Per leggere i racconti biblici

La Bibbia è uno dei più favolosi tesori di storia e storie dell'umanità. Fin dalla notte dei tempi, infatti, i credenti raccontano, non importa come. A lungo plasmati dalla tradizione orale, pazientemente redatti, i racconti biblici obbediscono a sottili regole di composizione. Dietro a storie apparentemente ingenue si nasconde la fine strategia di un narratore. Il libro di Daniel Marguerat e Yvan Bourquin è il primo manuale di iniziazione all'analisi narrativa biblica in italiano. Conduce il lettore tra le pieghe del racconto per osservarne la costruzione. Il mettere in luce l'architettura nascosta dei testi porta a interrogare in modo nuovo il loro significato. Con grande chiarezza pedagogica, gli autori hanno organizzato un percorso che permette di scoprire gli strumenti dell'analisi narrativa, di studiarne l'applicazione, di valutarne l'efficacia. Tutta la magia della lettura vi si trova illustrata.

Per leggere i raconti biblici

La Bibbia è uno dei più favolosi tesori di storia e storie dell'umanità. Fin dalla notte dei tempi, infatti, i credenti raccontano, non importa come. A lungo plasmati dalla tradizione orale, pazientemente redatti, i racconti biblici obbediscono a sottili regole di composizione. Dietro a storie apparentemente ingenue si nasconde la fine strategia di un narratore. Il libro di Daniel Marguerat e Yvan Bourquin è il primo manuale di iniziazione all'analisi narrativa biblica in italiano. Conduce il lettore tra le pieghe del racconto per osservarne la costruzione. Il mettere in luce l'architettura nascosta dei testi porta a interrogare in modo nuovo il loro significato. Con grande chiarezza pedagogica, gli autori hanno organizzato un percorso che permette di scoprire gli strumenti dell'analisi narrativa, di studiarne l'applicazione, di valutarne l'efficacia. Tutta la magia della lettura vi si trova illustrata.

Vivere con la morte

In passato, si moriva meglio? Questo il classico interrogativo dietro a una riflessione su un tema sconveniente e sospetto - la morte - riguardo a cui sembra essersi perso il coraggio di parlare. Nella società contemporanea assistiamo alla rimozione della morte: ai riti che implicavano tempi e spazi pubblici, al decesso inteso - secondo l'emblematica definizione di Philippe Ariès - come "grande cerimonia pubblica che il defunto presiedeva", oggi si sostituiscono poche parole e gesti di imbarazzo al riparo dagli sguardi altrui e dalla vita di tutti i giorni nell'isolamento asettico di un ospedale. Partendo da tali constatazioni, da teologo ed esegeta della Bibbia qual è, Marguerat affronta tre grandi letture cristiane di questo difficile momento dell'esistenza umana: la morte come insondabile decreto divino, come "salario del peccato" e, infine, come "passaggio" alla risurrezione. Un viaggio che ci aiuta a riscoprire il messaggio della Bibbia rispetto alla morte e, quindi, alla vita: l'annuncio da parte di Dio di un cammino che dalla prima porta alla seconda, e non viceversa.

FGF receptors control vitamin D and phosphate homeostasis by mediating renal FGF-23 signaling and regulating FGF-23 expression in bone.

The functional interaction between fibroblast growth factor 23 (FGF-23) and Klotho in the control of vitamin D and phosphate homeostasis is manifested by the largely overlapping phenotypes of Fgf23- and Klotho-deficient mouse models. However, to date, targeted inactivation of FGF receptors (FGFRs) has not provided clear evidence for an analogous function of FGFRs in this process. Here, by means of pharmacologic inhibition of FGFRs, we demonstrate their involvement in renal FGF-23/Klotho signaling and elicit their role in the control of phosphate and vitamin D homeostasis. Specifically, FGFR loss of function counteracts renal FGF-23/Klotho signaling, leading to deregulation of Cyp27b1 and Cyp24a1 and the induction of hypervitaminosis D and hyperphosphatemia. In turn, this initiates a feedback response leading to high serum levels of FGF-23. Further, we show that FGFR inhibition blocks Fgf23 transcription in bone and that this is dominant over vitamin D-induced Fgf23 expression, ultimately impinging on systemic FGF-23 protein levels. Additionally, we identify Fgf23 as a specific target gene of FGF signaling in vitro. Thus, in line with Fgf23- and Klotho-deficient mouse models, our study illustrates the essential function of FGFRs in the regulation of vitamin D and phosphate levels. Further, we reveal FGFR signaling as a novel in vivo control mechanism for Fgf23 expression in bone, suggesting a dual function of FGFRs in the FGF-23/Klotho pathway leading to vitamin D and phosphate homeostasis.

Comparative analysis of human and mouse expression data illuminates tissue-specific evolutionary patterns of miRNAs.

MicroRNAs (miRNAs) constitute an important class of gene regulators. While models have been proposed to explain their appearance and expansion, the validation of these models has been difficult due to the lack of comparative studies. Here, we analyze miRNA evolutionary patterns in two mammals, human and mouse, in relation to the age of miRNA families. In this comparative framework, we confirm some predictions of previously advanced models of miRNA evolution, e.g. that miRNAs arise more frequently de novo than by duplication, or that the number of protein-coding gene targeted by miRNAs decreases with evolutionary time. We also corroborate that miRNAs display an increase in expression level with evolutionary time, however we show that this relation is largely tissue-dependent, and especially low in embryonic or nervous tissues. We identify a bias of tag-sequencing techniques regarding the assessment of breadth of expression, leading us, contrary to predictions, to find more tissue-specific expression of older miRNAs. Together, our results refine the models used so far to depict the evolution of miRNA genes. They underline the role of tissue-specific selective forces on the evolution of miRNAs, as well as the potential co-evolution patterns between miRNAs and the protein-coding genes they target.

Pharmacological inhibition of fibroblast growth factor (FGF) receptor signaling ameliorates FGF23-mediated hypophosphatemic rickets.

Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is a circulating factor secreted by osteocytes that is essential for phosphate homeostasis. In kidney proximal tubular cells FGF23 inhibits phosphate reabsorption and leads to decreased synthesis and enhanced catabolism of 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25[OH]2 D3 ). Excess levels of FGF23 cause renal phosphate wasting and suppression of circulating 1,25(OH)2 D3 levels and are associated with several hereditary hypophosphatemic disorders with skeletal abnormalities, including X-linked hypophosphatemic rickets (XLH) and autosomal recessive hypophosphatemic rickets (ARHR). Currently, therapeutic approaches to these diseases are limited to treatment with activated vitamin D analogues and phosphate supplementation, often merely resulting in partial correction of the skeletal aberrations. In this study, we evaluate the use of FGFR inhibitors for the treatment of FGF23-mediated hypophosphatemic disorders using NVP-BGJ398, a novel selective, pan-specific FGFR inhibitor currently in Phase I clinical trials for cancer therapy. In two different hypophosphatemic mouse models, Hyp and Dmp1-null mice, resembling the human diseases XLH and ARHR, we find that pharmacological inhibition of FGFRs efficiently abrogates aberrant FGF23 signaling and normalizes the hypophosphatemic and hypocalcemic conditions of these mice. Correspondingly, long-term FGFR inhibition in Hyp mice leads to enhanced bone growth, increased mineralization, and reorganization of the disturbed growth plate structure. We therefore propose NVP-BGJ398 treatment as a novel approach for the therapy of FGF23-mediated hypophosphatemic diseases.