3 resultados para Ni^2
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Cette thse traite de la chimie des complexes pinces de Ni(II) ainsi que des complexes cyclomtalls de Ni(II) comportant au moins un motif phosphinite. Elle se divise en trois parties. La premire concerne la synthse, la caractrisation, le mcanisme de formation et la ractivit des complexes pinces de Ni(II) base de ligand de type POCOP 1,3-(i-Pr2PO)2C6H4. De nouveaux ligands de type R-(POCOP) = P,C,P-{Rn-2,6-( R'2PO)2C6H4-n}; Rn = 4-OMe, 4-Me, 4-CO2Me, 3-OMe, 3- CO2Me, 3,5-t-Bu2 ; R' = i-Pr, t-Bu ont t synthtiss suite l'addition de chlorophosphine ClPR'2 une solution de rsorcinol ou drivs en prsence de base. La synthse des complexes R-(POCOP)Ni(Br) s'effectue partir du ligand correspondant en prsence de base, et de {NiBr2(NCiPr)}n. Ce nouveau prcurseur de nickel est synthtis partir de brome de nickel mtallique dans l'isobutyronitrile. Il est stable sous atmosphre inerte et sa solubilit dans les solvants polaires permet d'tudier les synthses des complexes en milieu homogne. Le mcanisme de formation des complexes portant des ligand pinces (PCsp3P) 1,3-(i- Pr2PCH2CH2)2CH2, (POCsp3OP) 1,3-(i-Pr2POCH2)2CH2, (PCsp2P) 1,3-(i- Pr2PCH2)2C6H4, Rn-(POCsp2OP) 1,3-(i-Pr2PO)2C6H4-n via nickellation du lien C-H a t investigu avec une mthode de raction de comptition. Cette tape a t dtermine comme tant de nature lectrophile. Les complexes rsultants ont t compltement caractriss. Une corrlation a notamment t effectue entre le dplacement chimique du Cipso en spectroscopie RMN 13C et le potentiel d'oxydation Eox en voltamtrie cyclique. Une nouvelle mthode de synthse directe verte "one pot" a t mise en place. En faisant ragir 75 C un mlange htrogne de II rsorcinol, de chlorodiisopropylphosphine et de nickel mtallique en poudre, on obtient le complexes pince (POCOP)Ni(Cl) avec des rendements allant jusqu' 93%. La ractivit de ces complexes POCOP a t investigue pour des ractions de fluorination et trifluoromthylation des halognures d'alkyle. La synthse du (POCOP)Ni(F) a lieu partir de prcurseur (POCOP)Ni(X) (X=Br, Cl), en prsence d'un large excs de fluorure d'argent AgF. Ce complexe catalyse la fluorination du bromure de benzyle et peut tre converti en (POCOP)Ni(CF3) en prsence de ractif du Ruppert, Me3SiCF3. La raction entre (POCOP)Ni(CF3) et le bromure de benzyle dans les solvants aromatiques mne la conversion totale du complexe en (POCOP)Ni(Br) et l'inattendue benzylation du solvant aromatique utilis. La seconde partie concerne la synthse des nouveaux complexes non symtriques base de ligands comportant un motif imidazolo-phosphine (PIMCOP) 3-[2-(R2P)-C3H2N2]-(R2PO)-C6H3, imidazoliophosphine (PIMIOCOP) 3-[2-(R2P)-3- (CH3)-C3H2N2]-(R2PO)-C6H3] et carbne N-htrocyclique (NHCCOP). La double dprotonation du 3-hydroxyphenyl-imidazole suivi de l'addition de deux quivalents de chlorodiphenylphosphine mne l'obtention du ligand PIMCOP 3-[3-(CH3)- C3H2N2]-(R2PO)-C6H3. L'tape de nickellation a lieu comme dans le cas des composs (POCOP)Ni. La mthylation du motif imidazole du (PIMCOP)Ni(Br) par le triflate de mthyle MeOTf, donne le driv (PIMIOCOP)Ni(Br). Ce dernier est converti en (NHCCOP)Ni(Br) aprs l'addition de chlorure de ttrathylamonium NEt4Cl. Les analogues i-Pr2P de ces complexes sont synthtiss en remplaant ClPPh2 par ClPiPr2. On obtient les espces cationiques [(PIMCOP)Ni(NCCH3)][OTf], [(PIMIOCOP)Ni(NCCH3)][OTf]2 et III [(NHCCOP)Ni(NCCH3)][OTf] suite l'addition en solution dans l'actonitrile de triflate d'argent AgOTf. Ces espces ont t utiliss comme catalyseurs pour la synthse d'amidine partir de benzonitrile et de diverse amines aliphatiques. Enfin des complexes orthonickells trans-Ni[(2-P,C-P(OC6H4)-(iPr2)( iPr2P(OC6H5))]Br base de phosphinite ont t synthtiss et caractriss. Les ligands sont synthtiss par raction d'un phnol et de chlorodiisopropylphosphine en prsence de base. L'ajout de {NiBr2(NCiPr)}n et de trithylamine permet l'orthomtallation via une tape de nickellation C-H. Un intermdiaire trans- [NiBr2{PiPr2(OC6H5)}2] de cette raction a t isol. Le complexe dimre peut ragir avec des espces lectrophiles mener l'ortho-fonctionnalisation de la phosphinite.
Resumo:
Cette thse dcrit la synthse, la caractrisation, les ractivits, et les proprits physiques de complexes divalents et trivalents de Ni forms partir de nouveaux ligands pincer de type POCN. Les ligands POCN de type amine sont prpars dune faon simple et efficace via lamination rductrice de 3-hydroxybenzaldhyde avec NaBH4 et plusieurs amines, suivie par la phosphination de lamino alcool rsultant pour installer la fonction phosphinite (OPR2); le ligand POCN de type imine 1,3-(i-Pr)2PC6H4C(H)=N(CH2Ph) est prpar de faon similaire en faisant usage de PhCH2NH2 en labsence de NaBH4. La raction de ces ligands pincer de type POCN avec NiBr2(CH3CN)x en prsence dune base rsulte en un bon rendement de la cyclomtalation du lien C-H situ en ortho aux fonctions amine et phosphinite. Il fut dcouvert que la base est essentielle pour la propret et le haut rendement de la formation des complexes pincer dsirs. Nous avons prpar des complexes pincer plan- carrs de type POCN, (POCNRR)NiBr, possdant des fonctions amines secondaires et tertiaires qui dmontrent des ractivits diffrentes selon les substituants R et R. Par exemple, les complexes possdant des fonctions amines tertiaires ArCH2NR2 (NR2= NMe2, NEt2, and morpholinyl) dmontrent des proprits rdox intressantes et pourraient tre convertis en leurs analogues trivalents (POCNR2)NiBr2 lorsque ragis avec Br2 ou N-bromosuccinimide (NBS). Les complexes trivalents paramagntiques 17 lectrons adoptent une gomtrie de type plan-carr dforme, les atomes de Br occupant les positions axiale et quatoriale. Les analyses DSC et TGA des ces composs ont dmontr quils sont thermiquement stables jusqu ~170 C; tandis que la spectroscopie dabsorption en solution a dmontr quils se dcomposent thermiquement beaucoup plus basse temprature pour regnrer les complexes divalents ne possdant quun seul Br; lencombrement strique des substitutants amines acclre cette route de dcomposition de faon significative. Les analogues NMe2 et N(morpholinyl) de ces espces de NiIII sont actifs pour catalyser la raction daddition de Kharasch, de CX4 des olfines telles que le styrne, tandis quil fut dcouvert que lanalogue le moins thermiquement stable (POCNEt2)Ni est compltement inerte pour catalyser cette raction. Les complexes (POCNRH)NiBr possdant des fonctions amines secondaires permettent laccs des fonctions amines substitues de faon non symtrique via leur raction avec des halognures dalkyle. Un autre avantage important de ces complexes rside dans la possibilit de dprotonation pour prparer des complexes POCN de type amide. De telles tentatives pour dprotoner les fonctions NRH nous ont permis de prparer des espces dimriques possdant des ligands amides pontants. La nature dimrique des ces complexes [P,C,N,N-(2,6-(i-Pr)2PC6H3CH2NR)Ni]2 (R= PhCH2 et Ph) fut tablie par des tudes de diffraction des rayons-X qui ont dmontr diffrentes gomtries pour les curs Ni2N2 selon le substituant N: lanalogue (PhCH2)N possde une orientation syn des substitutants benzyles et un arrangement ressemblant celui du cyclobutane du Ni et des atomes dazote, tandis que lanalogue PhN adopte un arrangement de type diamant quasi-planaire des atomes du Ni et des atomes dazote et une orientation anti des substituants phnyles. Les espces dimriques ne se dissocient pas en prsence dalcools, mais elles promouvoient lalcoolyse catalytique de lacrylonitrile. De faon intressante, les rendements de ces ractions sont plus levs avec les alcools possdant des fonctions O-H plus acides, avec un nombre de turnover catalytique pouvant atteindre 2000 dans le cas de m-cresol. Nous croyons que ces ractions dalcoolyse procdent par activation htrolytique de lalcool par lespce dimrique via des liaisons hydrognes avec une ou deux des fonctions amides du dimre. Les espces dimriques de Ni (II) soxydent facilement lectrochimiquement et par reaction avec NBS ou Br2. De faon surprenante, loxydation chimique mne lisolation de nouveaux produits monomriques dans lesquels le centre mtallique et le ligand sont oxyds. Le mcanisme doxydation fut aussi investigu par RMN, UV-vis-NIR, DFT et spectrolectrochimie.
Resumo:
La neuropathie humaine sensitive et autonome de type 2 (NHSA 2) est une pathologie hrditaire rare caractrise par une apparition prcoce des symptmes et une absence daffectation motrice. Cette pathologie entrane la perte de perception de la douleur, de la chaleur et du froid ainsi que de la pression (toucher) dans les membres suprieurs et infrieurs et est due des mutations autosomales rcessives confines lexon HSN2 de la protine kinase srine/thronine WNK1 (with-no-lysine protein kinase 1). Cet exon spcifique permettrait de confrer une spcificit au systme nerveux lisoforme protique WNK1/HSN2. La kinase WNK1 est tudie en dtails, en particulier au niveau du rein, mais son rle au sein du systme nerveux demeure inconnu. Considrant le dbut prcoce de la neuropathie et le manque dinnervation sensorielle rvl par des biopsies chez les patients NHSA2, notre hypothse de recherche est que les mutations tronquantes menant la NHSA de type 2 causent une perte de fonction de lisoforme WNK1/HSN2 spcifique au systme nerveux entranant un dfaut dans le dveloppement du systme nerveux sensoriel priphrique. Chez lembryon du poisson zbre, WNK1/HSN2 est exprim au niveau des neuromastes de la ligne latrale postrieure, un systme mcanosensoriel priphrique. Nous avons obtenu des embryons knockdown pour WNK1/HSN2 par usage doligonuclotides morpholino antisens (AMO). Nos trois approches AMO ont rvl des embryons prsentant des dfauts dtablissement au niveau de la ligne latrale postrieure. Afin de dterminer la voie pathogne impliquant lisoforme WNK1/HSN2, nous nous sommes intresss linteraction rapporte entre la kinase WNK1 et le co-transporteur neuronal KCC2. Ce dernier est une cible de phosphorylation de WNK1 et son rle dans la promotion de la neurogense est bien connu. Nous avons dtect lexpression de KCC2 au niveau de neuromastes de la ligne latrale postrieure et observ une expression accrue de KCC2 chez les embryons knockdown pour WNK1/HSN2 laide de RT-PCR semi-quantitative. De plus, une sur-expression dARN humain de KCC2 chez des embryons a produit des dfauts dans la ligne latrale postrieure, phnocopiant le knockdown de WNK1/HSN2. Ces rsultats furent valids par un double knockdown, produisant des embryons nexprimant ni KCC2, ni WNK1/HSN2, dont le phnotype fut attnu. Ces rsultats nous mnent suggrer une voie de signalisation o WNK1/HSN2 est en amont de KCC2, rgulant son activation, et possiblement son expression. Nous proposons donc que la perte de fonction de lisoforme spcifique cause un dbalancement dans les niveaux de KCC2 active, menant une prolifration et une diffrenciation rduites des progniteurs neuronaux du systme nerveux priphrique. Les dfauts associs la NHSA de type 2 seraient donc de nature dveloppementale et non neurodgnrative.
