22 resultados para Architecture
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Contexte : Lanmie falciforme ou drpanocytose est un problme de sant important, particulirement pour les patients dorigine africaine. La variation phnotypique de lanmie falciforme est problmatique pour le suivi et le traitement des patients. Larchitecture gnomique responsable de cette variabilit est peu connue. Principe : Mieux saisir la contribution gntique de la variation clinique de cette maladie facilitera lidentification des patients risque de dvelopper des phnotypes svres, ainsi que ladaptation des soins. Objectifs : Lobjectif gnral de cette thse est de combler les lacunes relatives aux connaissances sur lpidmiologie gnomique de lanmie falciforme laide dune cohorte issue au Bnin. Les objectifs spcifiques sont les suivants : 1) caractriser les profils dexpressions gnomiques associs la svrit de lanmie falciforme ; 2) identifier des biomarqueurs de la svrit de lanmie falciforme ; 3) identifier la rgulation gntique des variations transcriptionelles ; 4) identifier des interactions statistiques entre le gnotype et le niveau de svrit associ lexpression ; 5) identifier des cibles de mdicaments pour amliorer ltat des patients atteints danmie falciforme. Mthode : Une tude cas-tmoins de 250 patients et 61 frres et soeurs non-atteints a t mene au Centre de Prise en charge Mdical Intgr du Nourrisson et de la Femme Enceinte atteints de Drpanocytose, au Bnin entre fvrier et dcembre 2010. Rsultats : Notre analyse a montr que des profils dexpressions sont associs avec la svrit de lanmie falciforme. Ces profils sont enrichis de gnes des voies biologiques qui contribuent la progression de la maladie : lactivation plaquettaire, les lymphocytes B, le stress, linflammation et la prolifration cellulaire. Des biomarqueurs transcriptionnels ont permis de distinguer les patients ayant des niveaux de svrit clinique diffrents. La rgulation gntique de la variation de lexpression des gnes a t dmontre et des interactions ont t identifies. Sur la base de ces rsultats gntiques, des cibles de mdicaments sont proposes. Conclusion: Ce travail de thse permet de mieux comprendre limpact de la gnomique sur la svrit de lanmie falciforme et ouvre des perspectives de dveloppement de traitements cibls pour amliorer les soins offerts aux patients.
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La lithographie et la loi de Moore ont permis des avances extraordinaires dans la fabrication des circuits intgrs. De nos jours, plusieurs systmes trs complexes peuvent tre embarqus sur la mme puce lectronique. Les contraintes de dveloppement de ces systmes sont tellement grandes quune bonne planification ds le dbut de leur cycle de dveloppement est incontournable. Ainsi, la planification de la gestion nergtique au dbut du cycle de dveloppement est devenue une phase importante dans la conception de ces systmes. Pendant plusieurs annes, lide tait de rduire la consommation nergtique en ajoutant un mcanisme physique une fois le circuit cr, comme par exemple un dissipateur de chaleur. La stratgie actuelle est dintgrer les contraintes nergtiques ds les premires phases de la conception des circuits. Il est donc essentiel de bien connatre la dissipation dnergie avant lintgration des composantes dans une architecture dun systme multiprocesseurs de faon ce que chaque composante puisse fonctionner efficacement dans les limites de ses contraintes thermiques. Lorsquune composante fonctionne, elle consomme de lnergie lectrique qui est transforme en dgagement de chaleur. Le but de ce mmoire est de trouver une affectation efficace des composantes dans une architecture de multiprocesseurs en trois dimensions en tenant compte des limites des facteurs thermiques de ce systme.
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Le progres scientifique et technologique n'est pas sans faille les consequences imprevues de son application peuvent causer de nouveaux problemes. Tel est le constat machiavelien sur lequel est fonde le projet En imparfaite sante : la medicalisation de l'architecture du Centre Canadien d'Architecture (2011-2012), presente sous forme d'exposition et de catalogue. Ce memoire etudie comment les deux plateformes, la premiere etant experientielle et la seconde theorique, formulent une critique du processus de la medicalisation actuelle, lequel est entre dans le champ de l'architecture contemporaine. Lexposition est approchee comme discours et comme installation dobjets pour un public; une attention particuliere est alors portee a la scenographie et au parcours du visiteur. Dautres reflexions ont pour objet le graphisme, un outil soutenant le leitmotiv de confrontation. Dans letude du catalogue, laccent est mis sur lessai dintroduction, qui est implicitement traverse par le concept fondamentalement ambivalent de pharmakon. Le peritexte, lencadrement physique du contenu principal de louvrage, est aussi examine. Ensuite, lanalyse comparative propose que chaque plateforme vehicule un propos different, une strategie rendue possible par lambivalence de la notion de corps, entendue litteralement et metaphoriquement. La conclusion finale du memoire esquisse une courte proposition de contextualisation, autant de cette dualite que de la remise en question de lautorite du discours techno-scientifique. Bien quEn imparfaite sante dirige sa critique envers la persistance de la vision moderniste de l'architecture, nous avancons que le projet concerne tout autant, sinon plus, l'omnipresence actuelle du numerique. Ce dernier, a linstar de larchitecture moderne, ne modifie pas seulement la conception du corps humain et architectural, il renforce egalement une croyance positiviste dans la technologie qui n'est pas toujours contrebalancee par la pensee critique.
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Depuis la publication de lUtopia de Thomas More au XVIe sicle, la notion dutopie sest vue approprie par diffrents domaines dexpression artistique. Bien vite, larchitecture et lurbanisme en font leur apanage lorsquil est question de concilier, en des dessins et des plans, des socits idalises et leurs reprsentations. La modernit et les nouvelles technologies modifient les modalits de lutopie qui tend alors vers lactualisation de ses modles en des projets construits. Le XXe sicle est aussi marqu par une abondance de formes et dides dont la transmission et le partage sont acclrs par la cration de nouveaux mdias. Si les annes 1960 et 1970 sont le lieu dmergence de formes exprimentales et de projets utopiques, notamment aliments par la Rvolution tranquille et Mai 68, il est encore difficile au Qubec de retracer ces projets en arts et en architecture puisquils sont peu documents. Par ltude de la pratique artistique dYvette Bisson (1926-), de Robert Roussil (1925-2013) et de Melvin Charney (1935-2012), ce mmoire propose dobserver les diffrentes tactiques dappropriation de lespace auxquelles sapparentent les modalits de la sculpture de ces trois artistes. Par lintermdiaire de Michel de Certeau, Henri Lefebvre et Louis Marin, nous chercherons expliquer quelle est la teneur critique des imaginaires mis en uvre par les trois artistes pour crer de nouveaux lieux utopiques de la sculpture.
Effect of Polymer Architecture on the Structural and Biophysical Properties of PEG-PLA Nanoparticles
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Polymers made of poly(ethylene glycol) chains grafted to poly(lactic acid) chains (PEG-g-PLA) were used to produce stealth drug nanocarriers. A library of comb-like PEG-g-PLA polymers with different PEG grafting densities was prepared in order to obtain nanocarriers with dense PEG brushes at their surface, stability in suspension, and resistance to protein adsorption. The structural properties of nanoparticles (NPs) produced from these polymers by a surfactant-free method were assessed by DLS, zeta potential, and TEM and were found to be controlled by the amount of PEG present in the polymers. A critical transition from a solid NP structure to a soft particle with either a micelle-like or polymer nano-aggregate structure was observed when the PEG content was between 15 to 25% w/w. This structural transition was found to have a profound impact on the size of the NPs, their surface charge, their stability in suspension in presence of salts as well as on the binding of proteins to the surface of the NPs. The arrangement of the PEG-g-PLA chains at the surface of the NPs was investigated by 1H NMR and X-ray photoelectron spectroscopy (XPS). NMR results confirmed that the PEG chains were mostly segregated at the NP surface. Moreover, XPS and quantitative NMR allowed quantifying the PEG chain coverage density at the surface of the solid NPs. Concordance of the results between the two methods was found to be remarkable. Physical-chemical properties of the NPs such as resistance to aggregation in saline environment as well as anti-fouling efficacy were related to the PEG surface density and ultimately to polymer architecture. Resistance to protein adsorption was assessed by isothermal titration calorimetry (ITC) using lysozyme. The results indicate a correlation between PEG surface coverage and level of protein interactions. The results obtained lead us to propose such PEG-g-PLA polymers for nanomedecine development as an alternative to the predominant polyester-PEG diblock polymers.
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We developed a nanoparticles (NPs) library from poly(ethylene glycol)poly lactic acid comb-like polymers with variable amount of PEG. Curcumin was encapsulated in the NPs with a view to develop a delivery platform to treat diseases involving oxidative stress affecting the CNS. We observed a sharp decrease in size between 15 and 20% w/w of PEG which corresponds to a transition from a large solid particle structure to a micelle-like or polymer nano-aggregate structure. Drug loading, loading efficacy and release kinetics were determined. The diffusion coefficients of curcumin in NPs were determined using a mathematical modeling. The higher diffusion was observed for solid particles compared to polymer nano-aggregate particles. NPs did not present any significant toxicity when tested in vitro on a neuronal cell line. Moreover, the ability of NPs carrying curcumin to prevent oxidative stress was evidenced and linked to polymer architecture and NPs organization. Our study showed the intimate relationship between the polymer architecture and the biophysical properties of the resulting NPs and sheds light on new approaches to design efficient NP-based drug carriers.
