilitou evidenciar uma maior intensidade dos exerccios de autoria no trabalho entre oficineiros e a equipe da universidade. As produes do coletivo foram: a realizao de cinco oficinas experimentais, a realizao de um vdeo e um texto sobre o projeto. Foi possvel flagrar momentos de exerccio de autoria nas oficinas desenvolvidas pelo coletivo com alunos das escolas pblicas do bairro. A experincia evidencia a possibilidade de construir e sustentar proposies de interveno com jovens nas quais sejam possveis os exerccios de autoria, revelando alternativas viveis para enriquecer prticas scio-educativas e colaborar na formulao de polticas pblicas para a juventude.
Resumo:
Esta dissertao, intitulada Corpos jovens como superfcie de inscrio de textos culturais: recados para a educao escolar, tem por objetivo produzir uma possibilidade de anlise cultural, considerando os depoimentos de doze jovens estudantes, cinco alunos e sete alunas, com idades entre 13 a 18 anos, estudantes de 8 srie de uma Escola da Rede Pblica de Ensino da Grande Porto Alegre. As problematizaes integrantes do processo de pesquisa esto constitudas com aportes tericos do campo dos Estudos Culturais e de Gnero, em suas aproximaes aos estudos ps-estruturalistas e foucaultianos. As informaes para o processo de anlise cultural foram obtidas atravs do procedimento investigativo denominado Grupo Focal, em seis encontros sistemticos e semanais, sendo que a transcrio das falas constituiu o corpus de anlise da pesquisa. A categorizao das informaes foi composta por meio do software QSR Nvivo 2.0, considerado um dos interessantes e avanados recursos para categorizaes em pesquisas qualitativas. Um dos principais propsitos dessa investigao foi observar os modos como jovens, por meio de seus depoimentos, se utilizavam de seus corpos fazendo arte, produzindo suas aparncias e estilos com enfeites e indumentrias, inscrevendo marcas e diferenas como possveis recursos de resistncia aos rigores, vigilncias, controles e homogeneizao escolares. Observouse que jovens, ao inscreverem marcas que so produzidas social e culturalmente (como piercings, tatuagens, pinturas variadas nos cabelos, acessrios e vestimentas inventados/as) em seus corpos, fazem um movimento de insero em grupos com os quais h a possibilidade de estabelecerem aproximaes e convivncias, a fim de sentirem-se em tais grupos includos/as.
Resumo:
Cistinose um erro inato do metabolismo, associado ao acmulo de cistina nos lisossomos, causado pelo efluxo defeituoso de cistina. O acmulo de cistina provoca uma srie de sintomas, dependendo do tecido envolvido. Atrofia cortical uma possvel conseqncia do acmulo de cistina no crtex cerebral. Contudo, os mecanismos pelos quais a cistina txica para os tecidos esto longe de serem esclarecidos. Considerando que a creatinaquinase uma enzima tilica crucial para a homeostasia energtica, e que dissulfetos como a cistina podem alterar enzimas tilicas pela troca tiol/dissulfeto, o objetivo do presente estudo foi investigar o efeito da cistina sobre a atividade da creatinaquinase em homogeneizado total e fraes citoslica e mitocondrial de crtex cerebral de ratos Wistar de 21 dias de idade. Ns tambm fizemos estudos cinticos e investigamos o efeito da glutationa reduzida, um protetor natural de grupos tilicos, e cisteamina, a droga usada para o tratamento da cistinose, sobre a atividade da creatinaquinase. Os resultados mostraram que a cistina inibe a atividade enzimtica nocompetitivamente de uma maneira tempo e dose dependente. Resultados mostram ainda que a glutationa preveniu e reverteu parcialmente a inibio causada pela cistina, enquanto a cisteamina preveniu e reverteu completamente aquela inibio, sugerindo que a cistina inibe a atividade da creatinaquinase por interao com os grupos sulfidrlicos da enzima. Devido ao envolvimento da creatinaquinase na homeostasia energtica do crtex cerebral, estes resultados sugerem um possvel mecanismo para a toxicidade da cistina e tambm um possvel efeito benfico no uso da cisteamina em pacientes cistinticos.
Resumo:
A deficincia da desidrogenase de acilas de cadeia mdia (MCAD) o mais freqente erro inato da oxidao de cidos graxos. Os indivduos afetados por esse distrbio apresentam-se sintomticos durante perodos de descompensao metablica, caracterizado pelo acmulo de cidos graxos de cadeia mdia (AGCM), particularmente os cidos octanico (AO), decanico (AD) e cis-4-decenico (AcD). Durante as crises, os pacientes apresentam hipoglicemia hipocettica, hipotonia, rabdomilise, edema cerebral e, finalmente, entram em coma, podendo ter um desenlace fatal. O tratamento de urgncia baseado na infuso de glicose nos pacientes durante as crises, enquanto uma dieta rica em carboidratos e pobre em gorduras recomendada nos perodos fora das crises. Uma parte considervel dos pacientes que sobrevivem s crises apresenta um grau varivel de manifestaes neurolgicas. Entretanto, os mecanismos responsveis pelos sintomas neurolgicos da deficincia de MCAD so praticamente desconhecidos. No presente estudo avaliamos a influncia dos principais metablitos acumulados na deficincia de MCAD, os cidos AO, AD e AcD, e , em alguns casos, tambm de seus derivados de carnitina e glicina, sobre as atividades de enzimas importantes do metabolismo energtico em crtex cerebral de ratos Wistar de 30 dias de vida. AO, AD, AcD e octanoilcarnitina inibiram a atividade da Na+, K+-ATPase, com nfase ao AcD, o inibidor mais potente da atividade da enzima. Alm disso, verificamos que a co-incubao do AO com glutationa (GSH) ou trolox (vitamina E solvel) evitou seu efeito inibitrio sobre a atividade da enzima. A inibio da enzima pelo AcD foi tambm prevenida quando o mesmo foi co-incubado com as enzimas catalase (CAT) e superxido dismutase (SOD) juntas, mas no com GSH. Alm disso, AO, AD e AcD aumentaram a lipoperoxidao em homogeneizados de crtex cerebral de ratos, medidos por quimioluminescncia e TBA-RS. Tais resultados sugerem que esses metablitos inibiram a atividade da Na+, K+-ATPase via radicais livres. Observamos ainda que somente AD e AcD inibiram atividades dos complexos da cadeia respiratria, ao contrrio do AO que no teve qualquer ao sobre essas atividades. Enquanto o AD diminuiu somente a atividade do complexo IV a uma concentrao muito alta (3 mM), o AcD diminuiu as atividades dos complexos II, II-III e IV dentro da faixa de concentraes encontrada na deficincia de MCAD (0,25-0,5 mM). Alm disso, AO, AD e AcD inibiram a produo de CO2 a aprtir de glicose e acetato radiativos como substratos, indicando uma inibio do ciclo de Krebs. No entanto, somente AD e AcD reduziram a produo de CO2 a partir de citrato, enquanto AO no alterou a mesma. Alm disso, nenhum dos trs metablitos testados alterou a atividade da citrato sintase. Demonstramos ainda que o AcD reduziu as atividades da creatinaquinase mitocondrial e citoslica, mas em uma concentrao muito alta no encontrada na deficincia de MCAD. Este efeito no foi evitado por GSH, vitamina C+E ou L-NAME, sugerindo que o mesmo deve ter ocorrido via mecanismo distinto do estresse oxidativo. AcD foi o inibidor mais potente das atividades enzimticas testadas neste trabalho, indicando que deve ser o metablito de maior toxicidade nesta doena, ao menos no que se refere ao comprometimento do metabolismo energtico. Espera-se que nossos resultados possam contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos responsveis pelos sintomas neurolgicos envolvidos na deficincia de MCAD.
Resumo:
A via das quinureninas a principal rota de degradao do aminocido triptofano. Os metablitos dessa via, comumente chamados de quinureninas, esto envolvidos em vrios processos fisiolgicos e patolgicos e, recentemente, algumas quinureninas foram relacionadas fisiopatologia de vrias doenas neurodegenerativas. Tendo em vista que dados da literatura so contraditrios no que se refere gerao de espcies reativas a partir de algumas quinureninas e considerando que as concentraes de alguns desses metablitos esto elevadas em vrias doenas neurodegenerativas, este trabalho teve por objetivo investigar os efeitos in vitro de alguns intermedirios da via das quinureninas, particularmente a 3-hidroxiquinurenina (3HKyn), a quinurenina (Kyn), o cido 3-hidroxiantranlico (3HAA), o cido antranlico (AA) e o cido quinolnico (QA) sobre alguns parmetros de estresse oxidativo em crtex cerebral de ratos de 30 dias de idade. Verificamos que a 3HKyn e o 3HAA diminuram as substncias reativas ao cido tiobarbitrico (TBA-RS) e a quimiluminescncia em crtex cerebral de ratos jovens, o que indica um efeito antioxidante desses compostos, ao passo que a Kyn e o AA no alteraram os parmetros de lipoperoxidao. Por outro lado, o QA aumentou a peroxidao lipdica nesta estrutura cerebral por aumentar significativamente as medidas de TBA-RS e quimiluminescncia. Alm disso, se pode verificar uma preveno significativa da oxidao da GSH causada pelo 3HAA, enquanto o QA, na presena de on ferroso e cido ascrbico, diminuiu significativamente as concentraes de glutationa reduzida, o que indica que esse efeito seja mediado por radicais hidroxila gerados atravs da reao de Fenton. J a 3HKyn, a Kyn e o AA no alteraram significativamente as concentraes de GSH. Tambm se verificou que a 3HKyn diminuiu a oxidao do diacetato de 2, 7-diclorofluorescena, alm de mostrar a propriedade de seqestrar radicais peroxila e hidroxila. Por outro lado, o 3HAA somente seqestrou radicais peroxila, sugerindo que a estrutura orto-aminofenlica essencial para o composto possuir propriedades antioxidantes. Com o objetivo de verificar se o tempo de exposio 3HKyn alterava a sua atividade antioxidante, determinamos a reatividade antioxidante total (TAR) e os valores de TBA-RS em clulas C6 cultivadas de glioma de ratos ao longo de 48 h na ausncia (controle) ou presena de 3HKyn. Os resultados demonstraram um aumento da TAR e uma diminuio das TBA-RS pela 3HKyn em tempos curtos de exposio (1-6 horas), sendo que o metablito no alterou significativamente esses parmetros em tempos maiores de exposio, sugerindo uma diminuio da capacidade antioxidante da 3HKyn ao longo do tempo. Tambm verificamos uma diminuio do potencial antioxidante total (TRAP) e da TAR pelo QA em homogeneizado de crtex cerebral Finalmente, foi evidenciado qua a 3HKyn, na concentrao de 100 M, foi capaz de prevenir os efeitos txicos causados pelo QA e pelo cido glutrico (GA). O GA a principal neurotoxina que se encontra acumulada na acidemia glutrica tipo I. Em resumo, nossos resultados sugerem um efeito antioxidante da 3HKyn e do 3HAA e um efeito pr-oxidante do QA in vitro em crtex cerebral de ratos jovens. As alteraes provocadas pelas vrias quinureninas foram obtidas nas concentraes de 10, 100 e 500 M. Embora no saibamos as concentraes dessas substncias em doenas neurodegenerativas em que eles se acumulam, possvel que, em uma situao in vivo, a produo de substncias antioxidantes atravs da rota das quinureninas poderia contrabalanar os efeitos txicos causados por outros metablitos como o QA.
