5 resultados para ZnMgS : Mn2 nanoparticles
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Les nanoparticules polymriques biodgradable (NPs) sont apparues ces dernires annes comme des systmes prometteurs pour le ciblage et la libration contrle de mdicaments. La premire partie de cette tude visait dvelopper des NPs biodgradables prpares partir de copolymres fonctionnaliss de lacide lactique (poly (D,L)lactide ou PLA). Les polymres ont t tudis comme systmes de libration de mdicaments dans le but d'amliorer les performances des NPs de PLA conventionnelles. L'effet de la fonctionnalisation du PLA par insertion de groupements chimiques dans la chane du polymre sur les proprits physico-chimiques des NPs a t tudi. En outre, l'effet de l'architecture du polymre (mode d'organisation des chanes de polymre dans le copolymre obtenu) sur divers aspects de ladministration de mdicament a galement t tudi. Pour atteindre ces objectifs, divers copolymres base de PLA ont t synthtiss. Plus prcisment il sagit de 1) copolymres du poly (thylne glycol) (PEG) greffes sur la chane de PLA 2.5% et 7% mol. / mol. de monomres d'acide lactique (PEG2.5%-g-PLA et PEG7%-g-PLA, respectivement), 2) des groupements dacide palmitique greffs sur le squelette de PLA une densit de greffage de 2,5% (palmitique acid2.5%-g-PLA), 3) de copolymre multibloc de PLA et de PEG, (PLA-PEG-PLA)n. Dans la deuxime partie, l'effet des diffrentes densits de greffage sur les proprits des NPs de PEG-g-PLA (proprits physico-chimiques et biologiques) a t tudi pour dterminer la densit optimale de greffage PEG ncessaire pour dvelopper la furtivit ( long circulating NPs ). Enfin, les copolymres de PLA fonctionnalis avec du PEG ayant montr les rsultats les plus satisfaisants en regard des divers aspects dadministration de mdicaments, (tels que taille et de distribution de taille, charge de surface, chargement de drogue, libration contrle de mdicaments) ont t slectionns pour l'encapsulation de l'itraconazole (ITZ). Le but est dans ce cas damliorer sa solubilit dans l'eau, sa biodisponibilit et donc son activit antifongique. Les NPs ont d'abord t prpares partir de copolymres fonctionnaliss de PLA, puis ensuite analyss pour leurs paramtres physico-chimiques majeurs tels que l'efficacit d'encapsulation, la taille et distribution de taille, la charge de surface, les proprits thermiques, la chimie de surface, le pourcentage de poly (alcool vinylique) (PVA) adsorb la surface, et le profil de libration de mdicament. L'analyse de la chimie de surface par la spectroscopie de photolectrons rayon X (XPS) et la microscopie force atomique (AFM) ont t utiliss pour tudier l'organisation des chanes de copolymre dans la formulation des NPs. De manire gnrale, les copolymres de PLA fonctionnaliss avec le PEG ont montr une amlioration du comportement de libration de mdicaments en termes de taille et distribution de taille troite, damlioration de l'efficacit de chargement, de diminution de l'adsorption des protines plasmatiques sur leurs surfaces, de diminution de linternalisation par les cellules de type macrophages, et enfin une meilleure activit antifongique des NPs charges avec ITZ. En ce qui concerne l'analyse de la chimie de surface, l'imagerie de phase en AFM et les rsultats de lXPS ont montr la possibilit de la prsence de davantage de chanes de PEG la surface des NPs faites de PEG-g-PLA que de NPS faites partie de (PLA-PEG-PLA)n. Nos rsultats dmontrent que les proprits des NPs peuvent tre modifies la fois par le choix appropri de la composition en polymre mais aussi par l'architecture de ceux-ci. Les rsultats suggrent galement que les copolymres de PEG-g-PLA pourraient tre utiliss efficacement pour prparer des transporteurs nanomtriques amliorant les proprits de certains mdicaments,notamment la solubilit, la stabilit et la biodisponibilit.
Resumo:
Thse numrise par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
Resumo:
Les nanoparticules (NPs) de polymre ont montr des rsultats prometteurs pour leur utilisation comme systme de transport de mdicaments pour une libration contrle du mdicament, ainsi que pour du ciblage. La biodisponibilit des mdicaments administrs oralement pourrait tre limite par un processus de scrtion intestinale, qui pourrait par la suite tre concili par la glycoprotine P (P-gp). La dispersion de la Famotidine (modle de mdicament) lintrieur des nanoparticules (NPs) pegyles a t value afin daugmenter la biodisponibilit avec du polythylne glycol (PEG), qui est connu comme un inhibiteur de P-gp. Lhypothse de cette tude est que lencapsulation de la Famotidine (un substrat de P-gp) lintrieur des NPs prpares partir de PEG-g-PLA pourrait inhiber la fonction P-gp. La premire partie de cette tude avait pour but de synthtiser quatre copolymres de PEG greffs sur un acide polylactide (PLA) et sur un squelette de polymre (PLA-g-PEG), avec des ratios de 1% et 5% (ratio molaire de PEG vs acide lactique monomre) de soit 750, soit 2000 Da de masse molculaire. Ces polymres ont t employs afin de prparer des NPs chargs de Famotidine qui possde une faible permabilit et une solubilit aqueuse relativement basse. Les NPs prpares ont t analyses pour leur principaux paramtres physicochimiques tels que la taille et la distribution de la taille, la charge de surface (Potentiel Zeta), la morphologie, lefficacit dencapsulation, le pourcentage rsiduel en alcool polyvinylique (PVA) adsorb la surface des NPs, les proprits thermiques, la structure cristalline et la libration du mdicament. De mme, les formules de NPs ont t testes in vitro sur des cellules CaCo-2 afin dvaluer la permabilit bidirectionnelle de la Famotidine. Gnralement, les NPs prpares partir de polymres greffs PLA-g-5%PEG ont montr une augmentation de la permabilit du mdicament, ce par linhibition de lefflux de P-gp de la Famotidine dans le modle CaCo-2 in vitro. Les rsultats ont montr une baisse significative de la scrtion de la Famotidine de la membrane basolatral apical lorsque la Famotidine tait encapsule dans des NPs prpares partir de greffes de 5% PEG de 750 ou 2000 Da, de mme que pour dautres combinaisons de mlanges physiques contenant du PEG5%. La deuxime partie de cette tude est propos de ces NPs charges qui dmontrent des rsultats prometteurs en termes de permabilit et dinhibition defflux de P-gp, et qui ont t choises pour dvelopper une forme orale solide. La granulation sche a t employe pour densifier les NPs, afin de dvelopper des comprims des deux formules slectionnes de NPs. Les comprims base de NPs ont dmontr un temps de dsintgration rapide (moins dune minute) et une libration similaire la Famotidine trouve sur le march. Les rsultats de ltude du transport de comprims base de NPs taient cohrents avec les rsultats des formules de NPs en termes dinhibition de P-gp, ce qui explique pourquoi le processus de fabrication du comprim na pas eu deffet sur les NPs. Mis ensemble, ces rsultats montrent que lencapsulation dans une NP de polymre pegyl pourrait tre une stratgie prometteuse pour lamlioration de la biodisponibilit des substrats de P-gp.
Effect of Polymer Architecture on the Structural and Biophysical Properties of PEG-PLA Nanoparticles
Resumo:
Polymers made of poly(ethylene glycol) chains grafted to poly(lactic acid) chains (PEG-g-PLA) were used to produce stealth drug nanocarriers. A library of comb-like PEG-g-PLA polymers with different PEG grafting densities was prepared in order to obtain nanocarriers with dense PEG brushes at their surface, stability in suspension, and resistance to protein adsorption. The structural properties of nanoparticles (NPs) produced from these polymers by a surfactant-free method were assessed by DLS, zeta potential, and TEM and were found to be controlled by the amount of PEG present in the polymers. A critical transition from a solid NP structure to a soft particle with either a micelle-like or polymer nano-aggregate structure was observed when the PEG content was between 15 to 25% w/w. This structural transition was found to have a profound impact on the size of the NPs, their surface charge, their stability in suspension in presence of salts as well as on the binding of proteins to the surface of the NPs. The arrangement of the PEG-g-PLA chains at the surface of the NPs was investigated by 1H NMR and X-ray photoelectron spectroscopy (XPS). NMR results confirmed that the PEG chains were mostly segregated at the NP surface. Moreover, XPS and quantitative NMR allowed quantifying the PEG chain coverage density at the surface of the solid NPs. Concordance of the results between the two methods was found to be remarkable. Physical-chemical properties of the NPs such as resistance to aggregation in saline environment as well as anti-fouling efficacy were related to the PEG surface density and ultimately to polymer architecture. Resistance to protein adsorption was assessed by isothermal titration calorimetry (ITC) using lysozyme. The results indicate a correlation between PEG surface coverage and level of protein interactions. The results obtained lead us to propose such PEG-g-PLA polymers for nanomedecine development as an alternative to the predominant polyester-PEG diblock polymers.
Resumo:
We developed a nanoparticles (NPs) library from poly(ethylene glycol)poly lactic acid comb-like polymers with variable amount of PEG. Curcumin was encapsulated in the NPs with a view to develop a delivery platform to treat diseases involving oxidative stress affecting the CNS. We observed a sharp decrease in size between 15 and 20% w/w of PEG which corresponds to a transition from a large solid particle structure to a micelle-like or polymer nano-aggregate structure. Drug loading, loading efficacy and release kinetics were determined. The diffusion coefficients of curcumin in NPs were determined using a mathematical modeling. The higher diffusion was observed for solid particles compared to polymer nano-aggregate particles. NPs did not present any significant toxicity when tested in vitro on a neuronal cell line. Moreover, the ability of NPs carrying curcumin to prevent oxidative stress was evidenced and linked to polymer architecture and NPs organization. Our study showed the intimate relationship between the polymer architecture and the biophysical properties of the resulting NPs and sheds light on new approaches to design efficient NP-based drug carriers.
