11 resultados para Air Pollutants, Occupational Hazardous Substances
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Les impacts des changements climatiques sur la population sont nombreux et ont t relativement bien documents, ce qui nest pas le cas de ces impacts sur la sant et la scurit des travailleurs. Lobjectif de cette thse est de documenter les effets ngatifs des changements climatiques sur la sant et la scurit des travailleurs dans une rgion dun pays industrialis climat tempr, comme le Qubec. Pour y arriver, deux approches ont t utilises : a) les dangers et les effets sanitaires ont t identifis par une revue de la littrature valide par des experts nationaux et internationaux, et des priorits de recherche ont t tablies laide dune mthode de consultation itrative, b) des modles statistiques, utiles lestimation des impacts sanitaires des changements climatiques, ont t dvelopps pour apprcier les associations entre la survenue de lsions professionnelles et lexposition des travailleurs aux chaleurs estivales et lozone troposphrique, deux problmatiques proccupantes pour le Qubec. Le bilan des connaissances a mis en vidence cinq catgories de dangers pouvant affecter directement ou indirectement la sant et la scurit des travailleurs au Qubec (vagues de chaleur, polluants de lair, rayonnements ultraviolets, vnements mtorologiques extrmes, maladies vectorielles transmissibles et zoonoses) et cinq conditions pouvant entraner des modifications dans lenvironnement de travail et pouvant ultimement affecter ngativement la sant et la scurit des travailleurs (changements dans les mthodes agricoles et dlevage, altrations dans lindustrie de la pche, perturbations de lcosystme forestier, dgradation de lenvironnement bti et mergence de nouvelles industries vertes). Quant aux modlisations, elles suggrent que les indemnisations quotidiennes pour des maladies lies la chaleur et pour des accidents de travail augmentent avec les tempratures estivales, et que ces associations varient selon lge des travailleurs, le secteur industriel et la catgorie professionnelle (manuelle vs autre). Des associations positives statistiquement non significatives entre les indemnisations pour des atteintes respiratoires aigus et les concentrations dozone troposphrique ont aussi t observes. Dans lensemble, cette thse a permis de dgager douze pistes de recherche prioritaires pour le Qubec se rapportant lacquisition de connaissances, la surveillance pidmiologique et au dveloppement de mthodes dadaptation. Selon les rsultats de cette recherche, les intervenants en sant au travail et les dcideurs devraient dployer des efforts pour protger la sant et la scurit des travailleurs et mettre en place des actions prventives en vue des changements climatiques.
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Lobjectif de cette tude est de dterminer certains paramtres respiratoires et cardiovasculaires chez des sujets de tous ges pour utilisation, titre dintrants physiologiques, en modlisation toxicocintique et en analyse du risque toxique. La base de donnes utilise est tire de la littrature. Il sagit de mesures portant sur la dpense dnergie quotidienne de base et la dpense dnergie quotidienne de totale obtenues, lune par calorimtrie indirecte, lautre par double marquage isotopique des molcules deau. Selon le type dunit retenu, les valeurs les plus leves au 99e centile des taux quotidiens dinhalation sont obtenues chez des adolescentes et des femmes ges de 11 55 ans souffrant dembonpoint ou dobsit, durant leur 36e semaine de grossesse (47,31 m/jour), ainsi que chez des garons de poids corporel normal gs de 2,6 moins de 6 mois (1,138 m/kg-jour) et de 10 moins de 16,5 ans (22,29 m/m-jour). Chez les enfants et les adolescents de poids corporel normal gs de 5 moins de 16.5 ans, les valeurs pour lcart entre le 2,5e au 99e centile sont gnralement plus leves que celles obtenues chez les sujets plus gs : taux de ventilation minute, 0,132 0,774 L/kg-min ou 4,42 21,69 L/m-min versus 0,076 0,461 L/kg-min ou 2,80 16,99 L/m-min; taux de ventilation alvolaire, 0,093 0,553 L/kg-min ou 3,09 15,53 L/m-min versus 0,047 0,312 L/kg-min ou 1,73 11,63 L/m-min; dbit cardiaque, 0,065 0,330 L/kg-min ou 2,17 9,46 L/m-min versus 0,045 0,201 L/kg-min ou 1,63 7,24 L/m-min; ratio de ventilation-perfusion, 1,12 2,16 versus 0,78 2,40. Il faut conclure que les apports inhals en polluants, exprims en ug/kg-min ou ug/m-min sont plus levs chez les enfants que chez les sujets plus gs pour des concentrations dexposition comparables. Dautres donnes montrent quil en est de mme pour les apports inhals par unit de poids corporel chez les femmes enceintes et les femmes qui allaitent par rapport des sujets males dge comparable. Lensemble des rsultats obtenus suggre notamment que les valeurs des NOAELH de Sant Canada pourraient tre abaisses par un facteur de 2,6 par utilisation du 99e centile le plus lev des taux quotidiens dinhalation chez les enfants; le taux de ventilation minute de 20,83 L/min approxim pour une journe de travail de 8 heures peut tre considr comme tant conservateur ; par contre, lutilisation du taux quotidien dinhalation de 0,286 m/kg-jour (c.--d. 20 m/jour pour un adulte de poids corporel de 70 kg) est inapproprie en analyse et gestion du risque lorsquapplique lensemble de la population.
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Lexposition quotidienne aux polluants atmosphriques tels que le dioxyde de soufre, les particules fines (PM2.5) et lozone en milieu urbain sont associs des effets nfastes sur la sant respiratoire des enfants. Des tudes pidmiologiques transversales rapportent des associations entre la pollution atmosphrique et des problmes de sant respiratoires chez les enfants en milieu industriel telles que la prvalence de lasthme et de l'hyperractivit bronchique. Ces tudes pidmiologiques transversales ne permettent pas dvaluer les effets sur la sant dune exposition de courte dure. Peu dtudes ont valu les effets respiratoires des expositions aigus chez les enfants la pollution atmosphrique dmissions industrielles. Dans ce mmoire, nous avons analys lassociation entre lexposition journalire aux missions dune aluminerie et lhospitalisation pour problmes respiratoires (asthme, bronchiolite) chez les enfants de Shawinigan. Pour tudier ces effets des expositions aigus, nous avons utilis le devis pidmiologique de type case-crossover qui compare lexposition lors des jours cas (jour dhospitalisation) avec lexposition lors des jours contrle (exposition du mme individu, les mmes jours de la semaine, durant le mme mois). Les variables dexposition suivantes ont t calcules pour les enfants vivants dans un rayon de 7.5 km de lindustrie et pour ceux habitant moins de 2.5 km de la station de mesure de polluants prs de lindustrie : i) le nombre dheures par jour durant lesquelles la rsidence de chaque enfant recevait le panache de fume de lindustrie. ii) les concentrations journalires de PM2.5 et de SO2 (moyenne et maximales) de la station de mesure des polluants localise prs de lindustrie. Des rgressions logistiques conditionnelles ont t utilises pour estimer les rapports de cotes (OR) et leurs intervalles de confiance 95% (IC95%). Au total, 429 hospitalisations denfants pour asthme et bronchiolite ont t recenses pendant la priode dtude allant de 1999 2008. Le risque dhospitalisations pour asthme et bronchiolite a augment avec laugmentation du nombre dheures dexposition aux fumes de lindustrie, chez les enfants de moins de 5 ans. Pour les enfants de 2-4 ans, cette association tait : OR : 1.27, pour un interquartile de 4.8 heures/jour; intervalle de confiance 95%: 1.03-1.56. Des tendances moins prononces sont notes avec les niveaux de SO2 et de PM2.5. Cette tude suggre que lexposition journalire aux missions industrielles identifies par lexposition horaire des vents venant de lusine pourrait tre associe une exacerbation des problmes respiratoires chez les jeunes enfants. De plus, leffet plus prononc avec la variable dexposition base sur les vents suggre un effet dcoulant des polluants autres que ceux mesurs (SO2 et PM2.5), possiblement comme les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP).
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Le 21e sicle est le berceau dune conscientisation grandissante sur les impacts environnementaux des processus utiliss pour synthtiser des molcules cibles. Parmi les avances qui ont marqu ces dernires dcennies, il est galement question de rduction de dchets, de conservation de lnergie et de durabilit des innovations. Ces aspects constituent les lignes directrices de la chimie verte. De ce fait, il est impratif de dvelopper des stratgies de synthse dont les impacts environnementaux sont bnins. Dans ce mmoire nous prsentons la synthse, la caractrisation et ltude des proprits catalytiques en milieu aqueux dun ligand compos dune unit -cyclodextrine native, dune unit imidazolium et dune chaine alkyle 12 carbones. Ce ligand hybride sauto-assemble dans leau sous forme de micelles, permettant ainsi deffectuer en sa prsence des couplages de Suzuki-Miyaura dans leau, avec de bons rendements. La fonctionnalisation de la face primaire de la -cyclodextrine par un noyau alkyl-imidazolium, prcurseur de ligand de type carbne N-htrocyclique, a permis le dveloppement dun systme catalytique vert et hautement recyclable. Dans un deuxime temps, nous prsentons lutilisation du mme ligand hybride dans des couplages de Heck dans leau, dmontrant ainsi la versatilit du ligand.
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La majorit des tudes qui ont examin les effets respiratoires dune exposition de courte dure la pollution de lair ont t ralises en milieu urbain. En milieu pollu par des sources industrielles, la nature de lexposition diffre de celle en milieu urbain. Le premier objectif de ce mmoire visait une recension des tudes traitant de lassociation entre les effets respiratoires chez lenfant et lexposition aux missions de polluants industriels. La majorit des tudes suggrent que lexposition aux missions de polluants mis par des industries est associe un accroissement des problmes respiratoires. Dans ces tudes, leffet de lexposition de courte dure a rarement t tudi. Lautre objectif du mmoire tait dvaluer lassociation entre une exposition journalire aux missions de pollution atmosphrique dun complexe industriel (deux fonderies et une usine de raffinage de lalumine) du Saguenay, Qubec, et les hospitalisations pour problmes respiratoires des enfants de 0 4 ans vivant prs de celles-ci (<7.5 km), laide dune tude pidmiologique de type cas-crois. Le pourcentage dheures o le domicile de lenfant tait sous les vents provenant de la direction du complexe industriel et les maxima et moyennes journalires des concentrations de dioxyde de soufre (SO2) et de particules fines (PM2.5) ont t recueillis du 1er janvier 2001 au 31 dcembre 2010 afin destimer lexposition. Des rgressions logistiques conditionnelles ont t employes pour estimer les rapports de cotes (OR) et les intervalles de confiance 95%. Les hospitalisations pour asthme et bronchiolite chez les jeunes enfants taient associes laugmentation de lexposition journalire aux missions, estime par le pourcentage dheures sous les vents. Les rsultats de ce mmoire suggrent que lexposition aux missions industrielles de polluants de lair est associe des effets respiratoires chez les enfants.
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Les modles pharmacocintiques base physiologique (PBPK) permettent de simuler la dose interne de substances chimiques sur la base de paramtres spcifiques lespce et la substance. Les modles de relation quantitative structure-proprit (QSPR) existants permettent destimer les paramtres spcifiques au produit (coefficients de partage (PC) et constantes de mtabolisme) mais leur domaine dapplication est limit par leur manque de considration de la variabilit de leurs paramtres dentre ainsi que par leur domaine dapplication restreint (c. d., substances contenant CH3, CH2, CH, C, C=C, H, Cl, F, Br, cycle benznique et H sur le cycle benznique). Lobjectif de cette tude est de dvelopper de nouvelles connaissances et des outils afin dlargir le domaine dapplication des modles QSPR-PBPK pour prdire la toxicocintique de substances organiques inhales chez lhumain. Dabord, un algorithme mcaniste unifi a t dvelopp partir de modles existants pour prdire les PC de 142 mdicaments et polluants environnementaux aux niveaux macro (tissu et sang) et micro (cellule et fluides biologiques) partir de la composition du tissu et du sang et de proprits physicochimiques. Lalgorithme rsultant a t appliqu pour prdire les PC tissu:sang, tissu:plasma et tissu:air du muscle (n = 174), du foie (n = 139) et du tissu adipeux (n = 141) du rat pour des mdicaments acides, basiques et neutres ainsi que pour des ctones, esters dactate, thers, alcools, hydrocarbures aliphatiques et aromatiques. Un modle de relation quantitative proprit-proprit (QPPR) a t dvelopp pour la clairance intrinsque (CLint) in vivo (calcule comme le ratio du Vmax (mol/h/kg poids de rat) sur le Km (M)), de substrats du CYP2E1 (n = 26) en fonction du PC n octanol:eau, du PC sang:eau et du potentiel dionisation). Les prdictions du QPPR, reprsentes par les limites infrieures et suprieures de lintervalle de confiance 95% la moyenne, furent ensuite intgres dans un modle PBPK humain. Subsquemment, lalgorithme de PC et le QPPR pour la CLint furent intgrs avec des modles QSPR pour les PC hmoglobine:eau et huile:air pour simuler la pharmacocintique et la dosimtrie cellulaire dinhalation de composs organiques volatiles (COV) (benzne, 1,2-dichlorothane, dichloromthane, m-xylne, tolune, styrne, 1,1,1 trichlorothane et 1,2,4 trimethylbenzne) avec un modle PBPK chez le rat. Finalement, la variabilit de paramtres de composition des tissus et du sang de lalgorithme pour les PC tissu:air chez le rat et sang:air chez lhumain a t caractrise par des simulations Monte Carlo par chane de Markov (MCMC). Les distributions rsultantes ont t utilises pour conduire des simulations Monte Carlo pour prdire des PC tissu:sang et sang:air. Les distributions de PC, avec celles des paramtres physiologiques et du contenu en cytochrome P450 CYP2E1, ont t incorpores dans un modle PBPK pour caractriser la variabilit de la toxicocintique sanguine de quatre COV (benzne, chloroforme, styrne et trichlorothylne) par simulation Monte Carlo. Globalement, les approches quantitatives mises en uvre pour les PC et la CLint dans cette tude ont permis lutilisation de descripteurs molculaires gnriques plutt que de fragments molculaires spcifiques pour prdire la pharmacocintique de substances organiques chez lhumain. La prsente tude a, pour la premire fois, caractris la variabilit des paramtres biologiques des algorithmes de PC pour tendre laptitude des modles PBPK prdire les distributions, pour la population, de doses internes de substances organiques avant de faire des tests chez lanimal ou lhumain.
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Lobjectif principal du prsent mmoire rside dans lexploration des liens concomitants existant entre les trois dimensions de lpuisement professionnel telles que dfinies par Maslach (1981) et la consommation de substances psychoactives, plus prcisment au niveau de la consommation pisodique excessive et hebdomadaire risque dalcool et de la consommation de mdicaments psychotropes. partir dun chantillon compos de 1809 travailleurs provenant de 83 milieux de travail qubcois, des profils-types correspondant des formes particulires de comorbidit de sant mentale au travail sont identifis grce la mthode danalyse en classes latentes. Ainsi quatre profils-types sont dgags: un premier regroupant les individus dits sains, dont les scores aux diffrentes dimensions de lpuisement professionnel sont faibles et dont la consommation de substances psychoactives est modre; deux autres correspondant des formes intermdiaires de risques; et un quatrime rassemblant des travailleurs dits fragiles dont les scores pour chacune des dimensions de lpuisement professionnel se situent dans le quintile le plus lev et dont les probabilits de consommation de substances psychoactives sont grandes. De plus, cette recherche sest penche sur lidentification de facteurs de risque et de protection associs chacun des profils-types. cet effet, les rsultats des analyses corroborent la plupart des associations retrouves au sein de la littrature quant aux facteurs du travail (composantes des modles du stress professionnel de Karasek et Theorell (1990) ainsi que de Siegrist (1990)), hors travail (statut matrimonial, obligations parentales, revenu du mnage) et certaines caractristiques individuelles (ge et genre). De faibles rcompenses et un fort degr de surinvestissement de la part de lindividu se rvlent tre des facteurs de risque particulirement significatifs pour les formes intermdiaires et risque de comorbidit de la sant mentale au travail. Dans une moindre mesure, une faible utilisation des comptences, des demandes psychologiques leves, un soutien social inadquat et le jeune ge expliquent une part de la variation observe entre les diffrents profils-types. Enfin, les rsultats soutiennent une conceptualisation tridimensionnelle de lpuisement professionnel.
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Cancer du poumon associ lexposition au nickel, au chrome VI et au cadmium dans le milieu de travail utilisant deux tudes populationnelles cas-tmoins Montral. Au dbut des annes 1990, le nickel, le chrome VI et le cadmium ont t classs en tant quagents cancrignes de classe 1 par le CIRC (Centre International de Recherche sur le Cancer). Cependant, les rsultats des tudes ayant permis la classification de ces mtaux nont pas toujours t reproduits, et dimportantes questions demeurent quant aux effets de ces mtaux de faibles niveaux dexposition. Un plus grand nombre de recherches empiriques est donc ncessaire afin de raffirmer la cancrognicit de ces agents, et didentifier les circonstances dans lesquelles ils peuvent tre nfastes. L'objectif de cette tude tait d'explorer la relation entre lexposition un des mtaux (soit le nickel, le chrome VI, ou le cadmium) et les risques subsquents de dvelopper un cancer du poumon chez des travailleurs provenant de diffrents milieux de travail qui sont exposs ces mtaux de diffrents degrs. Deux tudes cas-tmoins de base populationnelle menes Montral ont fourni les donnes ncessaires pour examiner la cancrognicit de ces mtaux. La premire tude tait mene entre 1979 et 1986 chez des hommes gs de 35 70 ans ayant un cancer dans lun de 19 sites anatomiques de cancer slectionns. La seconde tude tait mene entre 1996 et 2001 chez des hommes et des femmes gs de 35 75 ans, avec un diagnostic de tumeur maligne au poumon. Dans ces deux tudes, les cas ont t recenss dans tous les hpitaux de l'le de Montral, tandis que les contrles populationnels apparis par ge et stratifis par sexe, ont t slectionns des listes lectorales. Une entrevue avec chaque sujet a permis d'obtenir un historique d'emploi dtaill ainsi que des informations prcises sur les facteurs de risques socio-conomiques et personnels. Les descriptions de poste ont t values par une quipe d'experts chimistes et hyginistes afin de dterminer si le sujet a t expos chaque agent, et pour mesurer la fois la concentration et la dure de chaque exposition, ainsi que lexposition cumulative tout au long de la vie de chaque participant. Pour dterminer si une exposition lun des trois mtaux en cause tait associe une augmentation de l'incidence du cancer du poumon, des donnes ont t analyses par rgression logistique : des ajustements ont t effectus pour des facteurs de confusion pertinents incluant un historique dtaill du tabagisme. Des mesures catgoriques d'exposition cumule ont t galement analyses, ainsi que la modification des effets par le tabagisme. Les deux tudes ont t analyses sparment, puis par la suite combines afin d'augmenter la puissance statistique. Les niveaux d'exposition mesurs dans cette population ne semblaient pas poser un excs de risque de cancer du poumon pour les travailleurs exposs au chrome VI. Cependant, ceux qui ont t exposs au nickel ont subi une augmentation significative du risque, et ce, quel que soit leur niveau d'exposition. Le risque de dvelopper un cancer du poumon suite une exposition au cadmium tait lev, mais pas de manire significative. Pour chacun des trois mtaux, le risque de cancer du poumon tait trs lev parmi les non-fumeurs, mais pas parmi les fumeurs. Leffet combin du tabagisme et de lexposition aux mtaux tait compatible avec un excs de risque additif. Cependant, les intervalles de confiance dans cette tude tendaient tre larges, et une faiblesse de puissance statistique peut limiter linterprtation de certains rsultats. Cette tude est unique dans la mesure o elle a fourni des preuves empiriques sur les risques de dvelopper le cancer du poumon lis aux faibles niveaux dexposition au nickel, au chrome VI, ou au cadmium provenant de divers contextes de travail. Dans la plupart des autres tudes, la majorit des expositions pertinentes nont pas t bien contrles. l'inverse, cette tude a bnfici de la collecte et de la disponibilit d'information dtaille concernant le tabagisme et dautres facteurs de risque. Les rsultats de cette tude ont d'importantes consquences pour la sant publique, tant au niveau de la dtermination des risques pour les travailleurs actuellement exposs ces mtaux, qu'au niveau de lvaluation des risques pour la population en gnral, elle-mme expose ces mtaux par le biais de la pollution et de la fume de cigarette. Cette analyse contribuera fort probablement une rvaluation par le CIRC de la cancrognicit de ces mtaux. L'exploration de la relation entre les risques de cancer du poumon et l'exposition au nickel, au chrome VI et au cadmium est donc opportune et pertinente.
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Cette thse se propose dtudier les faons dont la pense et limaginaire grec de lpoque archaque se reprsentaient quelques pans du rel qui ne se laissaient jamais voir ni atteindre: lther, lair et labme marin. Vu le caractre insondable de ces espaces, limagination et labstraction se sont ingnies les apprhender par un discours spcifique et les intgrer dans le systme de connaissances et de croyances propre lpoque en leur assignant une place dans le systme de lunivers, en les rattachant une hirarchie de lordre cosmologique, en leur donnant une forme, en classant leurs objets et en les rapportant aux modles du monde connu, en les amnageant par les moyens les plus divers. Une tude des formes dexpression de la pense grecque archaque, autant littraires quiconographiques, permet de cerner les diverses formes de reprsentation des domaines inaccessibles et les modles dorganisation spatiale issus de ce type de pense. Grce la dialectique particulire qui ressort du rapport entre espace et mouvement, cette thse se propose galement dinterroger le corpus des sources grecques archaques sous des angles jusquici peu explors: comment matrise-t-on lespace par les dplacements physiques en dehors des parcours terrestres? Comment les schmas du mouvement dans lespace se sont-ils forgs? Comment les dichotomies issues de la logique spatiale archaque (haut/bas, droite/gauche, est/ouest, en dea/au-del, etc.) influent-elles sur la structuration spatiale? Quelles espces despace rvlent les dplacements travers les diffrents niveaux du monde, que ce soit ceux des dieux, ceux des mortels et dautres entits, forces physiques et substances privilgies dans le commerce avec le divin et le monde den haut? Ces analyses mettent en valeur les faons dont limagination et labstraction plutt que lexprience vcue ont contribu, leur faon, structurer lespace et forger limage du monde comme , monde mis en ordre et soumis autant aux lois physiques quaux lois divines.
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La substitution est une mthode de prvention primaire qui permet llimination la source des dangers pour les travailleurs. Une des tapes de la dmarche est la comparaison des options afin de procder au choix final. Divers indices de comparaison, bass sur des paramtres physicochimiques, sanitaires et environnementaux des substances, permettent de guider ce choix. Toutefois, aucune valuation de ces indices na t effectue dans le cas de la substitution des solvants. Une recherche de dveloppement a t entreprise afin de proposer une mthodologie amliore de comparaison des solvants. La dmarche danalyse de substitution et la comparaison des options de remplacement laide du rapport de danger de vapeur ( Vapour Hazard Ratio , VHR) ont t appliques un cas rel de substitution de solvants en entreprise. Trois indices de potentiel de surexposition (IPS) (VHR, Mleteknisk Arbejdshygiejnisk Luftbehov (MAL) et SUBstitution FACtor (SUBFAC)) et trois indices globaux de hirarchisation des dangers (indice air (iair), Indiana Relative Chemical Hazard Score (IRCHS) et Final Hazard Score (FHS)) ont t valus et compars partir de listes de 56 et 67 solvants respectivement. La problmatique de la non-idalit des mlanges a aussi t considre par rapport aux IPS par lvaluation et la comparaison de 50 mlanges de solvant. Une mthodologie dtablissement dune valeur limite dexposition (VLE), pour les solvants nen possdant pas, a t dveloppe par modlisation de type relations quantitatives proprit-proprit (QPPR). La modlisation QPPR des VLE, effectue sur une liste de 88 solvants possdant une VLE, a t effectue partir des coefficients de partage octanol:air, octanol:eau, sang:air et des constantes mtaboliques. Ltude de cas a montr que lutilisation du VHR facilitait la comparaison des options, bien quelle puisse se heurter labsence de VLE. Les indices VHR et SUBFAC ont t identifis comme des mthodes trs proches, caractrises par une forte corrlation (R=0,99) alors que lindice MAL se distingue des deux autres IPS par une perte dinformation sur la volatilit rsultant en une corrlation plus faible avec le VHR (R=0,75). Limpact de la non idealit, valu par le calcul de coefficients dactivit sur une srie de 50 mlanges, a permis dtablir que les ratios entre les indices VHR corrigs et non corrigs variaient entre 0,57 et 2,7, suggrant un facteur de scurit de cinq lors de la comparaison de mlanges. Les analyses de corrlation et de sensibilit ont montr que les indices de hirarchisation des dangers diffraient de faon importante sur leur prise en compte de paramtres comme la volatilit, les VLE, lexposition cutane, linflammabilit, la cancrognicit et les divers paramtres environnementaux. Aucun de ces indices ne peut tre recommand pour la substitution des solvants. Deux modles QPPR ont t dvelopps afin de prdire des VLE et des VHR, et 61 % et 87 % des VHR prdits variaient respectivement dun facteur maximal de deux et de cinq par rapport aux VHR calculs. Nos rsultats mnent proposer une dmarche amliore de comparaison en deux tapes. Aprs un tri selon des critres prioritaires de sant, de scurit et denvironnement, la comparaison devrait se baser sur le calcul du VHR tout en considrant dautres paramtres selon la situation concrte de lentreprise ou du procd. La comparaison devra tenir compte de la non-idalit pour les mlanges, et de VLE estimes pour les solvants nen possdant pas.
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Un facteur dincertitude de 10 est utilis par dfaut lors de llaboration des valeurs toxicologiques de rfrence en sant environnementale, afin de tenir compte de la variabilit interindividuelle dans la population. La composante toxicocintique de cette variabilit correspond racine de 10, soit 3,16. Sa validit a auparavant t tudie sur la base de donnes pharmaceutiques colliges auprs de diverses populations (adultes, enfants, ans). Ainsi, il est possible de comparer la valeur de 3,16 au Facteur dajustement pour la cintique humaine (FACH), qui constitue le rapport entre un centile lev (ex. : 95e) de la distribution de la dose interne dans des sous-groupes prsums sensibles et sa mdiane chez ladulte, ou encore lintrieur dune population gnrale. Toutefois, les donnes exprimentales humaines sur les polluants environnementaux sont rares. De plus, ces substances ont gnralement des proprits sensiblement diffrentes de celles des mdicaments. Il est donc difficile de valider, pour les polluants, les estimations faites partir des donnes sur les mdicaments. Pour rsoudre ce problme, la modlisation toxicocintique base physiologique (TCBP) a t utilise pour simuler la variabilit interindividuelle des doses internes lors de lexposition aux polluants. Cependant, les tudes ralises ce jour nont que peu permis dvaluer limpact des conditions dexposition (c.--d. voie, dure, intensit), des proprits physico/biochimiques des polluants, et des caractristiques de la population expose sur la valeur du FACH et donc la validit de la valeur par dfaut de 3,16. Les travaux de la prsente thse visent combler ces lacunes. laide de simulations de Monte-Carlo, un modle TCBP a dabord t utilis pour simuler la variabilit interindividuelle des doses internes (c.--d. chez les adultes, ains, enfants, femmes enceintes) de contaminants de leau lors dune exposition par voie orale, respiratoire, ou cutane. Dans un deuxime temps, un tel modle a t utilis pour simuler cette variabilit lors de linhalation de contaminants intensit et dure variables. Ensuite, un algorithme toxicocintique lquilibre probabiliste a t utilis pour estimer la variabilit interindividuelle des doses internes lors dexpositions chroniques des contaminants hypothtiques aux proprits physico/biochimiques variables. Ainsi, les proprits de volatilit, de fraction mtabolise, de voie mtabolique emprunte ainsi que de biodisponibilit orale ont fait lobjet danalyses spcifiques. Finalement, limpact du rfrent considr et des caractristiques dmographiques sur la valeur du FACH lors de linhalation chronique a t valu, en ayant recours galement un algorithme toxicocintique lquilibre. Les distributions de doses internes gnres dans les divers scnarios labors ont permis de calculer dans chaque cas le FACH selon lapproche dcrite plus haut. Cette tude a mis en lumire les divers dterminants de la sensibilit toxicocintique selon le sous-groupe et la mesure de dose interne considre. Elle a permis de caractriser les dterminants du FACH et donc les cas o ce dernier dpasse la valeur par dfaut de 3,16 (jusqu 28,3), observs presquuniquement chez les nouveau-ns et en fonction de la substance mre. Cette thse contribue amliorer les connaissances dans le domaine de lanalyse du risque toxicologique en caractrisant le FACH selon diverses considrations.
