13 resultados para Young Adult
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Depuis quelques annes, les statistiques indiquent une croissance exponentielle de lincidence de certaines infections transmissibles sexuellement chez les jeunes adultes. Certaines enqutes tmoignent en outre des comportements peu responsables en matire de sant sexuelle chez cette population, bien que loffre dinformation sur les consquences de tels comportements soit importante et diversifie. Par ailleurs, le comportement informationnel de cette population en matire de sant sexuelle demeure peu document. La prsente tude porte sur le comportement informationnel de jeunes adultes qubcois en matire de sant sexuelle. Plus spcifiquement, elle rpond aux quatre questions de recherche suivantes : (1) Quelles sont les situations problmatiques auxquelles les jeunes adultes sont confronts en sant sexuelle?, (2) Quels sont les besoins informationnels exprims par les jeunes adultes lors de ces situations problmatiques?, (3) Quels sont les processus et les sources dinformation qui soutiennent la rsolution de ces besoins informationnels? et (4) Quelle est lutilisation de linformation trouve? Cette recherche descriptive a utilis une approche qualitative. Le milieu retenu est lUniversit de Montral pour deux raisons : il sagit dun milieu cognitivement riche qui fournit un accs sur place des ressources en sant sexuelle. Les huit jeunes adultes gs de 18 25 ans qui ont pris part cette tude ont particip une entrevue en profondeur utilisant la technique de lincident critique. Chacun dentre eux a dcrit une situation problmatique par rapport sa sant sexuelle et les donnes recueillies ont t lobjet dune analyse de contenu base sur la thorisation ancre. Les rsultats indiquent que les jeunes adultes qubcois vivent des situations problmatiques relatives laspect physique de leur sant sexuelle qui peuvent tre dclenches par trois types dlments : un vnement risques, un symptme physique subjectif et de linformation acquise passivement. Ces situations problmatiques gnrent trois catgories de besoins informationnels : ltat de sant actuel, les consquences possibles et les remdes. Pour rpondre ces besoins, les participants se sont tourns en majorit vers des sources professionnelles, personnelles et verbales. La prsence de facteurs contextuels, cognitifs et affectifs a particularis leur processus de recherche dinformation en modifiant les combinaisons des quatre activits effectues, soit dbuter, enchaner, butiner et diffrencier. Lautomotivation et la comprhension du problme reprsentent les deux principales utilisations de linformation. Dun point de vue thorique, les rsultats indiquent que le modle gnral de comportement informationnel de Choo (2006), le modle denvironnement dutilisation de linformation de Taylor (1986, 1991) et le modle dactivits de recherche dinformation dEllis (1989a, 1989b, 2005) peuvent tre utiliss dans le contexte personnel de la sant sexuelle. Dun point de vue pratique, cette tude ajoute aux connaissances sur les critres de slection des sources dinformation en matire de sant sexuelle.
Resumo:
Les commotions crbrales subies en contexte sportif constituent un sujet proccupant. Il est estim quaux tats-Unis, environ cinq pourcent de lensemble des athltes subiront une commotion crbrale. Celle-ci est considre comme une blessure transitoire dans la majorit des cas. Dans le domaine de la commotion crbrale sportive, le phnomne de risque accru chez des athltes ayant subi pralablement des commotions crbrales est bien document. Cet aspect remet en question laspect transitoire de la blessure. Les techniques dimagerie fonctionnelle offrent un grand potentiel dans la comprhension de cette pathologie en montrant notamment les diffrences fonctionnelles chez des participants ayant subi un traumatisme crnio-crbral lger en labsence de rsultats comportementaux. Il est probable que des altrations fonctionnelles persistent au-del de la phase de rcupration postsymptmes. Llectrophysiologie, en particulier les potentiels voqus cognitifs sont un outil de choix pour tudier la question en raison de leur sensibilit et de la mesure fonctionnelle quils permettent dobtenir. Les potentiels voqus cognitifs consistent en une rponse lectrique crbrale moyenne gnre lors de laccomplissement dune tche. Il est possible didentifier diffrentes composantes dans le trac dun potentiel voqu; ces composantes sont associes diffrents aspects de lactivit lectrique crbrale durant le traitement perceptuel et cognitif.Les articles scientifiques inclus dans cette thse se penchent sur les effets de commotions crbrales multiples chez des athltes plusieurs mois aprs la dernire commotion. Dans un premier temps, laspect temporel est valu par le biais de la mesure de la P3a et la P3b dans diffrents groupes dathltes. Ces composantes sont lies aux processus de mmoire et dattention. Les rsultats suggrent que, malgr un fonctionnement normal, les athltes ayant subi des commotions crbrales prouveraient de probables changements cognitifs sous-cliniques persistants se traduisant par une attnuation des P3a et P3b. Des altrations seraient aussi prsentes quelques annes aprs la dernire commotion, mais de faon plus subtile. La deuxime tude soumise sintresse aux processus lectrophysiologiques lis au maintien de linformation en mmoire de travail visuel chez des athltes ayant subi plusieurs commotions crbrales. La mesure utilise est la SPCN (sustained posterior controlateral negativity), une composante ERP spcifique au processus cognitif tudi. Les rsultats montrent non seulement une composante attnue chez les athltes ayant subi trois commotions crbrales ou plus, mais aussi une modulation de la composante en fonction du nombre de commotions crbrales subies. Ces rsultats pourraient contribuer expliquer le risque accru de subir des commotions crbrales subsquentes observes chez ces athltes. En lien avec la littrature, ces donnes pourraient sexpliquer par la prsence de dficits cognitifs sous-cliniques ou encore par la mise en place de mcanismes compensatoires. Enfin, ces rsultats invitent une grande prudence dans la gestion des cas de commotions crbrales ainsi qu un effort dducation plus pouss chez les jeunes athltes afin quils puissent prendre les meilleures dcisions concernant leur avenir.
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Ce mmoire cherche rendre compte des diverses faons dont les jeunes couples daujourdhui exprimentent lentre dans la vie parentale et, ce faisant, se dbrouillent afin de maintenir et de consolider leur vie familiale, conjugale, professionnelle et sociale. Nous avons dabord prsent les thmes relis cette problmatique, soit les solidarits familiales, la politique familiale, les changements familiaux et ceux du march du travail contemporain o les jeunes occupent une position particulire. Des entretiens avec des jeunes mres montralaises, ges de 25 35 ans et de classe moyenne, nous ont permis de faire ressortir les modalits darticulation entre les solidarits prives et publiques et certaines pratiques stratgiques et amnagements rcurrents ou insolites permettant de favoriser le bientre chez ces jeunes adultes nouveaux parents. Notre analyse qualitative nous a permis de constater queffectivement ces couples orientent leurs pratiques afin de maximiser le potentiel de leur structure environnante et de leurs ples de soutien. De la jeunesse aux premiers pas dans la vie parentale, les solidarits sont modules selon les besoins et les offres. Ce qui parat constant, toutefois, cest le soutien des parents/grands-parents qui se maintient tout au long de leur cheminement. La revendication dautonomie propre ce groupe se voit par contre modifi travers le temps. Lambivalence inhrente celle-ci subsiste et elle ne concerne pas uniquement laide intrafamiliale mais tous les paliers de soutien. Plus gnralement, les constats rvls dans notre tude nous amnent dire quil faut repenser les solidarits familiales en les situant au sein dune vision socitale globale.
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La neurogense persiste lge adulte dans deux rgions du systme nerveux central (SNC) des mammifres : la zone sous-ventriculaire (SVZ) du cerveau antrieur et la zone sous-granulaire (SGZ) de lhippocampe. Cette neurogense est possible grce la capacit de prolifration des cellules souches prsentes dans les niches de la SVZ et la SGZ, mais en vieillissant, le cerveau subit une diminution dramatique du nombre de cellules souches neurales adultes (CSNa), une diminution de la prolifration cellulaire et une altration des niches de neurogense. Cependant, une importante question reste sans rponse : comment la perte tardive des CSNa est temporellement relie aux changements de lactivit de prolifration et de la structure de la principale niche de neurogense (la SVZ)? Afin davoir un aperu sur les vnements initiaux, nous avons examin les changements des CSNa et de leur niche dans la SVZ entre le jeune ge et lge moyen. La niche de la SVZ des souris dge moyen (12 mois) subit une rduction de lexpression des marqueurs de plusieurs sous-populations de prcurseurs neuraux en comparaison avec les souris jeunes adultes (2 mois). Anatomiquement, cela est associ avec des anomalies cytologiques, incluant une atrophie gnrale de la SVZ, une perte de la couche de cellules souspendymaires par endroit et laccumulation de gouttelettes lipidiques de grande taille dans lpendyme. Fonctionnellement, ces changements sont corrls avec une diminution de lactivit de la SVZ et une rduction du nombre de nouveaux neurones arrivant aux bulbes olfactifs. Pour dterminer si les CSNa de la SVZ ont subi des changements visibles, nous avons valu les paramtres cls des CSNa in vivo et in vitro. La culture cellulaire montre quun nombre quivalent de CSNa ayant la capacit de former des neurosphres peut tre isol du cerveau du jeune adulte et dge moyen. Cependant, lge moyen, les prcurseurs neuraux semblent moins sensibles aux facteurs de croissance durant leur diffrenciation in vitro. Les CSNa donnent des signes de latence in vivo puisque leur capacit dincorporation et de rtention du BrdU diminue. Ensemble, ces donnes dmontrent que, tt dans le processus du vieillissement, les CSNa et leur niche dans la SVZ subissent des changements significatifs, et suggrent que la perte de CSNa lie au vieillissement est secondaire ces vnements.
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Ce mmoire porte sur les raisons quont de jeunes adultes qubcois de discuter ou non de politique sur Internet. Il sinscrit dans le contexte gnral de lavnement du Web 2.0 et dans le contexte particulier des lections canadiennes de mai 2011. Au niveau thorique, nous avons mobilis la thorie de lagir communicationnel du philosophe allemand Jrgen Habermas ainsi que sa conception de la sphre publique. Du point de vue mthodologique, nous avons tudi un chantillon compos de jeunes adultes qubcois, hommes et femmes, gs de 19 30 ans, qui habitent Montral et dans ses environs. Ces jeunes citoyens ont t interrogs dans le cadre de quatre focus groups. Les donnes recueillies ont t analyses selon une mthode dextraction des arguments en accord avec la mthodologie de la reconstruction rationnelle. Les rsultats ont permis dexposer plusieurs raisons quont avances les jeunes adultes interrogs pour expliquer leur degr de participation des discussions politiques sur Internet. Celles-ci ont t regroupes en quatre thmes: le manque de connaissances et laspect public; la conscientisation et lobtention de feedback; la raction par rapport au contenu, la composition du rseau et la valeur de linformation; le face face, lanonymat et les sujets controverss. Ces rsultats ont t discuts en considrant ceux obtenus par dautres chercheurs afin de faire ressortir les apports de cette tude au domaine de la communication. La discussion a galement permis dadopter un point de vue thorique critique pour explorer ce que les rsultats de ce mmoire rvlent sur ltat de la sphre publique qubcoise.
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Alors que la critique soutient souvent que le didactisme dans la littrature qubcoise pour la jeunesse est chose du pass, lanalyse sociocritique, dans le prsent mmoire, de plusieurs romans pour adolescents publis aprs 1980 montre plutt quil y subsiste et que les thmes (conflits entre parents et adolescents, famille, sexualit) et les formes (narration ou focalisation partir du point de vue de personnages adolescents) souvent invoqus par la critique pour prouver sa disparition constituent prcisment les dimensions dun didactisme dun nouveau genre. Les personnages adolescents des romans analyss proposent des portraits de parents, des jugements sur des modles familiaux et des citations de conseils sur la sexualit qui peuvent tous tre considrs comme des stratgies didactiques. En plus de mettre de lavant certaines valeurs, ces discours tenus par les adolescents constituent un mtadidactisme qui rinscrit dans les uvres elles-mmes la relation, qui est au cur mme de la dfinition de la littrature jeunesse, entre un adulte dtenteur de savoir et un jeune considr comme un tre en formation.
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Ce mmoire porte sur lefficacit des campagnes sociales sur Internet afin dencourager les jeunes adultes voter. La constatation du dclin de la participation lectorale des jeunes adultes nous a pousss vouloir comprendre quels sont les enjeux qui touchent cette problmatique et comment les campagnes sociales incitatives au vote peuvent rpondre un certain besoin. La campagne lectorale des lections gnrales canadiennes du 2 mai 2011, durant laquelle plusieurs outils Internet ont t dvelopps pour inciter la population voter, le plus connu tant la Boussole lectorale, a constitu un contexte cl pour nous permettre dexplorer le sujet. laide des thories sur linfluence des mdias et de celles de la persuasion, nous allons mieux comprendre les possibilits quoffre le Web pour la mobilisation sociale. Deux cueillettes de donnes ont t faites, soit une premire quantitative par questionnaire pour voir le niveau de pntration de ces outils Internet ainsi que leur apprciation, soit une deuxime qualitative par groupe de discussion afin dapprofondir la problmatique de la dsaffection politique et danalyser la pertinence des campagnes sociales incitatives au vote. La mise en commun des rsultats nous a permis de comprendre, entre autres, que les campagnes sociales sur Internet peuvent constituer un outil de conscientisation politique dans certaines circonstances et quelles peuvent bnficier des rseaux sociaux comme Facebook et Twitter. Toutefois, le besoin dducation civique demeure une solution rcurrente lorsquon parle dencourager les jeunes adultes voter.
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Les tudes sur les milieux de vie et la sant ont traditionnellement port sur le seul quartier de rsidence. Des critiques ont t mises cet gard, soulignant le fait que la mobilit quotidienne des individus ntait pas prise en compte et que laccent mis sur le quartier de rsidence se faisait au dtriment dautres milieux de vie o les individus passent du temps, cest--dire leur espace dactivit. Bien que la mobilit quotidienne fasse lobjet dun intrt croissant en sant publique, peu dtudes se sont intress aux ingalits sociales de sant. Ceci, mme en dpit du fait que diffrents groupes sociaux nont pas ncessairement la mme capacit accder des milieux favorables pour la sant. Le lien entre les ingalits en matire de mobilit et les ingalits sociales de sant mrite dtre explor. Dans cette thse, je dveloppe d'abord une proposition conceptuelle qui ancre la mobilit quotidienne dans le concept de potentiel de mobilit. Le potentiel de mobilit englobe les opportunits et les lieux que les individus peuvent choisir daccder en convertissant leur potentiel en mobilit ralise. Le potentiel de mobilit est faonn par des caractristiques individuelles (ex. le revenu) et gographiques (ex. la proximit des transports en commun), ainsi que par des rgles rgissant laccs certaines ressources et certains lieux (ex. le droit). Ces caractristiques et rgles sont ingalement distribues entre les groupes sociaux. Des ingalits sociales en matire de mobilit ralise peuvent donc en dcouler, autant en termes de l'ampleur de la mobilit spatiale que des expositions contextuelles rencontres dans l'espace d'activit. Je discute de diffrents processus par lesquels les ingalits en matire de mobilit ralise peuvent mener des ingalits sociales de sant. Par exemple, les groupes dfavoriss sont plus susceptibles de vivre et de mener des activits dans des milieux dfavoriss, comparativement leurs homologues plus riches, ce qui pourrait contribuer aux diffrences de sant entre ces groupes. Cette proposition conceptuelle est mise lpreuve dans deux tudes empiriques. Les donnes de la premire vague de collecte de ltude Interdisciplinaire sur les ingalits sociales de sant (ISIS) mene Montral, Canada (2011-2012) ont t analyses. Dans cette tude, 2 093 jeunes adultes (18-25 ans) ont rempli un questionnaire et fourni des informations socio-dmographiques, sur leur consommation de tabac et sur leurs lieux dactivits. Leur statut socio-conomique a t oprationnalis laide de leur plus haut niveau d'ducation atteint. Les lieux de rsidence et d'activit ont servi crer des zones tampons de 500 mtres partir du rseau routier. Des mesures de dfavorisation et de disponibilit des dtaillants de produits du tabac ont t agrges au sein des ces zones tampons. Dans une premire tude empirique je compare l'exposition la dfavorisation dans le quartier rsidentiel et celle dans l'espace dactivit non-rsidentiel entre les plus et les moins duqus. Jidentifie galement des variables individuelles et du quartier de rsidence associes au niveau de dfavorisation mesur dans lespace dactivit. Les rsultats dmontrent quil y a un gradient social dans lexposition la dfavorisation rsidentielle et dans lespace dactivit : elle augmente mesure que le niveau dducation diminue. Chez les moins duqus les carts dans lexposition la dfavorisation sont plus marques dans lespace dactivit que dans le quartier de rsidence, alors que chez les moyennement duqus, elle diminuent. Un niveau infrieur d'ducation, l'ge croissant, le fait dtre ni aux tudes, ni lemploi, ainsi que la dfavorisation rsidentielle sont positivement corrls la dfavorisation dans lespace dactivit. Dans la seconde tude empirique j'tudie l'association entre le tabagisme et deux expositions contextuelles (la dfavorisation et la disponibilit de dtaillants de tabac) mesures dans le quartier de rsidence et dans lespace dactivit non-rsidentiel. J'value si les ingalits sociales dans ces expositions contribuent expliquer les ingalits sociales dans le tabagisme. Jobserve que les jeunes dont les activits quotidiennes ont lieu dans des milieux dfavoriss sont plus susceptibles de fumer. La prsence de dtaillants de tabac dans le quartier de rsidence et dans lespace dactivit est aussi associe la probabilit de fumer, alors que le fait de vivre dans un quartier caractris par une forte dfavorisation protge du tabagisme. En revanche, aucune des variables contextuelles naffectent de manire significative lassociation entre le niveau dducation et le tabagisme. Les rsultats de cette thse soulignent limportance de considrer non seulement le quartier de rsidence, mais aussi les lieux o les gens mnent leurs activits quotidiennes, pour comprendre le lien entre le contexte et les ingalits sociales de sant. En discussion, jlabore sur lide de reconnatre la mobilit quotidienne comme facteur de diffrenciation sociale chez les jeunes adultes. En outre, je conclus que lidentification de facteurs favorisant ou contraignant la mobilit quotidienne des individus est ncessaire afin: 1 ) dacqurir une meilleure comprhension de la faon dont les ingalits sociales en matire de mobilit (potentielle et ralise) surviennent et influencent la sant et 2) didentifier des cibles dintervention en sant publique visant crer des environnements sains et quitables.
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partir de deux recherches de terrain, lune ralise Montral (Canada) et lautre Santiago (Chili), cette thse cherche comprendre lexprience dendettement vcu comme problmatique par les jeunes adultes scolariss. Le projet a t dobserver le lien entre lexprience dendettement, les reprsentations du problmatique et le contexte sociogographique et culturel o lendettement prend place. Combinant une sociologie qualitative et des complments de sociologie quantitative, ltude dcrit quand, comment et pourquoi lexprience dendettement devient vcu problmatique et elle observe ensuite les variations de ce vcu en fonction du lieu (Montral et Santiago). Suivie dune synthse, la prsentation des rsultats dbute par trois articles. Le premier, prsente les rsultats dune enqute ralise Montral et sintresse ce qui rend lendettement problmatique aux yeux de jeunes adultes ayant frquent des associations coopratives dconomie familiale (ACEF) en raison de leur situation dendettement. En ressort une dimension plus responsabilisante de lindividu et cratrice de dtresse autoculpabilisante qui caractrise le vcu montralais de lendettement problmatique : lendett sy sent fautif. Les deuxime et troisime articles prsentent les rsultats dune enqute ralise Santiago et sintressent ce qui rend lendettement problmatique aux yeux de jeunes adultes dbiteurs dun systme de financement universitaire chilien dsign comme les prts de la Corfo . En ressort une dimension plus responsabilisante du pouvoir politique et surtout cratrice de colre sociale envers les structures de prt : lendett sy sent victime. Deux contextes socitaux diffrents produisent deux types dexprience dendettement diffrents. Les jeunes adultes de Montral vivent lendettement comme un problme lorsquils ont intgr le discours de la responsabilit individuelle et de lautonomie financire et quils se sentent en chec face ce modle : ils ont limpression de ne pas rpondre au modle conomique promu par la socit qubcoise. Les jeunes adultes dbiteurs de la Corfo vivent lendettement comme un problme lorsquils regardent la socit chilienne comme tant incapable de tenir ses promesses de mobilit sociale par le diplme. Ils ont fait ce quil faut pour devenir professionnels et jouir des avantages conomiques attribus ce statut, mais dans les faits, lendettement contract ne conduit la situation convoite et sert davantage les intrts des prteurs que les leurs.
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Ce mmoire de matrise vise comprendre comment la question de l'accessibilit aux soins de sant mentale se pose dans l'univers des jeunes adultes en difficult. Plus prcisment, le but de l'tude est de documenter les barrires l'accs aux soins de sant mentale, d'analyser les logiques sous-jacentes ces barrires et finalement d'valuer l'impact de l'exprience d'tre jeune adulte en difficult sur celles-ci. L'approche de l'anthropologie mdicale et le concept de souffrance sociale, sensibles aux facteurs culturels, socio-conomiques et politiques, servent de contexte d'analyse aux 12 entretiens semi-dirigs raliss auprs de jeunes adultes frquentant des Auberges du cur Montral. L'identification de barrires l'accs a, dans un premier temps, permis d'observer que les obstacles dans l'exprience de recours aux soins de sant mentale peuvent provenir autant des institutions que des jeunes adultes eux-mmes. Dans un deuxime temps, l'analyse qualitative a servi dgager trois principales logiques qui sous-tendent ces barrires : le parti pris positiviste, la logique marchande, et la tendance la psychologisation. Les donnes rcoltes tendent montrer que des influences politiques et conomiques sont dterminantes dans le maintien de diffrents types de barrires l'accs et qu'une pleine reconnaissance de ces enjeux profonds est essentielle pour agir positivement sur l'accessibilit aux soins de sant mentale de la population en gnral, et plus particulirement des jeunes adultes en difficult dont les besoins se font criants.
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Essai critique prsent la Facult des tudes suprieures en vue de lobtention du grade de matrise en Service Social
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Essai doctoral dintgration prsent la Facult des Arts et Sciences en vue de lobtention du grade de Doctorat en Psychologie Clinique (D.Psy)
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La dficience intellectuelle est la cause dhandicap la plus frquente chez lenfant. De nombreuses vidences convergent vers lide selon laquelle des altrations dans les gnes synaptiques puissent expliquer une fraction significative des affections neurodveloppementales telles que la dficience intellectuelle ou encore lautisme. Jusqu rcemment, la majorit des mutations associes la dficience intellectuelle a t lie au chromosome X ou la transmission autosomique rcessive. Dun autre ct, plusieurs tudes rcentes suggrent que des mutations de novo dans des gnes transmission autosomique dominante, requis dans les processus de la plasticit synaptique peuvent tre la source dune importante fraction des cas de dficience intellectuelle non syndromique. Par des techniques permettant la capture de lexome et le squenage de lADN gnomique, notre laboratoire a prcdemment report les premires mutations pathogniques dans le gne transmission autosomique dominante SYNGAP1. Ces dernires ont t associes des troubles comportementaux tels que la dficience intellectuelle, linattention, des problmes dhumeur, dimpulsivit et dagressions physiques. Dautres patients sont diagnostiqus avec des troubles autistiques et/ou des formes particulires dpilepsie gnralise. Chez la souris, le knock-out constitutif de Syngap1 (souris Syngap1+/-) rsulte en des dficits comme lhyperactivit locomotrice, une rduction du comportement associe lanxit, une augmentation du rflexe de sursaut, une propension lisolation, des problmes dans le conditionnement la peur, des troubles dans les mmoires de travail, de rfrence et social. Ainsi, la souris Syngap1+/- reprsente un modle appropri pour ltude des effets dltres causs par lhaploinsuffisance de SYNGAP1 sur le dveloppement de circuits neuronaux. Dautre part, il est de premire importance de statuer si les mutations humaines aboutissent lhaploinsuffisance de la protine. SYNGAP1 encode pour une protine activit GTPase pour Ras. Son haploinsuffisance entrane laugmentation des niveaux dactivit de Ras, de phosphorylation de ERK, cause une morphogense anormale des pines dendritiques et un excs dans la concentration des rcepteurs AMPA la membrane postsynaptique des neurones excitateurs. Plusieurs tudes suggrent que laugmentation prcoce de linsertion des rcepteurs AMPA au sein des synapses glutamatergiques contribue certains phnotypes observs chez la souris Syngap1+/-. En revanche, les consquences de lhaploinsuffisance de SYNGAP1 sur les circuits neuronaux GABAergiques restent inconnues. Les enjeux de mon projet de PhD sont: 1) didentifier limpact de mutations humaines dans la fonction de SYNGAP1; 2) de dterminer si SYNGAP1 contribue au dveloppement et la fonction des circuits GABAergiques; 3) de rvler comment lhaploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux circuits GABAergiques affecte le comportement et la cognition. Nous avons publi les premires mutations humaines de type faux-sens dans le gne SYNGAP1 (c.1084T>C [p.W362R]; c.1685C>T [p.P562L]) ainsi que deux nouvelles mutations tronquantes (c.2212_2213del [p.S738X]; c.283dupC [p.H95PfsX5]). Ces dernires sont toutes de novo lexception de c.283dupC, hrite dun pre mosaque pour la mme mutation. Dans cette tude, nous avons confirm que les patients pourvus de mutations dans SYNGAP1 prsentent, entre autre, des phnotypes associs des troubles comportementaux relatifs la dficience intellectuelle. En culture organotypique, la transfection biolistique de lADNc de Syngap1 wild-type dans des cellules pyramidales corticales rduit significativement les niveaux de pERK, en fonction de lactivit neuronale. Au contraire les constructions plasmidiques exprimant les mutations W362R, P562L, ou celle prcdemment rpertorie R579X, nengendre aucun effet significatif sur les niveaux de pERK. Ces rsultats suggrent que ces mutations faux-sens et tronquante rsultent en la perte de la fonction de SYNGAP1 ayant fort probablement pour consquences daffecter la rgulation du dveloppement crbral. Plusieurs tudes publies suggrent que les dficits cognitifs associs lhaploinsuffisance de SYNGAP1 peuvent merger daltrations dans le dveloppement des neurones excitateurs glutamatergiques. Toutefois, si, et auquel cas, de quelle manire ces mutations affectent le dveloppement des interneurones GABAergiques rsultant en un dsquilibre entre lexcitation et linhibition et aux dficits cognitifs restent sujet de controverses. Par consquent, nous avons examin la contribution de Syngap1 dans le dveloppement des circuits GABAergiques. A cette fin, nous avons gnr une souris mutante knockout conditionnelle dans laquelle un allle de Syngap1 est spcifiquement excis dans les interneurones GABAergiques issus de lminence ganglionnaire mdiale (souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+). En culture organotypique, nous avons dmontr que la rduction de Syngap1 restreinte aux interneurones inhibiteurs rsulte en des altrations au niveau de leur arborisation axonale et dans leur densit synaptique. De plus, raliss sur des coupes de cerveau de souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+, les enregistrements des courants inhibiteurs postsynaptiques miniatures (mIPSC) ou encore de ceux voqus au moyen de loptogntique (oIPSC) dvoilent une rduction significative de la neurotransmission inhibitrice corticale. Enfin, nous avons compar les performances de souris jeunes adultes Syngap1+/-, Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ celles de leurs congnres contrles dans une batterie de tests comportementaux. linverse des souris Syngap1+/-, les souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ ne prsentent pas dhyperactivit locomotrice, ni de comportement associ lanxit. Cependant, elles dmontrent des dficits similaires dans la mmoire de travail et de reconnaissance sociale, suggrant que lhaploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux interneurones GABAergiques drivs de lminence ganglionnaire mdiale rcapitule en partie certains des phnotypes cognitifs observs chez la souris Syngap1+/-. Mes travaux de PhD tablissent pour la premire fois que les mutations humaines dans le gne SYNGAP1 associs la dficience intellectuelle causent la perte de fonction de la protine. Mes tudes dvoilent, galement pour la premire fois, linfluence significative de ce gne dans la rgulation du dveloppement et de la fonction des interneurones. Dadmettre latteinte des cellules GABAergiques illustre plus ralistement la complexit de la dficience intellectuelle non syndromique cause par lhaploinsuffisance de SYNGAP1. Ainsi, seule une comprhension raffine de cette condition neurodveloppementale pourra mener une approche thrapeutique adquate.
