52 resultados para Osteoarthritis
Rgulation transcriptionnelle du gne HSPG2 codant pour Perlecan et son implication dans lostoarthrite
Resumo:
De rcents travaux ont mis en vidence une production accrue de Perlecan au stade terminal de larthrose ou ostoarthrite (OA). Lquipe du Dr Moreau a mis en vidence quil y a une perte dexpression du facteur de transcription Pitx1 dans larthrose et que ce dernier pourrait agir comme un rgulateur ngatif du gne HSPG2 codant pour le Perlecan. Afin dtudier la rgulation transcriptionnelle de ce gne, des fragments du promoteur proximal ont t clons en amont du gne rapporteur lucifrase et tests en transfections transitoires. Des co-transfections avec des quantits variables de pSI-mPitx1 et avec des constructions comportant des fragments de diffrentes rgions du promoteur mHSPG2 (jusqu 3926 pbs en amont de lATG) ont dmontres une activit transcriptionnelle et une stimulation de cette activit en prsence de Pitx1, avec des rsultats variables selon les types cellulaires. Paralllement, des expriences en qPCR effectues sur des ostoblastes drivs de souris transgniques surexprimant Pitx1 ont aussi dmontr quune surexpression de Pitx1 corrle avec une augmentation de lexpression de p53, une cible connue de Pitx1, et de Perlecan. Le lien qui existe entre Pitx1 et Perlecan est encore trs mconnu et la cascade rgulatrice impliquant ces deux acteurs nest pas encore tablie. Une meilleure connaissance des mcanismes qui rgulent la transcription normale et pathologique du gne HSPG2 permettrait sans aucun doute une avance dans la comprhension du dveloppement et du rle possible de Perlecan dans la progression de lostoarthrite.
Resumo:
Lostoarthrose (OA) est une pathologie de forte incidence affectant les articulations. Elle est caractrise principalement par une dgradation du cartilage articulaire, un dsquilibre au niveau du remodelage osseux et une sclrose de los sous-chondral. Ltiologie de cette pathologie reste encore mconnue, cependant il semble de plus en plus que tous les tissus composant larticulation soient affects dans cette pathologie. Limportance du rle de los dans le dveloppement de lOA est incontestable et reprsente donc une cible thrapeuthique intressante. Des tudes effectues par tomodensitomtrie ont dmontr une structure et une organisation anormales du tissu osseux des patients OA. Paralllement, les cultures primaires dostoblastes (Ob) humains OA issus de los sous-chondral dmontrent un phnotype altr et une faible minralisation in vitro. La signalisation Wnt, essentielle dans lembryogense, a montr avoir un rle cl dans la rgulation de lostogense en rgulant notamment la diffrenciation terminale des Ob. Le facteur de croissance transformant-1 (TGF-1), un facteur agissant notamment sur la prolifration et sur le dbut de la diffrenciation des Ob, est surexprim par les Ob OA et pourrait moduler cette signalisation. Aussi, deux populations de patients OA peuvent tre diffrencies in vitro par la production de prostaglandines E2 (PGE2) par leurs Ob et les PGE2, dans une tude sur le cancer colorectal, ont montr moduler la signalisation Wnt. Notre hypothse de travail est que lactivation de la voie de signalisation Wnt/-catnine est diminue dans les Ob OA. Cette diminution est responsable de la sous-minralisation et de laltration du phnotype des Ob humains OA. Par ailleurs, DKK2, dont lexpression est contrle par TGF-1, est responsable de la diminution de lactivit Wnt/-catnine et les PGE2 peuvent en partie corriger cette situation. Lobjectif gnral de cette tude est dune part, de dmontrer le rle de TGF-1, DKK2 et de PGE2 sur laltration de la signalisation Wnt/-catnine et dautre part, de dmontrer le lien entre TGF-1 et DKK2 et leffet de ces derniers sur le phnotype des Ob. Dans cette tude on a montr que la signalisation canonique Wnt est altre dans les Ob OA et que cela tait responsable de laltration du phnotype des Ob OA. On a montr, parmi les acteurs de la signalisation Wnt, que lexpression de lantagoniste Dickkopf-1 (DKK1) tait relativement similaire entre les Ob OA et normaux contrairement celle de lantagoniste DKK2 qui tait augmente et celle de lagoniste Wnt7B qui tait diminue dans les Ob OA. On a galement montr que les PGE2 pouvaient potentialiser lactivit de la signalisation Wnt dans les Ob OA. Linhibition de DKK2 a permis daugmenter lactivit de la signalisation Wnt et de corriger le phnotype anormal ainsi que daugmenter la minralisation des Ob OA. Linhibition de TGF-1, un facteur aussi surexprim dans les Ob OA, a galement permis la correction du phnotype et laugmentation de la minralisation dans les Ob OA. Linhibition de TGF-1 a aussi mene linhibition de DKK2. Le contraire ne ft pas observ dmontrant ainsi la rgulation de DKK2 par TGF-1. En conclusion, la signalisation canonique Wnt est diminue dans les Ob OA et cela est d au niveau lev de DKK2 dans ces Ob. TGF-1 rgule positivement DKK2 et donc la surexpression de TGF-1 entrane celle de DKK2 ce qui a pour consquences daltrer le phnotype des Ob. Les PGE2 ont aussi montr pouvoir potentialiser lactivit de la signalisation Wnt et auraient donc un rle positif. Ensemble, ces donnes suggrent que ces altrations au niveau des Ob OA pourraient tre responsables de la structure osseuse anormale observe chez les patients OA.
Resumo:
Les cellules souches embryonnaires (ES) sont porteuses de grands espoirs en recherche biomdicale dans le but dapporter un traitement dfinitif lostoarthrose. Parce que certaines articulations des chevaux sont similaires celles des humains, cet animal reprsente un modle important dans lvaluation de stratgies de rgnration du cartilage. Cependant, pour exprimenter un traitement par les cellules ES chez le cheval, des cellules ES quines (eES) nont toujours pas pu tre drives. Dans ce contexte, lobjectif principal de cette tude est de driver des lignes de cellules eES. Le premier objectif de notre tude consiste optimiser la technique de drivation des cellules eES. Nous dmontrons que la ligne de cellules nourricires et le stade de dveloppement des embryons influencent lefficacit de la technique de drivation tandis que linhibition de voies de signalisation menant la diffrenciation des cellules ES ne linfluence pas sous nos conditions. Le deuxime objectif de notre tude est de caractriser de faon plus approfondie les lignes de cellules eES obtenues. Nous dmontrons que les cellules eES drives expriment autant des marqueurs associs aux cellules pluripotentes quaux cellules diffrencies et que linhibition de voies de signalisation menant la diffrenciation ninfluence pas lexpression de ces marqueurs. Pour conclure, nous confirmons avoir driv des lignes de cellules semblables au cellules eES (eES-like) ne correspondant pas compltement aux critres des cellules ES.
Resumo:
La douleur articulaire associe larthrose est un problme clinique majeur, spcialement chez les personnes ges. Lintensit de la douleur est souvent amplifie lors de mouvement de larticulation et principalement lors du soutien de la charge corporelle sur le membre ls. Malheureusement, les traitements pharmacologiques proposs sont trop souvent associs des effets secondaires nfastes et une inefficacit pour le soulagement de la douleur long terme. Divers modles murins sont utiliss en laboratoire de recherche pour des tudes prcliniques de molcules aux proprits analgsiques. Une valuation comparative de la rponse comportementale douloureuse des animaux dun modle dinstabilit articulaire induit par le sectionnement du ligament crois antrieur accompagn dune mniscectomie partielle (le modle ACLT+pMMx) et dun modle de dgnrescence articulaire induite par le monoiodoacetate (le modle MIA) a permis de slectionner un modle appropri pour la continuit du projet. Les deux modles ont dmontr des lsions tissulaires, mais le modle MIA a dmontr une rponse douloureuse plus prononce que le modle ACLT+pMMx. Par lanalyse de la dmarche, le modle MIA a dmontr une boiterie claire dans le patron de la dmarche des animaux qui est associe une lsion unilatrale. Le modle MIA a donc t choisi pour la suite du projet. La problmatique principale dans la recherche sur la douleur associe larthrose est une comprhension incomplte des mcanismes de douleur responsables de linduction et du maintien de ltat de douleur. Il devient donc ncessaire damliorer nos connaissances de ces mcanismes en effectuant une caractrisation plus approfondie des modles animaux employs pour lvaluation de stratgies pharmacologiques analgsiantes. Afin de bien comprendre le modle MIA, une caractrisation des vnements molculaires centraux lors de la progression du processus dgnratif des structures articulaires de ce modle sest effectue aux jours 3, 7, 14, 21 et 28 post injection. Des mcanismes htrognes qui modulent linformation nociceptive en fonction de la progression temporelle de la pathologie ont t observs. Les changements du contenu i spinal des neuropeptides slectionns (substance P, CGRP, dynorphine A et Big dynorphine) ont dbut sept jours suivant linjection de MIA. Lobservation histologique a dmontr que les dommages structuraux les plus importants surviennent entre les jours 14 et 21. Cest entre les jours 7 et 21 que les lsions dmontrent le plus de similarits la pathologie humaine. Cela suggre que lors dune valuation prclinique dun traitement pharmacologique pour pallier la douleur articulaire utilisant le modle MIA, ltude doit tenir compte de ces vnements afin de maximiser lvaluation de son efficacit. Puisque les traitements pharmacologiques conventionnels proposs pour le soulagement de la douleur ne font pas lunanimit en terme defficacit, deffets non dsirs et de cots montaires parfois onreux, les molcules de drivs de plante deviennent une alternative intressante. Leugnol, le principal constituant de lhuile de clou de girofle, a t administr oralement pour une priode de 28 jours chez des rats ayant reu linjection intra-articulaire de MIA afin dvaluer son efficacit pour le traitement de la douleur articulaire. Leugnol une dose de 40 mg/kg sest rvl efficace pour lamlioration du patron de la dmarche des animaux ainsi que pour la diminution de lallodynie mcanique secondaire. De plus, les concentrations spinales de neuropeptides pronocicepteurs ont diminu chez les animaux traits. Par une valuation histopathologique, leugnol na dmontr aucune vidence deffets toxiques suite une administration per os quotidienne pour une priode prolonge. Ces rsultats suggrent le potentiel thrapeutique complmentaire de la molcule deugnol pour le traitement de la douleur articulaire.
Resumo:
Lostoarthrose (OA) est une maladie articulaire dont lincidence augmente avec le vieillissement de la population. Elle se caractrise par une dtrioration progressive du cartilage articulaire accompagne du remodelage de los sous-chondral et du changement des tissus mous de larticulation. La douleur et le dysfonctionnement de larticulation affecte sont gnralement attribus linflammation et lpanchement de la synovie. Plusieurs vidences indiquent que linflammation de la membrane synoviale contribue grandement la pathogense de lOA. En effet, la synthse et lexpression des enzymes protolytiques qui dgradent la matrice cartilagineuse sont rgules par de nombreuses cytokines retrouves au sein de ce foyer inflammatoire. Deux dentre elles, linterleukine-1 beta (IL-1) et le tumor necrosis factor alpha (TNF-), jouent un rle majeur dans le dclenchement de linflammation associe lOA. Ces cytokines pro-inflammatoires agissent notamment sur les synoviocytes et les chondrocytes en activant NF-B qui, son tour, active les gnes de cytokines. Cette boucle de rgulation positive amplifie et perptue la rponse inflammatoire. Rcemment, il a t rapport que lactivation de NF-B par TNF- peut tre potentialise par EXTL3, un rcepteur transmembranaire ; mais le mcanisme sous-jacent de cet effet demeure inconnu. Toutefois, les niveaux important dEXTL3 et de son ligand Reg1B chez les patients arthrosiques, laissent croire que ces protines jouent un rle dans le dveloppement de lOA. Notre objectif tait dtudier le mcanisme par lequel EXTL3 amplifie lactivation de NF-B par TNF- et dexaminer si ce phnomne se produit aussi avec lIL-1. Nous avons utilis les cellules C28/I2, une ligne cellulaire de chondrocytes, comme modle dtude. Les transfections transitoires avec un vecteur dexpression, les techniques dimmunofluorescence (IF), dimmunoprcipitation (IP) et dimmunobuvardage de type Western (IB); ont t utilises dans le cadre de diverses approches exprimentales. Les rsultats obtenus par transfection ont rvl que la protine EXTL3 potentialisait lactivation de NF-B aussi bien par IL-1 que par TNF-. Ce rsultat signifie que la potentialisation de lactivit NF-B par EXTL3 nest pas spcifique TNF-. Dautre part, lIP avec TNFRI et TRAF2 a rvl la prsence dEXTL3 dans le complexe TNF-/TNFRI/TRAF2 qui se forme au niveau de la membrane plasmique. De plus, ceci a t confirm in vivo par microscopie confocale montrant la co-localisation de TNFRI-TRAF2-EXTL3 dans la membrane nuclaire, suggrant ainsi la formation dun complexe identique au niveau des membranes plasmique et nuclaires. Toutefois, la prsence du ligand Reg1B et/ou de la glucosamine inhibait la formation de ce complexe au niveau de la membrane plasmique, tout comme ils abolissaient la potentialisation de lactivit NF-B par EXTL3. Ces rsultats suggrent non seulement que le recrutement dEXTL3 libre dans le complexe TNF-/TNFR1 est requis pour amplifier lactivation de NF-B par TNF-, mais aussi la capacit du ligand Reg1B et de la glucosamine moduler cette activation travers la baisse ou linhibition de linteraction EXTL3-TNFR1. Les donnes de cette tude constituent une avance majeure dans la comprhension des vnements molculaires qui contrlent lactivation de NF-B par les cytokines pro-inflammatoires. Ces rsultats pourraient conduire au dveloppement de nouvelles approches thrapeutiques pour le traitement de linflammation associe lOA et impliquant une activation incessante de NF-B.
Resumo:
La vitamine E (VE) est parfois prconise pour le traitement de larthrose chez le chien, par contre aucune tude na document cette efficacit. Lobjectif de cette tude tait de dterminer leffet dune forte dose de VE alimentaire sur linflammation et la douleur arthrosique chez le chien. Deux groupes de chiens avec arthrose provoque par section du ligament crois crnial du membre postrieur droit ; un groupe contrle (n=8) et un groupe supplment avec la VE (n=7), ont t suivis selon un design parallle, randomis et en aveugle. La supplmentation a t commence 1 jour aprs la chirurgie avec une dose de 400 UI/animal/jour par voie orale pendant 56 jours. Les valuations objectives (activit lectrodermique, EDA) et subjectives (VAS, NRS) de la douleur ont t faites avant la chirurgie J0, J28 et J55 aprs chirurgie. La dtermination de la concentration synoviale des marqueurs de linflammation (IL-1, PGE2 et NOx) et ltude lsionnelle ont t faites aprs leuthanasie J56. Une comparaison unilatrale avec un seuil alpha de 10% a t ralise. Les concentrations synoviales de PGE2 et de NOx taient faibles chez le groupe supplment en VE par rapport au contrle (P=0,03 et P<0,0001 respectivement). Les valeurs de VAS, NRS et EDA ont montr une tendance constante lamlioration de la douleur dans le groupe trait, avec des rsultats significatifs obtenus pour VAS J55 et pour EDA J28 (P ajust = 0,07 dans les deux cas). Lanalyse histologique du cartilage articulaire a montr une rduction significative des scores lsionnels dans le groupe trait. Cest la premire fois quune tude mene chez le chien avec arthrose, a montr quune forte dose en VE alimentaire permet de rduire les marqueurs de linflammation articulaire, les lsions histologiques cartilagineuses et permet aussi damliorer les signes de la douleur associe larthrose.
Resumo:
De nombreuses tudes concluent que la charge mcanique supporte par le genou, quelle soit relie lobsit, aux sports intenses, une altration biomcanique des structures de larticulation ou une exposition des charges lourdes durant les activits occupationnelles, est considre comme un facteur de risque important au dveloppement de la gonarthrose. La gonarthrose relie au travail a t le sujet de nombreuses tudes et plusieurs dentre elles ont rapport une prvalence accrue de la gonarthrose chez les travailleurs de certains domaines en particulier, comme la construction, la pose de plancher, la peinture, lexploitation minire, lagriculture et le travail en atelier et en milieu de la sant. Les personnes qui travaillent dans ces mtiers sont exposes des positions ou des activits nuisibles, comme travailler genoux ou accroupi, monter des escaliers ou des chelles, transporter des changes lourdes et marcher de faon prolonge. Ces gestes surchargent larticulation du genou, ce qui cause des modifications aux structures de larticulation du genou ou aux adaptations neuromusculaires de patron de mouvement du genou. Ces modifications structurelles et adaptations neuromusculaires peuvent apporter des changements cinmatiques la marche qui peuvent initier la gonarthrose ou contribuer sa progression. Lobjectif principal de la prsente tude tait danalyser leffet dune surcharge mcanique sur larticulation fmoro-tibiale (AF-T) subie au travail lors dune tche de marche et comparer le patron cinmatique de larticulation fmoro-tibiale des travailleurs exposs une surcharge mcanique celui des travailleurs non exposs. Vingt-quatre travailleurs exposs une surcharge mcanique et neuf travailleurs non exposs ont particip ltude. Les donnes cinmatiques de la marche ont t enregistres au niveau du genou dans des conditions cliniques en utilisant un systme de suivi du mouvement lectromagntique. Les paramtres suivant ont t extraits et utiliss pour la comparaison des groupes : langle maximum lors du contact initial, langle ii maximum de flexion durant la rponse la charge, langle minimum au moment de lappui unipodal et ltendue max-min du cycle. La comparaison des groupes pour les variables cliniques et cinmatiques a t effectu par lutilisation de tests-t bilatraux ( Student-t tests ) et de tests ANCOVA utilisant le poids et la vitesse comme covariables. Les travailleurs exposs une surcharge mcanique prsentaient un plus grand angle de flexion de larticulation fmoro-tibiale au contact initial, durant la rponse au chargement et la phase unipodale et ils ont dmontr une tendue dangle moindre que les travailleurs non exposs. Nous croyons que les donnes cinmatiques de la marche peuvent donner des ides sur les facteurs biomcaniques qui pourraient prdisposer les travailleurs au dveloppement ou la progression de la gonarthrose. Une meilleure comprhension de ces facteurs pourrait tre un premier pas vers le dveloppement dune intervention plus efficace pour cette population.
Resumo:
Le cartilage est un tissu conjonctif compos dune seule sorte de cellule nomme chondrocytes. Ce tissu offre une fondation pour la formation des os. Les os longs se dveloppent par l'ossification endochondral. Ce processus implique la coordination entre la prolifration, la diffrenciation et l'apoptose des chondrocytes, et rsulte au remplacement du cartilage par l'os. Des anomalies au niveau du squelette et des dfauts lis lge tels que larthrose (OA) apparaissent lorsquil y a une perturbation dans lquilibre du processus de dveloppement. ce jour, les mcanismes exacts contrlant la fonction et le comportement des chondrocytes pendant la croissance et le dveloppement du cartilage sont inconnus. Le rcepteur activateur de la prolifration des peroxysomes (PPAR) gamma est un facteur de transcription impliqu dans l'homostasie des lipides. Plus rcemment, son implication a aussi t suggre dans l'homostasie osseuse. Cependant, le rle de PPAR in vivo dans la croissance et le dveloppement du cartilage est inconnu. Donc, pour la premire fois, cette tude examine le rle spcifique de PPAR in vivo dans la croissance et le dveloppement du cartilage. Les souris utilises pour ltude avaient une dltion conditionnelle au cartilage du gne PPAR. Ces dernires ont t gnres en employant le systme LoxP/Cre. Les analyses des souris ayant une dltion au PPAR aux stades embryonnaire et adulte dmontrent une rduction de la croissance des os longs, une diminution des dpts de calcium dans los, de la densit osseuse et de la vascularisation, un dlai dans lossification primaire et secondaire, une diminution cellulaire, une perte dorganisation colonnaire et une diminution des zones hypertrophiques, une dsorganisation des plaques de croissance et des chondrocytes dforms. De plus, la prolifration et la diffrenciation des chondrocytes sont anormales. Les chondrocytes et les explants isols du cartilage mutant dmontrent une expression rduite du facteur de croissance endothlial vasculaire (VEGF)-A et des lments de production de la matrice extracellulaire. Une augmentation de lexpression de la mtalloprotinase matricielle (MMP)-13 est aussi observe. Dans les souris ges ayant une dltion au PPAR, y est aussi not des phnotypes qui ressemblent ceux de lOA tel que la dgradation du cartilage et l'inflammation de la membrane synoviale, ainsi quune augmentation de lexpression de MMP-13 et des nopitopes gnrs par les MMPs. Nos rsultats dmontrent que le PPAR est ncessaire pour le dveloppement et lhomostasie du squelette. PPAR est un rgulateur essentiel pour la physiologie du cartilage durant les stades de croissance, de dveloppement et de vieillissement.
Resumo:
Larthrite est lune des causes principales de douleur et dincapacit auprs de la population canadienne. Les gens atteints darthrite rhumatode (AR) devraient tre valus par un rhumatologue moins de trois mois suivant lapparition des premiers symptmes et ce afin de dbuter un traitement mdical appropri qui leur sera bnfique. La physiothrapie et lergothrapie savrent bnfiques pour les patients atteints dostoarthrite (OA) et dAR, et aident rduire lincapacit. Notre tude a pour but dvaluer les dlais dattente afin dobtenir un rendez-vous pour une consultation en rhumatologie et en radaptation dans le systme de sant public qubcois, et dexplorer les facteurs associs. Notre tude est de type observationnel et transversal et sintresse la province de Qubec. Un comit dexperts a labor trois scnarios pour les consultations en rhumatologie : AR prsume, AR possible, et OA prsume ; ainsi que deux scnarios pour les consultations en radaptation : AR diagnostique, OA diagnostique. Les dlais dattente ont t mesurs entre le moment de la requte initiale et la date de rendez-vous fixe. Lanalyse statistique consiste en une analyse descriptive de mme quune analyse dductive, laide de rgression logistique et de comparaison bivarie. Parmi les 71 bureaux de rhumatologie contacts, et pour tous les scnarios combins, 34% ont donn un rendez-vous en moins de trois mois, 32% avaient une attente de plus de trois mois et 34% ont refus de fixer un rendez-vous. La probabilit dobtenir une valuation en rhumatologie en moins de trois mois est 13 fois plus grande pour les cas dAR prsume par rapport aux cas dOA prsume (OR=13; 95% Cl [1.70;99.38]). Cependant, 59% des cas dAR prsums nont pas obtenu rendez-vous en moins de trois mois. Cent centres offrant des services publics en radaptation ont t contacts. Pour tous les scnarios combins, 13% des centres ont donn un rendez-vous en moins de 6 mois, 13% entre 6 et 12 mois, 24% avaient une attente de plus de 12 mois et 22% ont refus de fixer un rendez-vous. Les autres 28% restant requraient les dtails dune valuation relative ltat fonctionnel du patient avant de donner un rendez-vous. Par rapport aux services de radaptation, il ny avait aucune diffrence entre les dlais dattente pour les cas dAR ou dOA. LAR est priorise par rapport lOA lorsque vient le temps dobtenir un rendez-vous chez un rhumatologue. Cependant, la majorit des gens atteints dAR ne reoivent pas les services de rhumatologie ou de radaptation, soit physiothrapie ou ergothrapie, dans les dlais prescrits. De meilleures mthodes de triage et davantage de ressources sont ncessaires.
Resumo:
Introduction: Durant la pathogense dostoarthrose (OA), les cytokines pro-inflammatoires IL-1 (Interleukin-1 beta) et TNF- (Tumor necrosis factor alpha) stimulent la dgradation des agrcanes par laggrcanase-1 ou ADAMTS-4 (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif). Ces cytokines peuvent stimuler plusieurs voies de signalisation conduisant ainsi laugmentation de lexpression des ADAMTS dans les chondrocytes humains. Les TIMPs (tissue inhibitor of metalloproteinases) prsentent des inhibiteurs endognes de lADAMTS. Nous avons dmontr que la Rapamycine (un immunosuppresseur et un inhibiteur du mamalian target of Rapamycin (mTOR)) peut avoir des effets bnfiques dans cette pathologie. Notre tude examine leffet de la Rapamycine sur lexpression de lADAMTS-4 induit par les cytokines, son implication dans certaines voies de signalisation, et son effet sur lexpression du TIMP-3. Mthodes: Des chondrocytes normaux sont traits avec la Rapamycine seule ou stimuls aussi avec lIL-1 et le TNF-. Les effets de la Rapamycine sur lexpression de lADAMTS-4 et du TIMP-3 ont t tudis par lanalyse RT-PCR et lactivit enzymatique a t tudie par la technique dELISA. Les effets de la Rapamycine sur certaines voies de signalisation ont t tudis par le Western blot. Rsultats: Nous avons trouv que la Rapamycine inhibe lexpression de lARNm de lADAMTS-4 induit par les cytokines pro-inflammatoires dans les chondrocytes humains. Lactivit enzymatique de lADAMTS-4 induit par lIL-1 a t lgrement diminue par la Rapamycine. En plus, cette dernire a montr de diffrents effets sur plusieurs voies de signalisation stimules par lIL-1 et le TNF- telles que les voies des MAPKs (Mitogen activated protein kinase), de lAKT, et de la p70 S6 kinase. La Rapamycine a inhib partiellement lactivation de la phosphorylation de lERK1/2 MAPK (extracellular signal-regulated protein kinase MAPK) en prsence du TNF- seulement. En outre, la Rapamycine a inhib la phosphorylation des protines p38 MAPK, JNK (c-Jun N-terminal kinase), et AKT active par lIL-1 seulement. En plus, la phosphorylation de la protine p70 S6K stimule par lIL-1 et le TNF- a t inhibe par la Rapamycine. Dautre part, nous avons dmontr que le niveau du TIMP-3 a t augment en prsence de la Rapamycine. Conclusion: Ces rsultats suggrent que la Rapamycine peut bloquer laction de lADAMTS-4 via linhibition de lactivation des MAPKs, de lAKT, et de la p70 S6K. La Rapamycine pourrait ainsi tre considre pour la prvention de la perte du cartilage chez les patients ostoarthritiques.
Resumo:
Depuis les dernires annes, la prvalence de personnes souffrant de dgnrescence des cartilages articulaires, communment appele ostoarthrite (OA), ne cesse daugmenter. Les douleurs articulaires et les raideurs musculaires associes cette pathologie mnent des limitations des capacits fonctionnelles, une perte de mobilit et dautonomie affectant grandement la qualit de vie de ces personnes. Afin de soulager les personnes souffrant de cette pathologie, larthroplastie de la hanche est une procdure chirurgicale frquemment utilise. la suite de cette chirurgie, une amlioration de la qualit de vie et une reprise des capacits fonctionnelles sont souvent observes. Cependant, comparativement des sujets sains, la vitesse de marche est diminue, une faiblesse des muscles abducteurs de la hanche est constate et des mouvements compensatoires au niveau du tronc sont persistants. Lobjectif de cette thse est dvaluer le patron locomoteur chez des patients qui subiront une arthroplastie de la hanche. Plus spcifiquement, les adaptations locomotrices pr et post-opratoires seront quantifies dans le but dapporter des modifications aux programmes de rhabilitation pour ainsi favoriser un patron locomoteur sans dficit. Afin de rpondre cet objectif, trois tudes distinctes ont t effectues. Dans le cadre de la premire tude, limpact de limplantation dune prothse totale de la hanche avec une tte fmorale de large diamtre et une prothse de resurfaage a t valu par rapport aux sujets sains lors de la locomotion. Au cours de cette tude, le contrle du tronc a t analys en utilisant la distance entre le centre de masse corporel et le centre articulaire de la hanche opre. Suite aux rsultats obtenus, aucune diffrence majeure nexiste entre les deux types de prothses en ce qui a trait au contrle du tronc et ce, un an post-opratoire. Lors de la deuxime tude, la symtrie des paramtres biomcaniques des membres infrieurs lors de la locomotion chez des patients ayant bnfici de limplantation dune prothse de la hanche a t caractrise suite un programme dexercices pri-opratoires (pr et post-opratoire). Lors de cette tude, le programme dexercices pri-opratoires tait complmentaire au protocole de radaptation du centre hospitalier. Daprs les rsultats obtenus lors de cette tude exploratoire, ce programme dexercices pri-opratoires semble permettre damliorer la symtrie de la puissance et du travail musculaire au niveau de la hanche, du genou et de la cheville favorisant ainsi un patron de marche avec de minimes compensations. Finalement, dans le cadre de la troisime tude, lapproche prdictive et lapproche fonctionnelle, utilises pour localiser le centre articulaire de la hanche, ont t compares aux mesures radiographiques, chez des patients la suite dun remplacement articulaire de la hanche. la suite de cette tude, les rsultats dmontrent que lutilisation de lapproche fonctionnelle est plus approprie chez des patients ayant bnfici dune arthroplastie de la hanche. En effet, cette approche individualise est plus prcise ce qui, par consquent, permettra dobtenir des rsultats de plus grande qualit lors danalyses biomcaniques de la locomotion.
Resumo:
Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
Resumo:
Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
Resumo:
Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
Resumo:
Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
