47 resultados para atom abstraction
em Université de Lausanne, Switzerland
Resumo:
BACKGROUND: The purpose of the present review was to evaluate the evidence of the effectiveness of brief interventions aimed at reducing chronic alcohol use and harm related to alcohol consumption, conducted among individuals actively attending primary care but who were not seeking help for alcohol problems. METHODS: Randomised trials reporting at-least one outcome related to alcohol consumption and conducted in outpatients who were actively attending primary care centre or provider were selected using Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, PsycINFO, ISI Web of Science, ETOH database, and bibliographies of the retrieved references and previous reviews. Selection and data abstraction were performed independently and in duplicate. We assessed validity of the studies and performed a meta-analysis for studies reporting alcohol consumption at 6 or 12 months follow up. RESULTS: We included 24 reports, reporting results of 19 trials and including 5,639 individuals. Seventeen trials reported a measure of alcohol consumption, eight reporting a significant effect of intervention. The meta-analysis showed a mean pooled difference of -41 (95% CI: −54; −28) g of pure ethanol per week in favour of brief intervention group. Evidences for other outcomes (laboratory values, health related quality of life, morbidity and mortality, health care utilisation) were inconclusive. CONCLUSION: Our systematic review indicated that brief intervention might be effective for both men and women in reducing alcohol consumption compared to a controlled intervention, in a primary health care population. The meta-analysis confirmed the reduction in alcohol consumption at 6 and 12 month. Further research should precise the components of effectiveness of brief intervention and the evidence of effects on morbidity, mortality, and quality of life related outcomes.
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But et structure du travail La responsabilité civile des dirigeants sociaux fait déjà l'objet d'une littérature considérable; on constate néanmoins que les auteurs romands qui se sont intéressés à cette question sont finalement assez peu nombreux. D'ailleurs, à notre connaissance, aucun travail de recherche juridique approfondie n'a été récemment consacré en français à cette matière. Pourtant, plusieurs aspects de la responsabilité civile des organes dirigeants demeurent très controversés en doctrine. Parmi d'autres, on pense, par exemple, à la nature juridique de l'action en responsabilité ou à sa mise en oeuvre. Pour ces raisons, il nous paraît souhaitable de procéder, dans une première partie, à un examen approfondi des art. 754 ss CO. A cet égard, nous nous appuierons sur un appareil référentiel aussi complet que possible ; nous tenterons aussi de trancher les points qui ne cessent de diviser les auteurs. La première partie de l'étude compte sept titres. Le premier d'entre eux renferme des considérations tout à fait générales, notamment historiques, destinées à offrir au lecteur certains points de repère préalables, utiles à une bonne compréhension de la matière. Dans le deuxième titre, nous définirons le cercle des personnes légitimées à agir en responsabilité sur la base des art. 754 ss CO. Encore faut-il savoir quels sont les individus contre lesquels l'action en justice peut être intentée ou, en d'autres termes, ce qu'il faut entendre par «organes dirigeants ». C'est précisément la question à laquelle nous nous proposons de répondre dans le troisième titre de cette première partie. Cela étant, la responsabilité civile des dirigeants sociaux obéit à des conditions strictes : le demandeur doit établir un dommage, une violation des devoirs, un lien de causalité adéquate et une faute. Ces quatre conditions cumulatives feront l'objet d'un examen successif dans le quatrième titre. Il arrive aussi que ces conditions soient réunies, mais que, nonobstant, l'action en responsabilité n'aboutisse que partiellement, voire pas du tout. La raison doit être recherchée dans les causes de limitation ou d'exclusion de la responsabilité, en particulier la décharge votée par l'assemblée générale, le consentement du lésé (« volenti non fit injuria»), la prescription ou encore la compensation. C'est l'objet du titre cinquième. L'on relèvera encore que les actions en responsabilité sont généralement dirigées simultanément contre plusieurs dirigeants. On soulève ici la question essentielle de la solidarité entre les défendeurs et du règlement de leurs rapports internes ; nous y reviendrons au titre sixième. Enfin, pour que l'action du demandeur soit recevable, le demandeur doit agir devant le tribunal compétent ratione loci. Les problèmes de for seront donc abordés dans le titre septième. A la lecture de la doctrine, l'on est frappé de constater à quel point les auteurs qui, à ce jour, se sont risqués à rapprocher la responsabilité civile de la responsabilité pénale des organes dirigeants, sont rares. Pourtant, la lutte contre une criminalité économique toujours plus redoutable devrait tendre, ces prochaines années, à augmenter considérablement l'importance pratique du droit pénal des affaires. Dans ces conditions, il paraît impossible de faire abstraction du régime de responsabilité pénale encouru par les dirigeants sociaux. Nous y avons consacré la seconde partie de notre travail. Celle-ci se compose de quatre titres distincts, dont la numérotation s'inscrit dans le prolongement de la première partie. Le titre huitième contient des considérations générales, en particulier sur le rôle que le droit pénal est amené à jouer aujourd'hui dans la vie des affaires. Nous enchaînerons, dans un titre neuvième, avec l'examen des deux fondements envisageables de la responsabilité pénale des dirigeants. Nous traiterons d'abord de leur responsabilité à raison des infractions qu'ils commettent personnellement. Nous nous intéresserons ensuite à leur responsabilité pénale du fait d'autrui. Ces deux sources de responsabilité devront être illustrées. A ce titre, nous examinerons leur portée à la lumière du droit de la société anonyme, eu égard en particulier aux devoirs que le droit commercial met à la charge des dirigeants sociaux. C'est l'objet du titre dixième. Dans le titre onzième, nous procéderons à un bref examen de la responsabilité pénale de l'entreprise. Tout en rappelant les dispositions légales applicables en la matière, nous essayerons de mettre le doigt sur certaines incohérences que présente le système tel qu'il a été adopté par les Chambres fédérales. Nous traiterons ensuite de l'articulation probable entre la responsabilité pénale de l'entreprise et le régime de responsabilité pénale applicable à ses dirigeants physiques. Nous terminerons par rappeler, sous forme de synthèse, les principaux éléments qui se dégagent de notre travail.
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Grâce à des développements technologiques récents, tels que le système de positionnement par satellites GPS (Global Positioning System) en mode différentie on est maintenant capable de mesurer avec une grande précision non seulement le profil de vitesse de déplacement d'un sujet sur la terre mais aussi sa trajectoire en faisant totalement abstraction de la chronométrie classique. De plus, des capteurs accélérométriques miniaturisés permettent d'obtenir un complément d'information biomécanique utile (fréquence et longueur du pas, signature accélérométrique individuelle). Dans cet artide, un exemple d'application de ces deux techniques à des sports tels que le ski alpin (descente ou Super G) et le sprint est présenté. La combinaison de plusieurs mesures physiologiques, cinétiques et biomécaniques permettra de mieux comprendre les facteurs endogènes et exogènes qui jouent un rôle dans l'amélioration des performances de l'homme.
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To further validate the doubly labeled water method for measurement of CO2 production and energy expenditure in humans, we compared it with near-continuous respiratory gas exchange in nine healthy young adult males. Subjects were housed in a respiratory chamber for 4 days. Each received 2H2(18)O at either a low (n = 6) or a moderate (n = 3) isotope dose. Low and moderate doses produced initial 2H enrichments of 5 and 10 X 10(-3) atom percent excess, respectively, and initial 18O enrichments of 2 and 2.5 X 10(-2) atom percent excess, respectively. Total body water was calculated from isotope dilution in saliva collected at 4 and 5 h after the dose. CO2 production was calculated by the two-point method using the isotopic enrichments of urines collected just before each subject entered and left the chamber. Isotope enrichments relative to predose samples were measured by isotope ratio mass spectrometry. At low isotope dose, doubly labeled water overestimated average daily energy expenditure by 8 +/- 9% (SD) (range -7 to 22%). At moderate dose the difference was reduced to +4 +/- 5% (range 0-9%). The isotope elimination curves for 2H and 18O from serial urines collected from one of the subjects showed expected diurnal variations but were otherwise quite smooth. The overestimate may be due to approximations in the corrections for isotope fractionation and isotope dilution. An alternative approach to the corrections is presented that reduces the overestimate to 1%.
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Unlike other tumor necrosis factor family members, the cytotoxic ligand tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)/Apo-2L contains an unpaired cysteine residue (Cys(230)) in its receptor-binding domain. Here we show that the biological activity of both soluble recombinant TRAIL and cell-associated, full-length TRAIL is critically dependent on the presence of Cys(230). Mutation of Cys(230) to alanine or serine strongly affected its ability to kill target cells. Binding to its receptors was decreased by at least 200-fold, and the stability of its trimeric structure was reduced. In recombinant TRAIL, Cys(230) was found engaged either in interchain disulfide bridge formation, resulting in poorly active TRAIL, or in the chelation of one zinc atom per TRAIL trimer in the active, pro-apoptotic form of TRAIL.
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An ab initio structure prediction approach adapted to the peptide-major histocompatibility complex (MHC) class I system is presented. Based on structure comparisons of a large set of peptide-MHC class I complexes, a molecular dynamics protocol is proposed using simulated annealing (SA) cycles to sample the conformational space of the peptide in its fixed MHC environment. A set of 14 peptide-human leukocyte antigen (HLA) A0201 and 27 peptide-non-HLA A0201 complexes for which X-ray structures are available is used to test the accuracy of the prediction method. For each complex, 1000 peptide conformers are obtained from the SA sampling. A graph theory clustering algorithm based on heavy atom root-mean-square deviation (RMSD) values is applied to the sampled conformers. The clusters are ranked using cluster size, mean effective or conformational free energies, with solvation free energies computed using Generalized Born MV 2 (GB-MV2) and Poisson-Boltzmann (PB) continuum models. The final conformation is chosen as the center of the best-ranked cluster. With conformational free energies, the overall prediction success is 83% using a 1.00 Angstroms crystal RMSD criterion for main-chain atoms, and 76% using a 1.50 Angstroms RMSD criterion for heavy atoms. The prediction success is even higher for the set of 14 peptide-HLA A0201 complexes: 100% of the peptides have main-chain RMSD values < or =1.00 Angstroms and 93% of the peptides have heavy atom RMSD values < or =1.50 Angstroms. This structure prediction method can be applied to complexes of natural or modified antigenic peptides in their MHC environment with the aim to perform rational structure-based optimizations of tumor vaccines.
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We describe the preparation of the modified chelator aminooxyacetyl-ferrioxamine, and the replacement of its iron atom by 67Ga at high specific activity. The aminooxy function of this compound was allowed to react with the aldehyde groups generated by the periodate oxidation of the oligosaccharide of a mouse IgG1 monoclonal antibody (MAb) directed against carcino-embryonic antigen (CEA). The use of the aminooxy group allowed a stable bond to be formed between the chelon and the antibody with no need for reduction. Iron was removed from the ferrioxamine moiety and replaced by 67Ga either before or after conjugation of the chelon to the antibody. In either case the labelled antibody was injected into nude mice bearing a human colon carcinoma having the appropriate antigenicity. Unoxidized antibody, labelled with 125I by conventional methods, was co-injected as an internal control. Additional control experiments were carried out with a non-immune IgG using the same 67Ga-labelled modified chelon as above. The in vivo distribution of the modified antibodies was evaluated at various times between 24 and 96 hr after injection. The methods used were gamma-camera imaging and, more quantitatively, gamma-counting of the various organs after dissection. Interestingly, with the metal-chelon-labelled antibody, the intensity and specificity of tumor labelling was comparable and in some cases superior to the results obtained with radio-iodinated antibody. In particular, there was almost no increase in liver and spleen uptake of radioactive metal relative to radio-iodine, contrary to what has been observed with most antibodies labelled with 111In after conjugation with DTPA.