7 resultados para Pulmonary bronchial perfusion
em Université de Montréal, Canada
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INTRODUCTION : Lutilisation de la circulation extracorporelle durant la chirurgie cardiaque est associe des problmes pulmonaires chez certains patients. Lutilisation dune pression pulsatile induite par un ballon intra-aortique (BIA) pourrait diminuer la dysfonction endothliale et la survenue de tels vnements. MATRIEL ET MTHODE : 12 porcs Landrace-Yorkshire ont subi une circulation extracorporelle et ont t diviss en deux groupes et 4 porcs ont servi de contrles sans CEC. Le premier groupe (n=6) a bnfici dun flot pulsatile cr par un BIA en mode interne 80 battements par minute durant les 90 minutes de lopration alors que le second groupe (n=6) a subi une CEC standard. Aprs 60 minutes de reperfusion suivant la CEC, les valeurs hmodynamiques ont t values dont les pressions artrielles, les pressions pulmonaires, lindex cardiaque et la concentration de glucose et de lactate. Les artres pulmonaires sont ensuite montes en chambre dorgane pour valuer la fonction endothliale. RSULTATS : Les porcs avec pression pulsatile ont tendance produire moins de lactate sanguin aprs 60 minutes de reperfusion. Les autres valeurs hmodynamiques sont semblables. Finalement, la relaxation la bradykinine est significativement meilleure dans le groupe pression pulsatile alors que la relaxation lactylcholine nest pas significativement diffrente. CONCLUSION : Ces rsultats dmontrent que la perfusion pulsatile produite par un BIA protge lendothlium pulmonaire lors d'une CEC. Cet effet pourrait tre d une augmentation du flot bronchique qui diminuerait lischmie pulmonaire ou une diminution de la libration de cytokines et de bradykinine qui rduirait les dommages de reperfusion.
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Ralis en cotutelle avec le Dr James G Martin de l'Universit McGill (Meakins-Christie laboratories)
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Thse numrise par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral.
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Le trouble comportemental en sommeil paradoxal (TCSP) se caractrise par une perte de latonie musculaire en sommeil paradoxal et par des manifestations motrices labores souvent associes au contenu onirique. Le TCSP peut apparatre sous une forme idiopathique (TCSPi), mais il est frquemment li certains dsordres neurodgnratifs, dont les synuclinopathies. Des marqueurs biologiques des synuclinopathies, tels que la prsence danomalies au plan de la motricit, de la dtection des odeurs ainsi que de la discrimination des couleurs, ont t retrouvs dans le TCSPi. De plus, des perturbations de lactivit crbrale en neuroimagerie ainsi que du fonctionnement cognitif ont t observes chez ces patients. Des tudes ont dmontr que le TCSPi pouvait prcder lapparition dune maladie de Parkinson (MP) ou dune dmence corps de Lewy (DCL). Ceci suggre que le TCSPi reprsenterait un facteur de risque des synuclinopathies. Lobjectif principal du prsent projet est dtudier les anomalies du dbit sanguin crbral rgional (DSCr) de repos avec la tomographie par mission monophotonique (TEM) dans le TCSPi. Deux tudes ont t ralises. La premire visait comparer le DSCr entre des patients avec un TCSPi et des sujets sains, puis dexplorer la relation entre lactivit crbrale et la prsence de marqueurs biologiques des synuclinopathies. Les rsultats ont montr une diminution de la perfusion crbrale dans les rgions frontales et paritales ainsi quune augmentation de la perfusion au niveau du pont, du putamen et des hippocampes chez les patients avec un TCSPi. Une relation significative entre la performance des sujets avec un TCSPi une preuve de discrimination des couleurs et la perfusion crbrale au niveau des rgions frontales et occipitales a t mise en vidence. Dans lensemble, ces rsultats ont dmontr des anomalies du DSCr chez les patients avec un TCSPi qui sont similaires celles observes par dautres tudes en neuroimagerie dans la MP. Ceci suggre des atteintes neuroanatomiques semblables entre ces pathologies. La seconde tude en TEM a t effectue dans le but dexaminer les modifications du DSCr associes aux perturbations du fonctionnement cognitif dans le TCSPi. Pour ce faire, le DSCr a t compar entre un sous-groupe de patients avec un TCSPi et un trouble cognitif lger (TCL), un sous-groupe de patients avec un TCSPi sans TCL et un groupe de sujets sains. Les rsultats ont montr que seuls les patients avec un TCSPi et un TCL prsentaient une diminution de la perfusion crbrale dans les aires corticales postrieures (occipitales et temporo-paritales). Ces observations sont similaires celles rapportes dans la MP avec dmence et la DCL dans les tudes en neuroimagerie. En conclusion, les rsultats de ces deux tudes ont montr des perturbations du DSCr dans le TCSPi, similaires celles observes dans les synuclinopathies. Par ailleurs, nos rsultats ont mis en vidence que les patients avec un TCSPi et un TCL prsentaient les mmes anomalies de la perfusion crbrale que les patients avec une MP avec dmence et/ou une DCL. La prsence de tels marqueurs des synuclinopathies dans le TCSPi suggre que ces patients pourraient tre plus risque dvoluer vers ce type de maladie neurodgnrative.
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Introduction: La circulation extracorporelle (CEC) peut entraner une dysfonction endothliale pulmonaire et lhypertension pulmonaire. Le SN50 agit au niveau de la signalisation cellulaire pour prvenir ces ractions la CEC et pourrait renverser la dysfonction endothliale pulmonaire post-CEC sans effets nfastes sur lhmodynamie. Mthodes: Quatre groups de porcs ont reu un parmi quatre tratements avant de subir 90 minutes de CEC et 60 minutes de reperfusion: (1) milrinone nbulis; (2) sildenafil nbulis; (3) placebo nbulis; et (4) SN-50 intraveineux. Un monitoring hmodynamique invasif a t utilis. La ractivit vasculaire des artres pulmonaires de deuxime ordre a t value face lactylcholine et la bradykinine. Rsultats: Le sildnafil produit une augmentation significative de la pression de lartre pulmonaire (PAP) moyenne 60 minutes de reperfusion par rapport au dbut de la chirurgie. Les relaxations dpendantes de lendothlium face la bradykinine taient meilleurs dans les groupes milrinone et SN-50 et surtout dans le groupe sildnafil par rapport au groupe placbo. Le SN-50 produisait de moins bonnes relaxations dpendantes de lendothlium face lactylcholine que les autres traitements incluant placbo. Conclusion: Le sildnafil prvient mieux la dysfonction endothliale pulmonaire que les autres traitements. Les bnfices du SN-50 sont possiblement sous-estims vu que la dose na pas pu tre ajuste la dure de CEC. Le sildenafil inhal mrite une tude plus importante chez lhumain et le SN-50 dans un model de CEC animal.
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Les travaux effectus dans le cadre de cette thse de doctorat avaient pour but de mettre au point des nouvelles formulations dantifongiques sous forme de nanoparticules polymriques (NP) en vue damliorer lefficacit et la spcificit des traitements antifongiques sur des souches sensibles ou rsistantes de Candida spp, dAspergillus spp et des souches de Candida albicans formant du biofilm. Dans la premire partie de ce travail, nous avons synthtis et caractris un polymre base de polyester-co-polyther branch avec du poly(thylne glycol) (PEG-g-PLA). En plus dtre original et innovant, ce co-polymre a lavantage dtre non-toxique et de possder des caractristiques de libration prolonge. Trois antifongiques couramment utiliss en clinique et prsentant une biodisponibilit non optimale ont t choisis, soient deux azols, le voriconazole (VRZ) et litraconazole (ITZ) et un polyne, lamphotricine B (AMB). Ces principes actifs (PA), en plus des problmes dadministration, prsentent aussi dimportants problmes de toxicit. Des NP polymriques encapsulant ces PA ont t prpares par une technique dmulsion huile-dans-leau (H/E) suivie dvaporation de solvant. Une fois fabriques, les NP ont t caractrises et des particules de denviron 200 nm de diamtre ont t obtenues. Les NP ont t conues pour avoir une structure coeur/couronne avec un coeur constitu de polymre hydrophobe (PLA) et une couronne hydrophile de PEG. Une faible efficacit de chargement (1,3% m/m) a t obtenue pour la formulation VRZ encapsul dans des NP (NP/VRZ). Toutefois, la formulation AMB encapsule dans des NP (NP/AMB) a montr des taux de chargement satisfaisants (25,3% m/m). En effet, le caractre hydrophobe du PLA a assur une bonne affinit avec les PA hydrophobes, particulirement lAMB qui est le plus hydrophobe des agents slectionns. Les tudes de libration contrle ont montr un relargage des PA sur plusieurs jours. La formulation NP/AMB a t teste sur un impacteur en cascade, un modle in vitro de poumon et a permis de dmontrer le potentiel de cette formulation tre administre efficacement par voie pulmonaire. En effet, les rsultats sur limpacteur en cascade ont montr que la majorit de la formulation sest retrouve ltage de collecte correspondant au niveau bronchique, endroit o se situent majoritairement les infections fongiques pulmonaires. Dans la deuxime partie de ces travaux, nous avons test les nouvelles formulations dantifongiques sur des souches planctoniques de Candida spp., dAspergillus spp. et des souches de Candida albicans formant du biofilm selon les procdures standardises du National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Les souches choisies ont dmontr des rsistances aux azols et aux polynes. Les tudes defficacit in vitro ont permis de prouver hors de tout doute que les nouvelles formulations offrent une efficacit nettement amliore compare lagent antifongique libre. Pour mettre en lumire si lamlioration de lefficacit antifongique tait due une internalisation des NP, nous avons valu le comportement des NP avec les cellules de champignons. Nous avons procd des tudes qualitatives de microscopie de fluorescence sur des NP marques avec de la rhodamine (Rh). Tel quattendu, les NP ont montr une localisation intracellulaire. Pour exclure la possibilit dune simple adhsion des NP la surface des levures, nous avons aussi confirm leur internalisation en microscopie confocale de fluorescence. Il est important de noter que peu dtudes ce jour ont mis laccent sur llaboration de nouvelles formulations dantifongiques base de polymres non toxiques destines aux traitements des mycoses, donnant ainsi une grande valeur et originalit aux travaux effectus dans cette thse. Les rsultats probants obtenus ouvrent la voie vers une nouvelle approche pour contourner les problmes de rsistances fongiques, un problme de plus en plus important dans le domaine de linfectiologie.
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Diverses tudes cliniques ont dmontr lexistence dun mtabolisme extrahpatique du propofol. Le lieu exact de ce mtabolisme nest pas encore compltement lucid chez lhomme. Des donnes chez lanimal suggreraient que le poumon pourrait contribuer la clairance totale du propofol. Le prsent projet vise investiguer la contribution pulmonaire llimination systmique du propofol chez des patients sous anesthsie gnrale. Quatorze patients de type ASA I ou II, gs entre 35 et 70 ans, pour lesquels une chirurgie cardiaque de routine tait prvue, ont t inclus dans la prsente tude. Le protocole a t pralablement approuv par le comit dthique et les patients ont tous donn par crit leur consentement clair. Le recrutement des patients a eu lieu lhpital Royal Victoria. Le propofol a t administr en induction sous forme de bolus intraveineux, suivi dune perfusion continue de 50 g/kg/min. Chez un mme patient, des prlvements sanguins pr- et post pulmonaires ont t pris simultanment de lartre radiale et de lartre pulmonaire, sous des conditions de ventilation contrle ou apniques, dans le but de mesurer les concentrations plasmatiques du propofol. Le gradient artrio-veineux a t valu ltat dquilibre afin de dterminer la contribution du poumon llimination totale de propofol. Nous navons pas pu dmontrer lexistence dune extraction pulmonaire du propofol chez lhumain. Ceci pourrait tre d plusieurs facteurs mthodologiques.
