51 resultados para Lectinas de Ligação a Manose
Resumo:
Entende-se que no modo de produo atual - tanto primria como industrial - existem pelo menos duas caractersticas comuns a ambos. Elas so o desperdcio de matrias-primas e de energia. O desejo de minimizar ou eliminar as causas e os efeitos desta situao so os principais objetivos da Produo Mais Limpa (PML). Com a adoo da Produo Mais Limpa ainda podem ocorrer impactos ao meio ambiente. Contudo, estes impactos comeam a ser revistos, de forma a serem minimizados ou eliminados. O tema desta pesquisa refere-se Produo Mais Limpa como geradora de inovao e competitividade, sob a tica da gesto da tecnologia e tendo em vista as questes ambientais. O problema de pesquisa foi dado pelo seguinte questionamento: Como a adoo da Produo Mais Limpa (PML) pode gerar inovao e competitividade para a empresa que a adota? O objetivo geral da pesquisa foi identificar como a adoo da Produo Mais Limpa (PML) pode gerar inovao e competitividade para a empresa que a adota. Os objetivos especficos buscaram (1) identificar por que a Produo Mais Limpa est sendo adotada; (2) descrever como a Produo Mais Limpa est sendo implementada; (3) identificar os resultados, tangveis e intangveis, obtidos com a implementao da Produo Mais Limpa. A parte terica do estudo permitiu identificar e entender a relao existente entre a adoo da Produo Mais Limpa (PML) e a gerao da inovao e da competitividade. Estudou-se, tambm, a Metodologia Ecoprofit, da UNIDO/UNEP, sendo que parte desta metodologia foi utilizada na pesquisa. Tendo em vista que a empresa pesquisada - Fazenda Cerro do Tigre (FCT) - pertence ao setor do agribusiness, tambm buscou-se compreender a cadeia produtiva do arroz. Como mtodo de pesquisa, optou-se pelo estudo de caso. O resultado deste estudo indica que a adoo da Produo Mais Limpa (PML) est gerando inovao e competitividade para a empresa. Isto est ocorrendo porque a Fazenda Cerro do Tigre (FCT) consegue realizar a ligação entre as variveis Produo Mais Limpa e Competitividade atravs da varivel Inovao. A adoo da Produo Mais Limpa (PML) requer, por parte da empresa, a constante realizao de melhorias contnuas. Estas melhorias facilitam a gerao das inovaes. As inovaes, por sua vez, facilitam o alcance da competitividade.
Resumo:
O contexto atual das organizaes requer mudanas constantes e tambm novas habilidades, as quais em nada lembram as organizaes do passado, marcadas por uma viso mecanicista. Nas organizaes modernas, a aprendizagem tornou-se fundamental e imprescindvel para a sobrevivncia. O setor de Treinamento, enquanto subsistema da rea de Recursos Humanos, pode ser um excelente mediador da aprendizagem. No entanto, o dia-a-dia das organizaes revela uma grande lacuna entre o que se investe em treinamento e o que se aplica na prtica, ou seja, no h uma consolidao dos treinamentos e os resultados ficam aqum do esperado. Diante desta problemtica busca-se, ento, avaliar o Programa de Desenvolvimento de Gestores (PDG) da Cameco do Brasil Ltda. em relao abordagem da Aprendizagem Organizacional, considerando-se a consolidao do treinamento e o desenvolvimento de competncias. Entende-se relevante analisar este programa sob luz da abordagem da Aprendizagem Organizacional, por ser uma abordagem que prope diferentes formas de desenvolver a capacidade de aprendizagem das organizaes. O programa de treinamento, no caso: Programa de Desenvolvimento de Gestores ( PDG), objeto de estudo desta dissertao, parte de um programa maior 9 da empresa o Programa de Educao Continuada. Os participantes do PDG so funcionrios que esto em cargos de superviso ou esto sendo preparados para assumir novas funes no futuro. O mtodo utilizado para investigao de natureza qualitativa, apresentado sob a estratgia de estudo de caso em uma nica empresa, elaborado com base em entrevistas semi-diretivas e observao participante. Para fins de interpretao dos resultados, utilizou-se anlise de contedo, sendo que as unidades de anlise foram elaboradas e agrupadas de acordo com o tema. Num primeiro momento foi efetuada uma pr-anlise e aps, realizou-se a interpretao dos resultados luz de alguns pressupostos tericos da Aprendizagem Organizacional que embasaram as categorias de anlise. Os resultados da pesquisa apontam para o fato de que transformar o treinamento em aes aplicveis dentro da organizao requer profundas mudanas na maneira de pensar e agir, o que no parece ter ocorrido na situao da empresa pesquisada. Uma infra-estrutura adequada, por parte da empresa, no sentido de apoiar este tipo de programa fundamental. Em contrapartida, se as pessoas no possuem um interesse genuno em aprender, nem sentem de que forma suas vidas sero afetadas com isso, definitivamente, nenhum programa ter bons resultados. Na empresa em questo parece ter faltado, justamente, este elo de ligação entre os interesses individuais e os interesses da empresa, bem como um mtodo de acompanhamento de todo o processo por parte de RH. Para isso, um processo de mudana planejada proposto, onde RH deve assumir novos papis.
Resumo:
A fenilcetonria (PKU) um erro inato do metabolismo de aminocidos causada pela deficincia da enzima fenilalanina hidroxilase heptica (PAH) que converte fenilalanina (Phe) em tirosina. Caracteriza-se clinicamente por retardo mental severo e, em alguns pacientes, por convulses e eczema cutneo. Bioquimicamente os pacientes afetados por esta doena apresentam acmulo de Phe e seus metablitos no sangue e nos tecidos. Phe considerada o principal agente neurotxico nesta doena, cujos mecanismos de neurotoxicidade so pouco conhecidos. O metabolismo energtico cerebral caracterizado por nveis altos e variveis de sntese e de utilizao de ATP. O crebro contm altos nveis de creatinaquinase (CK), uma enzima que transferere reversivelmente um grupo fosforil entre ATP e creatina e entre ADP e fosfocreatina (PCr). Considerando que a CK parece estar envolvida em certas condies patolgicas relacionadas com deficincia de energia cerebral e sabendo que a PKU est associada reduo de produo e de utilizao de energia pelo crebro, no presente trabalho verificamos a atividade da CK em homogeneizado total de crtex cerebral, cerebelo e crebro mdio de ratos Wistar submetidos aos modelos experimentais agudo e crnico de hiperfenilalaninemia (HPA) quimicamente induzida. Tambm investigamos o efeito in vitro da Phe e da -metil-DL-fenilalanina (MePhe), um inibidor da PAH, nas mesmas estruturas de ratos Wistar de 22 dias de idade no tratados. Nossos resultados mostraram uma reduo significativa na atividade da CK nas estruturas cerebrais estudadas de ratos sujeitos a HPA. Tambm verificamos que Phe e MePhe inibiram in vitro a atividade da CK nas mesmas estruturas. O estudo da interao cintica entre Phe e MePhe, sugere a existncia de um nico stio de ligação na CK para os dois compostos. Considerando a importncia da CK para a manuteno do metabolismo energtico cerebral, nossos resultados sugerem que a alterao da homeostasia energtica pode contribuir para a neurotoxicidade da Phe na PKU.
Resumo:
A atividade de teste constitui uma fase de grande importncia no processo de desenvolvimento de software, tendo como objetivo garantir um alto grau de confiabilidade nos produtos desenvolvidos. O paradigma da Orientao a Objetos (OO) surgiu com o objetivo de melhorar a qualidade bem como a produtividade no desenvolvimento de aplicaes. Entretanto, apesar do aumento constante de aceitao do paradigma OO pela indstria de software, a presena de algumas de suas caractersticas torna a atividade de teste de programas neste paradigma mais complexa do que o teste de sistemas tradicionais. Entre estas caractersticas cita-se a herana, o encapsulamento, o polimorfismo e a ligação dinmica [EIS 97] [PRE 95] [UNG 97]. Algumas tcnicas esto sendo implementadas para auxiliarem a atividade de teste atravs do uso da tecnologia de reflexo computacional [HER 99]. Estas tcnicas permitem a realizao de anlises de aspectos dinmicos dos programas, sem a necessidade de instrumentar o cdigo-fonte das aplicaes que esto sendo monitoradas. Com o objetivo de auxiliar o processo de teste de programas orientados a objetos, este trabalho aborda o desenvolvimento de uma ferramenta, a qual automatiza parcialmente o teste de programas escritos em Java. A ferramenta evidencia o teste de estados fazendo uso da tecnologia de reflexo computacional. Atravs da especificao de asseres, feitas pelo usurio da ferramenta, na forma de invariantes de classe, pr e ps-condies de mtodos, possvel verificar a integridade dos estados dos objetos durante a execuo do programa em teste. A ferramenta possibilita tambm, armazenar a seqncia de mtodos chamados pelos objetos da aplicao em teste, tornando possvel ao testador, visualizar o histrico das interaes entre os objetos criados no nvel-base.
Resumo:
O gnero Ctenomys (famlia Ctenomyidae) compreende 50 a 60 espcies de animais conhecidos popularmente como tuco-tucos. De hbito fossorial, este grupo representa os mamferos dominantes na explorao do nicho subterrneo na Regio Neotropical. A distribuio das espcies bastante fragmentada, influenciada por vrios fatores limitantes como barreiras ecolgicas e geogrficas. Seu pequeno poder de dispersao (baixa vagilidade) causa uma restrio ao fluxo gnico. Ctenomys minutus, a espcie alvo deste trabalho, habita campos arenosos e dunas da Plancie Costeira do Sul do Brasil, do Rio Grande do Sul at Santa Catarina. Uma interessante caracterstica da espcie a ampla variao cariotpica, apresentando onze diferentes caritipos. A fixao destes polimorfismos, bem como a distribuio desta espcie, esto amplamente relacionada a histria de formao geolgica da regio que habita, especialmente a existncia de barreiras geogrficas. Atualmente, cruzando a rea norte de sua distribuio encontram-se a rodovia RS 030, uma via de ligação do interior do estado ao litoral, e o Rio Mampituba, uma barreira geogrfica de origem recente. A fim de entender os nveis de fluxo gnico entre populaes de Ctenomys minutus e testar a efetividade destas barreiras, este trabalho utilizou quatro loci de microssatlites como marcadores moleculares na determinao da estrutura gentica das populaes Foram selecionados seis locais de estudo correspondentes a seis populaes ao longo da distribuio da espcie. Quatro pontos esto prximos ao Municpio de Osrio e correspondem a duas populaes que margeiam a RS 030, Campo Amaral e Campo Weber, ambos situados a uma distncia de menos de 100 metros em lados opostos da rodovia (distantes entre si em 1Km), e a Maribo A e Maribo B, populaes sem barreira aparente entre si (afastadas em 700m). Outros dois locais esto localizados nos municpios de Torres (RS) e Sombrio (SC) correspondendo as populaes do Parque da Guarita e da Praia da Gaivota, respectivamente. Esto separados pelo Rio Mampituba e distantes em 25Km. A obteno de um fragmento de pele da cauda para posterior extrao de DNA foi realizada com a captura dos animais (auxlio de armadilhas do tipo oneida-vitor n0), retirada do material e devoluo dos animais vivos toca de origem. A amostra contou com 227 indivduos, sendo 50 para a populao de Weber, 50 para Maribo A, 52 para Amaral, 38 para Maribo B,19 para Gaivota e 18 para Torres. Na amplificao dos quatro loci de microssatlites foram empregados primers descritos para a espcie co-genrica C. haigi, obtendo-se ao todo 27 diferentes alelos. A anlise das freqncias destes alelos indicou subestruturao populacional nas amostras atravs de altos valores de Fis baixa heterozigosidade observada e alta probabilidade de subdiviso na anlise para a probabilidade do nmero de populaes Os valores de Fst revelaram isolamento entre as populaes e, analisados em relao a disposio geogrfica entre os locais de coleta, mostraram um padro de isolamento pela distncia. Foram tambm avaliadas as populaes par a par para determinao do isolamento entre elas e nveis de fluxo gnico. Quando analisadas Maribo A e Maribo B observou-se baixo isolamento, com nveis de fluxo da ordem de 1,082 indivduos/gerao para estas populaes no separadas por barreiras. Os resultados obtidos para a anlise de Torres e Gaivota foram indicadores de alto isolamento, com nmero de migrantes no efetivo. Para Weber e Amaral obteve-se a menor estruturao, sendo o nmero de migrantes de 6,33 indivduos por gerao. Acerca destes resultados fica evidenciada a efetividade do Rio Mampituba como barreira ao fluxo gnico entre as populaes de Ctenomys minutus de lados opostos de suas margens. Para a RS 030, no houve indicao de sua efetividade como barreira ao fluxo gnico, nem de queda na variabilidade gentica das populaes prximas quando comparadas s demais populaes. Os valores de Fst e nmero de migrantes, no entanto, sugerem a existncia de uma nica populao inicial atualmente dividida pela presena da rodovia.
Resumo:
Considerando no apenas a importncia das antraciclinas na teraputica do cncer, mas tambm os efeitos colaterais associados ao uso destas drogas, o presente estudo procurou avaliar a atividade genotxica de seis antraciclinas em uso clnico - doxorrubicina (DOX), daunorrubicina (DNR), epirrubicina (EPI), idarrubicina (IDA), alm dos anlogos de ltima gerao, pirarrubicina (THP) e aclarrubicina (ACLA). Para tanto, foi empregado o Teste de Mutao e Recombinao Somtica (SMART) em Drosophila melanogaster, que permite a deteco simultnea de mutao gnica e cromossmica, assim como de eventos relacionados com recombinao mittica - possibilitando quantificar a contribuio deste ltimo parmetro gentico para a genotoxicidade total induzida pelas drogas em estudo. Os dados obtidos a partir desta anlise demonstraram que todas as antraciclinas estudadas induziram acrscimos significativos, relacionados tanto mutao, quanto recombinao nas clulas somticas deste inseto. Alm disso, a recombinao mittica - entre cromossomos homlogos - foi o evento responsvel por, aproximadamente, 62 a 100% da toxicidade gentica observada. A comparao do potencial genotxico dos diferentes anlogos, atravs da padronizao do nmero de danos genticos por unidade de tratamento (mM), caracterizou a ACLA e o THP como as drogas mais potentes sendo cerca de 20 vezes mais efetivas, como genotoxinas, do que a DOX, o anlogo menos potente. J que a principal ao genotxica desta famlia de compostos est relacionada inibio da topoisomerase II (topo II) uma enzima que atua no relaxamento da supertoro da dupla hlice de DNA, atravs da quebra e posterior religação de suas fitas - as diferenas observadas podem ser atribudas ao mecanismo envolvido neste bloqueio Enquanto os anlogos DOX, DNR, EPI, IDA e THP atuam como venenos de topo II - tornando permanentes as quebras induzidas pela enzima - a ACLA inibe a funo cataltica desta enzima, impedindo a sua ligação ao DNA. Cabe ainda ressaltar que a genotoxicidade da ACLA no est restrita sua atividade cataltica sobre a topo II, mas tambm sua ao como veneno de topo I e sua habilidade de intercalar-se na molcula de DNA. Quando a potncia genotxica destas drogas foi associada a suas estruturas qumicas, observou-se que substituies no grupamento amino-acar levaram a uma maior atividade txico-gentica, quando comparadas a modificaes no cromforo. Cabe ainda ressaltar que as modificaes estruturais, presentes nos anlogos DOX, DNR, EPI, IDA e THP, no alteraram a sua ao recombinognica. No entanto, no que se refere a ACLA, observaram-se decrscimos significativos na induo de recombinao mittica - que podem ser atribudas s mltiplas substituies presentes tanto no grupamento amino-acar quanto no cromforo. O conjunto destas observaes evidencia que a genotoxicidade total das drogas em estudo est centrada na induo de recombinao homloga - um evento predominantemente envolvido tanto na iniciao, quanto na progresso do cncer. A alta incidncia de tumores secundrios, em pacientes submetidos ao tratamento com as antraciclinas, pode, pois, ser atribuda ao preferencial destas drogas sobre a recombinao mittica embora a atividade mutagnica no possa ser desconsiderada.
Resumo:
A hiperprolinemia tipo II um erro inato do metabolismo de aminocido causado pela deficincia na atividade da 1 pirrolino-5-carboxilato desidrogenase. O bloqueio dessa reao resulta no acmulo tecidual de prolina. A doena caracteriza-se fundamentalmente por epilepsia, convulses e um grau varivel de retardo mental, cuja etiopatogenia ainda desconhecida. No tecido nervoso, a Na+, K+ - ATPase controla o ambiente inico relacionado com a atividade neuronal, regulando o volume celular, o fluxo de ons e o transporte de molculas ligadas ao transporte de Na+, tais como, aminocidos, neurotransmissores e glicose. Evidncias na literatura mostram que recm nascidos humanos com baixos nveis de Na+, K+ -ATPase cerebral apresentam epilepsia e degenerao espongiforme. Alteraes na atividade desta enzima tm sido associadas a vrias doenas que afetam o sistema nervoso central, como isquemia cerebral e doena de Parkinson. Considerando que a inibio da Na+, K+ - ATPase por ouabana tem sido associada com liberao de neurotransmissores, incluindo glutamato, em uma variedade de preparaes neuronais, e que alguns autores sugerem que o efeito da prolina sobre a sinapse glutamatrgica possa ser, pelo menos em parte, responsvel pelos sintomas neurolgicos encontrados nos pacientes com hiperprolinemia, no presente trabalho verificamos efeitos dos modelos experimentais agudo e crnico de hiperprolinemia tipo II sobre a atividade da Na+, K+ - ATPase de membrana plasmtica sinptica de crtex cerebral e hipocampo de ratos. No modelo crnico, a prolina foi administrada a ratos Wistar duas vezes ao dia do 6o ao 28o dia de vida, enquanto que no modelo agudo os animais, com 15 dias de vida, receberam uma nica injeo de prolina e foram sacrificados 1hora aps a administrao da droga. Os animais tratados crnicamente com prolina no apresentaram alteraes significativas no peso corporal, do encfalo, do hipocampo e do crtex cerebral, bem como nas quantidades de protenas do homogenizado cerebral e da membrana plasmtica sinptica de crtex cerebral e hipocampo. Nossos resultados mostraram uma diminuio significativa na atividade da Na+, K+ - ATPase de membrana plasmtica sinptica de crebro de animais tratados aguda e crnicamente com prolina. Foram tambm testados os efeitos in vitro da prolina e do glutamato sobre a atividade da Na+, K+- ATPase. Os resultados mostraram que os dois aminocidos, nas concentraes de 1,0 e 2,0 mM, inibiram significativamente a atividade da enzima. O estudo da interao cintica entre prolina e glutamato, sugere a existncia de um stio nico de ligação na Na+, K+ - ATPase para os dois aminocidos. possvel que a inibio na atividade da Na+, K+- ATPase possa estar envolvida nos mecanismos pelos quais a prolina neurotxica. Acreditamos que nossos resultados possam contribuir, pelo menos em parte, na compreenso da disfuno neurolgica encontrada em pacientes com hiperprolinemia tipo II.
Resumo:
A deficincia da enzima desidrogenase de acil-CoA de cadeia curta (SCAD) um erro inato do metabolismo potencialmente letal que afeta o ltimo ciclo da oxidao de cidos graxos. O bloqueio da rota na converso de n-butiril-CoA a acetil-CoA resultante da deficincia enzimtica leva ao acmulo tecidual e aumento da concentrao nos lquidos biolgicos predominantemente dos cidos etilmalnico e metilsucnico. Os pacientes afetados apresentam episdios de acidose metablica intermitente, hiperamonemia, coma e acidose neonatal com hiperreflexia, miopatia por depsito de lipdios e hipotonia. Os sinais e sintomas dessa doena so variveis, podendo aparecer em qualquer idade, do nascimento vida adulta, e em combinaes variveis, freqentemente levando a episdios ameaadores vida de descompensao metablica depois de um perodo de ingesta inadequada de calorias e/ou doena intercorrente. Tendo em vista que a patognese do dano cerebral na deficincia da SCAD pouco conhecida, no presente estudo investigamos a ao dos cidos etilmalnico e metilsucnico sobre alguns parmetros envolvendo o sistema glutamatrgico e a produo de estresse oxidativo em crebro de ratos jovens. Observamos inicialmente que o cido etilmalnico promoveu uma diminuio significativa na captao de L-[3H]glutamato por fatias de crtex nas concentraes de 0,01, 0,1 e 1,0 mM. J nas tcnicas relacionadas unio de L-[3H]glutamato em membranas sinpticas plasmticas, o cido provocou uma diminuio da ligação de L-[3H]glutamato s membranas na ausncia de sdio em todas as concentraes testadas (0,01 1,0 mM) e, quando em presena de sdio, houve diminuio da unio somente na concentrao de 1,0 mM do cido. Por outro lado, no foi verificado qualquer efeito desse cido sobre a captao vesicular de L-[3H]glutamato nas concentraes utilizadas. O cido metilsucnico comportou-se de forma semelhante ao cido etilmalnico nos parmetros de captao de L-[3H]glutamato por fatias e unio de L-[3H]glutamato em membranas sinpticas plasmticas. Houve uma diminuio da captao de glutamato por fatias de crtex cerebral, uma diminuio da unio de L-[3H]glutamato na ausncia de sdio em todas as concentraes e, na presena de sdio, uma diminuio da captao apenas na concentrao de 1,0 mM. Por outro lado, distintamente do que ocorreu com o cido etilmalnico, na captao vesicular observamos uma diminuio da captao em todas as concentraes testadas. Nossos resultados demonstram, desta forma, alteraes importantes no sistema glutamatrgico pelos cidos acumulados na deficincia da desidrogenase de acil-CoA de cadeia curta. A etapa seguinte foi investigar o efeito dos cidos etilmalnico e metilsucnico sobre parmetros de estresse oxidativo em crtex cerebral de ratos jovens: medida do potencial antioxidante total (TRAP), medida das substncias reativas ao cido tiobarbitrico (TBA-RS) e medida de quimiluminescncia. Foi verificado que os dois cidos no afetam a lipoperoxidao, medida atravs do TBA-RS e quimiluminescncia e tampouco as defesas antioxidantes no-enzimticas, medidas atravs do TRAP. Embora no tenhamos medido o efeito dos cidos sobre as defesas enzimticas antioxidantes representadas pelas enzimas superxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase, os resultados dos parmetros analisados no presente trabalho sugerem que os cidos acumulados na deficincia da SCAD no produzem estresse oxidativo.
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Os compostos de paldio vm apresentado uma vasta linha de aplicao, tanto como catalisadores como precursores em reaes de sntese orgnica. Dentre esses compostos, os ciclopaladatos, que so compostos cclicos com uma ligação Pd-heterotomo, permite a formao de novas estruturas cclicas contendo algum heterotomo, como nitrognio, oxignio ou enxofre. Neste trabalho foram sintetizadas aminas proparglicas capazes de se coordenar a sais de paldio, formando novos ciclopaladatos atravs da reao de cloropaladao. Esses compostos se encontram na forma de dmeros e podem apresentar-se como diferentes ismeros. Estudos espectroscpicos, tais como RMN de 1H, 13C e raios-X de monocristais foram realizados para a elucidao estrutural desses novos compostos. Alm dos ismeros geomtricos clssicos (ciside e transide) foram observados pela primeira vez a formao de atropoismeros. Esses ciclopaladatos, contendo nitrognio ligado ao paldio, foram testados frente a alenos diferentemente substitudos, mostrando que ocorre a insero do aleno na ligação Pd-C e, seguido da depaladao, ocorre a formao de novos compostos heterocclicos a seis membros. Alguns ciclopaladatos, quando em soluo, podem apresentar certa instabilidade, ocorrendo a decomposio do ciclopaladato com a regenerao do alcino precursor do respectivo ciclopaladato. Assim, estudou-se a reao de decomposio de diferentes ciclopaladatos, chamada de retrocloropaladao, utilizando a tcnica de RMN de 1H em diferentes intervalos de tempo.
Resumo:
O adenocarcinoma colorretal um dos tumores slidos mais prevalentes no mundo, ocupando a terceira posio em ambos os sexos, precedido pelo carcinoma de pulmo e estmago em homens, e pelo carcinoma de mama e crvix em mulheres. No Brasil, o adenocarcinoma colorretal est entre as cinco neoplasias mais freqentes, ocupando a quinta posio em mortalidade. A sobrevida global dos pacientes est em torno de 40% em 5 anos, tendo havido pequena elevao deste ndice nas ltimas quatro dcadas. O estadiamento clnico-patolgico permanece como o mais importante indicador prognstico para o adenocarcinoma colorretal, sendo a sobrevida em 5 anos dos pacientes portadores de metstases distncia menor que 5%. Estas leses so encontradas em 75% dos indivduos que morrem da doena e representam, na maioria das vezes, um evento terminal. O processo de metastatizao segue uma srie de etapas interligadas que devem ser completadas pela clula tumoral para que se produza uma leso clinicamente evidente. O primeiro passo desta seqncia se d atravs de um fenmeno conhecido como angiognese. Este consiste na proliferao endotelial acelerada com formao de novos vasos, que iro permitir que o tumor cresa e envie clulas neoplsicas circulao. Esta neovascularizao leva maior produo de uma glicoprotena plasmtica essencial para o processo de hemostasia primria, o fator de von Willebrand. Esta protena liberada pelas clulas endoteliais e pelas plaquetas e seus nveis esto elevados em situaes clnicas em que h proliferao ou dano endotelial. Nos pacientes com cncer, o fator de von Willebrand, alm de servir como potencial marcador da angiognese, contribui diretamente para a formao das metstases, promovendo a ligação das clulas tumorais s plaquetas. Esta interao faz com que se formem agregados celulares heterotpicos que no so reconhecidos pelo sistema imunolgico e tm maior capacidade de adeso aos leitos capilares dos rgos alcanados. A associao entre aumento nos nveis plasmticos do fator de von Willebrand e a progresso neoplsica foi demonstrada em pacientes com tumores de cabea e pescoo e colo uterino, no havendo dados na literatura sobre a correlao deste fator com o cncer colorretal. No presente estudo foram comparados as concentraes desta protena em 75 pacientes com adenocarcinoma colorretal e em 88 controles saudveis, sendo estes valores correlacionados com os principais indicadores prognsticos da doena. Este o primeiro estudo a ser publicado que documenta o comportamento do fator de von Willebrand em pacientes com adenocarcinoma colorretal. Os resultados deste estudo demonstraram que os pacientes com cncer colorretal apresentaram nveis de fator de von Willebrand significativamente superiores aos controles (P < 0.0001). Houve associao significativa entre as concentraes do fator de von Willebrand e o estadiamento tumoral (P < 0.0001), a invaso de estruturas anatmicas adjacentes (P < 0.009) e a presena de metstases distncia (P < 0.02). Os dados aqui apresentados sugerem que os nveis plasmticos do fator de von Willebrand nos pacientes com adenocarcinoma colorretal possam ser indicadores do comportamento biolgico deste tumor. Portanto, a definio do papel desta protena no processo de disseminao neoplsica merece estudos complementares.
Resumo:
O cncer colorretal um dos tumores humanos mais freqentes e a terceira causa de morte relacionada ao cncer no mundo. Apesar de importantes progressos teraputicos, os resultados na doena avanada ainda so muito modestos. Isto deve-se ao fato de que a droga mais utilizada nesta neoplasia, o antimetablito 5-fluorouracil (5-FU), foi desenvolvido a mais de 40 anos produzindo taxas de respostas de somente 10-15%. Recentemente, o inibidor da topoisomerase I irinotecan (CPT-11) demonstrou, em carcinoma de clon avanado, respostas comparveis tanto em pacientes no tratados quanto naqueles que tiveram recada aps terapia com 5-FU. Estes resultados justificam a avaliao da combinao 5-FU/CPT-11 nesta doena. Apesar das respostas dos estudos clnicos serem promissoras, a melhor seqncia de administrao destes agentes ainda no foi determinada. Neste estudo, avaliamos a combinao CPT-11/5-FU quanto ao aumento da inibio do crescimento celular quando comparada com os agentes sozinhos nas linhagens celulares de carcinoma de clon humano SW620, HT-29 e SNU-C4. Para isto, as clulas foram expostas s drogas sozinhas ou a vrias combinaes e seqncias de dose baixa e fixa (IC20) de um dos agentes na presena de dose alta e seriada do outro. As clulas foram avaliadas imediatamente aps os tratamentos e/ou cultivadas por mais 2 dias em meio de cultura sem drogas atravs de colorao com sulforodamina B. As interaes entre CPT-11 e 5-FU foram avaliadas por um programa de computador que permite calcular os ndices de combinao (CIs) das drogas indicando sinergismo, adio, ou antagonismo (CI < 1, = 1, ou > 1, respectivamente). As respostas celulares foram relacionadas com as atividades das enzimas timidilato sintase, topoisomerase I e carboxil esterase, que foram determinadas atravs de ensaio que mede os stios de ligação e atividade cataltica da enzima, ensaio de decatenao do DNA e mtodo espectrofotomtrico, respectivamente. Estando a toxicidade no DNA envolvida no mecanismo de ao das duas drogas, tambm relacionamos as respostas celulares com a introduo de danos ao DNA por mtodo fluorescente. Para melhor entendermos as interaes entre as drogas, examinamos os efeitos da exposio IC20, IC50 e/ou IC80 do CPT-11 ou 5-FU por 2 h ou 24 h em alvos celulares possivelmente relacionados com a citotoxicidade destes agentes. Estes incluem: capacidade de reparo por exciso do 10 DNA, distribuio das clulas nas fases do ciclo celular, integridade da membrana plasmtica e formao de complexos DNA-topoisomerase I. Para isto, utilizamos mtodo de incorporao de [3H-metil]timidina, citometria de fluxo, liberao de lactato desidrogenase (LDH) no meio de cultura e ensaio de precipitao com SDS, respectivamente. Os estudos de inibio do crescimento celular revelaram valores de IC50 do 5-FU nas linhagens SW620, HT-29 e SNU-C4 de aproximadamente 15, 8 e 2 M, respectivamente, e do CPT-11 prximos a 2, 2 e 4 M, respectivamente. As diferentes sensibilidades ao 5-FU nas trs linhagens foram determinadas principalmente pela diferena na afinidade ao substrato. As respostas comparveis obtidas pela exposio ao CPT-11 podem ser explicadas pelo equilbrio entre as diferentes atividades das enzimas topoisomerase I e carboxil esterase, entre as linhagens. O programa de anlise da combinao das drogas mostrou adio ou sinergismo aps exposio a IC20 do CPT-11 seguido do 5-FU, nas trs linhagens celulares. Por outro lado, o pr-tratamento com IC20 do 5-FU antagonizou a inibio do crescimento mediada pelo CPT-11. Nenhum dos tratamentos simultneos determinou um aumento na inibio do crescimento nas linhagens SW620 e HT-29; mas mostraram adio ou antagonismo na linhagem SNU-C4. Observamos um significativo acrscimo na introduo de danos ao DNA nas linhagens celulares SW620 e HT-29 somente quando a IC20 do CPT-11 precedeu a IC50 do 5-FU. J na linhagem SNU-C4, no somente este tratamento, mas tambm a utilizao simultnea dos agentes introduziu mais dano ao DNA. Os tratamentos por 2 h ou 24 h com IC20, IC50, e/ou IC80 do 5-FU ou CPT-11 no causaram mudanas significativas na distribuio das clulas nas fases do ciclo celular, concentrao de LDH no meio de cultura, ou formao de complexos DNA-topoisomerse I. Indicando que alteraes nestes processos no esto envolvidas com os efeitos modulatrios dos pr-tratamentos na citotoxicidade das drogas. Entretanto, a incorporao de [3H-metil]timidina no DNA de clulas tratadas com CPT-11, aumentou em funo da dose e tempo de exposio droga. Este resultado sugere que o dano ao DNA introduzido pelo CPT-11 depende da dose e tempo de exposio podendo ser reparado por mecanismos de exciso. Somente foi observada significativa incorporao de [3H-metil]timidina em clulas tratadas com IC20 do 5-FU por 2 h, sugerindo que o reparo por exciso s ocorre aps exposio por curto perodo e doses baixas deste agente. Juntos, os resultados deste estudo mostraram que tanto os efeitos anti-proliferativos quanto a introduo de danos ao DNA pela combinao CPT-11/5-FU em dose baixa e fixa de um agente junto com dose alta do outro, nas linhagens celulares de carcinoma de clon humano SW620, HT-29 e SNU-C4, dependem da seqncia de administrao das drogas. Estes achados podem ter sido determinados pelos diferentes efeitos do tratamento com uma dose baixa dos agentes nos mecanismos de reparo por exciso do DNA.
Resumo:
Resumo no disponvel.
Resumo:
Neste estudo investigam-se as possibilidades de Cenrios Educacionais Informatizados como alternativas estratgicas de uso de produtos da tecnologia informtica para o desenvolvimento de processos cognitivos. So propostos indicadores de aprendizagem na forma de Pegadas Cognitivas. Tais Pegadas so o resultado grfico de uma distribuio espacial de pontos correspondentes aos indicadores de aprendizagem e suas dimenses nos cenrios pesquisados. Em cada caso, a pegada resulta da ligação entre tais pontos, formando um diagrama onde a disposio dos indicadores, comparando-se as situaes ideal e real, permitiu avaliar o desvio em que se encontra a situao real, comparativamente situao ideal. Sua construo permitiu simbolizar a provisoriedade de cada situao de aprendizagem e inspirar aes para as correes que se fizerem necessrias. Utilizaram-se: software de modelagem computacional Modellus; espaos virtuais de comunicao chat, e-mail, listas de discusso, whiteboard, forms, entre outros; Mapas Conceituais/Mentais; imagens e representaes; aes ligadas s atividades endgenas permanentes dos aprendizes em funo de seu imaginrio e dos espaos virtuais e recursos da telemtica em atividades de aprendizagem, na rea de fsico-qumica, visando ao estudo de como ocorrem as reaes qumicas. A partir dos resultados obtidos realizou-se o confronto entre as possibilidades reais do ambiente com o imaginado, sobre o tema, por alunos do ensino mdio que integram o grupo denominado Grupo Imagem. O caminho que representa a linha mestra deste referencial terico encontra-se nas Cincias Cognitivas no que se refere s questes relativas s formas de representao, s estratgias cognitivas utilizadas pelo sistema humano de processamento de informao e s aplicaes de modelagem computacional em situaes de aprendizagem. Considerou-se uma abordagem que leva em conta arquiteturas cognitivas e influncias do meio ambiente sobre a capacidade humana de aprender. Aprender no sentido de assimilar novas informaes, armazen-las e, ao acess-las, desenvolver estratgias cognitivas que promovam a evoluo das estruturas do conhecimento, numa dinmica caracterizada pela inovao, pela capacidade humana de estar constantemente em mudana, atravs de aes situadas, contextualizadas, na Sociedade da Informao, geradora da Sociedade do Conhecimento. Tal sociedade impe desafios a ser enfrentados com estratgias que permitam a todos, independente de sua situao na escala social, a acessibilidade e a mobilidade informacional e de tecnologias cada vez mais especializadas em todas as reas, sejam acadmicas, econmicas ou de bem-estar pessoal que produzam no apenas a mundializao de recursos materiais e fsicos, mas que incluam as diferenas de pensamentos e aes que permitem aos seres humanos serem individuais e nicos em sua essncia. A Aprendizagem Distncia AAD utilizada neste fazer investigatrio evidenciou competncia para solucionar as dificuldades relativas flexibilidade dos programas disponveis para compor cenrios educacionais que privilegiem a aprendizagem significativa, em escolas de ensino mdio, por exigirem novos posicionamentos e novas habilidades de educandos e de educadores. Entre as habilidades de aprendizagem individual e coletiva que os aprendizes devem possuir ou desenvolver para cooperar com o grupo em AAD, destacam-se: autonomia, responsabilidade, liderana, capacidade para negociao e deciso, capacidade de inferncia, deduo, possibilidade de realizao de anlise e sntese, regras de conduta que permitam a convivncia e as trocas de conhecimentos.
Resumo:
Glicose o principal substrato energtico no SNC de mamferos adultos, contudo o crebro tambm capaz de utilizar outros substratos, incluindo manose, frutose, galactose, glicerol, corpos cetnicos e lactato. Glicose quase totalmente oxidada a CO2 e H2O, mas ela tambm precursora de neurotransmissores, tais como glutamato, GABA e glicina. O metabolismo energtico do SNC varia ontogeneticamente, visto o fato de que nas primeiras 2 horas aps o nascimento, lactato o seu principal substrato, glicose e corpos cetnicos servem como substratos nos 21 dias subseqentes e, aps este perodo, somente glicose predomina. A utilizao de nutrientes regulada de vrias maneiras, tais como o transporte atravs das clulas endoteliais capilares, transporte atravs da membrana plasmtica, variaes na atividade enzimtica e variaes nas concentraes de nutrientes plasmticos. Est bem estabelecido que a atividade funcional do SNC aumenta o metabolismo energtico. Tal evento pode ser dependente da atividade da bomba Na+,K+-ATPase, a qual requerida para restabelecer a homeostase inica. O aumento da concentrao de potssio extracelular de um nvel basal 8-12 mM provoca excitao neuronal fisiolgica. A concentrao de potssio pode atingir 50-80 mM durante convulses, isquemia ou hipoglicemia. O potssio liberado pela atividade eltrica captado nos astrcitos atravs de processos dependentes e no dependentes de ATP. Neste estudo, observamos o efeito de diferentes concentraes de potssio extracelular (2.7, 20 e 50 mM), sobre a oxidao de glicose, frutose, manose e lactato a CO2 e a converso a lipdios em crtex cerebral de ratos jovens (10dias) e adultos (60 dias). Considerando que a captao de deoxiglicose est relacionada com a atividade glicoltica, testamos a influncia do potssio extracelular sobre este parmetro. Os efeitos da ouabana sobre a oxidao de glicose e captao de deoxiglicose foram testados para determinar se a influncia de potssio extracelular era dependente da atividade da bomba Na+,K+-ATPase. Os efeitos da monensina (ionforo de Na+) e bumetanide (inibidor do transportador de Na+/K+/2Cl-) foram tambm testados. O aumento da concentrao de potssio extracelular aumentou a oxidao de glicose, frutose, e manose a CO2 em crtex cerebral de ratos adultos, contudo, este fenmeno no foi observado em ratos jovens. A oxidao de lactato aumentou com o aumento da concentrao de potssio extracelular em ambos ratos jovens e adultos. No houve diferena na oxidao de glicose e sobre a captao de deoxiglicose na presena de ouabana. Monensina aumentou a captao de deoxiglicose em 2 minutos de incubao. Contudo, esta captao diminuiu em perodos de incubao de 1 hora e 10 minutos. Alm disso, no houve efeito do bumetanide sobre o aumento causado pela alta concentrao de potssio extracelular na oxidao de glicose.
Resumo:
O conceito de satisfao est intimamente relacionado ao Marketing. De especial interesse tem sido a verificao do impacto da satisfao na manuteno de clientes, tendo como pano de fundo a busca de relacionamentos. A partir de um estudo realizado por Garbarino & Johnson (1999: 70-87), onde foram averiguadas as relaes existentes entre satisfao, confiana e comprometimento sobre as intenes de compra futura entre clientes de perfil transacional e relacional, os autores concluem que a satisfao no exerceria qualquer influncia sobre intenes futuras de compra para clientes de perfil relacional. O presente estudo verifica a manuteno ou no desta concluso em um ambiente diferente, aplicando os modelos desenvolvidos para clientes relacionais e transacionais de Garbarino & Johnson, respectivamente para clientes antigos e novos. Porm, testou-se um modelo alternativo para clientes relacionais, onde a ligação satisfaointeno era intermediada pela confiana. Os resultados indicam que, nas empresas pesquisadas, um cliente antigo apresenta um comportamento muito semelhante ao cliente relacional e o cliente novo muito prximo ao cliente transacional. Quanto ao modelo alternativo, foi refutado. Entretanto, pode-se entrever que a satisfao entre clientes antigos pode no ser to inexpressiva assim na gerao de intenes futuras de compra.
