24 resultados para enrichissement environemental
em Université de Montréal, Canada
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Introduction: Chez les mammifres, la naissance de nouveaux neurones se poursuit lge adulte dans deux rgions du cerveau: 1) lhippocampe et 2) la zone sous-ventriculaire du prosencphale. La neurogense adulte nest pas un processus stable et peut tre affecte par divers facteurs tels que lge et la maladie. De plus, les modifications de la neurogense peuvent tre lorigine des maladies de sorte que la rgulation ainsi que le rtablissement de la neurogense adulte doivent tre considrs comme dimportants objectifs thrapeutiques. Chez la souris saine ou malade, la neurogense hippocampale peut tre fortement rgule par lenrichissement environnemental ainsi que par lactivit physique. Cependant, lors mme que lactivit physique et lenrichissement environnemental pourraient contribuer au traitement de certaines maladies, trs peu dtudes porte sur les mcanismes molculaires et physiologiques responsables des changements qui sont en lien avec ces stimuli. Objectifs et hypothses: Les principaux objectifs de cette tude sont de caractriser les effets de stimuli externes sur la neurogense et, par le fait mme, dlucider les mcanismes sous-jacents aux changements observs. En utilisant le modle dactivit physique volontaire sur roue, cette tude teste les deux hypothses suivantes: tout dabord 1) quune priode prolonge dactivit physique peut influencer la neurogense adulte dans le prosencphale et lhippocampe, et 2) que lactivit volontaire sur roue peut favoriser la neurogense travers des stimuli dpendants ou indpendants de la course. Mthodes: Afin de valider la premire hypothse, nous avons utilis un paradigme incluant une activit physique volontaire prolonge sur une dure de six semaines, ainsi que des analyses immunohistochimiques permettant de caractriser lactivit de prcurseurs neuronaux dans la zone sous-ventriculaire et lhippocampe. Ensuite, pour valider la seconde hypothse, nous avons utlis une version modifie du paradigme ci-dessous, en plaant les animaux (souris) soit dans des cages traditionnelles, soit dans des cages munies dune roue bloque soit dans des cages munies dune roue fonctionnelle. Rsultats: En accord avec la premire hypothse, lactivit physique prolonge volontaire a augment la prolifration des prcurseurs neuronaux ainsi que la neurogense dans le gyrus dentel de lhippocampe comparativement aux animaux tmoins, confirmant les rsultats dtudes antrieures. Par ailleurs, dans ce paradigme, nous avons aussi observ de la prolifration acrue au sein de la zone sous-ventriculaire du prosencphale. De plus, en accord avec la seconde hypothse, les souris places dans une cage roue bloque ont montr une augmentation de la prolifration des prcurseurs neuronaux dans lhippocampe comparable celle observe chez les souris ayant accs une roue fonctionnelle (coureurs). Cependant, seuls les animaux coureurs ont prsent une augmentation de la neurogense hippocampale. Conclusions: Ces rsultats nous ont permis de tirer deux conclusions nouvelles concernant les effets de lactivit physique (course) sur la neurogense. Premirement, en plus de la prolifration et de la neurogense dans le gyrus dentel de lhippocampe, la prolifration dans la zone sous-ventriculaire du prosencphale peut tre augmente par lactivit physique sur roue. Deuximement, lenvironnement dans lequel lactivit physique a lieu contient diffrents stimuli qui peuvent influencer certains aspects de la neurogense hippocampale en labsence dactivit physique sur roue (course).
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Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
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Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
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L'largissement de la thologie vers les sciences religieuses implique un rajustement des collections des bibliothques en sciences humaines. La Direction des bibliothques de l'Universit de Montral a compris la ncessit de ce virage en participant, de concert avec la Facult de thologie et les secteurs d'tudes classiques et tudes mdivales, l'acquisition des ressources documentaires ncessaires au maintien de collections dj bien garnies. De l'imprim aux documents lectroniques, rien n'a t nglig pour assurer la survie de ces collections et contribuer ainsi l'enrichissement des sciences humaines et sociales. L'article expose les diffrentes stratgies mises en place pour y parvenir depuis 1990 et illustre le projet d'exemples concrets.
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La croissance de deux tiers des tumeurs mammaires dpend des strognes. Le rseau de gnes responsable de propager les signaux prolifratifs des strognes est encore mal connu. Des micropuces dADN de cellules de carcinome mammaire MCF7 traites lstradiol (E2) avec ou sans linhibiteur de synthse protique cycloheximide (CHX) ont permis didentifier de nombreux gnes cibles primaires et secondaires. La squence des promoteurs des gnes cibles a t crible laide dune banque de 300 matrices modlisant les sites reconnus par divers facteurs de transcription. Les lments de rponse aux strognes (ERE) sont enrichis dans les promoteurs des gnes primaires. Les sites E2F sont enrichis dans les promoteurs des gnes cible secondaires. Un enrichissement similaire a t observ avec les rgions lies par ER et E2F1 en ChIP-on-chip pour chacune des catgories de gnes. La croissance des cellules de carcinome mammaire est inhibe par des traitements lacide rtinoque (RA). Lanalyse de micropuces dADN de MCF7 traites avec RA a permis didentifier de nombreux gnes cibles potentiels. Un enrichissement dlments de rponse lacide rtinoque (RARE) est observable dans les promoteurs de ces gnes aprs avoir exclus les RARE se trouvant lintrieur dlments transposables. Des RARE prsents dans des lments transposables spcifiques aux primates sont aussi fixs in vivo dans les promoteurs de cibles connues de RA : BTG2, CASP9 et GPRC5A. Certains gnes cibles de RA dans les MCF7 sont aussi des cibles de E2, suggrant que le contrle que ces molcules exercent sur la prolifration est en partie attribuable des effets opposs sur un ensemble commun de gnes.
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From a legal perspective, the membership in a business corporation is expressed through shares, and individual membership succession can in principle be achieved through a negotiable transaction. This has the effect that the interests of the corporations shareholders may be directed away from the enterprise activity to the shares, into which the corporation is divided. To illustrate this shift of interest, I characterize the membership in a business corporation as potentially dispassionate. Serving the financial interests of the dispassionate shareholder will be presented here as the modus operandi of the corporation. In this light, the attention that a companys management must pay to the enrichment of shareholders depends on the importance of dispassionate shareholder support for the companys activities. This perspective permits the introduction of new arguments in the CSR debate.
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Le facteur d'initiation de la traduction chez les eukaryotes eIF4E (4E) est un puissant oncogne en raison de sa capacit faciliter l'export et/ou la traduction de certains transcripts, dont beaucoup sont eux-mmes des oncognes. 4E intragit avec un grand nombre de protines rgulatrices dont la protine 4E-T (pour 4E-Transporter). La capacit de 4E-T modifier la localisation subcellulaire de 4E pourrait offrir un mcanisme permettant de modifier le potentiel oncogne d'une cellule. La surexpression de 4E-T dans des cellules d'ostosarcome conduit laugmentation du nombre et de la taille des P-bodies, dans lesquels 4E colocalisent avec 4E-T mais pas avec la version tronque 4E-T/Y30A. Cependant, les diffrentes expriences menes, permettant danalyser les taux de transcription, la quantit de protine, les profiles polysomiques ainsi que la distribution nuclo-cytoplasmique, montrent que la surexpression de 4E-T n'a pas d'effet sur la fonction de 4E. L'observation dun enrichissement cytoplasmique et dune charge rduite de ribosomes sur les transcripts codant les protines cycline D1 et ODC (profile polysomique) dans la ligne 4E-T suggre un role de 4E-T dans la squestration cytoplasmique de certains transcrips par un mcanisme qui reste encore dterminer.
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Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur crbrale la plus commune et ltale chez ladulte. Malgr les avancs fulgurantes dans la dernire dcennie au niveau des thrapies contre le cancer, le pronostique reste inchang. Le manque de spcificit des traitements est la cause premire de la rcurrence de cette tumeur. Une meilleure comprhension au niveau des mcanismes molculaires et biologiques de cette tumeur est imprative. La dcouverte des cellules souches cancreuses (CD133+) au niveau du GBM offre une nouvelle opportunit thrapeutique contre cette tumeur. Effectivement, les cellules CD133+ seraient responsables de ltablissement, le maintien et la progression du GBM. De plus, elles sont galement la cause de la rsistance du GBM faces aux traitements de radiothrapies. Ces cellules reprsentent une cible de choix dans le but dradiquer le GBM. Loncogne BMI1 a t associ plusieurs types de tumeurs et est galement essentielle au maintien de diffrentes populations de cellules souches normales et cancreuses. Une forte expression de BMI1 est observe au niveau du GBM et plus prcisment, un enrichissement prfrentiel de cette protine est not au niveau des cellules CD133+. Lobjectif principal de cette thse est dvaluer le rle potentiel de BMI1 dans le maintien et la radiorsistance des cellules souches cancreuses (CSC), CD133+ du GBM. La fonction principale de BMI1 est la rgulation ngative du locus INK4A/ARF. Ce locus est impliqu dans lactivation de deux voies majeurs anti-tumorales : P53 et RB. Or, la perte de BMI1 induit in vitro une diminution des capacits prolifratives, une augmentation de la diffrentiation et de lapoptose, ainsi quune augmentation de la radiosensibilit des CSC du GBM indpendamment de la prsence du locus INK4A/ARF. Effectivement, deux tumeurs sur trois possdent une dltion de ce locus, ce qui suggre que BMI1 possde dautre(s) cible(s) transcriptionnelle(s). Parmi ces nouvelles cibles ont retrouve la protine P21, un rgulateur ngatif du cycle cellulaire. De plus, la perte de BMI1 inhibe ltablissement dune tumeur crbrale lors dtudes de xnogreffe chez la souris NOD/SCID. galement, une nouvelle fonction de BMI1 indpendante de son activit transcriptionnel a t dmontre. Effectivement, suite linduction dun bris double brin (BDB) de lADN, BMI1 est rapidement recrut au niveau de la lsion et influence le recrutement des protines de reconnaissance du dommage lADN. La perte de BMI1 mne un dfaut au niveau de la reconnaissance et la rparation de lADN, alors que sa surexpression induit plutt une augmentation de ces mcanismes et procure une radiorsistance. Ces rsultats dcrivent pour la premire fois limportance de BMI1 au niveau du maintien, de lauto-renouvellement et la radiorsistance des CSC du GBM. Ainsi, ces travaux dmontrent que la protine BMI1 reprsente une cible thrapeutique de choix dans le but dradiquer le GBM, une tumeur crbrale ltale.
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Quand le E-learning a merg il ya 20 ans, cela consistait simplement en un texte affich sur un cran d'ordinateur, comme un livre. Avec les changements et les progrs dans la technologie, le E-learning a parcouru un long chemin, maintenant offrant un matriel ducatif personnalis, interactif et riche en contenu. Aujourd'hui, le E-learning se transforme de nouveau. En effet, avec la prolifration des systmes d'apprentissage lectronique et des outils d'dition de contenu ducatif, ainsi que les normes tablies, cest devenu plus facile de partager et de rutiliser le contenu d'apprentissage. En outre, avec le passage des mthodes d'enseignement centres sur l'apprenant, en plus de l'effet des techniques et technologies Web2.0, les apprenants ne sont plus seulement les rcipiendaires du contenu d'apprentissage, mais peuvent jouer un rle plus actif dans l'enrichissement de ce contenu. Par ailleurs, avec la quantit d'informations que les systmes E-learning peuvent accumuler sur les apprenants, et l'impact que cela peut avoir sur leur vie prive, des proccupations sont souleves afin de protger la vie prive des apprenants. Au meilleur de nos connaissances, il n'existe pas de solutions existantes qui prennent en charge les diffrents problmes soulevs par ces changements. Dans ce travail, nous abordons ces questions en prsentant Cadmus, SHAREK, et le E-learning prservant la vie prive. Plus prcisment, Cadmus est une plateforme web, conforme au standard IMS QTI, offrant un cadre et des outils adquats pour permettre des tuteurs de crer et partager des questions de tests et des examens. Plus prcisment, Cadmus fournit des modules telles que EQRS (Exam Question Recommender System) pour aider les tuteurs localiser des questions appropries pour leur examens, ICE (Identification of Conflits in Exams) pour aider rsoudre les conflits entre les questions contenu dans un mme examen, et le Topic Tree, conu pour aider les tuteurs mieux organiser leurs questions d'examen et assurer facilement la couverture des diffrent sujets contenus dans les examens. D'autre part, SHAREK (Sharing REsources and Knowledge) fournit un cadre pour pouvoir profiter du meilleur des deux mondes : la solidit des systmes E-learning et la flexibilit de PLE (Personal Learning Environment) tout en permettant aux apprenants d'enrichir le contenu d'apprentissage, et les aider localiser nouvelles ressources d'apprentissage. Plus prcisment, SHAREK combine un systme recommandation multicritres, ainsi que des techniques et des technologies Web2.0, tels que le RSS et le web social, pour promouvoir de nouvelles ressources d'apprentissage et aider les apprenants localiser du contenu adapt. Finalement, afin de rpondre aux divers besoins de la vie prive dans le E-learning, nous proposons un cadre avec quatre niveaux de vie prive, ainsi que quatre niveaux de traabilit. De plus, nous prsentons ACES (Anonymous Credentials for E-learning Systems), un ensemble de protocoles, bass sur des techniques cryptographiques bien tablies, afin d'aider les apprenants atteindre leur niveau de vie prive dsir.
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Lautophagie est un processus cellulaire catabolique qui a t conserv durant lvolution de la levure lhomme. Cet important mcanisme consiste en une dgradation des composants cytoplasmiques dans une structure lytique, le lysosome. Il existe trois types de lautophagie : la microautophagie, lautophagie mdie par les chaperones et la macroautophagie nomme autophagie . Il a t dmontr que lors de lautophagie, le matriel cytoplasmique (protines cytosoliques et organites) est squestr dans lautophagosome qui finit par fusionner avec le lysosome, formant ainsi lautophagolysosome. Le matriel squestr et la membrane interne de lautophagosome seront dgrads par les hydrolases lysosomales. Plusieurs tudes se sont focalises sur la dtermination de la machinerie molculaire et les mcanismes de lautophagie. Il a t dmontr limplication de 31 molcules Atg essentielles dans le processus de lautophagie. Lidentification de ces protines a permis de dceler le rle de lautophagie non seulement dans le maintien de lhomostasie cellulaire mais aussi dans la dfense contre les agents pathognes. En effet, lautophagie joue un rle important dans limmunit inne conduisant contrler lvasion des pathognes dont les bactries et les virus. galement, lautophagie est implique dans limmunit adaptative en favorisant la prsentation des antignes viraux par le CMH de classe II aux cellules T CD4+. De plus, une tude rcente suggre que lautophagie contribue la prsentation antignique par le CMH de classe I aux cellules T CD8+ durant une infection virale par le virus HSV-1 (Herpes simplex type 1). Toutefois, certains virus y compris HSV-1 ont pu dvelopper des mcanismes pour contourner et inhiber en partie le rle protecteur de lautophagie. Rcemment, une tude dans notre laboratoire a mis en vidence, lors dune infection virale par HSV-1 des cellules macrophages BMA, la prsence dune nouvelle structure autophagique dans une phase tardive de linfection. Cette nouvelle structure est diffrente des autophagosomes classiques double membrane et est caractrise morphologiquement par quatre membranes drives de lenveloppe nuclaire interne et externe. Peu de choses ont t rapportes sur cette nouvelle voie autophagique qui peut tre un mcanisme de dfense cellulaire quand lautophagie classique dans le cytosol est inhibe par HSV-1. Il devient donc intressant de caractriser les molcules impliques dans la formation de ces autophagosomes issus du noyau par spectromtrie de masse. Pour ce faire, il tait impratif dtablir un outil disolation des noyaux partir de macrophages infects par HSV-1 dans lesquels les autophagosomes issus des noyaux seront forms. La validation de cette mthode disolation a t effectue en dterminant la puret et lintgrit des noyaux isols partir des cellules non infectes (contrle) et infectes par HSV-1. La puret des prparations de noyaux isols a t caractrise par labsence de contaminants cellulaires et un enrichissement en noyaux. galement, il a fallu dterminer la cintique de formation des autophagosomes issus des noyaux pour les deux lignes cellulaires de macrophages utilises dans ce projet. Dans une perspective future, lanalyse protomique partir des chantillons purs des noyaux isols (non infects et infects) mnera identifier les protines impliques dans la formation des autophagosomes drivs des noyaux, ce qui permettra ultrieurement deffectuer des tudes sur les mcanismes molculaires et les fonctions de cette nouvelle voie autophagique.
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Les systmes cholinergique et dopaminergique jouent un rle prpondrant dans les fonctions cognitives. Ce rle est exerc principalement grce leur action modulatrice de lactivit des neurones pyramidaux du cortex prfrontal. Linteraction pharmacologique entre ces systmes est bien documente mais les tudes de leurs interactions neuroanatomiques sont rares, tant donn quils sont impliqus dans une transmission diffuse plutt que synaptique. Ce travail de thse visait dvelopper une expertise pour analyser ce type de transmission diffuse en microscopie confocale. Nous avons tudi les relations de microproximit entre ces diffrents systmes dans le cortex prfrontal mdian (mPFC) de rats et souris. En particulier, la densit des varicosits axonales en passant a t quantifie dans les segments des fibres cholinergiques et dopaminergiques une distance mutuelle de moins de 3 m ou moins de 3 m des somas de cellules pyramidales. Cette microproximit tait considre comme une zone dinteraction probable entre les lments neuronaux. La quantification tait effectue aprs triple-marquage par immunofluorescence et acquisition des images de 1 m par microscopie confocale. Afin dtudier la plasticit de ces relations de microproximit, cette analyse a t effectue dans des conditions tmoins, aprs une activation du mPFC et dans un modle de schizophrnie par dpltion des neurones cholinergiques du noyau accumbens. Les rsultats dmontrent que 1. Les fibres cholinergiques interagissent avec des fibres dopaminergiques et ce sur les mmes neurones pyramidaux de la couche V du mPFC. Ce rsultat suggre diffrents apports des systmes cholinergique et dopaminergique dans lintgration effectue par une mme cellule pyramidale. 2. La densit des varicosits en passant cholinergiques et dopaminergiques sur des segments de fibre en microproximit rciproque est plus leve compar aux segments plus distants les uns des autres. Ce rsultat suggre un enrichissement du nombre de varicosits axonales dans les zones dinteraction. 3. La densit des varicosits en passant sur des segments de fibre cholinergique en microproximit de cellules pyramidales, immunoactives pour c-Fos aprs une stimulation visuelle et une stimulation lectrique des noyaux cholinergiques projetant au mPFC est plus leve que la densit des varicosits de segments en microproximit de cellules pyramidales non-actives. Ce rsultat suggre un enrichissement des varicosits axonales dpendant de lactivit neuronale locale au niveau de la zone d'interaction avec d'autres lments neuronaux. 4. La densit des varicosits en passant des fibres dopaminergiques a t significativement diminue dans le mPFC de rats ayant subi une dpltion cholinergique dans le noyau accumbens, compare aux tmoins. Ces rsultats supportent des interrelations entre la plasticit structurelle des varicosits dopaminergiques et le fonctionnement cortical. Lensemble des donnes dmontre une plasticit de la densit locale des varicosits axonales en fonction de lactivit neuronale locale. Cet enrichissement activit-dpendant contribue vraisemblablement au maintien dune interaction neurochimique entre deux lments neuronaux.
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Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral.
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Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
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Afin dadresser la variabilit interindividuelle observe dans la rponse pharmacocintique de nombreux mdicaments, nous avons cr un panel de gnotypage personnalise en utilisant des mthodes de conception et dlaboration dessais uniques. Celles-ci ont pour but premier de capturer les variations gntiques prsentent dans les gnes cls impliqus dans les processus d'absorption, de distribution, de mtabolisme et dexcrtion (ADME) de nombreux agents thrapeutiques. Bien que ces gnes et voies de signalement sont impliqus dans plusieurs mcanismes pharmacocintiques qui sont bien connues, il y a eu jusqu prsent peu d'efforts envers lvaluation simultane dun grand nombre de ces gnes moyennant un seul outil exprimental. La recherche pharmacognomique peut tre ralise en utilisant deux approches: 1) les marqueurs fonctionnels peuvent tre utiliss pour prslectionner ou stratifier les populations de patients en se basant sur des tats mtaboliques connus; 2) les marqueurs Tag peuvent tre utiliss pour dcouvrir de nouvelles corrlations gnotype-phnotype. Prsentement, il existe un besoin pour un outil de recherche qui englobe un grand nombre de gnes ADME et variantes et dont le contenu est applicable ces deux modles d'tude. Dans le cadre de cette thse, nous avons dvelopp un panel dessais de gnotypage de 3,000 marqueurs gntiques ADME qui peuvent satisfaire ce besoin. Dans le cadre de ce projet, les gnes et marqueurs associs avec la famille ADME ont t slectionns en collaboration avec plusieurs groupes du milieu universitaire et de l'industrie pharmaceutique. Pendant trois phases de dveloppement de cet essai de gnotypage, le taux de conversion pour 3,000 marqueurs a t amlior de 83% 97,4% grce l'incorporation de nouvelles stratgies ayant pour but de surmonter les zones d'interfrence gnomiques comprenant entre autres les rgions homologues et les polymorphismes sous-jacent les rgions dintrt. La prcision du panel de gnotypage a t valide par lvaluation de plus de 200 chantillons pour lesquelles les gnotypes sont connus pour lesquels nous avons obtenu une concordance > 98%. De plus, une comparaison croise entre nos donnes provenant de cet essai et des donnes obtenues par diffrentes plateformes technologiques dj disponibles sur le march a rvl une concordance globale de > 99,5%. L'efficacit de notre stratgie de conception ont t dmontres par l'utilisation russie de cet essai dans le cadre de plusieurs projets de recherche o plus de 1,000 chantillons ont t tests. Nous avons entre autre valu avec succs 150 chantillons hpatiques qui ont t largement caractriss pour plusieurs phnotypes. Dans ces chantillons, nous avons pu valider 13 gnes ADME avec cis-eQTL prcdemment rapports et de dcouvrir et de 13 autres gnes ADME avec cis eQTLs qui n'avaient pas t observs en utilisant des mthodes standard. Enfin, l'appui de ce travail, un outil logiciel a t dvelopp, Opitimus Primer, pour aider pour aider au dveloppement du test. Le logiciel a galement t utilis pour aider l'enrichissement de cibles gnomiques pour d'expriences squenage. Le contenu ainsi que la conception, loptimisation et la validation de notre panel le distingue largement de lensemble des essais commerciaux couramment disponibles sur le march qui comprennent soit des marqueurs fonctionnels pour seulement un petit nombre de gnes, ou alors noffre pas une couverture adquate pour les gnes connus dADME. Nous pouvons ainsi conclure que lessai que nous avons dvelopp est et continuera certainement dtre un outil dune grande utilit pour les futures tudes et essais cliniques dans le domaine de la pharmacocintique, qui bnficieraient de l'valuation d'une longue liste complte de gnes dADME.
