97 resultados para Transfection transitoire
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Le rseau neuronal de lhippocampe joue un rle central dans la mmoire en modifiant de faon durable lefficacit de ses synapses. Dans les interneurones de la couche oriens/alveus (O/A), linduction de la potentialisation long terme (PLT) requiert les courants postsynaptiques excitateurs voqus par les rcepteurs mtabotropes du glutamate de sous-type 1a (CPSEmGluR1a) et lentre subsquente de Ca2+ via des canaux de la famille des transient receptor potential (TRP). Le but de ce projet tait didentifier les canaux TRP responsables des CPSEmGluR1a et dexplorer les mcanismes molculaires rgulant leur ouverture. Nous avons dtermin par des enregistrements lectrophysiologiques que les CPSEmGluR1a taient spcifiques aux interneurones O/A et quils taient indpendants de la phospholipase C. Nous avons ensuite examin lexpression des TRPC et leur interaction avec mGluR1a par les techniques de RT-PCR, dimmunofluorescence et de co-immunoprcipitation. Nos rsultats montrent que TRPC1 et mGluR1a sassocient dans lhippocampe et que ces deux protines sont prsentes dans les dendrites des interneurones O/A. En revanche, TRPC4 ne semble sassocier mGluR1a quen systme recombinant et leur colocalisation parat limite au corps cellulaire. Finalement, nous avons procd des enregistrements dinterneurones dans lesquels lexpression des TRPC a t slectivement supprime par la transfection dARN interfrant et avons ainsi dmontr que TRPC1, mais non TRPC4, est une sous-unit obligatoire du canal responsable des CPSEmGluR1a. Ces travaux ont permis de mieux comprendre les mcanismes molculaires la base de la transmission synaptique des interneurones O/A et de mettre en vidence un rle potentiel de TRPC1 dans la PLT.
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Au Qubec, face la prvalence leve des problmes de sant mentale et la pnurie de mdecins psychiatres, le mdecin omnipraticien (MO) occupe une place primordiale dans la prise en charge et le suivi des soins de sant mentale. Dans le contexte de rforme du systme de sant mentale axe sur un renforcement de la collaboration entre les MO, les psychiatres et les quipes de sant mentale, notre tude vise mieux comprendre la pratique clinique et la pratique collaborative dveloppe par les MO, leur apprciation des outils de travail et de la qualit des services de sant mentale, dans le but damliorer la complmentarit des soins au niveau primaire. Cette tude transversale impliquait 1415 MO de neuf territoires de centre de sant et de services sociaux (CSSS) du Qubec. Lchantillon final tait constitu de 398 MO reprsentatifs de lieux de pratique diversifis et le taux de rponse tait de 41%. Nos rsultats mettent en vidence que la pratique clinique et la pratique collaborative des MO diffre selon le degr de gravit des problmes de sant mentale des patients rencontrs, cest dire, trouble transitoire/modr de sant mentale (TTM.SM) ou trouble grave de sant mentale (TG.SM), et que les MO sont favorables au fait de travailler en collaboration avec les autres professionnels de la sant mentale. Ainsi, il apparat important de renforcer laccessibilit des MO aux professionnels de la sant mentale, particulirement les psychiatres, et de les informer de lexistence des autres acteurs en sant mentale sur leur territoire, pour renforcer la collaboration et la qualit des soins primaires de sant mentale.
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Le sang provenant dun cordon ombilical (SCO) reprsente une bonne source de cellules souches hmatopotiques (CSH) pour des transplantations. Cependant, le nombre de cellules souches contenues dans ce sang est souvent insuffisant pour greffer un adulte. Le mcanisme intervenant dans la domiciliation de ces cellules au sein de la moelle osseuse (MO) est encore mal compris. On sait que linteraction entre la chimiokine SDF-1 et le rcepteur CXCR4, prsent sur les cellules CD34+ de SCO, mne la migration de ces cellules en direction de la MO. Nous pensons que laugmentation de la proportion de cellules qui russit se greffer pourra pallier au problme du nombre. Les produits de dgradation, C3a et le C3desarg,, issus du systme du complment, sont connus pour favoriser la rponse de cellules exprimant CXCR4 vers SDF-1. Nous avons analys leffet du C3adesarg, molcule non anaphylatoxique, sur la migration cellulaire vers SDF-1, de mme que sur la prise de greffe des cellules CD34+ issues de SCO suite une transplantation sur des souris NOD/SCIDyC-. Nos expriences ont dmontr que le C3a ainsi que le C3adesarg augmentaient tous les deux la rponse des cellules CD34+ vers SDF-1. Toutefois, nous navons pas pu dmontrer que ces molcules liaient directement le rcepteur CXCR4. Par contre, le compos C3adesarg favorise la prise de greffe des cellules CD34+ de SCO. Il serait donc un bon candidat pour poursuivre une optimisation de ses proprits. Nous avons galement constat que suite une transplantation chez la souris, les cellules CD34+ de SCO subissent une hausse dexpression transitoire de leur CXCR4 environ quatre jours aprs la greffe. Cette hausse dexpression concide avec la multiplication des cellules CD34+ dans la MO. Nous avons galement confirm quune cellule CD34+ avec une forte expression de CXCR4 tait dans un tat prolifratif. Nos donnes suggrent que linteraction directe avec les cellules stromales soit responsable de cette hausse dexpression de CXCR4.
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Nous nous sommes intresss lanalyse et la mise jour dune typologie de laide reue par les personnes ges de 65 ans et plus vivant domicile. Cette tude secondaire sest base sur les donnes recueuillies dans deux milieux francophones, Hochelaga-Maisonneuve (HM) et Moncton (MCT). La collecte de donnes avait t faite par lentremise dun questionnaire administr par entrevue face face. Les deux objectifs, de cette thse sont : 1) tablir une typologie des rseaux daide, rsultant de la combinaison des sources daide et des tches accomplies ; 2) Identifier les principaux dterminants dappartenance aux rseaux. La typologie obtenue met en relation les ressources, formelles ou informelles, utilises par les personnes ges et laide instrumentale reue. La capacit ou lincapacit effectuer neuf activits de la vie quotidienne et huit de la vie domestique ont servi valuer laide reue. Six ressources formelles et dix informelles ont t examines selon quelles taient les 1res, 2imes ou 3imes sources daide utilises par les personnes ges. Lapproche privilgie sest inspire de celle des rseaux sociaux et du modle de Pescosolido. Cest linfluence des caractristiques sociodmographiques des personnes ges, de leurs tats de sant, de leurs habitudes de vie sur leurs rseaux qui nous ont intresss. Les rsultats sont prsents chaque fois pour nos deux milieux sparment. Nous commenons par un descriptif des sources daide utilises et des aides reues. Puis les profils des sources daide utilises et des activits accomplies sont exposs pour lensemble des personnes ges. Ces profils servent de base pour obtenir notre typologie. Elle comprend cinq catgories. Ces catgories sont toutes composes de personnes ges faisant appel de laide formelle, informelle ou mixte pour accomplir des tches uniques ou multiples. La premire catgorie Transitoire , comprend 39% (HM) et 46% (MCT) des personnes ges qui dbute un processus dincapacit. Elles font appel des ressources informelles pour accomplir une tche unique. La deuxime catgorie Personnes ges seules en rassemble 14% (HM et MCT), majoritairement des femmes, avec peu dincapacits. Ces dernires utilisent de laide formelle pour une tche unique. La troisime catgorie Familiale regroupe 12% (HM et MCT) des personnes ges bien entoures qui ont plusieurs incapacits. Ces gens font appel des sources daide informelles pour raliser des tches multiples. La quatrime catgorie Trs fragile rassemble 30% (HM) et 25% (MCT) des personnes ges peu entoures ayant beaucoup dincapacits. Elles utilisent des ressources daide mixtes pour effectuer des tches multiples. La cinquime catgorie Pr institutionnel comprend 4% (HM et MCT) des personnes ges qui ont le plus dincapacits et qui sont seules. Ces gens font appel de laide formelle pour des tches multiples. Les dterminants dappartenance ces catgories proviennent des blocs sociodmographiques, tat de sant et rseaux sociaux de notre modle thorique. Une des contributions importantes de cette thse a t de pouvoir identifier cinq catgories bien distinctes composant une typologie de laide reue, indpendamment du milieu, par des personnes ges vivant domicile. MOTS CLS : Typologie, rseaux sociaux, personnes ges, services de soins, formels, informels, aides reues, sources daide, incapacits, dterminants dappartenance, fragilit
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Le vieillissement de la population entrane une hausse des maladies chroniques telle que la maladie dAlzheimer dans nos socits occidentales. Lenjeu du vieillissement se rpercute aussi dans les rformes de nos politiques sociales, et plus gnralement dans la gestion des services publics. Dans ce contexte, le rgime de sant publique qubcois connat diverses modifications concernant la prestation de soins de premire ligne. De nouveaux acteurs acquirent des rles et des responsabilits dfinissant des enjeux particuliers. Nous tudierons lun de ces enjeux. Ce mmoire vise spcifier les processus sociaux la base de lisolement des aidants familiaux de personnes atteintes par la maladie dAlzheimer. La stigmatisation des aidants et les microprocessus affrents sont les principaux mcanismes analyss. Les donnes sont extraites dentrevues semi-structures ralises avec une cohorte daidants familiaux (N=60) suivie longitudinalement depuis le dbut de leur trajectoire de soins. Une dmarche qualitative soutient ce projet. Nous avons analys un chantillon de douze participants au moyen dune approche squentielle. Trois processus typiques ont t identifis : le stigma de forme en ruptures (sparation sociale), le stigma de forme transitoire (stigma transitoire) et le stigma de forme anomique (anomie sociale). Les rsultats suggrent que les rseaux sociaux des aidants sont soumis un ensemble de conditions favorisant la structuration du stigma social, la principale condition tant un enjeu de pouvoir concernant le contrle de la personne malade. Les aidants conjoints de personnes atteintes sont plus enclins la stigmatisation en dbut de trajectoire.
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La thrapie gnique reprsente l'un des dfis de la mdecine des prochaines dcennies dont la russite dpend de la capacit d'acheminer l'ADN thrapeutique jusqu' sa cible. Des structures non virales ont t envisages, dont le chitosane, polymre cationique qui se combine facilement lADN. Une fois le complexe form, lADN est protg des nuclases qui le dgradent. Le premier objectif de l'tude est de synthtiser et ensuite valuer diffrentes nanoparticules de chitosane et choisir la mieux adapte pour une efficacit de transfection slective in vitro dans les cellules carcinomes pidermodes (KB). Le deuxime objectif de l'tude est d'examiner in vivo les effets protecteurs du gne de l'IL-1Ra (bloqueur naturel de la cytokine inflammatoire, lInterleukine-1) complex aux nanoparticules de chitosane slectionnes dans un modle d'arthrite induite par un adjuvant (AIA) chez le rat. Les nanoparticules varient par le poids molculaire du chitosane (5, 25 et 50 kDa), et la prsence ou labsence de lacide folique (FA). Des mesures macroscopiques de linflammation seront values ainsi que des mesures de concentrations de lInterleukine-1, Prostaglandine E2 et IL-1Ra humaine secrts dans le srum. Les nanoparticules Chitosane-ADN en prsence de lacide folique et avec du chitosane de poids molculaire de 25 kDa, permettent une meilleure transfection in vitro. Les effets protecteurs des nanoparticules contenant le gne thrapeutique taient vidents suite la dtection de lIL-1Ra dans le srum, la baisse d'expressions des facteurs inflammatoires, lInterleukine-1 et la Prostaglandine-E2 ainsi que la diminution macroscopique de linflammation. Le but de cette tude est de dvelopper notre mthode de thrapie gnique non virale pour des applications cliniques pour traiter larthrite rhumatode et dautres maladies humaines.
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Les commotions crbrales subies en contexte sportif constituent un sujet proccupant. Il est estim quaux tats-Unis, environ cinq pourcent de lensemble des athltes subiront une commotion crbrale. Celle-ci est considre comme une blessure transitoire dans la majorit des cas. Dans le domaine de la commotion crbrale sportive, le phnomne de risque accru chez des athltes ayant subi pralablement des commotions crbrales est bien document. Cet aspect remet en question laspect transitoire de la blessure. Les techniques dimagerie fonctionnelle offrent un grand potentiel dans la comprhension de cette pathologie en montrant notamment les diffrences fonctionnelles chez des participants ayant subi un traumatisme crnio-crbral lger en labsence de rsultats comportementaux. Il est probable que des altrations fonctionnelles persistent au-del de la phase de rcupration postsymptmes. Llectrophysiologie, en particulier les potentiels voqus cognitifs sont un outil de choix pour tudier la question en raison de leur sensibilit et de la mesure fonctionnelle quils permettent dobtenir. Les potentiels voqus cognitifs consistent en une rponse lectrique crbrale moyenne gnre lors de laccomplissement dune tche. Il est possible didentifier diffrentes composantes dans le trac dun potentiel voqu; ces composantes sont associes diffrents aspects de lactivit lectrique crbrale durant le traitement perceptuel et cognitif.Les articles scientifiques inclus dans cette thse se penchent sur les effets de commotions crbrales multiples chez des athltes plusieurs mois aprs la dernire commotion. Dans un premier temps, laspect temporel est valu par le biais de la mesure de la P3a et la P3b dans diffrents groupes dathltes. Ces composantes sont lies aux processus de mmoire et dattention. Les rsultats suggrent que, malgr un fonctionnement normal, les athltes ayant subi des commotions crbrales prouveraient de probables changements cognitifs sous-cliniques persistants se traduisant par une attnuation des P3a et P3b. Des altrations seraient aussi prsentes quelques annes aprs la dernire commotion, mais de faon plus subtile. La deuxime tude soumise sintresse aux processus lectrophysiologiques lis au maintien de linformation en mmoire de travail visuel chez des athltes ayant subi plusieurs commotions crbrales. La mesure utilise est la SPCN (sustained posterior controlateral negativity), une composante ERP spcifique au processus cognitif tudi. Les rsultats montrent non seulement une composante attnue chez les athltes ayant subi trois commotions crbrales ou plus, mais aussi une modulation de la composante en fonction du nombre de commotions crbrales subies. Ces rsultats pourraient contribuer expliquer le risque accru de subir des commotions crbrales subsquentes observes chez ces athltes. En lien avec la littrature, ces donnes pourraient sexpliquer par la prsence de dficits cognitifs sous-cliniques ou encore par la mise en place de mcanismes compensatoires. Enfin, ces rsultats invitent une grande prudence dans la gestion des cas de commotions crbrales ainsi qu un effort dducation plus pouss chez les jeunes athltes afin quils puissent prendre les meilleures dcisions concernant leur avenir.
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La phagocytose est un processus par lequel des cellules spcialises du systme immunitaire comme les macrophages ingrent des microorganismes envahisseurs afin de les dtruire. Les microbes phagocyts se retrouvent dans un compartiment intracellulaire nomm le phagosome, qui acquiert graduellement de nombreuses molcules lui permettant de se transformer en phagolysosome possdant la capacit de tuer et dgrader son contenu. Lutilisation de la protomique a permis de mettre en vidence la prsence de microdomaines (aussi nomms radeaux lipidiques ou radeaux membranaires) sur les phagosomes des macrophages. Notre quipe a dmontr que ces radeaux exercent des fonctions cruciales au niveau de la membrane du phagosome. Dabord nous avons observ que la survie du parasite intracellulaire L. donovani est possible dans un phagosome dpourvu de radeaux lipidiques. Paralllement nous avons constat quun mutant de L. donovani nexprimant pas de LPG sa surface(LPG-) est rapidement tu dans un phagosome arborant des radeaux membranaires. Pour comprendre le mcanisme de perturbation des microdomaines du phagosome par la molcule LPG, nous avons provoqu la phagocytose de mutants LPG- du parasite et compar par microscopie les diffrences avec le parasite de type sauvage. Nous avons ainsi dmontr que le LPG de L. donovani est ncessaire et suffisant au parasite pour empcher la maturation normale du phagosome. Nous avons galement dcouvert que la molcule LPG permet dempcher la formation des radeaux lipidiques sur le phagosome et peut aussi dsorganiser les radeaux lipidiques prexistants. Enfin, nous avons montr que laction de LPG est proportionnelle au nombre dunits rptitives de sucres (Gal(1,4)-Man1-PO4) qui composent cette molcule. Nos travaux ont dmontr pour la premire fois le rle important de ces sous-domaines membranaires dans la maturation du phagosome. De plus, nos conclusions seront des pistes suivre au cours des tudes cliniques ayant pour but denrayer la leishmaniose. Le second objectif de ce travail consistait effectuer la caractrisation des radeaux lipidiques par une analyse protomique et lipidomique laide de la spectromtrie de masse. Nous avons ainsi entrepris lidentification systmatique des protines prsentes dans les radeaux membranaires des phagosomes et ce, trois moments cls de leurmaturation. Le traitement des phagosomes purifis avec un dtergent nous a permis disoler les Detergent Resistent Membranes (DRMs) des phagosomes, qui sont lquivalent biochimique des radeaux membranaires. Nous avons ainsi tabli une liste de 921 protines associes au phagosome, dont 352 sont prsentes dans les DRMs. Les protines du phagosome sont partages presque galement entre trois tendances cintiques (augmentation, diminution et prsence transitoire). Cependant, une analyse plus spcifique des protines des DRMs dmontre quune majorit dentre elles augmentent en fonction de la maturation. Cette observation ainsi que certains de nos rsultats montrent que les radeaux lipidiques des phagosomes prcoces sont soit trs peu nombreux, soit pauvres en protines, et quils sont recruts au cours de la maturation du phagosome. Nous avons aussi analys les phospholipides du phagosome et constat que la proportion entre chaque classe varie lors de la maturation. De plus, en regardant spcifiquement les diffrentes espces de phospholipides nous avons constat que ce ne sont pas uniquement les espces majoritaires de la cellule qui dominent la composition de la membrane du phagosome. Lensemble de nos rsultats a permis de mettre en vidence plusieurs fonctions potentielles des radeaux lipidiques, lesquelles sont essentielles la biogense des phagolysosomes (signalisation, fusion membranaire, action microbicide, transport transmembranaire, remodelage de lactine). De plus, la cintique dacquisition des protines de radeaux lipidiques indique que ceux-ci exerceraient leurs fonctions principalement au niveau des phagosomes ayant atteint un certain niveau de maturation. Laugmentation du nombre de protines des radeaux membranaires qui seffectue durant la maturation du phagosome saccompagne dune modulation des phospholipides, ce qui laisse penser que les radeaux membranaires se forment graduellement sur le phagosome et que ce ne sont pas seulement les protines qui sont importes.
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Le Conseil de scurit est lorgane principal du systme onusien charg du maintien de la paix et de la scurit internationales. Face une situation illgale, il ne peut donc lignorer et sen dsintresser. Cependant, la perptration dun acte la lgalit controverse par lun ou plusieurs de ses membres permanents peut nous laisser entendre que lorgane politique onusien aura des difficults remplir son rle. Les membres permanents vont tenter dinstrumentaliser le Conseil de scurit afin de diminuer lillgalit de la situation. Ceci pose avec acuit le problme du contrle de son activit en matire de maintien de la paix. Laccomplissement dun acte illgal par un ou plusieurs membres permanents du Conseil de scurit ncessite alors de rflchir des moyens dordre juridique pour limiter son pouvoir. Cette rflexion savre particulirement pressante lorsque le Conseil est confront une occupation de guerre impliquant ses membres permanents ou, lorsquil cre ou autorise des oprations de paix de grandes envergures suite un conflit arm impliquant ses membres permanents. Afin de limiter les prrogatives du Conseil de scurit, le rgime juridique de loccupation tel qunonc par le Rglement de La Haye (IV) de 1907 et la IVe Convention de Genve de 1949 devrait tre appliquer par lorgane politique onusien lorsquil intervient dans une situation doccupation de guerre impliquant ses membres permanents. Lobjectif est dviter quil nattribue aux puissances occupantes des missions qui dpassent le cadre juridique impos par le droit des conflits arms. Lautorisation, par le Conseil de scurit doprations de paix, telles quune administration civile transitoire ou une force multinationale avec un mandat de la paix avec recours la force arme, suite un conflit arm impliquant ses propres membres permanents, ouvre le dbat sur leur rglementation. Alors, il sera propos une interprtation progressiste de la dfinition de loccupation telle qunonce par le Rglement de La Haye (IV) de 1907 et la IVe Convention de Genve de 1949 afin dy intgrer ces nouvelles formes doccupations pacifiques, prsentant de grandes similitudes avec les occupations de guerre. Ainsi, le rgime juridique de loccupation pourra leur tre appliqu.
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Thse ralise en cotutelle avec l'Universit Paris-Sorbonne (Paris IV), sous la direction de M. Michel Delon.
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Le phnomne de Clignement Attentionnel (Attentional Blink, AB), fait rfrence une diminution transitoire du rapport exact dune deuxime cible (C2) si celle-ci est prsente trop tt aprs une premire cible (C1) lors dune prsentation visuelle srielle rapide (rapid serial visual presentation, RSVP), et ce, quand les deux cibles doivent tre rapportes. Cette tude a examin lexistence possible dasymtries hmisphriques dans le traitement attentionnel ainsi que lventualit que la prsentation de cibles deux hmisphres diffrents puisse diminuer le AB chez des participants neurologiquement sains et labolir dans le cas dun patient callosotomis. Pour ce faire, nous avons employ un paradigme modifi du AB dans lequel les cibles pouvaient apparatre dans nimporte quelle de quatre RSVP, une dans chaque quadrant du champ visuel, pour permettre des essais dans lesquels les deux cibles puissent tre prsentes au mme hmisphre et dautres o chaque cible tait prsente un hmisphre diffrent. Bien que nous nayons trouv aucune diminution de leffet AB lors de prsentation inter-hmisphrique, dans les deux populations ltude, le taux de bonnes rponses globales la deuxime cible tait plus lev quand les cibles taient prsentes des hmisphres diffrents. Nous avons galement trouv un avantage de lhmisphre gauche chez le patient callosotomis.
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La scoliose idiopathique de ladolescent (SIA) est dfinie comme une courbure de la colonne vertbrale suprieure 10 degrs, qui est de cause inconnue et qui affecte de faon prpondrante les adolescents. Des tudes prcdentes sur des modles murins ont dmontr une inactivation partielle du gne Pitx1. Cette inactivation partielle provoque une dformation spinale svre lors du dveloppement des souris Pitx1+/-, ce qui est grandement similaire au phnotype de la SIA. En se basant sur ces observations, nous postulons que la perte de fonction de Pitx1 pourrait avoir un rle dans la SIA et pourrait tre rgule par des mcanismes molculaires spcifiques. En effet, des tudes faites sur lexpression de Pitx1 rvlent une perte de son expression dans les ostoblastes drivs de patients SIA au niveau de lARNm. Nous mettons lhypothse que la perte de Pitx1 dans la SIA pourrait tre dclenche par des facteurs hypoxiques puisquil est connu que Pitx1 est rprim par lhypoxie et que HIF-2 alpha est surexprims dans les ostoblastes des patients SIA mme dans des conditions normoxiques. De plus, nous avons dcouvert une mutation dans le domaine ODD des HIF-1 alpha chez certains patients SIA (3,1%). Une fonction connue de ce domaine est de stabiliser et daugmenter lactivit transcriptionnelle de HIF-1 alpha dans des conditions normoxiques. Nous avons confirm, par la technique EMSA, lexistence dun lment de rponse fonctionnel lhypoxie au niveau du promoteur de Pitx1. Cependant, des co-transfections avec des vecteurs dexpression pour HIF-1 alpha et HIF-2 alpha, en prsence de leur sous-unit beta ARNT, ont conduit une activation du promoteur de Pitx1 dans la ligne cellulaire MG-63 ainsi que dans les ostoblastes des sujets contrles. Il est intressant de constater quaucune activit du promoteur de Pitx1 dans les ostoblastes SIA na t observe, mme aprs la co-expression de HIF-2 alpha et ARNT, confirmant le fait que lexpression de Pitx1 est abroge dans la SIA. Dans lensemble, nos rsultats dmontrent un rle important de Pitx1 dans la SIA et une possible rgulation par des facteurs hypoxiques.
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Introduction: La dmence peut tre cause par la maladie dAlzheimer (MA), la maladie crbrovasculaire (MCEREV), ou une combinaison des deux. Lorsque la maladie crbrovasculaire est associe la dmence, les chances de survie sont considres rduites. Il reste dmontrer si le traitement avec des inhibiteurs de la cholinestrase (ChEIs), qui amliore les symptmes cognitifs et la fonction globale chez les patients atteints de la MA, agit aussi sur les formes vasculaires de dmence. Objectifs: La prsente tude a t conue pour dterminer si la coexistence dune MCEREV tait associe avec les chances de survie ou la dure de la priode jusquau placement en hebergement chez les patients atteints de la MA et traits avec des ChEIs. Des tudes montrant de moins bons rsultats chez les patients souffrant de MCEREV que chez ceux nen souffrant pas pourrait militer contre lutilisation des ChEIs chez les patients atteints la fois de la MA et la MCEREV. L'objectif d'une seconde analyse tait d'valuer pour la premire fois chez les patients atteints de la MA l'impact potentiel du biais de temps-immortel (et de suivi) sur ces rsultats (mort ou placement en hebergement). Mthodes: Une tude de cohorte rtrospective a t conduite en utilisant les bases de donnes de la Rgie de lAssurance Maladie du Qubec (RAMQ) pour examiner la dure de la priode jusquau placement en hebergement ou jusquau v dcs des patients atteints de la MA, gs de 66 ans et plus, avec ou sans MCEREV, et traits avec des ChEIs entre le 1er Juillet 2000 et le 30 Juin 2003. Puisque les ChEIs sont uniquement indiques pour la MA au Canada, chaque prescription de ChEIs a t considre comme un diagnostic de la MA. La MCEREV concomitante a t identifi sur la base d'un diagnostic vie dun accident vasculaire crbral (AVC) ou dune endartriectomie, ou dun diagnostic d'un accident ischmique transitoire au cours des six mois prcdant la date dentre. Des analyses spares ont t conduites pour les patients utilisant les ChEIs de faon persistante et pour ceux ayant interrompu la thrapie. Sept modles de rgression risque proportionnel de Cox qui ont vari par rapport la dfinition de la date dentre (dbut du suivi) et la dure du suivi ont t utiliss pour valuer l'impact du biais de temps-immortel. Rsultats: 4,428 patients ont rpondu aux critres dinclusion pour la MA avec MCEREV; le groupe de patients souffrant seulement de la MA comptait 13,512 individus. Pour le critre dvaluation composite considrant la dure de la priode jusquau placement en hebergement ou jusquau dcs, les taux de survie 1,000 jours taient plus faibles parmi les patients atteints de la MA avec MCEREV que parmi ceux atteints seulement de la MA (p<0.01), mais les diffrences absolues taient trs faibles (84% vs. 86% pour lutilisation continue de ChEIs ; 77% vs. 78% pour la thrapie avec ChEIs interrompue). Pour les critres dvaluation secondaires, la priode jusquau dcs tait plus courte chez les patients avec la MCEREV que sans la MCEREV, mais la priode jusquau vi placement en hebergement ntait pas diffrente entre les deux groupes. Dans l'analyse primaire (non-biaise), aucune association a t trouve entre le type de ChEI et la mort ou le placement en maison d'hbergement. Cependant, aprs l'introduction du biais de temps-immortel, on a observ un fort effet diffrentiel. Limitations: Les rsultats peuvent avoir t affects par le biais de slection (classification impropre), par les diffrences entre les groupes en termes de consommation de tabac et dindice de masse corporelle (ces informations ntaient pas disponibles dans les bases de donnes de la RAMQ) et de dure de la thrapie avec les ChEIs. Conclusions: Les associations entre la coexistence dune MCEREV et la dure de la priode jusquau placement en hebergement ou au dcs apparaissent peu pertinentes cliniquement parmi les patients atteints de la MA traits avec des ChEIs. Labsence de diffrence entre les patients atteints de la MA souffrant ou non de la MCEREV suggre que la coexistence dune MCEREV ne devrait pas tre une raison de refuser aux patients atteints de la MA laccs au traitement avec des ChEIs. Le calcul des personne-temps non exposs dans l'analyse limine les estimations biaises de l'efficacit des mdicaments.
Rgulation transcriptionnelle du gne HSPG2 codant pour Perlecan et son implication dans lostoarthrite
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De rcents travaux ont mis en vidence une production accrue de Perlecan au stade terminal de larthrose ou ostoarthrite (OA). Lquipe du Dr Moreau a mis en vidence quil y a une perte dexpression du facteur de transcription Pitx1 dans larthrose et que ce dernier pourrait agir comme un rgulateur ngatif du gne HSPG2 codant pour le Perlecan. Afin dtudier la rgulation transcriptionnelle de ce gne, des fragments du promoteur proximal ont t clons en amont du gne rapporteur lucifrase et tests en transfections transitoires. Des co-transfections avec des quantits variables de pSI-mPitx1 et avec des constructions comportant des fragments de diffrentes rgions du promoteur mHSPG2 (jusqu 3926 pbs en amont de lATG) ont dmontres une activit transcriptionnelle et une stimulation de cette activit en prsence de Pitx1, avec des rsultats variables selon les types cellulaires. Paralllement, des expriences en qPCR effectues sur des ostoblastes drivs de souris transgniques surexprimant Pitx1 ont aussi dmontr quune surexpression de Pitx1 corrle avec une augmentation de lexpression de p53, une cible connue de Pitx1, et de Perlecan. Le lien qui existe entre Pitx1 et Perlecan est encore trs mconnu et la cascade rgulatrice impliquant ces deux acteurs nest pas encore tablie. Une meilleure connaissance des mcanismes qui rgulent la transcription normale et pathologique du gne HSPG2 permettrait sans aucun doute une avance dans la comprhension du dveloppement et du rle possible de Perlecan dans la progression de lostoarthrite.
Resumo:
Le syndrome dembolie de liquide amniotique (SELA) est une complication rare et souvent catastrophique de laccouchement chez la femme caractrise classiquement par une hypotension svre, un arrt cardiorespiratoire et une coagulation intra-vasculaire dissmine. Malheureusement, sa physiopathologie est encore mal connue. Le rle des kinines na notamment pas t tudi. Lobjectif de notre projet tait de dvelopper un modle animal de SELA et dtudier le rle ventuel des kinines dans ce syndrome. Douze lapines en fin de gestation ont t incluses dans ltude. Pour chacune dentre-elles, le liquide amniotique tait aspir de chaque sac amniotique aprs une laparotomie. Six lapines recevaient un bolus de liquide amniotique inject via la veine auriculaire alors que les six autres recevaient un bolus de saline. Paralllement, les effets in vitro de liquide amniotique sur la coagulation taient valus par thrombelastographie (TEG) et compars aux effets de la saline. Linjection de liquide amniotique na pas permis de reproduire les signes cliniques de SELA, na pas entrain la gnration de bradykinine, et na pas eu deffet sur le temps de prothrombine, le temps de thromboplastine partielle active, et lactivit du facteur VIII de. Une thrombocytopnie svre et transitoire a cependant t note 5 minutes aprs linjection de liquide amniotique. De plus, en additionnant in vitro de liquide amniotique au sang on a observ un trac de TEG hypercoagulable compar celui obtenu avec la saline. Le modle nayant pas pu reproduire le SELA, le rle des kinines dans ce syndrome reste dterminer.
