7 resultados para Program B : Sustainable Built Assets
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Although they are considered as antigen presenting cells (APC), the role of antigen-unspecific B-lymphocytes in antigen presentation and T lymphocyte stimulation remains controversial. In this paper, we tested the capacity of normal human peripheral activated B cells to stimulate T cells using melanoma antigens or melanoma cell lysates. B lymphocytes activated through CD40 ligation and then pulsed with tumor antigens efficiently processed and presented MHC class II restricted peptides to specific CD4+ T cell clones. This suggests that CD40-activated B cells have the functional and molecular competence to present MHC class II epitopes when pulsed with exogenous antigens, thereby making them a relevant source of APC to generate T cells. To test this hypothesis, CD40-activated B cells were pulsed with a lysate prepared from melanoma cells and used to stimulate peripheral autologous T cells. Interestingly, T cells specific to melanoma antigens were generated. Further analysis of these T cell clones revealed that they recognized MHC class II restricted epitopes from tyrosinase, a known melanoma tumor antigen. The efficient antigen presentation by antigen-unspecific activated B cells was correlated with a down-regulation in the expression of HLA-DO, a B cell specific protein known to interfere with HLA-DM function. Because HLA-DM is important in MHC class II peptide loading, the observed decrease in HLA-DO may partially explain the enhanced antigen presentation following B-cell activation. Results globally suggest that when they are properly activated, antigen-unspecific B-lymphocytes can present exogenous antigens by MHC class II molecules and stimulate peripheral antigen-specific T cells. Antigen presentation by activated B cells could be exploited for immunotherapy by allowing the in vitro generation of T cells specific against antigens expressed by tumors or viruses.
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Le virus Epstein-Barr (VEB) est fortement associ au dveloppement de syndromes lymphoprolifratifs (SLP) en greffe pdiatrique. Ce virus a la capacit dimmortaliser les lymphocytes B et de provoquer leur prolifration incontrle chez lhte immunodprim. Plusieurs tudes dmontrent que le cycle lytique du virus jouerait un rle primordial dans la gense des SLP en produisant des particules virales pouvant infecter les cellules B adjacentes. Chez un individu immunodprim, ces cellules B nouvellement infectes peuvent donner naissance une expansion lymphocytaire. Le projet prsent dans ce mmoire fait partie dun programme de recherche visant lucider le rle de linfection productive par le VEB dans le dveloppement des SLP. Lobjectif prcis de ce projet est de dvelopper un anticorps monoclonal chimre contre la glycoprotine gp350 du VEB dans le but de neutraliser le virus et dainsi prvenir son entre dans les cellules B. Notre laboratoire a construit une version chimre de lanticorps monoclonal murin 72A1, lequel se lie la gp350 et bloque linfection. Les premiers essais ont rvl la prsence de chanes non fonctionnelles (aberrantes) dans lhybridome produisant lanticorps 72A1. La construction de la chane lgre authentique est maintenant complte alors que celle de la chane lourde est toujours en cours. Le processus de caractrisation de lanticorps chimre inclura des essais de cytotoxicit mdiation cellulaire dpendante des anticorps (ADCC). Dans cette optique, une ligne cellulaire exprimant de faon stable la gp350 a t tablie. Notre anticorps chimre anti-gp350 pourrait ventuellement tre utilis comme thrapie prventive chez les greffs prsentant un risque lev de SLP en empchant linfection des cellules B adjacentes.
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Les graphiques ont t raliss avec le logiciel Alceste.
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Contexte : Les interventions sur l'environnement bti relies au transport peuvent contribuer l'augmentation de la pratique de l'activit physique. En tant quintervention, les programmes de vlos en libre-service (PVLS) peuvent contribuer lutilisation du vlo. BIXI (nom qui fusionne les mots BIcyclette et taXI) est un programme de vlos en libre-service implant Montral, au Canada, en mai 2009. Le programme BIXI met la disposition des gens 5050 vlos 405 bornes dancrage. Objectif : L'objectif gnral de cette thse est d'tudier l'impact d'un programme de vlos en libre-service sur lutilisation du vlo. Les objectifs spcifiques de la thse sont de : 1) Estimer la prvalence populationnelle et identifier des variables environnementales, sociodmographiques et comportementales associes lutilisation des vlos en libre-service. 2) Estimer limpact populationnel de limplantation des vlos en libre-service sur lutilisation du vlo et les contributions respectives de lutilisation du vlo pour des fins utilitaires et rcratives lutilisation totale du vlo. 3) Estimer limpact local de limplantation des vlos en libre-service sur lutilisation du vlo. Mthodes : Un devis populationnel transversal avec mesures rptes. Des enqutes ont t ralises au moment du lancement du programme de vlos en libre-service (4 mai au 10 juin, 2009), la fin de la premire anne dimplantation (8 octobre au 12 dcembre, 2009), et la fin de la deuxime anne dimplantation (8 novembre au 12 dcembre, 2010). Les chantillons se composaient de 2001 (ge moyen = 49,4 annes, 56,7 % de femmes), 2502 (ge moyen = 47,8 ans, 61,8 % de femmes) et 2509 (ge moyen = 48,9 annes, 59,0 % de femmes) adultes chaque priode de mesure respectivement. Rsultats : Globalement, les rsultats dmontrent le potentiel des PVLS pour augmenter lutilisation du vlo. Les rsultats suggrent que prs de 128 744 habitants ou 8,1 % de la population adulte ont utilis les vlos BIXI au moins une fois dans la premire saison. Aprs deux ans dimplantation, ceux qui sont exposs BIXI dans leur milieu rsidentiel avaient une probabilit significativement plus leve dutiliser le vlo par rapport ceux non exposs. Par contre, il n'y avait aucun impact local de limplantation du programme BIXI sur lutilisation du vlo. Conclusions : Limplantation d'un PVLS Montral a augment la probabilit dutiliser le vlo chez les individus habitant prs d'une borne d'ancrage. Mots cls : programme de vlos en libre-service, exprience naturelle, sant des populations.
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En 1993, lglise du monastre Humor et six autres glises du nord de la Moldavie (Roumanie) ont t classifis comme patrimoine de l'UNESCO, en particulier en raison de leurs caractristiques iconographiques et architecturales uniques. Construit au seizime sicle, le monastre Humor est devenu un riche centre religieux et culturel sous le patronage du prince Petru Rares de Moldavie. Ce centre a encourag les innovations architecturales ecclsiales, ainsi quun programme trs prolifique de fresques, extrieures et intrieures, exprimant une crativit au-del du canon de la peinture de l'poque. La prsente thse est concentre sur ces innovations architecturales et iconographiques, comprises la lumire du contexte historique de ce moment unique dans l'histoire de la Moldavie, dans le sicle qui suivit la chute de Constantinople (1453). Tandis que la premire partie de la thse est concentre sur ces circonstances historiques, et plus prcisment sur l'impact du patronage du Prince Rares, la deuxime partie de la recherche est concentre sur l'analyse des sources littraires et de la thologie dune srie unique de fresques, plac dans la gropnita (chambre funraire) de lglise monastique dHumor, voquant la vie de la Mre de Dieu. La srie est un exemple extraordinaire dinteraction des textes, le Protvangile de Jacques et le Synaxarion, avec l'iconographie. Une attention particulire l'iconographie du monastre Humor dmontre le besoin de la corrlation entre texte et icne d'une part, ainsi que la ncessit dune corrlation entre les tudes thologiques, l'art et lhistoire dautre part. Un autre avantage de la recherche est de contribuer une apprciation plus riche des trsors culturels et religieux des communauts chrtiennes de l'Europe de l'Est aux points de vue religieux et culturel, en rponse leur reconnaissance comme patrimoine de lUNESCO.
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En lien avec laugmentation constante de lobsit, de plus en plus de personnes sont atteintes de rsistance linsuline ou de diabte de type 2. Ce projet doctoral sest surtout intress lune des consquences majeures des pathologies cardiomtaboliques, soit la dyslipidmie diabtique. cet gard, les gens prsentant une rsistance linsuline ou un diabte de type 2 sont plus risque de dvelopper des perturbations lipidiques caractrises essentiellement par des taux levs de triglycrides et de LDL-cholestrol ainsi que de concentrations restreintes en HDL-cholestrol dans la circulation. Les risques de maladies cardiovasculaires sont ainsi plus levs chez ces patients. Classiquement, trois organes sont connus pour dvelopper linsulino-rsistance : le muscle, le tissu adipeux et le foie. Nanmoins, certaines vidences scientifiques commencent galement pointer du doigt lintestin, un organe critique dans la rgulation du mtabolisme des lipides postprandiaux, et qui pourrait, consquemment, avoir un impact important dans lapparition de la dyslipidmie diabtique. De faon trs intressante, des peptides produits par lintestin, notamment le GLP-1 (glucagon-like peptide-1), ont dj dmontr leur potentiel thrapeutique quant lamlioration du statut diabtique et leur rle dans le mtabolisme intestinal lipoprotinique. Une autre vidence est apporte par la chirurgie bariatrique qui a un effet positif, durable et radical sur la perte pondrale, le contrle mtabolique et la rduction des comorbidits du diabte de type 2, suite la drivation bilio-intestinale. Les objectifs centraux du prsent programme scientifique consistent donc dterminer le rle de lintestin dans (i) lhomostasie lipidique/lipoprotinique en rponse des concentrations leves de glucose ( linstar du diabte) et des peptides gastro-intestinaux tels que le PYY (peptide YY); (ii) la coordination du mtabolisme en disposant de lAMPK (AMP-activated protein kinase) comme senseur incontournable permettant lajustement prcis des besoins et disponibilits nergtiques cellulaires; et (iii) lajustement de sa capacit dabsorption des graisses alimentaires en fonction du gain ou de la perte de sa sensibilit linsuline dmontre dans les spcimens intestinaux humains prlevs durant la chirurgie bariatrique. Dans le but de confirmer le rle de lintestin dans la dyslipidmie diabtique, nous avons tout dabord utilis le modle cellulaire intestinal Caco-2/15. Ces cellules ont permis de dmontrer quen prsence de hautes concentrations de glucose en basolatral, telle quen condition diabtique, lintestin absorbe davantage de cholestrol provenant de la lumire intestinale par lintermdiaire du transporteur NPC1L1 (Niemann Pick C1-like 1). Lutilisation de lezetimibe, un inhibiteur du NPC1L1, a permis de contrecarrer cette augmentation de lexpression de NPC1L1 tout comme llvation de labsorption du cholestrol, prouvant ainsi que le NPC1L1 est bel et bien responsable de cet effet. Dautre part, des travaux antrieurs avaient identifi certains indices quant un rle potentiel du peptide intestinal PYY au niveau du mtabolisme des lipides intestinaux. Toutefois, aucune tude navait encore trait cet aspect systmatiquement. Pour tablir dfinitivement laptitude du PYY moduler le transport et le mtabolisme lipidique dans lintestin, nous avons utilis les cellules Caco-2/15. Notre tude a permis de constater que le PYY incub du ct apical est capable de rduire significativement labsorption du cholestrol et le transporteur NPC1L1. Puisque le rle de l'AMPK dans l'intestin demeure inexplor, il est important non seulement de dfinir sa structure molculaire, sa rgulation et sa fonction dans le mtabolisme des lipides, mais aussi d'examiner l'impact de linsulino-rsistance et du diabte de type 2 (DT2) sur son statut et son mode daction gastro-intestinal. En employant les cellules Caco-2/15, nous avons t capables de montrer (i) la prsence de toutes les sous-units AMPK (1/2/1/2/1/2/3) avec une diffrence marque dans leur abondance et une prdominance de lAMPK1 et la prvalence de lhtrotrimre 1/2/1; (ii) lactivation de lAMPK par la metformine et lAICAR, rsultant ainsi en une phosphorylation accrue de lenzyme actylCoA carboxylase (ACC) et sans influence sur l'HMG-CoA rductase; (iii) la modulation ngative de lAMPK par le compos C et des concentrations de glucose leves avec des rpercussions sur la phosphorylation de lACC. Dautre part, ladministration de metformine au Psammomys obesus, un modle animal de diabte et de syndrome mtabolique, a conduit (i) une rgulation positive de lAMPK intestinale (phosphorylation de lAMPK-Thr172); (ii) la rduction de l'activit ACC; (iii) laugmentation de lexpression gnique et protique de CPT1, supportant une stimulation de la -oxydation; (iv) une tendance la hausse de la sensibilit l'insuline reprsente par linduction de la phosphorylation d'Akt et linactivation de la phosphorylation de p38; et (v) labaissement de la formation des chylomicrons ce qui conduit la diminution de la dyslipidmie diabtique. Ces donnes suggrent que l'AMPK remplit des fonctions cls dans les processus mtaboliques de l'intestin grle. La preuve flagrante de limplication de lintestin dans les vnements cardiomtaboliques a t obtenue par lexamen des spcimens intestinaux obtenus de sujets obses, suite une chirurgie bariatrique. Lexploration intestinale nous a permis de constater chez ceux avec un indice HOMA lev (marqueur dinsulinorsistance) (i) des dfauts de signalisation de l'insuline comme en tmoigne la phosphorylation rduite d'Akt et la phosphorylation leve de p38 MAPK; (ii) la prsence du stress oxydatif et de marqueurs de l'inflammation; (iii) la stimulation de la lipogense et de la production des lipoprotines riches en triglycrides avec limplication des protines cls FABP, MTP et apo B-48. En conclusion, l'intestin grle peut tre class comme un tissu insulino-sensible et rpondant plusieurs stimuli nutritionnels et hormonaux. Son drglement peut tre dclench par le stress oxydatif et l'inflammation, ce qui conduit l'amplification de la lipogense et la synthse des lipoprotines, contribuant ainsi la dyslipidmie athrogne chez les patients atteints du syndrome mtabolique et de diabte de type 2.
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De nos jours, l'utilisation accrue de combustibles a base de fossiles et l'electricite met en peril l'environnement naturel a cause des niveaux eleves de pollution. Il est donc plausible de prevoir des economies d'energie significatives grace a la climatisation dite naturelle. En accord avec les objectifs acceptes a l'echelle internationale d'une architecture verte et durable, l'utilisation de cours interieures associees aux capteurs de vent, aux murs-Trombe et a d'autres systemes de climatisation naturelle (aussi bien traditionnels que nouveaux), parait prometteuse. Ce memoire propose une analyse de nouvelles approches a la climatisation naturelle et a la production d'air frais avec une consommation minimale d'energie, eu egard aux traditions et aux tendances, en particulier dans les zones climatiques chaudes et seches comme l'Iran. Dans ce contexte, regarder l'architecture de l'Islam et la discipline du Qur'an paraissent offrir un guide pour comprendre l'approche musulmane aux processus de decision en design. Nous regardons donc les traditions et les tendances en ce qui concerne la climatisation naturelle a travers l'element le plus important du contexte islamique, a savoir le Qur'an. C'est pourquoi, a l'interieur du theme de la tradition, nous avons pris en compte quelques considerations concernant l'influence de l'Islam, et en particulier le respect de la nature associe a un equilibre entre l'harmonie et l'individualite. Ce sont autant de facteurs qui influencent la prise de decisions visant a resoudre des problemes scientifiques majeurs selon la philosophie et les methodes islamiques ; ils nous permettent de faire quelques recommandations. La description des principes sous-jacents aux capteurs a vent et des antecedents trouves dans la nature tels que les colonies de termites, est presentee egalement. Sous la rubrique tendances, nous avons introduit l'utilisation de materiaux et de principes de design nouveaux. Regarder simultanement ces materiaux nouveaux et l'analogie des colonies de termites suggere de bonnes approches a la conception d'abris pour les victimes de tremblements de terre dans les regions sisimques. Bam, une ville iranienne, peut etre consideree comme un exemple specifique illustrant ou les principes exposes dans ce memoire peuvent s'appliquer le plus adequatement.
