35 resultados para Asthma
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Thse numrise par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
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Thse numrise par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral.
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Lexposition quotidienne aux polluants atmosphriques tels que le dioxyde de soufre, les particules fines (PM2.5) et lozone en milieu urbain sont associs des effets nfastes sur la sant respiratoire des enfants. Des tudes pidmiologiques transversales rapportent des associations entre la pollution atmosphrique et des problmes de sant respiratoires chez les enfants en milieu industriel telles que la prvalence de lasthme et de l'hyperractivit bronchique. Ces tudes pidmiologiques transversales ne permettent pas dvaluer les effets sur la sant dune exposition de courte dure. Peu dtudes ont valu les effets respiratoires des expositions aigus chez les enfants la pollution atmosphrique dmissions industrielles. Dans ce mmoire, nous avons analys lassociation entre lexposition journalire aux missions dune aluminerie et lhospitalisation pour problmes respiratoires (asthme, bronchiolite) chez les enfants de Shawinigan. Pour tudier ces effets des expositions aigus, nous avons utilis le devis pidmiologique de type case-crossover qui compare lexposition lors des jours cas (jour dhospitalisation) avec lexposition lors des jours contrle (exposition du mme individu, les mmes jours de la semaine, durant le mme mois). Les variables dexposition suivantes ont t calcules pour les enfants vivants dans un rayon de 7.5 km de lindustrie et pour ceux habitant moins de 2.5 km de la station de mesure de polluants prs de lindustrie : i) le nombre dheures par jour durant lesquelles la rsidence de chaque enfant recevait le panache de fume de lindustrie. ii) les concentrations journalires de PM2.5 et de SO2 (moyenne et maximales) de la station de mesure des polluants localise prs de lindustrie. Des rgressions logistiques conditionnelles ont t utilises pour estimer les rapports de cotes (OR) et leurs intervalles de confiance 95% (IC95%). Au total, 429 hospitalisations denfants pour asthme et bronchiolite ont t recenses pendant la priode dtude allant de 1999 2008. Le risque dhospitalisations pour asthme et bronchiolite a augment avec laugmentation du nombre dheures dexposition aux fumes de lindustrie, chez les enfants de moins de 5 ans. Pour les enfants de 2-4 ans, cette association tait : OR : 1.27, pour un interquartile de 4.8 heures/jour; intervalle de confiance 95%: 1.03-1.56. Des tendances moins prononces sont notes avec les niveaux de SO2 et de PM2.5. Cette tude suggre que lexposition journalire aux missions industrielles identifies par lexposition horaire des vents venant de lusine pourrait tre associe une exacerbation des problmes respiratoires chez les jeunes enfants. De plus, leffet plus prononc avec la variable dexposition base sur les vents suggre un effet dcoulant des polluants autres que ceux mesurs (SO2 et PM2.5), possiblement comme les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP).
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Le facteur le plus important de pronostic de l'asthme professionnel (AP) est la dure des symptmes avant le retrait de lexposition lagent causant lAP. La qualit de vie rduite, la dtresse psychologique et les maladies psychiatriques sont des conditions souvent associes l'AP. Notre objectif tait d'identifier les facteurs, incluant le statut socioconomique, qui ont une influence sur lintervalle de temps ncessaire pour prsenter une requte une agence mdicolgale la suite de lapparition de symptmes dasthme et de confirmer qu'un tel dlai est associ un moins bon pronostic respiratoire et des cots directs plus levs. En outre, nous avons examin la relation entre les variables cliniques et socio-conomiques dune part et leur influence sur les facteurs psychologiques et conomiques dautre part chez des travailleurs atteints d'AP. Ensuite, nous avons voulu valuer si les individus souffrant de dtresse psychologique (DP) et de morbidit psychiatrique pourraient tre identifis en utilisant un instrument mesurant la qualit de vie (QV). Ltude a t effectue auprs dindividus ayant dpos des demandes d'indemnisation pourAP auprs du Commission de la scurit et de la sant du travail du Qubec (CSST). Les donnes ont t recueillies au moment de la rvaluation, soit environ deux ans et demi aprs le diagnostic. Outre la collecte des marqueurs cliniques de l'asthme, les individus ont t soumis une valuation gnrale de leur histoire sociodmographique et mdicale, une brve entrevue psychiatrique (valuation des soins primaires des troubles mentaux, PRIME-MD) et un ensemble de questionnaires, incluant le Questionnaire sur la qualit de vie - AQLQ(S), le Questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) et le Psychiatric Symptom Index (PSI).Soixante personnes ont t incluses dans l'tude. Etre plus g, avoir un revenu suprieur 30 000$ CA ettre atteint dAP d un allergne de haut poids molculaire ont une association positive avec le nombre dannes dexposition avec symptmes avant le retrait. Au cours de la priode de suivi, le nombre dannes dexposition avec symptmes tait plus grand chez les individus ayant une hyperractivit bronchique persistante. Par ailleurs, la prsence de symptmes au poste de travail pendant moins d'un an est associe une rduction des cots directs. Les paramtres de QV et de DP avaient des corrlations modres avec les marqueurs cliniques de lAP. Les plus fortes associations avec ces variables ont pu tre observes dans les cas de la svrit de l'asthme, des statuts demploi et matrimonial, du revenu et de la dure de la priode de travail avec l'employeur. Un seuil de 5,1 au niveau de la sous-chelle de la fonction motionnelle de lAQLQ(S) sest avr avoir la meilleure valeur discriminante pour distinguer les individus avec ou sans dtresse psychiatrique cliniquement significative selon le PSI. Nous avons t en mesure d'identifier les variables socio-conomiques associes un intervalle plus long dexposition professionnelle en prsence de symptmes dasthme. De mme, une plus longue priode d'exposition a t associe un moins bon pronostic de la maladie et des cots de compensation plus levs. Ces rsultats s'avrent utiles pour la surveillance de lAP qui pourrait cibler ces sous-groupes d'individus. La QV et la PS sont frquemment rduites chez les individus atteints d'AP qui peroivent une compensation. Elles sont associes des marqueurs cliniques de lasthme et des facteurs socio-conomiques. En outre, nos rsultats suggrent que le questionnaire de lAQLQ(S) peut tre utilis pour identifier les individus avec un niveau de dtresse psychologique potentiellement significatif.
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Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral.
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Lasthme professionnel est une maladie frquente, qui cote cher, qui touche des travailleurs jeunes, dont le diagnostic est difficile et avec dimportantes consquences socio-conomiques. La prvention occupe une place centrale dans la gestion de lasthme professionnel, dun point de vue de sant publique. Ce mmoire de matrise prsente trois articles rapportant des dveloppements rcents en matire de prvention de lasthme professionnel. Tout dabord, une revue de la littrature sur les agents sensibilisants de bas poids molculaire dans lasthme professionnel entre 2000 et 2010 recense 41 nouveaux agents et insiste sur limportance de mettre jour rgulirement les bases de donnes afin damliorer la prvention primaire. Ensuite, bas sur un cas clinique, la deuxime publication prsente lutilit potentielle du modle danalyse de risque QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) dans le processus diagnostique de lasthme professionnel, notamment lors dune exposition multiple des agents sensibilisants. Enfin, le troisime article prsente la performance en milieu clinique du premier questionnaire de dpistage spcifique lasthme professionnel. Un modle simple associant 8 items du questionnaire, lge des travailleurs et leur dure dexposition professionnelle permet de discriminer 80% des 169 sujets adresss pour suspicion dasthme professionnel. Un tel modle pourrait tre intgr dans les programmes de surveillance mdicale qui constituent la base de la prvention secondaire. Ces trois publications insistent sur les possibilits dexplorer de nouveaux outils prventifs dans le domaine de lasthme professionnel, outils qui ouvrent des perspectives de dveloppements futurs dont les implications cliniques et socio-conomiques peuvent tre importantes.
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Le souffle chez les chevaux et lasthme chez lhumain sont des maladies respiratoires qui partagent plusieurs caractristiques, notamment des pisodes de bronchospasme et de dtresse respiratoire dus une inflammation pulmonaire inapproprie en rponse une inhalation de substances antigniques. Les manifestations cliniques incluent des efforts respiratoires augments, des sifflements et de la toux. Au niveau des voies respiratoires, on observe une augmentation du muscle lisse pribronchique, une fibrose sous pithliale, une mtaplasie/hyperplasie pithliale et du mucus en quantit augmente. Laugmentation du muscle lisse est particulirement importante car elle naffecte pas seulement le calibre basal des voies respiratoires, mais elle accentue lobstruction respiratoire lors de bronchoconstriction. Ces changements sont regroups sous le terme de remodelage et sont associs un dclin acclr de la fonction respiratoire chez les patients asthmatiques. Alors que les traitements actuels contrlent efficacement le bronchospasme et relativement bien linflammation, leurs effets sur le remodelage sont mal connus. Dans le cadre de thse, la rversibilit du remodelage musculaire pribronchique a t investigue chez des chevaux atteints du souffle dans deux tudes longitudinales. Ces tudes, faites principalement sur du tissu pulmonaire prlev par thoracoscopie, sont difficilement ralisables chez lhumain pour des raisons thiques, ou chez dautres animaux, car ceux-ci prsentent rarement une inflammation de type asthmatique de faon spontane. Les rsultats dmontrent que les chevaux atteints du souffle ont approximativement deux fois plus de muscle pribronchique que les chevaux sains dge similaire gards dans les mmes conditions, et que la prolifration des myocytes contribue cette augmentation. Ils dmontrent aussi quune stimulation antignique relativement brve chez des chevaux atteints du souffle depuis plusieurs annes naccentue pas le remodelage, ce qui suggre que laugmentation du muscle lisse atteint un plateau. Nous avons galement montr que le remodelage du muscle lisse chez des chevaux adultes est partiellement rversible et que cette rversibilit peut tre acclre par ladministration de corticostrodes par inhalation. Il semble toutefois quune portion du remodelage chronique est irrversible puisque les corticostrodes ont acclr la diminution du muscle mais sans toutefois mener une amlioration plus marque au terme de ltude quavec une modification environnementale stricte. La diminution de trente pourcent observe sur un an parat modeste mais elle dmontre clairement, et pour une premire fois, que le remodelage du muscle lisse prsent chez des chevaux adultes malades depuis plusieurs annes est au moins partiellement rversible.
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Les neutrophiles sont gnralement considrs rsistants aux glucocorticodes. Cependant, peu dtudes comparant leffet de ces drogues sur les neutrophiles et les autres leucocytes sanguins (monocytes, lymphocytes et osinophiles) ont t rapportes. Dans notre tude, nous avons valu la rponse aux glucocorticodes de ces deux populations cellulaires chez le cheval et lhomme. Les cellules, pralablement isoles du sang de 6 chevaux et 4 sujets humains sains, ont t incubes pendant 5 h en prsence de lipopolysaccharide (LPS; 100 ng/mL) seul ou combin avec de lhydrocortisone, de la prednisolone ou de la dexamthasone (10-8M et 10-6M). Lexpression dARNm pour lIL-1, le TNF-, lIL-8, la glutamine synthtase et le rcepteur des glucocorticodes (GR-) a t quantifie par qPCR. Les neutrophiles quins ont galement t incubs pendant 20 h en prsence de ces 3 glucocorticodes et la survie cellulaire a t value par cytomtrie de flux et microscopie optique. Nous avons dmontr que les glucocorticodes inhibaient lexpression des gnes pro-inflammatoires induite par le LPS pour les deux populations cellulaires chez les deux espces tudies. Lexpression de la glutamine synthtase tait galement significativement augmente par les glucocorticodes chez les neutrophiles et les autres leucocytes sanguins quins. De manire gnrale, lintensit de la rponse aux glucocorticodes sest avre similaire dans les 2 populations leucocytaires et chez les deux espces. Les glucocorticodes augmentaient galement la survie des neutrophiles quins, phnomne galement rapport dans dautres espces. Ainsi, les glucococorticodes exercent des effets dintensit comparable sur les neutrophiles et les autres leucocytes sanguins. Nous spculons que la faible rponse la corticothrapie observe lors de maladies inflammatoires chroniques neutrophiliques comme lasthme svre ou la Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique (MPOC) ne sexplique pas par une corticorsistance intrinsque des neutrophiles.
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Le virus respiratoire syncytial (RSV) est un virus a ARN de polarite negative. Les etudes demontrent que toute la population sera infectee par ce virus au moins deux fois avant lage de 3 ans. Le RSV peut provoquer plusieurs pathologies respiratoires telles que la bronchiolite aigue et la pneumonie. Les infections severes correlent avec le developpement de lasthme. Lors dune infection virale, les particules du RSV sont detectees par le senseur RIG-I qui induit lactivation des facteurs de transcription NF-B et IRF-3. Respectivement, les facteurs de transcription activeront les reponses inflammatoire et antivirale. Au coeur des pathologies induites par le RSV se trouve une reponse immunitaire mal adaptee. Plus precisement, par lentremise de NF-B, le RSV provoque une production exageree de cytokines et chimiokines qui induisent une reponse inflammatoire demesuree provoquant du dommage tissulaire. Paradoxalement, le RSV est capable dechapper a la reponse antivirale. Ces deux phenomenes sont controles par lentremise des proteines non structurales NS1 et NS2. Le mecanisme delimitant le mode daction de NS1 et NS2 sur la reponse antivirale reste a etre determine. Avec pour objectif delucider comment NS1 et NS2 inhibent la reponse antivirale, nous avons investigue le mecanisme de reconnaissance de lhote vis-a-vis de RSV. Nous demontrerons, pour la premiere fois, que le senseur cytosolique MDA5 est implique dans la reponse antivirale contre le RSV. Nous presenterons des resultats preliminaires qui suggerent que le role de MDA5 est non redondant a RIG-I. A laide dARN interferant dirige contre RIG-I et de transfection de MDA5, nous demontrerons que MDA5 ne contribue pas a la phosphorylation dIRF-3, mais plutot quelle regit la stabilite du facteur de transcription. Nous demontrerons aussi que, contrairement a lhypothese actuelle sur le fonctionnement de NS1 et NS2, linhibition de ces derniers ne provoque pas une augmentation de la cytokine antivirale IFN. Cependant, lexpression ectopique de NS1 et NS2 reduit lactivite du promoteur de lIFN- et de la proteine cytoplasmic antivirale ISG56 lorsquelle est mesuree par essai luciferase.
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Les immunoglobulines intraveineuses (IVIg) constituent une prparation polyclonale dIgG isole et regroupe partir du plasma sanguin de multiples donneurs. Initialement utilis comme traitement de remplacement chez les patients souffrant dimmunodficience primaire ou secondaire, les IVIg sont maintenant largement utilises dans le traitement de plusieurs conditions auto-immunes, allergiques ou inflammatoires une dose leve, dite immunomodulatrice. Diffrents mcanismes daction ont t postuls au fil des annes pour expliquer leffet thrapeutique des IVIg dans les maladies auto-immunes et inflammatoires. Entre autre, un nombre grandissant de donnes issues de modles exprimentaux chez lanimal et lhumain suggre que les IVIg induisent lexpansion et augmentent laction suppressive des cellules T rgulatrices (Tregs), par un mcanisme qui demeure encore inconnu. galement, les patients atteints de maladies auto-immunes ou inflammatoires prsentent souvent un nombre abaiss de Tregs par rapport aux individus sains. Ainsi, une meilleure comprhension des mcanismes par lesquels les IVIg modulent les cellules T rgulatrices est requise afin de permettre un usage plus rationnel de ce produit sanguin en tant qualternative thrapeutique dans le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires. Par le biais dun modle exprimental dallergie respiratoire induite par un allergne, nous avons dmontr que les IVIg diminuaient significativement linflammation au niveau des voies ariennes ce, en association avec une diffrenciation des Tregs partir des cellules T non rgulatrices du tissu pulmonaire. Nous avons galement dmontr quau sein de notre modle exprimental, leffet anti-inflammatoire des IVIg tait dpendant des cellules dendritiques CD11c+ (CDs) pulmonaires, puisque cet effet pouvait tre compltement reproduit par le transfert adoptif de CDs provenant de souris pralablement traites par les IVIg. cet effet, il est dj tabli que les IVIg peuvent moduler lactivation et les proprits des CDs pour favoriser la tolrance immunitaire et que ces cellules seraient cruciales pour linduction priphrique des Tregs. Cest pourquoi, nous avons cherch mieux comprendre comment les IVIg exercent leur effet sur ces cellules. Pour la premire fois, nous avons dmontr que la fraction dIgG riche en acide sialique (SA-IVIg) (constituant 2-5% de lensemble des IgG des donneurs) interagit avec un rcepteur dendritique inhibiteur de type lectine C (DCIR) et active une cascade de signalement intracellulaire initie par la phosphorylation du motif ITIM qui est responsable des changements observs en faveur de la tolrance immunitaire auprs des cellules dendritiques et des Tregs. Lactivit anti-inflammatoire de la composante SA-IVIg a dj t dcrite dans des tudes antrieures, mais encore une fois le mcanisme par lequel ce traitement modifie la fonction des CDs na pas t tabli. Nous avons finalement dmontr que le rcepteur DCIR facilite linternalisation des molcules dIgG lies au rcepteur et que cette tape est cruciale pour permettre linduction priphrique des Tregs. En tant que produit sanguin, les IVIg constitue un traitement prcieux qui existe en quantit limite. La caractrisation des mcanismes daction des IVIg permettra une meilleure utilisation de ce traitement dans un vaste ventail de pathologies auto-immunes et inflammatoires.
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La myosine est une protine motrice implique dans la contraction du muscle lisse. Un de ces isoformes, appel (+)insert lui procure une vlocit accrue. Lobjectif de cette tude tait dvaluer la contribution de cet isoforme au bronchospasme observ chez les chevaux atteints de souffle, un modle dasthme humain. Nous avons procd lanalyse de lexpression gnique de lisoforme (+)insert dans les voies respiratoires de chevaux issus de 3 cohortes afin dvaluer 1) la prsence de cet isoforme chez les chevaux atteints de souffle ; 2) la rversibilit de son expression avec 2 traitements usuels (corticostrodes inhals et retrait antignique); et 3) la cintique de rapparition de lisoforme suite une priode de rmission de la maladie. Les rsultats rvlent 1) une expression augmente de lisoforme (+)insert dans lensemble de larbre bronchique des chevaux atteints de souffle en exacerbation compare aux contrles et aux chevaux en rmission ; 2) les deux traitements conduisent une rduction de lexpression de lisoforme, mais ladministration de corticostrodes mne une diminution plus rapide que celle induite par le retrait antignique; et 3) une priode de 30 jours ou plus d'exposition antignique est ncessaire pour la rapparition de lisoforme (+)insert dans larbre bronchique des chevaux atteints de souffle. Cette tude montre pour la premire fois une modulation et une rversibilit de lexpression de l'isoforme (+)insert de la myosine en fonction du statut mdical du sujet. Les donnes suggrent que cet isoforme pourrait faire partie dun mcanisme protecteur activ en rponse une exposition antignique prolonge.
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Le muscle lisse endobronchique est lun des acteurs principaux de lasthme. La description de ces caractristiques phnotypiques reste cependant trs elliptique, notamment cause de la difficult inhrente lchantillonnage. Le cheval offre un large champ dinvestigation en raison de sa taille et un modle dasthme pertinent en regard de la similitude entre asthme et souffle. La technique de culture et de caractrisation du muscle lisse a t mise au point partir de muscle lisse trachal. Ce modle a ensuite t transpos et ralis partir de biopsies endobronchiques chez le cheval. Les cellules du muscle lisse ont t isoles, mises en culture puis caractrises par immunofluorescence, cytomtrie de flux et immunobuvardage. Le maintien du phnotype contractile en culture restant un dfi dans ltablissement dun modle dasthme raliste. Suite lisolement des cellules musculaires lisses partir de muscle lisse trachal quin et leur mise en culture en prsence de 10% de FBS pendant 7 passages, 96.4% des cellules expriment l-smooth muscle-actine (-sm-actine), tandis que 83.8% et 77% expriment la desmine et la myosine respectivement. Les cellules musculaires lisses issues de biopsies endobronchiques expriment aprs 7 passages 84% l-sm-actine, 57% la desmine et 69% la myosine. Ces rsultats ont t obtenus par immunofluorescence et immunobuvardage. Le pourcentage de cellules exprimant les protines dintrt, tout comme lintensit moyenne de fluorescence ne prsentent pas de variation significative ni entre le 4ime et le 7ime passage, ni avec la caractrisation initiale, lors du premier passage. Cette tude suggre quil est possible de maintenir le phnotype contractile en culture sur plastique en prsence de 10% de FBS, et que les biopsies endobronchiques sont un support dtude valable pour de futures investigations concernant le rle du muscle lisse et ses caractristiques.
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Lasthme est lune des pathologies chroniques les plus frquemment rencontres durant la grossesse, affectant environ 8% des femmes enceintes. Les lignes directrices pour le traitement de lasthme affirment que le risque dun dveloppement non optimal du ftus d un asthme mal matris est suprieur au risque associ la prise de mdicaments pour le traitement de lasthme durant la grossesse. Des questions persistent par contre sur linnocuit des hautes doses de corticostrodes inhals (CSI) et trs peu de donnes sont publies pour les bta2-agonistes longue action (BALA). Un programme de recherche en deux volets a t dvelopp afin de rpondre certaines de ces questions. Dans un premier volet, une cohorte de femmes asthmatiques accouchant au Qubec de 1998 2008 a t assemble partir des bases de donnes de la Rgie de lassurance maladie du Qubec et de MED-CHO afin dvaluer limpact de la prise de CSI ou de BALA sur la prvalence de faible poids la naissance (FPN), de prmaturit et de bb petit pour lge gestationnel (PAG). La cohorte tait compose de 7376 grossesses dont 56,9% taient exposes aux CSI et 8,8% aux BALA. Dans cette cohorte, lutilisation de BALA ntait pas associe des prvalences plus leves de FPN (OR=0,81, IC95%:0,581,12), prmaturit (OR=0,84, IC95%:0,611,15) ou PAG (OR=0,92, IC95%:0,701,20). Lors de la comparaison des BALA (salmtrol compar au formotrol comme rfrence) la diffrence la plus importante tait pour le PAG (OR=1,16, IC95%:0,672,02). Pour les CSI, une tendance une augmentation de FPN, prmaturit et PAG a t observe avec laugmentation des doses. Le OR le plus lev tait pour une dose > 500 ug/jour (quivalent fluticasone) pour le FPN: (OR=1,57, IC95%:0,862,87). La comparaison des CSI les plus utiliss (fluticasone compar au budsonide comme rfrence) montre des diffrences non statistiquement significatives avec la diffrence maximale observe pour le PAG (OR=1,10, IC95%:0,851,44). Dans un second volet, une sous-cohorte de femmes asthmatiques avec visites mdicales pour exacerbation dasthme au Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS) a t constitue pour comparer le traitement des exacerbations durant et hors grossesse. Les rsultats montrent que le traitement par CS tait moins frquent et diffr pour les femmes enceintes compares aux femmes non-enceintes. Le traitement de matrise de lasthme (CSI et/ou BALA) dans lanne prcdant lexacerbation tait sous-optimal. Les rsultats prsents dans cette thse dmontrent linnocuit des BALA et des doses faibles modres de CSI pendant la grossesse pour les issues de FPN, prmaturit et PAG alors que des tudes supplmentaires sont ncessaires afin dvaluer linnocuit des hautes doses de CSI. Une innocuit comparable entre les CSI (budsonide, fluticasone) et les BALA tudis (formotrol, salmtrol) a galement t dmontre. Les rsultats montrent galement un recours moindre aux CS pour le traitement des exacerbations dasthme durant la grossesse comparativement hors grossesse. Ces rsultats sont un ajout important aux vidences permettant aux cliniciens et aux femmes enceintes asthmatiques de faire les meilleurs choix pour optimiser le traitement pharmacologique durant la grossesse.
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Lasthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) se classent au premier rang parmi les maladies respiratoires les plus frquentes au Qubec. Une mauvaise matrise de lasthme et de la MPOC entrane dimportantes rpercussions sur la sant et la qualit de vie des patients et sur les cots associs au systme de sant canadien, dues de frquentes consultations mdicales, des visites lurgence, des hospitalisations et des dcs prcoces. Il est donc trs important dvaluer lusage optimal des mdicaments dans le traitement de ces maladies afin de rduire la morbidit et la mortalit Cette thse vise comparer dans un premier temps lefficacit des mdicaments en situation relle dans le traitement de la MPOC sur le taux dexacerbations et la mortalit puisque les tudes observationnelles publies ce sujet comportaient des biais majeurs dus une mauvaise mesure de lexposition au traitement. Ainsi, dans le cadre de cette thse, deux banques de donnes administratives qubcoises ont t apparies pour crer une cohorte de 36 492 patients gs de 50 ans ou plus atteints de MPOC (1995-1999) Dans cette cohorte, la thophylline diminuait davantage les exacerbations que les 2-agonistes longue dure daction (BALA, RR = 0,89; IC 95 % : 0,84-0,95), mais elle tait moins efficace en situation relle que les corticostrodes inhals (CSI, RR = 1,07; IC 95 % : 1,04-1,10). Un devis cas-tmoins nich dans cette cohorte a permis de vrifier que les CSI seuls ou combins avec un BALA taient plus efficients pour rduire la mortalit comparativement aux BALA seuls (RR = 0,69; IC 95 % : 0,53-0,88 et RR = 0,73; IC 95 % : 0,56-0,96, respectivement). Lefficacit des CSI dans le traitement de lasthme pour rduire les exacerbations et la mortalit nest plus prouver, cependant la non-adhsion et la non-persistance aux CSI sont grandement problmatiques. notre connaissance, aucune tude na valu limpact du type dassurance mdicaments sur l'adhsion et la persistance des Qubcois aux CSI en raison de labsence des personnes qui ont une assurance mdicaments prive dans la banque de donnes des services pharmaceutiques de la Rgie de lassurance maladie du Qubec. Afin de combler ce manque, une des parties intgrantes de cette thse a t de dvelopper le registre reMed. Par la suite, une cohorte dutilisateurs de CSI gs de 20 64 ans a t slectionne partir de reMed (2008-2010) et ces sujets ont t apparis des utilisateurs de CSI slectionns partir de la banque de donnes des services pharmaceutiques de la Rgie de lassurance maladie du Qubec (RAMQ). Les rsultats de cette dernire tude indiquent que mme si ladhsion tait faible dans les deux cohortes, les patients ayant une assurance mdicaments prive taient moins adhrant que les patients couverts par lassurance mdicaments publique de la RAMQ (diffrence moyenne dadhsion de -9,7 %; IC 95 % : -13,2 % -6,5 %). De plus, ces patients couverts par une assurance mdicaments prive taient aussi 52 % plus susceptibles d'arrter leur traitement de CSI au cours dune anne (HR = 1,52; IC 95 % : 1,16-2,00). En conclusion, selon les travaux de cette thse, la thophylline peut tre considre comme une thrapie efficace en situation relle pour prvenir les exacerbations aigus de la MPOC dautant plus quelle est moins dispendieuse que les traitements en inhalations et que sa formulation orale procurerait, selon la littrature, une meilleure adhsion que les mdicaments en inhalation. Quant aux CSI, ils ont un rle important dans le traitement de lasthme, mais aussi dans le traitement de la MPOC, puisque selon les rsultats de cette thse, ils procureraient une plus grande diminution du risque dexacerbations aigus de la MPOC et de la mortalit par rapport aux autres traitements. Par contre, il a aussi t dmontr que l'adhsion et la persistance aux CSI taient trs faibles, particulirement dans le traitement de lasthme. Le type dassurance mdicaments serait un facteur dterminant de ladhsion et de la persistance aux CSI. Dautres tudes seront ncessaires pour valuer si les diffrences dadhsion et de persistance observes dans cette tude se traduisent par des diffrences sur lutilisation et les cots des soins de sant. De plus, il sera ncessaire dtudier si les diffrences observes se limitent aux CSI ou si le type dassurance mdicaments a impact sur la prise dautres mdicaments indiqus dans le traitement des maladies chroniques.
