5 resultados para Parker, Wilder
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Lubiquitin-fold modifier (UFM1) fait partie de la classe 1 de la famille de protine ubiquitin-like (Ubl). UFM1 et Ub ont trs peu dhomologie de squence, mais partagent des similarits remarquables au niveau de leur structure tertiaire. Tout comme lUb et la majorit des autres Ubls, UFM1 se lie de faon covalente ses substrats par lintermdiaire dune cascade enzymatique. Il est de plus en plus frquemment rapport que les protines Ubls sont impliques dans des maladies humaines. Le gne Ufm1 est surexprim chez des souris de type MCP dveloppant une ischmie myocardique et dans les lots de Langerhans de patients atteints du diabte de type 2. UFM1 et ses enzymes spcifiques, UBA5, UFL1 et UFC1, sont conservs chez les mtazoaires et les plantes suggrant un rle important pour les organismes multicellulaires. Le Caenorhabditis elegans est le modle animal le plus simple utilis en biologie. Sa morphologie, ses phnotypes visibles et ses lignes cellulaires ont t dcrits de faon dtaille. De plus, son cycle de vie court permet de rapidement observer les effets de certains gnes sur la longvit. Ce modle nous permet de facilement manipuler lexpression du gne Ufm1 et de mieux connatre ses fonctions. En diminuant lexpression du gne ufm-1 chez le C.elegans, par la technique de lARN interfrence par alimentation, nous navons observ aucun problme morphologique grave. Les vers ressemblaient aux vers sauvages et possdaient un nombre de progniture normal. Cependant, les vers sauvage exposs lARNi dufm-1 vivent significativement moins longtemps que les contrles et ce, de faon indpendante de la voie de signalisation de linsuline/IGF. Chez le C. elegans la longvit et la rsistance au stress cellulaire sont intimement lies. Nous navons remarqu aucun effet dufm-1 sur le stress thermal, osmotique ou oxydatif, mais il est requis pour la protection contre le stress prototoxique. Il est galement ncessaire au maintien de lintgrit neuronale au cours du vieillissement des animaux. Lensemble de nos donnes nous renseigne sur les fonctions putatives du gne Ufm1.
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Les gnes TDP-43 (TAR DNA Binding Protein 43) et FUS/TLS (Fused in Sarcoma/Translocated in Liposarcoma) sont actuellement ltude quant leurs rles biologiques dans le dveloppement de diverses neuropathies telles que la Sclrose Latrale Amyotrophique (SLA). tant donn que TDP-43 et FUS sont conservs au cours de lvolution, nous avons utilis lorganisme modle C. elegans afin dtudier leurs fonctions biologiques. Dans ce mmoire, nous dmontrons que TDP-1 fonctionne dans la voie de signalisation Insuline/IGF pour rguler la longvit et la rponse au stress oxydatif. Nous avons dvelopp des lignes C. elegans transgniques mutantes TDP-43 et FUS qui prsentent certains aspects de la SLA tels que la dgnrescence des motoneurones et la paralysie adulte. La prototoxicit cause par ces mutations de TDP- 43 et FUS associes la SLA, induit lexpression de TDP-1. linverse, la dltion de tdp-1 endogne protge contre la prototoxicit des mutants TDP-43 et FUS chez C. elegans. Ces rsultats suggrent quune induction chronique de TDP-1/TDP-43 sauvage propagerait la prototoxicit lie la protine mutante. Nous avons aussi entrepris un criblage molculaire pilote afin disoler des suppresseurs de toxicit neuronale des modles transgniques mutants TDP-43 et FUS. Nous avons ainsi identifi le bleu de mthylne et le salubrinal comme suppresseurs potentiels de toxicit lie TDP-43 et FUS via rduction de la rponse au stress du rticulum endoplasmique (RE). Nos rsultats indiquent que lhomostasie de repliement des protines dans le RE reprsente une cible pour le dveloppement de thrapies pour les maladies neurodgnratives.
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Lapprentissage par projet est une mthode pdagogique importante dans le rseau des cgeps, particulirement depuis la Rforme scolaire collgiale de 1993 (Pich & Lapostolle, 2009). Toutefois, la quantit dtudes sur les conditions defficacit de cette mthode pdagogique, particulirement les tudes longitudinales, est limite dans le milieu collgial. La prsente tude analyse le rle de plusieurs variables issues de la recherche en psychologie organisationnelle. Dabord, on considre le rle de deux variables de personnalit affectes par la complexit dune tche : lorientation envers les buts (Dweck & Leggett, 1988) et le style de gestion des conflits (Rubin, Pruitt, & Kim, 1994). Deux variables processuelles sont aussi tudies : les types de conflits (Jehn 1995, 1997) et la proactivit (Griffin, Neale, & Parker, 2007). laide danalyses de mdiation (Preacher & Hayes, 2008), les rsultats dmontrent que les orientations envers les buts et les styles de gestion des conflits utiles aux tches complexes le sont galement dans un contexte de projet au collgial, favorisant la proactivit des tudiants. Pour les types de conflits, un examen de leur volution dans le temps permet de conclure un effet gnralement ngatif en raison de la forte association entre eux. Une explication possible est la prsence de msattribution (Simons & Peterson, 2000), cest--dire que les conflits relis la tche sont faussement interprts comme des conflits interpersonnels.
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Lincidence constante des maladies lies lge reflte un rel enjeu dans nos socits actuelles, principalement lorsquil est question des cas de cancers, daccidents crbraux et de maladies neurodgnratives. Ces dsordres sont lis laugmentation de lesprance de vie et un vieillissement de la population. Les cots, estims en milliards de dollars, reprsentent des sommes de plus en plus importantes. Bien que les efforts dploys soient importants, aucun traitement na encore t trouv. Les maladies neurodgnratives, telles que la maladie dAlzheimer, de Parkinson, dHuntington ou la sclrose latrale amyotrophique (SLA), caractrises par la dgnrescence dun type neuronal spcifique chaque pathologie, reprsentent un dfi important. Les mcanismes de dclenchement de la pathologie sont encore nbuleux, de plus il est maintenant clair que certains de ces dsordres impliquent de nombreux gnes impliqus dans diverses voies de signalisation induisant le dysfonctionnement de processus biologiques importants, tel que le mtabolisme. Dans nos socits occidentales, une problmatique, directement li notre style de vie sajoute. Laugmentation des quantits de sucre et de gras dans nos dites a amen un accroissement des cas de diabtes de type II, dobsit et de maladies coronariennes. Nanmoins, le mtabolisme du glucose, principale source nergtique du cerveau, est primordial la survie de nimporte quel organisme. Lors de ces travaux, deux tudes effectues laide de lorganisme Caenorhabditis elegans ont port sur un rle protecteur du glucose dans un contexte de vieillissement pathologique et dans des conditions de stress cellulaire. Le vieillissement semble acclr dans un environnement enrichi en glucose. Cependant, les sujets traits ont dmontr une rsistance importante diffrents stress et aussi la prsence de protines toxiques impliques dans la SLA et la maladie de Huntington. Dans un deuxime temps, nous avons dmontr que ces effets peuvent aussi tre transmis la gnration suivante. Un environnement enrichi en glucose a pour bnfice de permettre une meilleure rsistance de la progniture, sans pour autant transmettre les effets nfastes d au vieillissement acclr.
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This dissertation examines gendered fictional dialogue in popular works by D.H. Lawrence, Ernest Hemingway and E.M. Forster, including Howards End (1910), The Sun Also Rises (1926) and Lady Chatterleys Lover (1928). I apply Judith Halberstams notion of female masculinity to direct speech, to explore how speech traits inform modernist literary aesthetics. My introduction frames this discussion in sociolinguistics, Judith Butlers theory of performativity, M.M. Bakhtins discourse theory, and gender studies. It provides an opportunity to establish experimental dialogue techniques, and the manipulation of gendered talk, in transgressive texts including James Joyces Ulysses (1922), Virginia Woolfs Orlando (1928) and Radcyffe Halls The Well of Loneliness (1928). The first chapter discusses taboos and dialect in D.H. Lawrences fictional dialogue. The second chapter establishes gender subversion as a crucial element in Ernest Hemingways dialogue style. The third chapter contrasts Forsters latently gendered speech with his techniques of dialect emphasis and dialect suppression. Finally, my conclusion discusses gender identity in the poetry of Dorothy Parker and Baroness Elsa von Freytag Loringhoven, and the temporality of gender in Time Passes from Virginia Woolfs To the Lighthouse (1927). New Woman characters like Lady Brett Ashley typified a crucial moment in womens liberation. They not only subverted stereotypes of womanhood through their dress or sexual freedom, they also adopted/adapted masculine idiom to shock, to rebel against and challenge male dominance. Different speech acts incited fashionable slang, became a political protest symbol or inspired psychoanalytic theory. The intriguing functions of womens masculine speech in early twentieth century fiction establishes the need to examine additional connections between gender and talk in literary studies.
