10 resultados para SAFER
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
lheure o nous crivons, lONU enregistre 33 million de personnes touches par le VIH/Sida. Dans les perspectives actuelles de lutte contre la propagation de la pandmie, plusieurs moyens peuvent tre mis en place : utilisation du condom, dpistage, change de seringues, abstinence Mais une question se pose : quels lments nous influencent dans lutilisation dune telle ou telle pratique? Faisant usage des stratgies de marketing social, les campagnes de prvention contre le VIH/Sida mettent lemphase sur lempowerment des individus face leur prise de risque. Par ce biais, on tente de changer certains comportements et den adopter de nouveaux plus scuritaires pour la sant. Nous avons valu ici trois (3) campagnes de prvention contre le VIH/Sida Montral. Le but de cette recherche a t de distinguer les lments pouvant faciliter la planification des campagnes dans une perspective de diminution de lincidence du VIH/Sida. Lors de la prise de dcisions concernant l'valuation d'une campagne de prvention de lutte contre le VIH/Sida, plusieurs points fondamentaux sont considrer : la source de linformation, le message, le canal utilis, les caractristiques du rcepteur et leffet dsir par la campagne. Ces aspects sont primordiaux dans la prise de conscience de la campagne. Mais attention, ce type d'valuation n'est pas conu pour en dmontrer son efficacit. Notre tude nous confirme limportance de lvaluation des campagnes de prvention aux diffrents stades de leurs conceptions. Cette recherche nous pousse connatre les dtails du programme de prvention et ainsi avoir une bonne comprhension du droulement de l'intervention dans une perspective future den expliquer lefficacit
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La rapide progression des technologies sans fil au cours de ces dernires annes a vu natre de nouveaux systmes de communication dont les rseaux vhiculaires. Ces rseaux visent intgrer les nouvelles technologies de linformation et de la communication dans le domaine automobile en vue damliorer la scurit et le confort sur le rseau routier. Offrir un accs Internet aux vhicules et leurs occupants peut sans doute aider anticiper certains dangers sur la route tout en rendant plus agrables les dplacements bord des vhicules. Le dploiement de ce service ncessite que des messages soient changs entre les vhicules. Le routage constitue un lment crucial dans un rseau, car dfinissant la faon dont les diffrentes entits changent des messages. Le routage dans les VANETS constitue un grand dfi car ces derniers sont caractriss par une forte mobilit entranant une topologie trs dynamique. Des protocoles ont t proposs pour tendre Internet aux rseaux vhiculaires. Toutefois, la plupart dentre eux ncessitent un cot lev de messages de contrle pour ltablissement et le maintien des communications. Ceci a pour consquence la saturation de la bande passante entrainant ainsi une baisse de performance du rseau. Nous proposons dans ce mmoire, un protocole de routage qui sappuie sur des passerelles mobiles pour tendre Internet aux rseaux vhiculaires. Le protocole prend en compte la mobilit des vhicules et la charge du rseau pour ltablissement et le maintien des routes.
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Afin dadresser la variabilit interindividuelle observe dans la rponse pharmacocintique de nombreux mdicaments, nous avons cr un panel de gnotypage personnalise en utilisant des mthodes de conception et dlaboration dessais uniques. Celles-ci ont pour but premier de capturer les variations gntiques prsentent dans les gnes cls impliqus dans les processus d'absorption, de distribution, de mtabolisme et dexcrtion (ADME) de nombreux agents thrapeutiques. Bien que ces gnes et voies de signalement sont impliqus dans plusieurs mcanismes pharmacocintiques qui sont bien connues, il y a eu jusqu prsent peu d'efforts envers lvaluation simultane dun grand nombre de ces gnes moyennant un seul outil exprimental. La recherche pharmacognomique peut tre ralise en utilisant deux approches: 1) les marqueurs fonctionnels peuvent tre utiliss pour prslectionner ou stratifier les populations de patients en se basant sur des tats mtaboliques connus; 2) les marqueurs Tag peuvent tre utiliss pour dcouvrir de nouvelles corrlations gnotype-phnotype. Prsentement, il existe un besoin pour un outil de recherche qui englobe un grand nombre de gnes ADME et variantes et dont le contenu est applicable ces deux modles d'tude. Dans le cadre de cette thse, nous avons dvelopp un panel dessais de gnotypage de 3,000 marqueurs gntiques ADME qui peuvent satisfaire ce besoin. Dans le cadre de ce projet, les gnes et marqueurs associs avec la famille ADME ont t slectionns en collaboration avec plusieurs groupes du milieu universitaire et de l'industrie pharmaceutique. Pendant trois phases de dveloppement de cet essai de gnotypage, le taux de conversion pour 3,000 marqueurs a t amlior de 83% 97,4% grce l'incorporation de nouvelles stratgies ayant pour but de surmonter les zones d'interfrence gnomiques comprenant entre autres les rgions homologues et les polymorphismes sous-jacent les rgions dintrt. La prcision du panel de gnotypage a t valide par lvaluation de plus de 200 chantillons pour lesquelles les gnotypes sont connus pour lesquels nous avons obtenu une concordance > 98%. De plus, une comparaison croise entre nos donnes provenant de cet essai et des donnes obtenues par diffrentes plateformes technologiques dj disponibles sur le march a rvl une concordance globale de > 99,5%. L'efficacit de notre stratgie de conception ont t dmontres par l'utilisation russie de cet essai dans le cadre de plusieurs projets de recherche o plus de 1,000 chantillons ont t tests. Nous avons entre autre valu avec succs 150 chantillons hpatiques qui ont t largement caractriss pour plusieurs phnotypes. Dans ces chantillons, nous avons pu valider 13 gnes ADME avec cis-eQTL prcdemment rapports et de dcouvrir et de 13 autres gnes ADME avec cis eQTLs qui n'avaient pas t observs en utilisant des mthodes standard. Enfin, l'appui de ce travail, un outil logiciel a t dvelopp, Opitimus Primer, pour aider pour aider au dveloppement du test. Le logiciel a galement t utilis pour aider l'enrichissement de cibles gnomiques pour d'expriences squenage. Le contenu ainsi que la conception, loptimisation et la validation de notre panel le distingue largement de lensemble des essais commerciaux couramment disponibles sur le march qui comprennent soit des marqueurs fonctionnels pour seulement un petit nombre de gnes, ou alors noffre pas une couverture adquate pour les gnes connus dADME. Nous pouvons ainsi conclure que lessai que nous avons dvelopp est et continuera certainement dtre un outil dune grande utilit pour les futures tudes et essais cliniques dans le domaine de la pharmacocintique, qui bnficieraient de l'valuation d'une longue liste complte de gnes dADME.
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Introduction: Le supplment doxygne et la nutrition parentrale (NP) sont les deux sources majeures de stress oxydant chez le nouveau-n. Lors de la dtoxification des oxydants, le potentiel redox du glutathion soxyde. Notre hypothse est que le supplment doxygne et la dure de la NP sont associs un potentiel redox plus oxyd et une augmentation de la svrit de la dysplasie bronchopulmonaire (DBP). Patients et Mthodes: Une tude observationnelle prospective incluant des enfants de moins de 29 semaines dge gestationnel. Les concentrations sanguines de GSH et GSSG jour 6-7 et 36 semaines dge corrig taient mesures par lectrophorse capillaire et le potentiel redox tait calcul selon lquation de Nernst. La svrit de la DBP correspondait la dfinition du NICHD. Rsultats: Une FiO2 25% au 7ime jour de vie ainsi que plus de 14 jours de NP sont significativement associs un potentiel redox plus oxyd et une DBP plus svre. Ces relations sont indpendantes de lge de gestation et de la gravit de la maladie initiale. La corrlation entre le potentiel redox et la svrit de la DBP nest pas significative. La dure de la NP tait responsable de 15% de la variation du potentiel redox ainsi que de 42% de la variation de la svrit de la DPB. Conclusion: Ces rsultats suggrent que loxygne et la NP induisent un stress oxydant et que les stratgies visant une utilisation plus judicieuse de loxygne et de la NP devraient diminuer la svrit de la DBP.
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Depuis quelques annes, mais surtout depuis le 11 septembre 2001, les contrles migratoires sont devenus le locus principal daffirmation du pouvoir souverain dans les pays occidentaux. La mouvance scuritaire actuelle semble avoir donn les outils conceptuels ncessaires aux tats pour leur permettre damalgamer des notions autrefois distinctes, comme la scurit et limmigration, et den infrer des liens qui paraissent dsormais naturels et vidents aux yeux du public. Le Canada sinscrit aussi dans cette mouvance o limmigrant et ltranger sont dsormais penss en relation avec lillgalit, la criminalit et le sujet de non-droit. En pratique, cela se traduit par la mise en uvre tatique dun pouvoir souverain qui se manifeste clairement et ouvertement dans le cadre de contrles migratoires de plus en plus serrs et contraignants. Ainsi, aliment par la justification scuritaire, par laffect de la peur et par la ncessit de combattre le terrorisme international, le Canada applique ses lois et ses politiques de manire exercer un contrle accru sur sa population, plus particulirement sur les migrants en gnral, mais encore davantage sur les demandeurs dasile et les rfugis souponns de terrorisme. La mise en uvre de pratiques restrictives lendroit des demandeurs dasile et des rfugis est facilite par une conviction trs tenace. la lumire de son comportement, le gouvernement canadien semble convaincu que lexclusion, lexpulsion, voire le refoulement, lextrieur du territoire national des personnes juges tre de potentiels terroristes, permettront de renforcer la scurit nationale. Cette conviction est elle-mme supporte par une autre, savoir la croyance selon laquelle le pouvoir souverain dexclure quelquun du territoire est absolu et, quen situation dexception, il ne peut tre limit daucune manire par le droit international. Suivant ceci, la lutte antiterroriste sexcute presque exclusivement par le rejet des lments potentiellement dangereux lextrieur du pays, au dtriment dautres mesures moins attentatoires des droits et liberts, plus lgitimes et plus mme de remplir les objectifs lis la lutte au terrorisme international. Dans notre tude, par une relecture dune dcision paradigmatique de la Cour suprme du Canada, laffaire Suresh, nous chercherons branler ces convictions. Notre thse est leffet que la prtention du Canada vouloir en arriver un monde plus scuritaire, en excluant dune protection internationale contre la torture et en refoulant de potentiels terroristes l'extrieur de son territoire, constitue une entreprise voue lchec allant potentiellement lencontre des objectifs de lutte au terrorisme et qui se ralise prsentement dans le dni de ses obligations internationales relatives aux droits de lHomme et la lutte contre limpunit. Gnralement, la lumire dune analyse de certaines obligations du Canada dans ces domaines, notre tude rvlera trois lments, ceux-ci se trouvant en filigrane de toute notre rflexion. Premirement, le pouvoir souverain du Canada dexclure des individus de son territoire nest pas absolu. Deuximement, le droit dune personne obtenir protection non plus nest pas absolu et des mcanismes dquilibrage existant en droit international permettent de protger les personnes tout en sassurant que le Canada ne devienne pas un refuge pour les terroristes potentiels. Troisimement, le Canada est astreint dautres obligations internationales. Celles-ci protgent les personnes exclues dune protection et forcent le gouvernement lutter contre limpunit.
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Les rcepteurs coupls aux protines G (RCPGs) reprsentent la plus grande famille de cibles thrapeutiques pour le traitement dune panoplie de pathologies humaines. Bien que plusieurs dcennies de recherche aient permis de faonner nos connaissances sur ces protines membranaires, notre comprhension des dterminants molculaires de leur activit signaltique reste encore limite. De ces domaines de recherche, une avance rcente a mis jour un nouveau phnomne, appel slectivit fonctionnelle des ligands, qui a boulevers les paradigmes dcrivant leu fonctionnement de ces rcepteurs. Ce concept mane dobservations montrant que lactivit pharmacologique de certains ligands nest pas ncessairement conserve sur tout le rpertoire signaltiques connu du rcepteur et peu se restreindre l'activation slective dun sous-groupe de voies de signalisation.Ce nouveau modle pharmacologique de l'activation des RCPG ouvre de nouvelles possibilits pour la dcouverte de mdicaments plus efficace et sr, ciblant les RCPGs. En effet, il permet la conception de molcules modulant spcifiquement les voies signaltiques dintrt thrapeutique, sans engager les autres voies qui pourraient mener des effets secondaires indsirables ou de la tolrance. Cette thse dcrit l'utilisation d'une nouvelle approche sans marquage, base sur la mesure du changement l'impdance cellulaire. Par la mesure des changements cellulaires, comme la morphologie, ladhsion et/ou la redistribution des macromolcules, cette approche permet de mesurer de faon simultane l'activit de plusieurs voies de signalisation impliqus dans ces rponses. Utilisant le rcepteur 2-adrnergique (2AR) comme modle, nous avons dmontr que les variations dans limpdance cellulaire taient directement lies lactivation de multiples voies de signalisation suite la stimulation du rcepteur par son ligand. Lagoniste type du 2AR, lisoprotrnol, sest avr induire une rponse dimpdance dose-dpendante constitue, dans le temps, de plusieurs caractristiques distinctes pouvant tre bloques de faon comptitive par lantagoniste ICI118,551 Par lutilisation dinhibiteurs slectifs, nous avons t en mesure de dterminer la contribution de plusieurs voies signaltiques canoniques, comme les voies dpendantes de Gs et Gi, la production dAMPc et lactivation de ERK1/2, sur ces changements. De plus, la dissection de la rponse dimpdance a permis didentifier une nouvelle voie de mobilisation du Ca2+ contribuant la rponse globale des changements initis par la stimulation du 2AR. Dans une autre tude, nous avons rapport que la rponse calcique induite par le 2AR serait attribuable une transactivation Gs-dpendant du rcepteur purinergique P2Y11, lui-mme coupl la protine Gq. La mesure dimpdance permettant de distinguer et de dcrire une pliade dactivits signaltiques, nous avons mis lhypothse que des ligands arborant des profils signaltiques diffrents gnreraient des rponses dimpdance distinctes. Le criblage dune librairie de ligands spcifiques au 2AR a rvl une grande varit de signatures dimpdance. Grce au dveloppement dune approche computationnelle innovatrice, nous avons t en mesure de regrouper ces signatures en cinq classes de composs, un regroupement qui sest avr hautement corrl avec le profil signaltique des diffrents ligands. Nous avons ensuite combin le criblage de composs par impdance avec lutilisation dinhibiteurs slectifs de voies signaltiques afin daugmenter la rsolution du regroupement. En valuant limpact dune voie signaltique donne sur la signature dimpdance, nous avons t en mesure de rvler une plus grande varit de textures parmi les ligands. De plus, cette mthode sest avre efficace pour prdire le profil signaltique dune librairie de composs non caractriss, ciblant le 2AR. Ces travaux ont men llaboration dune mthode permettant dexprimer visuellement la slectivit fonctionnelle de ligands et ont rvl de nouvelles classes de composs pour ce rcepteur. Ces nouvelles classes de composs ont ensuite t testes sur des cardiomyocytes humains, confirmant que les composs regroups dans diffrentes classes produisent des effets distincts sur la contractilit de ces cellules. Globalement, ces travaux dmontrent la pertinence de lutilisation de limpdance cellulaire pour une valuation prcise des diffrences fonctionnelles parmi les composs ciblant les RCPGs. En fournissant une reprsentation pluridimensionnelle de la signalisation manant des RCPGs laide dun seul essai ne requrant pas de marquage, les signatures dimpdance reprsentent une stratgie simple et innovante pour lvaluation de la fonctionnalit slective des ligands. Cette mthode pourrait tre dune grande utilit dans le processus de dcouverte de nouveaux mdicaments.
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Thse ralise en co-tutelle avec l'Universit Claude Bernard de Lyon 1, en France.
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Cette tude a t subventionne par le Fonds de recherche du Qubec - Sant (FRQ-S, grant # 21230 2)
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Les transports artisanaux servent souvent a combler un vide laisse par les transports publics (organises par lEtat) dans les pays du Sud global. En prenant le cas de Hanoi (Vietnam), ce memoire aborde le role de la mototaxi dans les habitudes de mobilite, ainsi que son potentiel a agir comme complement modal au transport public actuel et a venir. Cette recherche met en exergue la relation entre transport public et mototaxi, basee sur des observations directes, des entretiens et une enquete aupres dusagers du transport public. On y decouvre que les usagers du transport public ne les integrent que sporadiquement a leurs pratiques intermodales et multimodales, en raison de prix trop eleves et de manquement a la securite. Parallelement, des compagnies de mototaxi, recemment fondees et qui promettent des services plus securitaires et une tarification claire (grace a lutilisation de compteurs), prosperent a Hanoi, alors que les mototaxis independantes voient leur clientele diminuer. Ces compagnies doivent leur succes a leur capacite a offrir des services bien adaptes aux conditions locales (rues etroites, circulation dense, etc.) et aux besoins des hanoiens (en terme de securite, notamment) et ouvrent de nouvelles opportunites dans les pratiques intermodales et multimodales.
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Chez les animaux de laboratoire, mme si les anesthsiques par inhalation sont gnralement plus scuritaires que les injectables, leur utilit est souvent restreinte lorsquun protocole exprimental exige une autre approche. Des combinaisons danesthsiques contenant de la ktamine sont considres comme loption de choix pour les anesthsies injectables chez les rats. Le vieillissement entrane des changements dgnratifs au niveau de la structure et la fonction des organes, modifiant souvent la pharmacocintique des drogues. Ce projet porte sur lvaluation des changements pharmacodynamiques (physiologiques, biochimiques et histologiques) et pharmacocintiques, lors dune combinaison anesthsique de ktamine-xylazine chez le rat Sprague-Dawley vieillissant. Une anesthsie la ktamine-xylazine fut induite chez des rats Sprague-Dawley de diffrents ges. Afin dvaluer leffet du vieillissement sur le mtabolisme des deux drogues, des prlvements sanguins priodiques pour lanalyse de la pharmacocintique ainsi que des mesures des paramtres physiologiques, biochimiques et une histopathologie furent effectus. Le vieillissement a caus certaines modifications notamment en produisant une diminution de la saturation doxygne, une baisse marque de la frquence cardiaque et respiratoire, une hypoalbuminmie ainsi quune augmentation de la dure danesthsie. Les paramtres pharmacocintiques de la ktamine et de la xylazine furent grandement affects par le vieillissement causant une augmentation progressive significative de laire sous la courbe (AUC) et du temps de demi-vie, ainsi quune diminution de la clairance. la lumire de ces rsultats, les doses de ktamine et de xylazine doivent tre adaptes chez les rats vieillissants pour permettre une anesthsie de dure raisonnable et un rveil sans complications.
