220 resultados para naissance prématurée
em Université de Montréal, Canada
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Suite une importante vague dopposition contre lexploration et lexploitation du gaz de schiste au Qubec, un quasi-moratoire sur les nouvelles technologies dextraction a t promulgu par le gouvernement de la province. Cet article exposera comment lapplication des concepts de responsabilit sociale des entreprises (RSE) aurait pu jouer en faveur de lindustrie dans le dveloppement de cette activit peu rglemente au Qubec. Dans un premier temps, un portrait de lvolution du concept de RSE sera dress. Laccent sera alors mis sur les concepts de consultation, de transparence et de collaboration avec les communauts affectes par une activit dextraction. Par la suite, un portrait dtaill des vnements ayant mens ladoption dun quasi-moratoire dans la province sera dress afin de comprendre comment lindustrie aurait pu agir autrement afin darriver ses fins avec laval de la population et du gouvernement.
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Objectif: valuer l'efficacit du dpistage de lhypertension gestationnelle par les caractristiques dmographiques maternelles, les biomarqueurs sriques et le Doppler de l'artre utrine au premier et au deuxime trimestre de grossesse. laborer des modles prdictifs de lhypertension gestationnelle fondes sur ces paramtres. Methods: Il s'agit d'une tude prospective de cohorte incluant 598 femmes nullipares. Le Doppler utrin a t tudi par chographie transabdominale entre 11 +0 13 +6 semaines (1er trimestre) et entre 17 +0 21 +6 semaines (2e trimestre). Tous les chantillons de srum pour la mesure de plusieurs biomarqueurs placentaires ont t recueillis au 1er trimestre. Les caractristiques dmographiques maternelles ont t enregistres en mme temps. Des courbes ROC et les valeurs prdictives ont t utiliss pour analyser la puissance prdictive des paramtres ci-dessus. Diffrentes combinaisons et leurs modles de rgression logistique ont t galement analyss. Rsultats: Parmi 598 femmes, on a observ 20 pr-clampsies (3,3%), 7 pr-clampsies prcoces (1,2%), 52 cas dhypertension gestationnelle (8,7%) , 10 cas dhypertension gestationnelle avant 37 semaines (1,7%). Lindex de pulsatilit des artres utrines au 2e trimestre est le meilleur prdicteur. En analyse de rgression logistique multivarie, la meilleure valeur prdictive au 1er et au 2e trimestre a t obtenue pour la prvision de la pr-clampsie prcoce. Le dpistage combin a montr des rsultats nettement meilleurs compars avec les paramtres maternels ou Doppler seuls. Conclusion: Comme seul marqueur, le Doppler utrin du deuxime trimestre a la meilleure prdictive pour l'hypertension, la naissance prématurée et la restriction de croissance. La combinaison des caractristiques dmographiques maternelles, des biomarqueurs sriques maternels et du Doppler utrin amliore l'efficacit du dpistage, en particulier pour la pr-clampsie ncessitant un accouchement prmatur.
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Lasthme est connu comme lune des maladies chroniques les plus frquentes chez la femme enceinte avec une prvalence de 4 8%. La prvalence leve de lasthme fait en sorte quon se proccupe de limpact de la grossesse sur lasthme et de limpact de lasthme sur les issus de la grossesse. La littrature prsente des rsultats conflictuels concernant limpact de lasthme maternel sur les issus prinatales comme les naissances prématurées, les bbs de petit poids et les bbs de petit poids pour lge gestationnel (PPGA). De plus, les donnes scientifiques sont rares concernant limpact de la svrit et de la matrise de lasthme durant la grossesse sur les issus prinatales. Donc, nous avons men cinq tudes pour raliser les objectifs suivants: 1. Le dveloppement et la validation de deux indexes pour mesurer la svrit et la matrise de lasthme. 2. Lvaluation de limpact du sexe du ftus sur le risque dexacerbation de lasthme maternel et lutilisation de mdicaments antiasthmatiques durant la grossesse; 3. Lvaluation de limpact de lasthme maternel sur les issus prinatales; 4. Lvaluation de limpact de la svrit de lasthme maternel durant la grossesse sur les issus prinatales; 5. Lvaluation de limpact de la matrise de lasthme maternel durant la grossesse sur les issus prinatales. Pour raliser ces projets de recherche, nous avons travaill avec une large cohorte de grossesse reconstruite partir du croisement de trois banques de donnes administratives du Qubec recouvrant la priode entre 1990 et 2002. Pour les trois dernires tudes, nous avons utilis un devis de cohorte deux phases dchantillonnage pour obtenir, laide dun questionnaire postal, des informations complmentaires qui ne se trouvaient pas dans les banques de donnes, comme la consommation de cigarettes et dalcool pendant la grossesse. Nous navons trouv aucune diffrence significative entre les mres de ftus fminins et de ftus masculins pour les exacerbations de lasthme pendant la grossesse (aRR=1.02; IC 95%: 0.92 to 1.14). Par contre, nous avons trouv que le risque de bb PPGA (OR: 1.27, IC 95%: 1.14-1.41), de bb de petit poids (OR: 1.41, IC 95%:1.22-1.63) et de naissance prématurée (OR: 1.64, IC 95%:1.46-1.83) tait significativement plus levs chez les femmes asthmatiques que chez les femmes non asthmatiques. De plus, nous avons dmontr que le risque dun bb PPAG tait significativement plus lev chez les femmes avec un asthme svre (OR:1.48, IC 95%: 1.15-1.91) et modr (OR: 1.30, IC 95%:1.10-1.55) que chez les femmes qui avaient un asthme lger. Nous avons aussi observ que les femmes qui avaient un asthme bien matris durant la grossesse taient significativement plus risque davoir un bb PPAG (OR:1.28, IC 95%: 1.15-1.43), un bb de petit poids (OR: 1.42, IC 95%:1.22-1.66), et un bb prmatur (OR: 1.63, IC 95%:1.46-1.83) que les femmes non asthmatiques. Daprs nos rsultats, toutes les femmes asthmatiques mme celles qui ont un asthme bien matris doivent tre suivies de prs durant la grossesse car elles courent un risque plus lev davoir des issus de grossesses dfavorables pour leur nouveau-n.
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OBJECTIF: Chez les Autochtones, la relation entre le degr d'loignement et les issues de naissance est inconnue. Lobjectif de cette tude est dvaluer cet impact parmi les Premires Nations du Qubec. MTHODE : Nous avons utilis les donnes vitales de Statistique Canada pour la province du Qubec pour la priode 1991-2000. Lensemble des naissances gocodes parmi les communauts des Premires Nations groupes en quatre zones en se basant sur le degr d'loignement a t analys. Nous avons utilis la rgression logistique multi-niveaux pour obtenir des rapports de cotes ajusts pour les caractristiques maternelles. RESULTATS : Le taux de naissances prématurées varie en fonction de lloignement de la zone dhabitation (8,2% dans la zone la moins loigne et 5,2% dans la Zone la plus loigne, P<0,01). En revanche, plus la zone est loigne, plus le taux de mortalit infantile est lev (6,9 pour 1000 pour la Zone 1 et 16,8 pour 1000 pour la Zone 4, P<0,01). Le taux lev de mortalit infantile dans la zone la plus loigne pourrait tre partiellement expliqu par le fort taux de mortalit post-natale. Le taux de mort subite du nourrisson est 3 fois plus lev dans la zone 4 par rapport la zone 1. Cependant la mortalit prnatale ne prsente pas de diffrences significatives en fonction de la zone malgr une frquence leve dans la zone 4. La morbidit prinatale tait semblable en fonction de la zone aprs avoir ajust pour lge, lducation, la parit et le statut civil. CONCLUSIONS : Malgr de plus faibles taux denfants haut risque (accouchements prmaturs), les Premires Nations vivant dans les communauts les plus loignes ont un risque plus lev de mortalit infantile et plus spcialement de mortalit post-nonatale par rapport aux Premires Nations vivant dans des communauts moins loignes. Il y existe un grand besoin dinvestissement en services de sant et en promotion de la sant dans les communauts les plus loignes afin de rduire le taux de mortalit infantile et surtout post-nonatale.
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UNE EXPOSITION NONATALE LOXYGNE MNE DES MODIFICATIONS DE LA FONCTION MITOCHONDRIALE CHEZ LE RAT ADULTE Introduction: Lexposition loxygne (O2) des ratons nouveau-ns a des consquences lge adulte dont une hypertension artrielle (HTA), une dysfonction vasculaire, une nphropnie et des indices de stress oxydant. En considrant que les reins sont encore en dveloppement actif lors des premiers jours aprs la naissance chez les rats, jouent un rle cl dans le dveloppement de lhypertension et quune dysfonction mitochondriale est associ une augmentation du stress oxydant, nous postulons que les conditions dltres nonatales peuvent avoir un impact significatif au niveau rnal sur la modulation de lexpression de protines cls du fonctionnement mitochondrial et une production mitochondriale excessive despces ractives de l O2. Mthodes: Des ratons Sprague-Dawley sont exposs 80% dO2 (H) ou 21% O2 (Ctrl) du 3e au 10e jr de vie. En considrant que plusieurs organes des rats sont encore en dveloppement actif la naissance, ces rongeurs sont un modle reconnu pour tudier les complications dune hyperoxie nonatale, comme celles lies une naissance prématurée chez lhomme. 4 et 16 semaines, les reins sont prlevs et les mitochondries sont extraites suivant une mthode dextraction standard, avec un tampon contenant du sucrose 0.32 M et diffrentes centrifugations. Lexpression des protines mitochondriales a t mesure par Western blot, tandis que la production d H202 et les activits des enzymes cls du cycle de Krebs ont t values par spectrophotomtrie. Les rsultats sont exprims par la moyenne SD. Rsultats: Les rats mles H de 16 semaines (n=6) prsentent une activit de citrate synthase (considr standard interne de lexpression protique et de labondance mitochondriales) augmente (12.4 8.4 vs 4.1 0.5 mole/mL/min), une diminution de lactivit daconitase (enzyme sensible au redox mitochondrial) (0.11 0.05 vs 0.20 0.04 moles/min/mg mitochondrie), ainsi quune augmentation dans la production de H202 (7.0 1.3 vs 5.4 0.8 moles/mg protines mitochondriales) comparativement au groupe Ctrl (n=6 mles et 4 femelles). Le groupe H (vs Ctrl) prsente galement une diminution dans lexpression de peroxiredoxin-3 (Prx3) (H 0.610.06 vs. Ctrl 0.780.02 unit relative, -23%; p<0.05), une protine implique dans llimination d H202, de lexpression du cytochrome C oxidase (Complexe IV) (H 1.020.04 vs. Ctrl 1.200.02 unit relative, -15%; p<0.05), une protine de la chaine de respiration mitochondriale, tandis que lexpression de la protine de dcouplage (uncoupling protein)-2 (UCP2), implique dans la dispersion du gradient proton, est significativement augmente (H 1.050.02 vs. Ctrl 0.900.03 unit relative, +17%; p<0.05). Les femelles H (n=6) (vs Ctrl, n=6) de 16 semaines dmontrent une augmentation significative de lactivit de laconitase (0.330.03 vs 0.170.02 moles/min/mg mitochondrie), de lexpression de lATP synthase sous unit (H 0.730.02 vs. Ctrl 0.590.02 unit relative, +25%; p<0.05) et de lexpression de MnSOD (H 0.890.02 vs. Ctrl 0.740.03 unit relative, +20%; p<0.05) (superoxide dismutase mitochondriale, important antioxidant), tandis que lexpression de Prx3 est significativement rduite (H 1.10.07 vs. Ctrl 0.850.01 unit relative, -24%; p<0.05). 4 semaines, les mles H (vs Ctrl) prsentent une augmentation significative de lexpression de Prx3 (H 0.720.03 vs. Ctrl 0.560.04 unit relative, +31%; p<0.05) et les femelles prsentent une augmentation significative de lexpression dUCP2 (H 1.220.05 vs. Ctrl 1.030.04 unit relative, +18%; p<0.05) et de lexpression de MnSOD (H 1.360.01 vs. 1.190.06 unit relative, +14%; p<0.05). Conclusions: Une exposition nonatale lO2 chez le rat adulte mne des indices de dysfonction mitochondriale dans les reins adultes, associe une augmentation dans la production despces ractives de loxygne, suggrant que ces modifications mitochondriales pourraient jouer un rle dans lhypertension artrielle et dun stress oxydant, et par consquent, tre un facteur possible dans la progression vers des maladies cardiovasculaires. Mots-cls: Mitochondries, Reins, Hypertension, Oxygne, Stress Oxydant, Programmation
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Au cours des 25 dernires annes, les recherches sur le dveloppement visuel chez lhumain laide de llectrophysiologie crbrale et des potentiels voqus visuels (PEV) ont permis dexplorer plusieurs fonctions associes au cortex visuel. Nanmoins, le dveloppement de certaines dentre elles (p. ex. segmentation des textures), tout comme les effets de la prmaturit sur celles-ci, sont des aspects qui ncessitent dtre davantage tudis. Par ailleurs, compte tenu de limportance de la vision dans le dveloppement de certaines fonctions cognitives (p. ex. lecture, visuomotricit), de plus en plus de recherches sintressent aux relations entre la vision et la cognition. Les objectifs gnraux de la prsente thse taient dtudier le dveloppement visuel chez les enfants ns terme et ns prmaturment laide de llectrophysiologie, puis de documenter les impacts de la prmaturit sur le dveloppement visuel et cognitif. Deux tudes ont t ralises. La premire visait examiner, chez des enfants ns prmaturment, le dveloppement des voies visuelles primaires durant la premire anne de vie et en dbut de scolarisation, ainsi qu documenter leur profil cognitif et comportemental. laide dun devis semi-longitudinal, dix enfants ns prmaturment ont t valus lge de six mois (ge corrig) et 7-8 ans en utilisant des PEV, et des preuves cognitives et comportementales lge scolaire. Leurs rsultats ont t compars ceux de 10 enfants ns terme apparis pour lge. six mois, aucune diffrence de latence ou damplitude des ondes N1 et P1 na t trouve entre les groupes. lge scolaire, les enfants ns prmaturment montraient, comparativement aux enfants ns terme, une plus grande amplitude de N1 dans la condition P-prfrentielle et dans celle co-stimulant les voies M et P, et de P1 (tendance) dans la condition M-prfrentielle. Aucune diffrence na t trouve entre les groupes aux mesures cognitives et comportementales. Ces rsultats suggrent quune naissance prématurée exerce un impact sur le dveloppement des voies visuelles centrales. Lobjectif de la seconde tude tait de documenter le dveloppement des processus de segmentation visuelle des textures durant la petite enfance chez des enfants ns terme et ns prmaturment laide des PEV et dun devis transversal. Quarante-cinq enfants ns terme et 43 enfants ns prmaturment ont t valus 12, 24 ou 36 mois (ge corrig pour les prmaturs 12 et 24 mois). Les rsultats indiquaient une diminution significative de la latence de la composante N2 entre 12 et 36 mois en rponse lorientation, la texture et la segmentation des textures, ainsi quune diminution significative damplitude pour lorientation entre 12 et 24 mois, et pour la texture entre 12 et 24 mois, et 12 et 36 mois. Les comparaisons entre les enfants ns terme et ceux ns prmaturment dmontraient une amplitude de N2 rduite chez ces derniers 12 mois pour lorientation et la texture. Bien que ces diffrences ne fussent plus apparentes 24 mois, nos rsultats semblent reflter un dlai de maturation des processus visuel de bas et de plus haut niveau chez les enfants ns prmaturment, du moins, pendant la petite enfance. En conclusion, nos rsultats indiquent que la prmaturit, mme sans atteinte neurologique importante, altre le dveloppement des fonctions visuelles certaines priodes du dveloppement et mettent en vidence limportance den investiguer davantage les impacts (p. ex. cognitifs, comportementaux, scolaires) moyen et long-terme.
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Problmatique : La priode prinatale est critique pour la sant et le dveloppement de lenfant. Les problmes de sant mentale pendant la grossesse et aprs laccouchement peuvent mener des consquences nfastes sur le dveloppement de lenfant et les issues plus tardives de sa sant. Cette thse se concentre sur deux problmes de sant mentale prinatale dintrt substantiel : le stress psychosocial pendant la grossesse et la dpression postnatale. Mthodes : Dans la premire partie, nous donnons un aperu de la dpression postnatale et effectuons une revue de la littrature portant sur deux facteurs de risque qui suscitent un nouvel intrt, soit le gnotype du transporteur de la srotonine et ltat des acides gras omga-3 polyinsaturs. Ensuite, dans le cadre de la deuxime partie, nous effectuons une revue de la littrature sur le stress psychosocial pendant la grossesse et la naissance prématurée, le tout en discutant les mcanismes physiologiques reliant ces deux derniers. Puis, nous examinons les liens existant entre le stress psychosocial et la dure de gestation au sein de la cohorte 3D, une tude longitudinale ralise au Qubec. Pour conclure, nous effectuons une investigation plus dtaille sur les facteurs de risque de lanxit lie la grossesse dans la cohorte 3D, ceci en mettant laccent sur lhistorique des grossesses antrieures. Rsultats : Dans la premire partie, trois tudes menes rigoureusement rvlent des associations entre le gnotype du transporteur de la srotonine et la dpression postnatale. De mme, les preuves saccumulent leffet quune insuffisance en acides gras omga-3 polyinsaturs soit associe un risque plus lev de dpression postnatale. Des donnes probantes prliminaires suggrent quil pourrait y avoir une interaction entre les deux nouveaux facteurs de risque. Dans la deuxime partie, la littrature montre des liens entre le stress psychosocial pendant la grossesse et la naissance prématurée qui varient selon les dimensions du stress et le moment de mesure de celui-ci. Des associations plus fortes sont gnralement trouves plus tt durant la gestation, alors que la perception subjective du stress et lanxit lie la grossesse sont les plus troitement associes la naissance prématurée. Les voies comportementales, infectieuses, neuroinflammatoires, et neuroendocriniennes sont identifies comme mcanismes physiologiques potentiels. Dans notre tude sur le stress psychosocial et la dure de la gestation au sein la cohorte 3D, nous avons observ une faible association entre lanxit lie la grossesse au troisime trimestre et la naissance spontane avant 39 semaines de gestation. Dans notre tude sur lhistoire obsttrique et lanxit lie la grossesse, des liens indpendants ont t observs entre plusieurs issues de grossesses antrieures et lanxit lie une grossesse subsquente. Conclusions : Les donnes probantes de la premire partie soutiennent un programme de recherche ayant pour but de clarifier les liens entre les acides gras omga-3 polyinsaturs, le gnotype du transporteur de la srotonine et la dpression postnatale. Dans la deuxime partie, nos rsultats mettent en lumire limportance relative du stress psychosocial comme prdicteur de la dure de gestation, tout en faisant une contribution importante pour des mta-analyses futures. Ils suggrent dailleurs de nouvelles pistes de recherche pour les cadres conceptuels liant le stress et les issues de la naissance.
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Lobjectif de cette thse est ltude du dveloppement de lattention auditive et des capacits de discrimination langagire chez lenfant n prmaturment ou terme. Les derniers mois de grossesse sont particulirement importants pour le dveloppement crbral de lenfant et les consquences dune naissance prématurée sur le dveloppement peuvent tre considrables. Les enfants ns prmaturment sont plus risque de dvelopper une varit de troubles neurodveloppementaux que les enfants ns terme. Mme en labsence de dommages crbraux visibles, de nombreux enfants ns avant terme sont risque de prsenter des troubles tels que des retards langagiers ou des difficults attentionnelles. Dans cette thse, nous proposons donc une mthode dinvestigation des processus prattentionnels auditifs et de discrimination langagire, laide de llectrophysiologie haute densit et des potentiels voqus auditifs (PEAs). Deux tudes ont t ralises. La premire visait mettre sur pied un protocole dvaluation de lattention auditive et de la discrimination langagire chez lenfant en sant, couvrant diffrents stades de dveloppement (3 7 ans, 8 13 ans, adultes ; N = 40). Pour ce faire, nous avons analys la composante de Mismatch Negativity (MMN) voque par la prsentation de sons verbaux (syllabes /Ba/ et /Da/) et non verbaux (tons synthtiss, Ba : 1578 Hz/2800 Hz ; Da : 1788 Hz/2932 Hz). Les rsultats ont rvl des patrons dactivation distincts en fonction de lge et du type de stimulus prsent. Chez tous les groupes dge, la prsentation des stimuli non verbaux a voqu une MMN de plus grande amplitude et de latence plus rapide que la prsentation des stimuli verbaux. De plus, en rponse aux stimuli verbaux, les deux groupes denfants (3 7 ans, 8 13 ans) ont dmontr une MMN de latence plus tardive que celle mesure dans le groupe dadultes. En revanche, en rponse aux stimuli non verbaux, seulement le groupe denfants de 3 7 ans a dmontr une MMN de latence plus tardive que le groupe dadulte. Les processus de discrimination verbaux semblent donc se dvelopper plus tardivement dans lenfance que les processus de discrimination non verbaux. Dans la deuxime tude, nous visions didentifier les marqueurs prdictifs de dficits attentionnels et langagiers pouvant dcouler dune naissance prématurée laide des PEAs et de la MMN. Nous avons utilis le mme protocole auprs de 74 enfants gs de 3, 12 et 36 mois, ns prmaturment (avant 34 semaines de gestation) ou ns terme (au moins 37 semaines de gestation). Les rsultats ont rvl que les enfants ns prmaturment de tous les ges dmontraient un dlai significatif dans la latence de la rponse MMN et de la P150 par rapport aux enfants ns terme lors de la prsentation des sons verbaux. De plus, les latences plus tardives de la MMN et de la P150 taient galement corrles des performances langagires plus faibles lors dune valuation neurodveloppementale. Toutefois, aucune diffrence na t observe entre les enfants ns terme ou prmaturment lors de la discrimination des stimuli non verbaux, suggrant des capacits prattentionnelles auditives prserves chez les enfants prmaturs. Dans lensemble, les rsultats de cette thse indiquent que les processus prattentionnels auditifs se dveloppent plus tt dans l'enfance que ceux associs la discrimination langagire. Les rseaux neuronaux impliqus dans la discrimination verbale sont encore immatures la fin de l'enfance. De plus, ceux-ci semblent tre particulirement vulnrables aux impacts physiologiques lis la prmaturit. Lutilisation des PEAs et de la MMN en rponse aux stimuli verbaux en bas ge peut fournir des marqueurs prdictifs des difficults langagires frquemment observes chez lenfant prmatur.
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Rapport de stage prsent la Facult des sciences infirmires en vue de lobtention du grade de Matre s sciences (M. Sc.) en sciences infirmires option expertise-conseil en soins infirmiers
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La dysfonction de lendothlium vasculaire, associe une diminution de ses proprits vasorelaxantes et anti-thrombogniques, survient avec le vieillissement mais galement chez de plus jeunes patients athrosclrotiques prsentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire. Au niveau cellulaire, le vieillissement des cellules endothliales (CE) mne un tat irrversible de non division cellulaire appel snescence. Ces cellules snescentes prsentent des changements spcifiques au niveau de leur morphologie et de lexpression gnique, menant leur dysfonction. La snescence dite rplicative est dclenche par le raccourcissement des tlomres survenant chaque division cellulaire, mais peut galement tre induite prmaturment par le stress oxydant (SIPS). Lobjectif principal de cette tude est de caractriser la snescence de CE vasculaires isoles partir de patients athrosclrotiques, et dobserver limpact des facteurs de risque sur cette snescence. Afin de confirmer la contribution des deux principales voies de la snescence, nous avons par la suite tudi conjointement ou sparment, limpact dun traitement chronique avec un antioxydant sur la snescence de CE, et dune surexpression de la sous-unit catalytique de la tlomrase (hTERT), une enzyme responsable de lallongement des tlomres. Nous avons isol et cultiv des CE provenant dartres mammaires internes prleves lors de pontages coronariens. Selon les tudes, les cellules ont t infectes ou non avec un lentivirus surexprimant la hTERT, et cultives in vitro jusqu snescence, en prsence ou en absence de lantioxydant N-actyl-L-cystine (NAC). Diffrents marqueurs des deux principales voies de la snescence (rplicative ou SIPS) ont t quantifis. La snescence cellulaire se dveloppe exponentiellement avec le temps et est associe une rduction de la viabilit et de la prolifration cellulaires. Chez les patients athrosclrotiques, le vieillissement des CE passe par les deux principales voies de la snescence : des tlomres courts initialement en culture et la dure dexposition in vivo aux facteurs de risque cardiovasculaire prdisent une apparition prématurée de la snescence. Toutefois, chez les fumeurs, la snescence est exclusivement du type SIPS. Ces facteurs de risque cardiovasculaire et principalement lhypertension, semblent acclrer le vieillissement biologique et favoriser la dysfonction des CE. Lorsque traites chroniquement avec le NAC, les CE prsentant initialement de moindres dommages cellulaires et molculaires ainsi quune meilleure dfense antioxydante dveloppent une snescence retarde. Lorsque le NAC est combin une surexpression de la hTERT, les deux voies de la snescence sont bloques et une immortalisation cellulaire est observe. linverse, dans les CE les plus endommages par les ROS in vivo, le NAC na aucun effet sur le dveloppement de la snescence, la hTERT, seule ou en combinaison avec le NAC, retarde lgrement la snescence mais aucune immortalisation nest observe lorsque ces traitements sont combins. En conclusion, nos tudes dmontrent que lexposition chronique au stress oxydant associ aux facteurs de risque cardiovasculaire acclre le dveloppement de la snescence de CE vasculaires, contribuant potentiellement lathrognse. Dans les cellules de patients athrosclrotiques, il semble exister un seuil de dommages cellulaires et molculaires subis in vivo au-del duquel, aucun traitement (antioxydant ou hTERT) ne peut tre bnfique.
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La priode postnatale et lexprience sensorielle sont critiques pour le dveloppement du systme visuel. Les interneurones inhibiteurs exprimant lacide -aminobutyrique (GABA) jouent un rle important dans le contrle de lactivit neuronale, le raffinement et le traitement de linformation sensorielle qui parvient au cortex crbral. Durant le dveloppement, lorsque le cortex crbral est trs susceptible aux influences extrinsques, le GABA agit dans la formation des priodes critiques de sensibilit ainsi que dans la plasticit dpendante de lexprience. Ainsi, ce systme inhibiteur servirait ajuster le fonctionnement des aires sensorielles primaires selon les conditions spcifiques dactivit en provenance du milieu, des affrences corticales (thalamiques et autres) et de lexprience sensorielle. Certaines tudes montrent que des diffrences dans la densit et la distribution de ces neurones inhibiteurs corticaux refltent les caractristiques fonctionnelles distinctes entre les diffrentes aires corticales. La Parvalbumine (PV), la Calretinine (CR) et la Calbindine (CB) sont des protines chlatrices du calcium (calcium binding proteins ou CaBPs) localises dans diffrentes sous-populations dinterneurones GABAergiques corticaux. Ces protines tamponnent le calcium intracellulaire de sorte quelles peuvent moduler diffremment plusieurs fonctions neuronales, notamment laspect temporel des potentiels daction, la transmission synaptique et la potentialisation long terme. Plusieurs tudes rcentes montrent que les interneurones immunoractifs (ir) aux CaBPs sont galement trs sensibles lexprience et lactivit sensorielle durant le dveloppement et chez ladulte. Ainsi, ces neurones pourraient avoir un rle crucial jouer dans le phnomne de compensation ou de plasticit intermodale entre les cortex sensoriels primaires. Chez le hamster (Mesocricetus auratus), lnuclation la naissance fait en sorte que le cortex visuel primaire peut tre recrut par les autres modalits sensorielles, telles que le toucher et laudition. Suite cette privation oculaire, il y a tablissement de projections ectopiques permanentes entre les collicules infrieurs (CI) et le corps genouill latral (CGL). Ceci a pour effet dacheminer linformation auditive vers le cortex visuel primaire (V1) durant le dveloppement postnatal. laide de ce modle, lobjectif gnral de ce projet de thse est dtudier linfluence et le rle de lactivit sensorielle sur la distribution et lorganisation des interneurones corticaux immunoractifs aux CaBPs dans les aires sensorielles visuelle et auditive primaires du hamster adulte. Les changements dans lexpression des CaBPs ont t dtermins dune manire quantitative en valuant les profils de distribution laminaire de ces neurones rvls par immunohistochimie. Dans une premire exprience, nous avons tudi la distribution laminaire des CaBPs dans les aires visuelle (V1) et auditive (A1) primaires chez le hamster normal adulte. Les neurones immunoractifs la PV et la CB, mais non la CR, sont distribus diffremment dans ces deux cortex primaires ddis une modalit sensorielle diffrente. Dans une deuxime tude, une comparaison a t effectue entre des animaux contrles et des hamsters nucls la naissance. Cette tude montre que le cortex visuel primaire de ces animaux adopte une chimioarchitecture en PV similaire celle du cortex auditif. Nos recherches montrent donc quune suppression de lactivit visuelle la naissance peut influencer lexpression des CaBPs dans laire V1 du hamster adulte. Ceci suggre galement que le type dactivit des affrences en provenance dautres modalits sensorielles peut moduler, en partie, une circuiterie corticale en CaBPs qui lui est propre dans le cortex hte ou recrut. Ainsi, nos travaux appuient lhypothse selon laquelle il serait possible que certaines de ces sous-populations dinterneurones GABAergiques jouent un rle crucial dans le phnomne de la plasticit intermodale.
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La navigation repose en majeure partie sur la vision puisque ce sens nous permet de rassembler des informations spatiales de faon simultane et de mettre jour notre position par rapport notre environnement. Pour plusieurs aveugles qui se fient laudition, le toucher, la proprioception, lodorat et lcholocation pour naviguer, sortir lextrieur de chez soi peut reprsenter un dfi considrable. Les recherches sur le circuit neuronal de la navigation chez cette population en particulier savrent donc primordiales pour mieux adapter les ressources aux handicaps visuels et russir les sortir de leur isolement. Les aveugles de naissance constituent aussi une population dintrt pour ltude de la neuroplasticit. Comme leur cerveau sest construit en absence dintrant visuel, la plupart des structures relies au sens de la vue sont rduites en volume par rapport ceux de sujets voyants. De plus, leur cortex occipital, une rgion normalement ddie la vision, possde une activit supramtabolique au repos, ce qui peut reprsenter un territoire vierge pouvant tre recrut par les autres modalits pour excuter diverses tches sensorielles. Plusieurs chercheurs ont dj dmontr limplication de cette rgion dans des tches sensorielles comme la discrimination tactile et la localisation auditive. Dautres changements plastiques de nature intramodale ont aussi t observs dans le circuit neuronal de la navigation chez ces aveugles. Par exemple, la partie postrieure de lhippocampe, implique dans lutilisation de cartes mentales, est rduite en volume alors que la section antrieure est largie chez ces sujets. Bien que ces changements plastiques anatomiques aient bel et bien t observs chez les aveugles de naissance, il reste toutefois les relier avec leur aspect fonctionnel. Le but de la prsente tude tait dinvestiguer les corrlats neuronaux de la navigation chez laveugle de naissance tout en les reliant avec leurs habilets spatio-cognitives. La premire tude comportementale a permis didentifier chez les aveugles congnitaux une difficult dapprentissage de routes tactiles construites dans des labyrinthes de petite chelle. La seconde tude, employant la technique dimagerie par rsonance magntique fonctionnelle, a reli ces faiblesses au recrutement de rgions crbrales impliques dans le traitement dune perspective gocentrique, comme le lobule parital suprieur droit. Alors que des sujets voyants aux yeux bands excellaient dans la tche des labyrinthes, ces derniers recrutaient des structures impliques dans un traitement allocentrique, comme lhippocampe et le parahippocampe. Par ailleurs, la deuxime tude a confirm le recrutement du cortex occipital dans une tche de navigation chez les aveugles seulement. Ceci confirme limplication de la plasticit intermodale dans des tches cognitives de plus haut niveau, comme la navigation.
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La littrature dcrit certains phnomnes de rorganisation physiologique et fonctionnelle dans le cerveau des aveugles de naissance, notamment en ce qui a trait au traitement de linformation tactile et auditive. Cependant, le systme olfactif des aveugles na reu que trs peu dattention de la part des chercheurs. Le but de cette tude est donc de comprendre comment les aveugles traitent linformation olfactive au niveau comportemental et dinvestiguer les substrats neuronaux impliqus dans ce processus. Puisque, en rgle gnrale, les aveugles utilisent leurs sens rsiduels de faon compensatoire et que le systme olfactif est extrmement plastique, des changements au niveau de lorganisation anatomo-fonctionnelle pourraient en rsulter. Par le biais de mthodes psychophysiques et dimagerie crbrale (Imagerie par Rsonance Magntique fonctionnelle-IRMf), nous avons investigu les substrats anatomo-fonctionnels sollicits par des stimuli olfactifs. Nous avons trouv que les aveugles ont un seuil de dtection plus bas que les voyants, mais que leur capacit discriminer et identifier des odeurs est similaire au groupe contrle. Ils ont aussi plus conscience de lenvironnement olfactif. Les rsultats dimagerie rvlent un signal BOLD plus intense dans le cortex orbitofrontal droit, le thalamus, lhippocampe droit et le cortex occipital lors de lexcution dune tche de dtection dodeur. Nous concluons que les individus aveugles se fient davantage leur sens de lodorat que les voyants afin dvoluer dans leur environnement physique et social. Cette tude dmontre pour la premire fois que le cortex visuel des aveugles peut tre recrut par des stimuli olfactifs, ce qui prouve que cette rgion assume des fonctions multimodales.
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Le potentiel acoustique voqu (PAE) est influenc par lge dans de nombreuses espces. Chez lhomme, laugmentation de la frquence de stimulation amliore la dtection des anomalies du tronc crbral. Son utilisation chez le poulain demeure anecdotique. Les buts de cette tude taient: 1) de dterminer les valeurs de rfrence du PAE pour 3 diffrents protocoles de stimulation (11.33 Hz/70 dBNHL; 11.33 Hz/90 dBNHL; 90 Hz/70 dBNHL); 2) dvaluer les effets de lge et de la frquence de rptition de la stimulation acoustique sur les tracs du PAE chez le poulain de moins de 6 mois; 3) de comparer les donnes obtenues chez les poulains normaux celles recueillies chez des poulains prsentant des troubles neurologiques. Trente-neuf poulains normaux et 16 poulains avec des dficits neurologiques ont t inclus dans ltude. Aucun effet de lge na t mis en vidence (p> 0,005). Aucune diffrence significative na t mise en vidence lorsque les latences absolues et relatives des poulains neurologiques ont t compares celles des poulains normaux (p>0,005). Laugmentation de la frquence de stimulation acoustique na pas amlior la dtection danomalies sur les tracs de PAE chez les poulains neurologiques. Bien que toutes leurs valeurs de latences absolues et relatives soient demeures lintrieur des valeurs de rfrence, 78,6% des poulains avec un dficit neurologique prsentaient une asymtrie entre les tracs des deux oreilles. Cela dmontre une diffrence de conduction de linflux nerveux entre le ct droit et le ct gauche du tronc crbral chez ces sujets. En conclusion, nous prsentons ici les valeurs de rfrence du PAE chez le poulain de moins de 6 mois pour 3 protocoles de stimulation diffrents. Dautres tudes seraient ncessaire afin de dterminer si lutilisation dune frquence de stimulation acoustique plus leve est utile dans la dtection danomalies du PAE chez les poulains souffrant de troubles neurologiques. La majorit des poulains avec des dficits neurologiques ont prsent des anomalies du PAE ce qui valide son utilisation pour le diagnostic de troubles neurologiques chez le poulain de moins de 6 mois.
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Rsum: Les anti-infectieux sont parmi les mdicaments les plus utiliss pendant la grossesse. Les indications pour lutilisation de ces mdicaments, telles que les infections bactriennes, figurent parmi les facteurs de risque les plus importants pour la prmaturit et les enfants ns petits pour l'ge gestationnel (Small-for-gestational-age , SGA). Ces complications de la grossesse peuvent avoir des incidences sur la sant du nouveau n et sur son dveloppement futur. Compte tenu des impacts sur la sant de la mre et de lenfant, la prise en charge et le traitement efficace de ces infections sont impratifs. Cependant, l'utilisation des anti-infectieux, pour viter des issues de grossesse dfavorables, fait lobjet dune controverse dans la littrature. Cette controverse est en partie lie la qualit mthodologique discutable des tudes disponibles sur le sujet. Les quatre tudes prsentes dans cette thse ont donc pour objectif dinvestiguer lutilisation des anti-infectieux durant la grossesse ainsi que dvaluer le risque de prmaturit et de SGA aprs utilisation de ces mdicaments en priode gestationnelle. Une rvision systmatique de la littrature sur lutilisation du mtronidazole durant la grossesse est galement prsente. Nous avons utilis, comme source de donnes le Registre des Grossesses du Qubec, une cohorte longitudinale conue partir du jumelage de trois bases de donnes administratives de la province du Qubec (RAMQ, Med-Echo et ISQ). Le registre fournit des informations sur les prescriptions, les services pharmaceutiques et mdicaux, ainsi que des donns sur les soins dhospitalisation de courte dure et dmographiques. Les deux premires tudes prsentes dans cette thse ont eu pour objectif dvaluer la prvalence, les tendances, les indications et les prdicteurs de lutilisation des anti-infectieux dans une cohorte, extraite du registre, de 97 680 femmes enceintes. A laide dun devis cas-tmoins, les 2 dernires tudes ont mesur lassociation entre lutilisation danti-infectieux durant les 2 derniers trimestres de grossesse et le risque de prmaturit et de SGA, respectivement. Un cas de prmaturit a t dfini comme un accouchement survenu avant 37 semaines de gestation. Un cas de SGA a t dfini comme laccouchement dun enfant dont le poids la naissance se situe sous le 10me percentile du poids normalis la naissance (compte tenu de lge gestationnel et du sexe du bb). Les donnes ont t recueillies pour les agents systmiques oraux, ainsi que pour les classes et les agents individuels. Nos rsultats ont montr que la prvalence de lutilisation des anti-infectieux durant la grossesse tait comparable celle dautres tudes dj publies (25%). Nous avons observ une augmentation de lutilisation des agents plus anciens et ayant des profils dinnocuit connus. Les prdicteurs de lusage en dbut de grossesse identifis sont : avoir eu plus de deux diffrentes prescriptions (OR ajust = 3,83, IC 95% : 3,3-4,3), avoir eu un diagnostic dinfection urinaire (OR= 1,50, IC 95% : 1,3-1,8) et un diagnostic dinfection respiratoire (OR= 1,40, IC 95% : 1,2-1,6). Lutilisation des macrolides a t associe une diminution du risque de prmaturit (OR =0,65, IC 95% : 0,50-0,85). En revanche, les femmes ayant t exposes au mtronidazole ont vu leur risque augment de 80% (OR=1,81, IC 95% : 1,30-2,54). Lutilisation dazithromycine a t associe une diminution importante du risque chez les femmes ayant un diagnostic de rupture prématurée des membranes (OR=0,31, IC 95% : 0,10-0,93). Cependant, l'utilisation de sulfamthoxazole-trimthoprime (SXT) a t significativement associe une augmentation du risque de SGA (OR= 1,61, IC 95% : 1,16-2,23), tandis que celle des anti-infectieux urinaires a t associe une diminution du risque (OR= 0,80, 95%CI : 0.65-0.97). Les conclusions de nos travaux suggrent que lutilisation des macrolides et des pnicillines diminuent le risque de prmaturit et de SGA. Nous devons considrer l'utilisation de diffrents choix thrapeutiques tels que lazithromycine, lors de la prise en charge des infections pouvant induire la prmaturit et le SGA.
