7 resultados para Occuational Exposure
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Cancer du poumon associ lexposition au nickel, au chrome VI et au cadmium dans le milieu de travail utilisant deux tudes populationnelles cas-tmoins Montral. Au dbut des annes 1990, le nickel, le chrome VI et le cadmium ont t classs en tant quagents cancrignes de classe 1 par le CIRC (Centre International de Recherche sur le Cancer). Cependant, les rsultats des tudes ayant permis la classification de ces mtaux nont pas toujours t reproduits, et dimportantes questions demeurent quant aux effets de ces mtaux de faibles niveaux dexposition. Un plus grand nombre de recherches empiriques est donc ncessaire afin de raffirmer la cancrognicit de ces agents, et didentifier les circonstances dans lesquelles ils peuvent tre nfastes. L'objectif de cette tude tait d'explorer la relation entre lexposition un des mtaux (soit le nickel, le chrome VI, ou le cadmium) et les risques subsquents de dvelopper un cancer du poumon chez des travailleurs provenant de diffrents milieux de travail qui sont exposs ces mtaux de diffrents degrs. Deux tudes cas-tmoins de base populationnelle menes Montral ont fourni les donnes ncessaires pour examiner la cancrognicit de ces mtaux. La premire tude tait mene entre 1979 et 1986 chez des hommes gs de 35 70 ans ayant un cancer dans lun de 19 sites anatomiques de cancer slectionns. La seconde tude tait mene entre 1996 et 2001 chez des hommes et des femmes gs de 35 75 ans, avec un diagnostic de tumeur maligne au poumon. Dans ces deux tudes, les cas ont t recenss dans tous les hpitaux de l'le de Montral, tandis que les contrles populationnels apparis par ge et stratifis par sexe, ont t slectionns des listes lectorales. Une entrevue avec chaque sujet a permis d'obtenir un historique d'emploi dtaill ainsi que des informations prcises sur les facteurs de risques socio-conomiques et personnels. Les descriptions de poste ont t values par une quipe d'experts chimistes et hyginistes afin de dterminer si le sujet a t expos chaque agent, et pour mesurer la fois la concentration et la dure de chaque exposition, ainsi que lexposition cumulative tout au long de la vie de chaque participant. Pour dterminer si une exposition lun des trois mtaux en cause tait associe une augmentation de l'incidence du cancer du poumon, des donnes ont t analyses par rgression logistique : des ajustements ont t effectus pour des facteurs de confusion pertinents incluant un historique dtaill du tabagisme. Des mesures catgoriques d'exposition cumule ont t galement analyses, ainsi que la modification des effets par le tabagisme. Les deux tudes ont t analyses sparment, puis par la suite combines afin d'augmenter la puissance statistique. Les niveaux d'exposition mesurs dans cette population ne semblaient pas poser un excs de risque de cancer du poumon pour les travailleurs exposs au chrome VI. Cependant, ceux qui ont t exposs au nickel ont subi une augmentation significative du risque, et ce, quel que soit leur niveau d'exposition. Le risque de dvelopper un cancer du poumon suite une exposition au cadmium tait lev, mais pas de manire significative. Pour chacun des trois mtaux, le risque de cancer du poumon tait trs lev parmi les non-fumeurs, mais pas parmi les fumeurs. Leffet combin du tabagisme et de lexposition aux mtaux tait compatible avec un excs de risque additif. Cependant, les intervalles de confiance dans cette tude tendaient tre larges, et une faiblesse de puissance statistique peut limiter linterprtation de certains rsultats. Cette tude est unique dans la mesure o elle a fourni des preuves empiriques sur les risques de dvelopper le cancer du poumon lis aux faibles niveaux dexposition au nickel, au chrome VI, ou au cadmium provenant de divers contextes de travail. Dans la plupart des autres tudes, la majorit des expositions pertinentes nont pas t bien contrles. l'inverse, cette tude a bnfici de la collecte et de la disponibilit d'information dtaille concernant le tabagisme et dautres facteurs de risque. Les rsultats de cette tude ont d'importantes consquences pour la sant publique, tant au niveau de la dtermination des risques pour les travailleurs actuellement exposs ces mtaux, qu'au niveau de lvaluation des risques pour la population en gnral, elle-mme expose ces mtaux par le biais de la pollution et de la fume de cigarette. Cette analyse contribuera fort probablement une rvaluation par le CIRC de la cancrognicit de ces mtaux. L'exploration de la relation entre les risques de cancer du poumon et l'exposition au nickel, au chrome VI et au cadmium est donc opportune et pertinente.
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Rsum Les proccupations et comportements alimentaires entourant le poids sont omniprsentes chez les jeunes adolescentes et femmes qui habitent dans les cultures occidentales o les formes corporelles sont orientes vers un idal ultra-mince. Lobjectif de cette tude est dexaminer si une plus grande exposition aux endroits faisant la promotion de la minceur est associe des proccupations pour le poids plus leves chez les femmes. Cette tude fait partie dun projet intitul Social, cultural, and economic disparities and disordered eating: Understanding the contribution of neighbourhood and individual level factors (Gauvin, Steiger, & Brodeur, 2009). Un chantillon de 1288 femmes ges entre 20 et 40 ans et rsidant Montral depuis au moins 12 mois ont rpondu un sondage tlphonique. Des rgressions logistiques ont compar les femmes se situant dans le quintile le plus lev des proccupations de poids avec les femmes dans les autres quintiles en fonction de leur exposition 15 jours ou plus dans des endroits faisant la promotion de la minceur. De plus, une analyse de sensibilit a vrifi si lassociation demeurait significative dautres niveaux dexposition. Les facteurs confondants ont t contrls statistiquement. Les rsultats dmontrent quune frquentation dau moins 15 jours par mois dendroits faisant la promotion de la minceur est associe des proccupations plus leves pour le poids. Aussi, frquenter ces lieux entre 15 et 20 jours/mois est aussi associ des proccupations de poids leves. Des interventions de sant publique pourraient viser la diminution des pressions socioculturelles vers la minceur.
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UNE EXPOSITION NONATALE LOXYGNE MNE DES MODIFICATIONS DE LA FONCTION MITOCHONDRIALE CHEZ LE RAT ADULTE Introduction: Lexposition loxygne (O2) des ratons nouveau-ns a des consquences lge adulte dont une hypertension artrielle (HTA), une dysfonction vasculaire, une nphropnie et des indices de stress oxydant. En considrant que les reins sont encore en dveloppement actif lors des premiers jours aprs la naissance chez les rats, jouent un rle cl dans le dveloppement de lhypertension et quune dysfonction mitochondriale est associ une augmentation du stress oxydant, nous postulons que les conditions dltres nonatales peuvent avoir un impact significatif au niveau rnal sur la modulation de lexpression de protines cls du fonctionnement mitochondrial et une production mitochondriale excessive despces ractives de l O2. Mthodes: Des ratons Sprague-Dawley sont exposs 80% dO2 (H) ou 21% O2 (Ctrl) du 3e au 10e jr de vie. En considrant que plusieurs organes des rats sont encore en dveloppement actif la naissance, ces rongeurs sont un modle reconnu pour tudier les complications dune hyperoxie nonatale, comme celles lies une naissance prmature chez lhomme. 4 et 16 semaines, les reins sont prlevs et les mitochondries sont extraites suivant une mthode dextraction standard, avec un tampon contenant du sucrose 0.32 M et diffrentes centrifugations. Lexpression des protines mitochondriales a t mesure par Western blot, tandis que la production d H202 et les activits des enzymes cls du cycle de Krebs ont t values par spectrophotomtrie. Les rsultats sont exprims par la moyenne SD. Rsultats: Les rats mles H de 16 semaines (n=6) prsentent une activit de citrate synthase (considr standard interne de lexpression protique et de labondance mitochondriales) augmente (12.4 8.4 vs 4.1 0.5 mole/mL/min), une diminution de lactivit daconitase (enzyme sensible au redox mitochondrial) (0.11 0.05 vs 0.20 0.04 moles/min/mg mitochondrie), ainsi quune augmentation dans la production de H202 (7.0 1.3 vs 5.4 0.8 moles/mg protines mitochondriales) comparativement au groupe Ctrl (n=6 mles et 4 femelles). Le groupe H (vs Ctrl) prsente galement une diminution dans lexpression de peroxiredoxin-3 (Prx3) (H 0.610.06 vs. Ctrl 0.780.02 unit relative, -23%; p<0.05), une protine implique dans llimination d H202, de lexpression du cytochrome C oxidase (Complexe IV) (H 1.020.04 vs. Ctrl 1.200.02 unit relative, -15%; p<0.05), une protine de la chaine de respiration mitochondriale, tandis que lexpression de la protine de dcouplage (uncoupling protein)-2 (UCP2), implique dans la dispersion du gradient proton, est significativement augmente (H 1.050.02 vs. Ctrl 0.900.03 unit relative, +17%; p<0.05). Les femelles H (n=6) (vs Ctrl, n=6) de 16 semaines dmontrent une augmentation significative de lactivit de laconitase (0.330.03 vs 0.170.02 moles/min/mg mitochondrie), de lexpression de lATP synthase sous unit (H 0.730.02 vs. Ctrl 0.590.02 unit relative, +25%; p<0.05) et de lexpression de MnSOD (H 0.890.02 vs. Ctrl 0.740.03 unit relative, +20%; p<0.05) (superoxide dismutase mitochondriale, important antioxidant), tandis que lexpression de Prx3 est significativement rduite (H 1.10.07 vs. Ctrl 0.850.01 unit relative, -24%; p<0.05). 4 semaines, les mles H (vs Ctrl) prsentent une augmentation significative de lexpression de Prx3 (H 0.720.03 vs. Ctrl 0.560.04 unit relative, +31%; p<0.05) et les femelles prsentent une augmentation significative de lexpression dUCP2 (H 1.220.05 vs. Ctrl 1.030.04 unit relative, +18%; p<0.05) et de lexpression de MnSOD (H 1.360.01 vs. 1.190.06 unit relative, +14%; p<0.05). Conclusions: Une exposition nonatale lO2 chez le rat adulte mne des indices de dysfonction mitochondriale dans les reins adultes, associe une augmentation dans la production despces ractives de loxygne, suggrant que ces modifications mitochondriales pourraient jouer un rle dans lhypertension artrielle et dun stress oxydant, et par consquent, tre un facteur possible dans la progression vers des maladies cardiovasculaires. Mots-cls: Mitochondries, Reins, Hypertension, Oxygne, Stress Oxydant, Programmation
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La maladie de Crohn (MC) pdiatrique a des consquences majeures sur la qualit de vie des patients atteints (troubles de croissance, absentisme scolaire, etc). Ltiologie de la MC est inconnue. La thorie de lhygine (TH) stipule que les conditions de vie sanitaires des pays industrialiss prviennent lexposition antignique et empchent le dveloppement de la tolrance immunitaire chez les enfants. Ceci mnerait une raction excessive du systme immunitaire lors dexpositions subsquentes et engendrerait le dveloppement de maladies inflammatoires chroniques telles la MC. Objectif: Analyser lassociation entre la frquence, la temporalit et le type dinfections infantiles (indicateurs denvironnements pourvus dantignes) et le risque de MC pdiatrique. Une tude cas-tmoin ft ralise, les cas de MC provenant dun centre hospitalier tertiaire montralais. Les tmoins, provenant des registres de la Rgie dassurance maladie du Qubec (RAMQ), furent apparis aux cas selon leur ge, sexe et lieu de rsidence. Lexposition aux infections ft dtermine grce aux codes de diagnostic ICD-9 inscrits dans la base de donnes de la RAMQ. Un modle de rgression logistique conditionnelle ft construit afin danalyser lassociation entre infections et MC. Des ratios de cotes (RC) et intervalles de confiance 95% (IC 95%) furent calculs. Rsultats: 409 cas et 1621 tmoins furent recruts. Les rsultats de lanalyse suggrent un effet protecteur des infections infantiles sur le risque de MC (RC: 0,67 [IC: 0,48-0,93], p=0,018), plus particulirement au cours des 5 premires annes de vie (RC: 0.74 [IC: 0,57-0,96], p=0,025). Les infections rnales et urinaires, ainsi que les infections des voies orales et du systme nerveux central (virale), semblent particulirement associes leffet protecteur. Les rsultats de ltude appuient la thorie de lhygine: lexposition aux infections infantiles pourrait rduire le risque de MC pdiatrique.
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Objectifs: valuer lassociation entre lexposition rcrative, professionnelle et globale au soleil et le risque de cancer de la prostate (CaP). Mthodes: Dans le contexte dune tude cas-tmoins sur le CaP mene Montral, Canada, des entrevues ont t compltes auprs de 1371 cas incidents de CaP diagnostiqus en 2005-2009, et 1479 tmoins de la population gnrale. Des questionnaires dtaills ont permis dobtenir de linformation sur la frquence et la dure de participation toute activit extrieure lors des loisirs durant lge adulte, ainsi quune description de chaque emploi tenu au cours de la vie. Une matrice emploi-exposition canadienne a t applique chaque emploi afin dassigner un niveau dexposition professionnelle au soleil. Des indices cumulatifs de lexposition au soleil bass sur le nombre dvnements rcratifs, la dure dexposition professionnelle, ainsi quun indice dexposition global ont t dvelopps. La rgression logistique a t utilise pour estimer lassociation entre chaque indice dexposition et le CaP, en ajustant pour des variables de confusion potentielles. Rsultats: Globalement, il ny avait pas dassociation entre chacun des indices dexposition et le risque de CaP. Certaines tendances en accord avec un risque lgrement plus faible chez les hommes exposs au soleil ont t observes mais les rsultats ntaient pas statistiquement significatifs et il ny avait pas de relation dose-rponse. Conclusion: Notre tude apporte peu de soutien lhypothse dune association entre lexposition au soleil et le risque de dvelopper un cancer de la prostate.
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Le suivi thrapeutique est recommand pour lajustement de la dose des agents immunosuppresseurs. La pertinence de lutilisation de la surface sous la courbe (SSC) comme biomarqueur dans lexercice du suivi thrapeutique de la cyclosporine (CsA) dans la transplantation des cellules souches hmatopotiques est soutenue par un nombre croissant dtudes. Cependant, pour des raisons intrinsques la mthode de calcul de la SSC, son utilisation en milieu clinique nest pas pratique. Les stratgies dchantillonnage limites, bases sur des approches de rgression (R-LSS) ou des approches Baysiennes (B-LSS), reprsentent des alternatives pratiques pour une estimation satisfaisante de la SSC. Cependant, pour une application efficace de ces mthodologies, leur conception doit accommoder la ralit clinique, notamment en requrant un nombre minimal de concentrations chelonnes sur une courte dure dchantillonnage. De plus, une attention particulire devrait tre accorde assurer leur dveloppement et validation adquates. Il est aussi important de mentionner que lirrgularit dans le temps de la collecte des chantillons sanguins peut avoir un impact non-ngligeable sur la performance prdictive des R-LSS. Or, ce jour, cet impact na fait lobjet daucune tude. Cette thse de doctorat se penche sur ces problmatiques afin de permettre une estimation prcise et pratique de la SSC. Ces tudes ont t effectues dans le cadre de lutilisation de la CsA chez des patients pdiatriques ayant subi une greffe de cellules souches hmatopotiques. Dabord, des approches de rgression multiple ainsi que danalyse pharmacocintique de population (Pop-PK) ont t utilises de faon constructive afin de dvelopper et de valider adquatement des LSS. Ensuite, plusieurs modles Pop-PK ont t valus, tout en gardant lesprit leur utilisation prvue dans le contexte de lestimation de la SSC. Aussi, la performance des B-LSS ciblant diffrentes versions de SSC a galement t tudie. Enfin, limpact des carts entre les temps dchantillonnage sanguins rels et les temps nominaux planifis, sur la performance de prdiction des R-LSS a t quantifi en utilisant une approche de simulation qui considre des scnarios diversifis et ralistes reprsentant des erreurs potentielles dans la cdule des chantillons sanguins. Ainsi, cette tude a dabord conduit au dveloppement de R-LSS et B-LSS ayant une performance clinique satisfaisante, et qui sont pratiques puisquelles impliquent 4 points dchantillonnage ou moins obtenus dans les 4 heures post-dose. Une fois lanalyse Pop-PK effectue, un modle structural deux compartiments avec un temps de dlai a t retenu. Cependant, le modle final - notamment avec covariables - na pas amlior la performance des B-LSS comparativement aux modles structuraux (sans covariables). En outre, nous avons dmontr que les B-LSS exhibent une meilleure performance pour la SSC drive des concentrations simules qui excluent les erreurs rsiduelles, que nous avons nomme underlying AUC , compare la SSC observe qui est directement calcule partir des concentrations mesures. Enfin, nos rsultats ont prouv que lirrgularit des temps de la collecte des chantillons sanguins a un impact important sur la performance prdictive des R-LSS; cet impact est en fonction du nombre des chantillons requis, mais encore davantage en fonction de la dure du processus dchantillonnage impliqu. Nous avons aussi mis en vidence que les erreurs dchantillonnage commises aux moments o la concentration change rapidement sont celles qui affectent le plus le pouvoir prdictif des R-LSS. Plus intressant, nous avons mis en exergue que mme si diffrentes R-LSS peuvent avoir des performances similaires lorsque bases sur des temps nominaux, leurs tolrances aux erreurs des temps dchantillonnage peuvent largement diffrer. En fait, une considration adquate de l'impact de ces erreurs peut conduire une slection et une utilisation plus fiables des R-LSS. Par une investigation approfondie de diffrents aspects sous-jacents aux stratgies dchantillonnages limits, cette thse a pu fournir des amliorations mthodologiques notables, et proposer de nouvelles voies pour assurer leur utilisation de faon fiable et informe, tout en favorisant leur adquation la pratique clinique.
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L'activit lectrique du coeur est initie par la gnration spontane de potentiels d'action venant des cellules pacemaker du noeud sinusal (SN). Toute dysfonction au niveau de cette rgion entrane une instabilit lectrique du coeur. La majorit des patients souffrant d'un noeud sinusal dficient ncessitent l'implantation chirurgicale d'un pacemaker lectronique; cependant, les limitations de cette approche incitent la recherche d'une alternative thrapeutique. La base molculaire des courants ioniques jouant un rle crucial dans l'activit du noeud sinusal sont de plus en plus connues. Une composante importante de l'activit des cellules pacemakers semble tre le canal HCN, responsable du courant pacemaker If. Le facteur T-box 3 (Tbx3), un facteur de transcription conserv durant le processus de l'volution, est ncessaire au dveloppement du systme de conduction cardiaque. De prcdentes tudes ont dmontr que dans diffrentes lignes cellulaires le Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) active l'expression du gne codant Tbx3 via des ractions en cascade partant de la protine kinase C (PKC). L'objectif principal de cette tude est de tester si le PMA peut augmenter la frquence et la synchronisation de l'activit spontane du pacemaker biologique en culture. Plus prcisment, nous avons tudi les effets de l'exposition chronique au PMA sur l'expression du facteur de transcription Tbx3, sur HCN4 et l'activit spontane chez des monocouches de culture de myocytes ventriculaires de rats nonataux (MVRN). Nos rsultats dmontrent que le PMA augmente significativement le facteur transcription de Tbx3 et l'expression ARNm de HCN4, favorisant ainsi l'augmentation du rythme et de la stabilit de l'activit autonome. De plus, une diminution significative de la vitesse de conduction a t releve et est attribue la diminution du couplage intercellulaire. La diminution de la vitesse de conduction pourrait expliquer l'effet ngatif du PMA sur la synchronisation de l'activit autonome du pacemaker biologique. Ces rsultats ont t confirms par un modle mathmatique multicellulaire suggrant que des frquences et rsistances intercellulaires plus leve pourraient induire une activit plus stable et moins synchrone. Cette tude amne de nouvelles connaissances trs importantes destines la production d'un pacemaker biologique efficient et robuste.
