272 resultados para Aorte, mesure
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Les dcs attribus un choc septique la suite dune infection svre augmentent chez les diabtiques et surviennent assez frquemment dans les units de soins intensifs. Le diabte sucr et le choc septique augmentent la production despces ractives oxygnes et de cytokines pro-inflammatoires, lesquelles activent le facteur de transcription nuclaire Kappa B conduisant linduction du rcepteur B1 (RB1) des kinines. Le diabte induit par la streptozotocine (STZ) augmente lexpression du RB1 dans divers tissus priphriques, le cerveau et la moelle pinire. Les lipopolysaccharides bactriens (LPS), souvent utiliss pour induire le choc septique, induisent aussi le RB1. Lobjectif de ce travail vise dmontrer la contribution du RB1 des kinines dans lexacerbation du choc septique pendant le diabte. Des rats Sprague-Dawley (225-250 gr) traits la STZ (65 mg/kg, i.p.) ou le vhicule ont reu quatre jours plus tard les LPS (2 mg/kg, i.v.) ou le vhicule en prsence ou pas dun antagoniste du RB1 (SSR240612, 10 mg/kg) administr par gavage. La temprature corporelle a t mesure pendant 24h aprs le traitement. Le SSR240612 a aussi t administr 9h AM et 9h PM et les rats sacrifis 9h AM le jour suivant aprs un jene de 16 h. Les effets de ces traitements ont t mesurs sur les taux plasmatiques dinsuline et de glucose, ldme et la permabilit vasculaire (dans divers tissus avec la technique du Bleu dEvans) ainsi que sur lexpression du RB1 (PCR en temps rel) dans le cur et le rein. Laugmentation de la temprature corporelle aprs traitement au LPS chez les rats traits ou pas la STZ a t bloque par le SSR240612. Lantagoniste a normalis lhyperglycmie et amlior la dficience en insuline chez les rats STZ. Le SSR240612 a inhib ldme et rduit la permabilit vasculaire dans les tissus des rats diabtiques traits ou pas avec les LPS. La surexpression du RB1 chez les rats traits au STZ et/ou LPS tait renverse par le SSR240612. Cet antagoniste a prvenu la mortalit cause par les LPS et LPS plus STZ. Les effets anti-pyrtique, anti-inflammatoire et anti-diabtique du SSR240612 suggrent que le RB1 puisse reprsenter une cible thrapeutique valable pour le traitement de la co-morbidit associe au choc septique dans le diabte.
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Le prsent mmoire analyse l'impact du contexte d'insolvabilit sur le devoir fiduciaire d'agir dans le meilleur intrt de la compagnie, devoir imposer aux administrateurs de compagnies par la lgislation corporative canadienne. L'objectif du mmoire est de dterminer un standard de conduite tre adopt par l'administrateur d'une compagnie insolvable en vue de rpondre ce devoir fiduciaire. Dans un premier temps, comment peut-on dfinir ce que constitue le meilleur intrt de la compagnie ? L'auteur en vient la conclusion que l'intrt de la compagnie est au carrefour d'une communaut d'intrts lui tant sous-jacents. L'intrt de la compagnie, bien qu'indpendant de ces intrts sous-jacents, ne peut s'analyser en faisant abstraction de ces derniers. La jurisprudence et la doctrine rcentes laissent entrevoir que l'impact du contexte d'insolvabilit se fait sentir sur la dtermination de ces intrts sous-jacents celui de la compagnie susceptibles d'tre affects par la finalit poursuivie par la compagnie, finalit axe sur la maximisation des profits partir des oprations de l'entreprise exploite par la compagnie. Dans un contexte d'insolvabilit, le crancier, l'instar de l'actionnaire dans un contexte de solvabilit, supporte le risque commercial rsiduel et doit recevoir une attention approprie par les administrateurs. Par consquent, dans la dtermination de ce que constitue le meilleur intrt de la compagnie, l'administrateur ne peut, lorsque la compagnie est insolvable, faire abstraction de l'intrt des cranciers. Ainsi, dans un deuxime temps, qui sont les vritables bnficiaires du devoir fiduciaire d'agir dans le meilleur intrt de la compagnie dans un contexte d'insolvabilit? L'auteur en vient la conclusion que le crancier est un bnficiaire indirect de ce devoir fiduciaire lorsque la compagnie est insolvable. Tout comme l'actionnaire dans un contexte de solvabilit, le crancier doit tre en mesure d'intenter un recours de nature drive en vue d'obtenir rparation, pour et au nom de la compagnie. Le contexte d'insolvabilit fait natre, l'endroit des administrateurs, une obligation de nature fiduciaire de prendre en considration l'intrt des cranciers tout en permettant ces derniers d'intenter un tel recours driv en vue d'obtenir rparation la suite d'une violation du devoir fiduciaire d'agir dans le meilleur intrt de la compagnie. En plus d'tre soutenue par une revue de la lgislation, de la jurisprudence et de la doctrine canadiennes, cette conclusion s'appuie sur une revue de la lgislation, de la jurisprudence et de la doctrine de certains pays du Commonwealth (Angleterre, Australie et Nouvelle-Zlande) et des tats-Unis, juridictions avec lesquelles le Canada entretient des relations privilgis, historiquement ou conomiquement. Finalement, que doit faire l'administrateur d'une compagnie insolvable en vue de rpondre ce devoir fiduciaire d'agir dans le meilleur intrt de la compagnie? L'auteur arrive la conclusion que cette obligation de prendre en considration l'intrt du crancier dans un contexte d'insolvabilit se traduit par un exercice de conciliation entre les intrts du crancier et ceux des actionnaires. Les paramtres de cet exercice de conciliation sont dtermins en fonction du scnario envisag par les administrateurs face la situation d'insolvabilit. Plus le scnario se rapproche d'une liquidation plus ou moins formelle des actifs tangibles et facilement dissociables de la compagnie, moins cet exercice en sera un de conciliation et plus l'intrt du crancier devra recevoir une attention prpondrante. l'oppos, plus le scnario en est un de restructuration fonde sur une relance de l'entreprise exploite par la compagnie insolvable, plus l'intrt de l'actionnaire devra recevoir une attention particulire.
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la lecture de l'article 2365 c.c.Q., le crancier et la caution ne peuvent pas percevoir les droits et les liberts que ce texte concrtise leur encontre ou leur profit. Pour pallier ce problme, les auteurs et la jurisprudence ont alors laiss place leur imagination afin de tenter de classifier cette disposition l'intrieur d'institutions juridiques prouves, le tout en vue de dmythifier le contenu de la rgle de droit. Pour notre part, nous considrons que l'exception de non-subrogation est une notion originale en soi, qui trouve sa source l'intrieur mme de son institution. La thse que nous soutenons est que l'exception de non-subrogation, mode de libration qui a pour mission de combattre le comportement opportuniste, cristallise l'obligation de bonne foi en imposant implicitement au crancier une obligation de bonne subrogation. Tout manquement du crancier cette obligation a comme consquence de rendre le droit de crance du crancier irrecevable l'gard de la caution devant les tribunaux. Ce prcepte claircit le contexte de l'article 2365 C.c.Q. et, par le fait mme, il permet de dlimiter le contour de son domaine et de prciser ses conditions d'application. L'exception de non-subrogation est un mcanisme juridique qui date de l'poque romaine. Elle est maintenant intgre dans presque tous les systmes juridiques du monde, tant en droit civil qu'en common law. Dans la lgislation qubcoise, elle s'est cristallise l'article 2365 C.c.Q. Il s'agit d'une disposition d'ordre public qui ne peut tre invoque que par la caution. Son application dpend du cumul de quatre conditions: 1) le fait du crancier; 2) la perte d'un droit subrogatoire; 3) le prjudice de la caution; 4) le lien causal entre les trois derniers lments. Lorsque ces quatre conditions sont remplies, la caution est libre de son engagement dans la mesure du prjudice qu'elle subit.
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Ce projet de mmoire vise comprendre les ingalits entre hommes et femmes face la dpression et, plus spcifiquement, examiner dans quelle mesure les diffrences de genre dans les rles familiaux et professionnels contribuent ces ingalits. La thorie du stress social (Pearlin, 1999) propose que les rles sociaux soient relis ltat de sant mentale des individus par lintermdiaire des conditions dans lesquelles ils sexercent. Ces conditions, abordes en termes de contraintes et de ressources, peuvent constituer des facteurs de protection ou de risque aux stress et aux difficults psychologiques. Deux mcanismes expliqueraient les ingalits de genre face la dpression: lexposition et la vulnrabilit ces conditions. Lobjectif de ce mmoire est dexaminer ces mcanismes sexus en valuant en premier lieu, si les hommes et les femmes connaissent une exposition ingale aux contraintes et ressources familiales et professionnelles puis, dans un deuxime temps, si le risque de dpression associ lexposition ces conditions diffre selon le sexe. Finalement, nous examinerons si la perception dun conflit travail-famille vient modifier les effets des contraintes-ressources sur les risques de dpression. Les analyses, effectues l'aide des donnes reprsentatives de la population de parents en emploi provenant de l'enqute GENACIS-Canada 2004 (Gender, Alcohol and Culture: An International Study), proposent deux dynamiques de stress spcifiques chacun des sexes. Premirement, plusieurs contraintes-ressources observes se distribuent diffremment selon le sexe. Ainsi, toutes proportions gardes, les femmes travaillent sensiblement moins dheures par semaine. Par ailleurs, en ce qui concerne les conditions familiales, la proportion de familles monoparentales est plus importante chez les femmes que chez les hommes alors que plus de travailleurs que de travailleuses ont des enfants de moins de cinq ans. D'autre part, les rsultats indiquent galement une vulnrabilit diffrentielle aux contraintes et ressources de la vie familiale et de la vie professionnelle. Pour les hommes, linsatisfaction au travail constitue un facteur de risque de dpression, facteur de risque qui est exacerb pour ceux qui considrent que leur travail interfre ngativement avec leur vie familiale. Les femmes sont, pour leur part, davantage sensibles leurs conditions de vie familiale et de travail. Ainsi, les horaires irrguliers de travail et un plus grand nombre dheures travailles, linsuffisance de revenu familial et la prsence dadolescents dans le mnage constituent pour celles-ci des facteurs de risque la dpression. Le nombre denfants apparat galement comme un facteur de risque mais uniquement lorsque les femmes peroivent un conflit entre leurs responsabilits familiales et professionnelles. Par ailleurs, le fait de vivre en couple constitue un facteur de protection pour les hommes et ce mme lorsquils sont insatisfaits de leur relation de couple alors que, pour les femmes, cet effet protecteur ne se retrouve pas chez celles qui sont insatisfaites de leur vie conjugale.
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La rtinogsse des vertbrs est la culmination de processus biologiques complexes parfaitement excuts. Cette dlicate orchestration est principalement contrle par les facteurs de transcription qui permettent aux progniteurs rtiniens de prolifrer, de sauto-renouveler et de se diffrencier de faon approprie. Les facteurs de transcription homodomaine sont les protines qui sont responsables de la dmarcation du site du primordium optique et participeront mme la diffrenciation tardive des diffrents types cellulaires de la rtine. Le contrle gntique concernant lactivation de lexpression de facteurs de transcription est peu connu. Nous avons tudi les squences gnomique avoisinant le gne Six6 afin didentifier et mieux comprendre son promoteur. Des expriences dimmunoprcipitation de chromatine et des essais lucifrases ont confirm la liaison et la transactivation synergique du promoteur potentiel de Six6 par Lhx2 et Pax6 in vitro. Cette prsente tude confirme et prcise galement le rle de Lhx2 au niveau du dveloppement prcoce de loeil. La comprhension dtaille des rseaux gntiques rgulant les progniteurs rtiniens former une rtine fonctionnelle est essentielle. En effet, lorsque ces connaissances seront acquises, nous serons en mesure dappliquer les thrapies cellulaires pour rtablir les fonctions rtiniennes lors de pathologies dgnratives.
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En salle dopration, les tches de lanesthsiste sont nombreuses. Alors que lutilisation de nouveaux outils technologiques linforme plus fidlement sur ce qui se passe pour son patient, ces outils font que ses tches deviennent plus exigeantes. En vue de diminuer cette charge de travail, nous avons considrer ladministration automatique dagents anesthsiques en se servant de contrle en boucle ferme. cette fin, nous avons dvelopp un systme dadministration dun agent anesthsique (le propofol) visant maintenir un niveau optimal la perte de conscience du patient pendant toute la dure dune chirurgie. Le systme comprend un ordinateur, un moniteur danesthsie et une pompe de perfusion. Lordinateur est dot dun algorithme de contrle qui, partir dun indice (Bispectral IndexTM ou BIS) fournit par le moniteur danesthsie dtermine le taux dinfusion de lagent anesthsiant. Au dpart, lanesthsiste choisit une valeur cible pour la variable de contrle BIS et lalgorithme, bas sur systme expert, calcule les doses de perfusion de propofol de sorte que la valeur mesure de BIS se rapproche le plus possible de la valeur cible tablie. Comme interface-utilisateur pour un nouveau moniteur danesthsie, quatre sortes daffichage ont t considrs: purement numrique, purement graphique, un mlange entre graphique et numrique et un affichage graphique intgr (soit bidimensionnel). partir de 20 scenarios diffrents o des paramtres normaux et anormaux en anesthsie taient prsents des anesthsistes et des rsidents, ltude des temps de raction, de lexactitude des rponses et de la convivialit (value par le NASA-TLX) a montr quun affichage qui combine des lments graphiques et numriques tait le meilleur choix comme interface du systme. Une tude clinique a t ralise pour comparer le comportement du systme dadministration de propofol en boucle ferme comparativement une anesthsie contrle de faon manuelle et conventionnelle o le BIS tait aussi utilis. Suite lapprobation du comit dthique et le consentement de personnes ayant subir des chirurgies gnrales et orthopdiques, 40 patients ont t distribus galement et alatoirement soit dans le Groupe contrle, soit dans le Groupe boucle ferme. Aprs linduction manuelle de propofol (1.5 mg/kg), le contrle en boucle ferme a t dclench pour maintenir lanesthsie une cible de BIS fixe 45. Dans lautre groupe, le propofol a t administr laide dune pompe de perfusion et lanesthsiste avait aussi garder manuellement lindice BIS le plus proche possible de 45. En fonction du BIS mesur, la performance du contrle exerc a t dfinie comme excellente pendant les moments o la valeur du BIS mesure se situait 10% de la valeur cible, bonne si comprise de 10% 20%, faible si comprise de 20% 30% ou inadquate lorsque >30%. Dans le Groupe boucle ferme, le systme a montr un contrle excellent durant 55% du temps total de lintervention, un bon contrle durant 29% du temps et faible que pendant 9% du temps. Le temps depuis larrt de la perfusion jusqu lextubation est de 9 3.7 min. Dans le Groupe contrle, un contrle excellent, bon, et faible a t enregistr durant 33%, 33% et 15% du temps respectivement et les doses ont t changes manuellement par lanesthsiste en moyenne 9.54 fois par h. Lextubation a t accomplie aprs 11.9 3.3 min de larrt de la perfusion. Dans le Groupe boucle ferme, un contrle excellent a t obtenu plus longtemps au cours des interventions (P<0.0001) et un contrle inadquat moins longtemps (P=0.001) que dans le Groupe contrle. Le systme en boucle ferme dadministration de propofol permet donc de maintenir plus facilement lanesthsie au voisinage dune cible choisie que ladministration manuelle.
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Lvolution de lurbanisation dans le monde nous a motivs dvelopper nos recherches quant cette croissance dchane des villes et ces multitudes de formes urbaines qui en rsultent. L'objet de ce travail est d'analyser ces formes de croissance spatiales et danalyse leur impact sur lidentit dans la ville. Il s'agit de montrer dans quelle mesure elles favorisent la prolifration de nouvelles identits dans les rgions priphriques de la ville. Notre recherche porte alors sur une tude socio spatiale de la capitale de la Tunisie. Tunis, cette mtropole en pleine expansion, occupe un emplacement stratgique dans la Mditerrane et joue un rle important dans les changes afro-europens. La pertinence de ltude de lvolution du domaine urbain de Tunis rsulte du fait que cette ville a connu diffrents types de croissances. La varit des modes de dveloppement de lespace urbain fait de Tunis un exemple pertinent qui mrite dtre tudi, dautant plus que lespace englobe des banlieues planifies, spontanes, historiques, et bien dautres qui rsultent du juste fait de linformalit, allant du patrimoine la construction dune identit urbaine plurielle. Notre travail comportera donc une tude spatiale de lvolution de lespace urbain de Tunis, base essentiellement sur des cartes et des photos satellites, doubles dune analyse sociale, base sur une enqute in situ, ralise avec les habitants des banlieues, et ce, dans le but de recenser leurs degrs dattachement lespace ainsi que les rapports quils entament avec le centre-ville. Notre recherche nous a permis de conclure que les habitants des banlieues sidentifient aux nouvelles formes de croissance et dveloppent au fil des annes un sentiment dappartenance et dattachement identitaire leurs quartiers. Cela contribue la prolifration didentits multiple dans la ville.
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Les anticorps anti-phospholipides (aPL), tels que les anticoagulants lupiques (LAC), sont associs au dveloppement rcurrent de thromboses chez les patients atteints du lupus rythmateux dissmin (LED). Il a t observ que des titres levs dauto-anticorps antilamine B1 (anti-LB1), chez des patients porteurs de LAC, diminuent le risque de ces manifestations thrombotiques. Toutefois, la relation existant entre la lamine B1 (LB1), les anti-LB1 et la thromboprotection nest toujours pas explique. Dans cette tude, nous avons donc cherch comprendre comment la LB1 et les anti-LB1 induisent cette thromboprotection. Nous avons test les effets d'anti-LB1 purifis et de LB1 recombinante sur l'activation des cellules endothliales et des plaquettes. Nous avons t en mesure de dterminer que la LB1, contrairement aux anti-LB1, possde une activit anti-plaquettaire. En effet, la LB1 rduit lactivation et lagrgation plaquettaires in vitro et in vivo. Cette activit est due une liaison directe de la LB1 aux plaquettes, suivie par une internalisation rapide dans des vsicules de clathrine. Par co-immunoprcipitation, nous avons dcouvert que la LB1 interagit avec le rcepteur de linsuline situ sur la membrane plaquettaire. La liaison de la LB1 ce rcepteur entrane vraisemblablement son internalisation et l'inhibition d'une des cascades de signalisation normalement induite par le rcepteur de linsuline, menant ventuellement linhibition des fonctions plaquettaires. Lajout danti-LB1 purifis dans nos expriences a permis d'augmenter de faon significative la persistance de la LB1 dans les plaquettes, une observation confirme par la dtection de LB1 uniquement dans les lysats de plaquettes prleves chez des patients anti-LB1 positifs. iv Nos rsultats suggrent que la LB1 prend part aux mcanismes rgulateurs des processus dhmostase chez des sujets sains et que la prsence danti-LB1, chez les patients lupiques, prolonge la persistance de cet auto-antigne dans les plaquettes, les empchant ainsi de sactiver. Ce mcanisme expliquerait la diminution du risque de thrombose chez les patients LAC positifs porteurs danti-LB1 circulants.
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Les lsions de la moelle pinire ont un impact significatif sur la qualit de la vie car elles peuvent induire des dficits moteurs (paralysie) et sensoriels. Ces dficits voluent dans le temps mesure que le systme nerveux central se rorganise, en impliquant des mcanismes physiologiques et neurochimiques encore mal connus. L'ampleur de ces dficits ainsi que le processus de rhabilitation dpendent fortement des voies anatomiques qui ont t altres dans la moelle pinire. Il est donc crucial de pouvoir attester l'intgrit de la matire blanche aprs une lsion spinale et valuer quantitativement l'tat fonctionnel des neurones spinaux. Un grand intrt de l'imagerie par rsonance magntique (IRM) est qu'elle permet d'imager de faon non invasive les proprits fonctionnelles et anatomiques du systme nerveux central. Le premier objectif de ce projet de thse a t de dvelopper l'IRM de diffusion afin d'valuer l'intgrit des axones de la matire blanche aprs une lsion mdullaire. Le deuxime objectif a t d'valuer dans quelle mesure l'IRM fonctionnelle permet de mesurer l'activit des neurones de la moelle pinire. Bien que largement appliques au cerveau, l'IRM de diffusion et l'IRM fonctionnelle de la moelle pinire sont plus problmatiques. Les difficults associes l'IRM de la moelle pinire relvent de sa fine gomtrie (environ 1 cm de diamtre chez l'humain), de la prsence de mouvements d'origine physiologique (cardiaques et respiratoires) et de la prsence d'artefacts de susceptibilit magntique induits par les inhomognits de champ, notamment au niveau des disques intervertbraux et des poumons. L'objectif principal de cette thse a donc t de dvelopper des mthodes permettant de contourner ces difficults. Ce dveloppement a notamment repos sur l'optimisation des paramtres d'acquisition d'images anatomiques, d'images pondres en diffusion et de donnes fonctionnelles chez le chat et chez l'humain sur un IRM 3 Tesla. En outre, diverses stratgies ont t tudies afin de corriger les distorsions d'images induites par les artefacts de susceptibilit magntique, et une tude a t mene sur la sensibilit et la spcificit de l'IRM fonctionnelle de la moelle pinire. Les rsultats de ces tudes dmontrent la faisabilit d'acqurir des images pondres en diffusion de haute qualit, et d'valuer l'intgrit de voies spinales spcifiques aprs lsion complte et partielle. De plus, l'activit des neurones spinaux a pu tre dtecte par IRM fonctionnelle chez des chats anesthsis. Bien qu'encourageants, ces rsultats mettent en lumire la ncessit de dvelopper davantage ces nouvelles techniques. L'existence d'un outil de neuroimagerie fiable et robuste, capable de confirmer les paramtres cliniques, permettrait d'amliorer le diagnostic et le pronostic chez les patients atteints de lsions mdullaires. Un des enjeux majeurs serait de suivre et de valider l'effet de diverses stratgies thrapeutiques. De telles outils reprsentent un espoir immense pour nombre de personnes souffrant de traumatismes et de maladies neurodgnratives telles que les lsions de la moelle pinire, les tumeurs spinales, la sclrose en plaques et la sclrose latrale amyotrophique.
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Objectif: valuer l'efficacit du dpistage de lhypertension gestationnelle par les caractristiques dmographiques maternelles, les biomarqueurs sriques et le Doppler de l'artre utrine au premier et au deuxime trimestre de grossesse. laborer des modles prdictifs de lhypertension gestationnelle fondes sur ces paramtres. Methods: Il s'agit d'une tude prospective de cohorte incluant 598 femmes nullipares. Le Doppler utrin a t tudi par chographie transabdominale entre 11 +0 13 +6 semaines (1er trimestre) et entre 17 +0 21 +6 semaines (2e trimestre). Tous les chantillons de srum pour la mesure de plusieurs biomarqueurs placentaires ont t recueillis au 1er trimestre. Les caractristiques dmographiques maternelles ont t enregistres en mme temps. Des courbes ROC et les valeurs prdictives ont t utiliss pour analyser la puissance prdictive des paramtres ci-dessus. Diffrentes combinaisons et leurs modles de rgression logistique ont t galement analyss. Rsultats: Parmi 598 femmes, on a observ 20 pr-clampsies (3,3%), 7 pr-clampsies prcoces (1,2%), 52 cas dhypertension gestationnelle (8,7%) , 10 cas dhypertension gestationnelle avant 37 semaines (1,7%). Lindex de pulsatilit des artres utrines au 2e trimestre est le meilleur prdicteur. En analyse de rgression logistique multivarie, la meilleure valeur prdictive au 1er et au 2e trimestre a t obtenue pour la prvision de la pr-clampsie prcoce. Le dpistage combin a montr des rsultats nettement meilleurs compars avec les paramtres maternels ou Doppler seuls. Conclusion: Comme seul marqueur, le Doppler utrin du deuxime trimestre a la meilleure prdictive pour l'hypertension, la naissance prmature et la restriction de croissance. La combinaison des caractristiques dmographiques maternelles, des biomarqueurs sriques maternels et du Doppler utrin amliore l'efficacit du dpistage, en particulier pour la pr-clampsie ncessitant un accouchement prmatur.
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Le transport et la traduction localise des ARN messagers sont observs chez plusieurs organismes et sont requis pour de multiples phnomnes tels la mmoire, la division cellulaire asymtrique et ltablissement des axes durant le dveloppement. Staufen, une protine liant lARN double-brin, a t identifi dans un premier temps chez la mouche fruits Drosophila melanogaster. Il a t montr, chez cet organisme, que Staufen est requis pour la localisation des messagers bicoid et oskar aux ples antrieur et postrieur de lovocyte, respectivement. galement, Staufen est requis afin que la rpression traductionnelle du messager oskar soit leve une fois quil est bien localis. Chez les mammifres, Stau1 est une protine ubiquiste qui est prsente dans des complexes prenant la forme de granules dans les dendrites des neurones. galement, Stau1 peut interagir de faon indpendante de lARN avec le ribosome et cofractionner tant avec la sous-unit 40S quavec la sous-unit 60S du ribosome dans un gradient de saccharose. Limplication de Stau1 dans un mcanisme permettant la drpression traductionnelle de certains ARNm chez les mammifres tait donc une voie dinvestigation intressante. Nous avons donc dcid de vrifier si Stau1 mammifre avait la capacit de stimuler la traduction dun ARNm cellulaire via un mcanisme rgul. Au moment o cette thse a t entreprise, aucun ARNm cellulaire li par Stau1 navait t identifi chez les mammifres. Des structures dARN double-brin ont donc t employes afin de rprimer la traduction dun ARNm rapporteur. Cest ainsi que nous avons montr que Stau1 peut stimuler la traduction dun ARNm lorsquil lie celui-ci dans sa rgion 5 non-traduite. Par la suite, en employant des micropuces dADN, nous avons identifi des messagers cellulaires dont la distribution dans les polysomes lourds est modifie par Stau1. En effet, un groupe de messagers est enrichi dans les polysomes lourds suite une surexpression de Stau1, ce qui suggre que Stau1 stimule la traduction de cette population dARNm. Afin didentifier un mcanisme potentiel de rgulation de lactivit traductionnelle de Stau1, nous nous sommes intresss la capacit dauto-association de cette protine. Nous avons montr que Stau1, tout comme plusieurs protines liant lARN double-brin, est en mesure de sassocier lui-mme, et ce, dune faon indpendante de lARN. Nous avons identifi les dterminants impliqus mettant ainsi au jour un nouveau mcanisme pouvant influencer les activits cellulaires de Stau1. Les rsultats prsents dans cette thse suggrent donc que Stau1 est en mesure de stimuler la traduction dune sous-population prcise dARN messagers au sein de la cellule permettant ainsi de jeter un regard nouveau sur limplication de cette protine dans divers phnomnes au sein de lorganisme.
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Latteinte de la fonction endothliale reprsente une phase prcoce de lathrosclrose, un stade o les patients sont gnralement asymptomatiques. Il existe donc un intrt certain dtecter la dysfonction endothliale. Nous avons dvelopp une technique de mesure des variations de flot artriel au niveau des membres suprieurs, base sur la spectroscopie proche infrarouge (NIRS). Cette approche permettrait dtudier le niveau datteinte vasculaire et probablement de quantifier le degr de dysfonction endothliale priphrique lors dune hypermie ractive. L'exprience a t excute sur deux cohortes de 13 et de 15 patients et a t compare la plthysmographie par jauge de contrainte (SGP) qui est considre comme une mthode de rfrence. Par la suite, nous avons caractris la rponse endothliale par modlisation de la courbe hypermique du flot artriel. Des tudes prliminaires avaient dmontr que la rponse hypermique adoptait majoritairement une forme bi-modale. Nous avons tent de sparer les composantes endothliales-dpendantes et endothliales-indpendantes de lhypermie. La quantification des deux composantes de la raction hypermique permet de calculer un indice de la sant du systme endothlial local. Cet indice est nomm le factor. Les rsultats montrent une forte corrlation des mesures de flots entre la technique dveloppe et la mthode de rfrence (r=0.91). Nous avons conclu que NIRS est une approche prcise pour la mesure non-invasive du flot artriel. Nous avons obtenu une bonne rptabilit (ICC = 0.9313) pour le factor indiquant sa robustesse. Cependant des tudes supplmentaires sont ncessaires pour valider la valeur de diagnostic du facteur dfini. Mots cls: hypermie ractive, rponse myognique, oxyde nitrique, athrosclrose, spectroscopie proche infrarouge
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L'avancement des communications sans-fil permet l'obtention de nouveaux services bases sur l'habilet des fournisseurs de services sans-fil dterminer avec prcision, et avec l'utilisation de technologies de pistage, la localisation et position gographiquement d'appareils sans-fil Cette habilet permet d'offrir aux utilisateurs de sans-fil de nouveaux services bases sur la localisation et la position gographique de leur appareil. Le dveloppement des services bass sur la localisation des utilisateurs de sans-fil soulev certains problmes relatifs la protection de la vie prive qui doivent tre considrs. En effet, l'appareil sans-fil qui suit et enregistre les mouvements de I 'utilisateur permet un systme qui enregistre et entrepose tous les mouvements et activits d'un tel utilisateur ou encore qui permet l'envoi de messages non anticipes ce dernier. Pour ce motif et afin de protger la vie prive des utilisateurs de sans-fil, une compagnie dsirant dvelopper ou dployer une technologie permettant d'offrir ce genre de services personnaliss devra analyser l'encadrement lgal touchant la protection des donnes personnelles--lequel est dans certains cas vague et non appropri ce nouveau contexte--ainsi que la position de l'industrie dans ce domaine, et ce, afin d'tre en mesure de traduire cet encadrement en pratiques commerciales. Cette analyse permettra d'clairer le fournisseur de ces services sur la faon d'tablir son modle d'affaires et sur le type de technologie dvelopper afin d'tre en mesure de remdier aux nouveaux problmes touchant la vie prive tout en offrant ces nouveaux services aux utilisateurs de sans-fil.
Resumo:
Lapoptose des cellules endothliales (CE) reprsente un vnement initial dans le dveloppement de plusieurs pathologies fibrotiques telles que le rejet chronique dallogreffe et la sclrose systmique. Nous avons dmontr que les mdiateurs issus des CE apoptotiques entrane la diffrenciation myofibroblastique et la rsistance lapoptose, deux mcanismes centraux la fibrognse. Lactivation de PI3K (phospatidylinositol-3 kinase) caractrise ces deux mcanismes. Un fragment C-terminal du perlcan (LG3) produit par les CE apoptotiques inhibe lapoptose des fibroblastes. Les objectifs de ce travail taient de : 1. dfinir les rcepteurs et la signalisation impliqus dans la rponse anti-apoptotique et 2. caractriser les mdiateurs fibrogniques responsables de la diffrenciation myofibroblastique. En ce qui a trait la rponse anti-apoptotique, linhibition des intgrines 21 ou des kinases de la famille Src (SFK) chez les fibroblastes prvient la rsistance lapoptose et la phosphorylation dAkt normalement induites par le milieu conditionn par des CE apoptotiques (SSC) ou le LG3. Ces rsultats suggrent que le LG3 produit par les CE apoptotiques initie un tat de rsistance lapoptose chez les fibroblastes par des voies 21integrines/SFK/PI3K dpendantes. Le LG3 ninduit cependant pas la diffrenciation myofibroblastique. Nous avons donc caractris le milieu SSC de faon identifier les mdiateurs responsables de la diffrenciation myofibroblastique. Les milieux conditionns par des CE apoptotiques et non-apoptotiques (respectivement SSC et SSC-ZVAD) ont t analyss comparativement par chromatographie liquide bi-dimensionnelle, immunobuvardage et spectromtrie de masse. Le connective tissue growth factor (CTGF) est le seul facteur fibrognique connu augment dans le milieu SSC. Linhibition de la caspase-3 chez les CE prvient la relche de CTGF. Au niveau du fibroblaste, linhibition de SFK ou de Pyk2 (proline-rich tyrosine kinase-2) prvient la diffrenciation myofibroblastique induite par le SSC ou le CTGF in vitro. Lanticorps neutralisant contre le TGF- (Transforming growth factor beta) nest pas en mesure de bloquer la diffrenciation myofibroblastique induite par le SSC ou le CTGF. Des injections quotidiennes sous-cutanes de SSC chez la souris C3H pour 3 semaines entrane une augmentation de lpaisseur de la peau et des niveaux protiques dSMA, de vimentine et de collagne I. Cette rponse fibrognique est rduite chez les souris qui ont reu le SSC-ZVAD ou le SSC immunodplt de son CTGF. Ces rsultats apportent de nouvelles issues mcanistiques au niveau de la rponse fibrognique active par la mort des CE. Lactivation des caspases chez les CE apoptotiques entrane la production de LG3 et de CTGF qui, leur tour, activent des voies de signalisation pro-fibrotiques SFK/PI3K dpendantes chez les fibroblastes, et ce indpendamment du TGF-.
Resumo:
Le systme endothline (ET) est activ en condition dhypertension pulmonaire (HTP). Lefficacit des antagonistes des rcepteurs lET a clairement t dmontre et a mene lapprobation clinique de tels antagonistes dans le traitement de lhypertension artrielle pulmonaire (HTAP). Toutefois, il existe prsentement un important dbat opposant lutilisation dun antagoniste slectif des rcepteur ETA lutilisation dun antagoniste double ETA/ETB dans le traitement de cette pathologie. Bien que nous sachions que le systme ET est activ et contribue lHTAP, les modifications locales de ce systme induites par la pathologie, particulirement au niveau des artres de rsistance pulmonaires, demeurent inconnues. De plus, limpact de ces modifications sur la rponse pharmacologique aux divers antagonistes des rcepteurs lET (slectifs versus double) est dune importance capitale. Ainsi, le but de la premire tude de cette thse tait dvaluer les modifications potentielles de la pharmacologie du systme ET au niveau des artres de rsistance pulmonaires induites par lHTAP. Dans cette tude, nous avons dmontr quen condition contrle lantagoniste slectif ETA et lantagoniste double nont eu aucun effet sur la rponse vasoconstrictrice lET-1. Toutefois, en condition dHTAP, les antagonistes slectif et double ont tous deux t en mesure de rduire la vasoconstriction pulmonaire induite par lET-1. Une diminution importante de lexpression gnique du rcepteur ETB pourrait tre lorigine de cette modification du profil pharmacologique des antagonistes. Une meilleure comprhension des rles jous par les rcepteurs ETA et ETB au niveau des artres de rsistance pulmonaires pourrait permettre loptimisation des traitements de lHTAP. Ainsi, le but de la deuxime tude tait dvaluer les effets dun traitement antisens ex vivo dirig contre lARNm des rcepteurs ETA et ETB dans la vasoconstriction des artres de rsistance pulmonaires induite par lET-1. Dans cette tude, nous avons dmontr dans un premier temps que les rcepteurs ETA et ETB pouvaient former des dimres au niveau des artres de rsistance pulmonaires. De plus, nous avons observ quune rduction de lexpression protique du R-ETA entranait une potentialisation de la vasoconstriction ETB dpendante suggrant ainsi quen condition contrle, le rcepteur ETA aurait un effet inhibiteur sur la vasoconstriction pulmonaire induite par la stimulation du rcepteur ETB. Les effets dltres de lET-1 sur la circulation pulmonaire sont bien connus, toutefois seules quelques tudes ont port leur attention sur limplication de lET-3 dans lHTAP. Ainsi, le but de la troisime tude tait dvaluer limplication potentielle de lET-3 dans lHTAP. Dans cette tude, nous avons dmontr quil tait ncessaire en condition contrle de bloquer simultanment les rcepteurs ETA et ETB afin de rduire la rponse vasoconstrictrice pulmonaire lET-3. En condition dHTAP, nous avons observ une augmentation non-significative des concentrations plasmatiques dET-3 ainsi quune modification du profil pharmacologique des antagonistes des rcepteurs lET. En effet, lutilisation de lantagoniste slectif ETA ou de lantagoniste double tait dans les deux cas en mesure de rduire la vasoconstriction pulmonaire lET-3. Les rsultats de ces trois tudes suggrent quil est prfrable dutiliser un antagoniste double dans le traitement de lHTAP. En effet, (1) en condition dHTAP, lutilisation dun antagoniste double est aussi efficace que lutilisation dun antagoniste slectif ETA; (2) les rcepteurs ETA et ETB peuvent former des dimres au niveau des artres de rsistance pulmonaires et (3) le rcepteur ETB joue un rle prdominant dans la vasoconstriction pulmonaire, il semble donc essentiel de bloquer simultanment les rcepteurs ETA et ETB afin dinhiber la rponse vasoconstrictrice induite par lET. Mots-cls: endothline-1, endothline-3, artre de rsistance pulmonaire, rcepteur vasculaire, antagoniste des rcepteurs lET, dimrisation, phosphorothioate, hypertension artrielle pulmonaire
