Modulation du métabolisme du glucose astrocytaire par les cytokines pro-inflammatoires et le peptide beta-amyloïde. A la recherche d'une composante gliale aux processus neurodégénératifs

Résumé large public: Une altération localisée du métabolisme du glucose, le substrat énergétique préférentiellement utilisé dans le cerveau, est un trait caractéristique précoce de la maladie d'Alzheimer (MA). Il est maintenant largement admis que le beta-amyloïde, la neuroinflammation et le stress oxydatif participent au développement de la MA. Cependant les mécanismes cellulaires de la pathogenèse restent à identifier. Le métabolisme cérébral a ceci de remarquable qu'il repose sur la coopération entre deux types cellulaires, ainsi les astrocytes et les neurones constituent une unité métabolique. Les astrocytes sont notamment responsables de fournir aux neurones des substrats énergétiques, ainsi que des précurseurs du glutathion pour la défense contre le stress oxydatif. Ces fonctions astrocytaires sont essentielles au bon fonctionnement et à la survie neuronale; par conséquent, une altération de ces fonctions astrocytaires pourrait participer au développement de certaines maladies cérébrales. Le but de ce travail est, dans un premier temps, d'explorer les effets de médiateurs de la neuroinflammation (les cytokines pro-inflammatoires) et du peptide beta-amyloïde sur le métabolisme des astrocytes corticaux, en se focalisant sur les éléments en lien avec le métabolisme énergétique et le stress oxydatif. Puis, dans un second temps, de caractériser les conséquences pour les neurones des modifications du métabolisme astrocytaire induites par ces substances. Les résultats obtenus ici montrent que les cytokines pro-inflammatoires et le beta-amyloïde induisent une profonde altération du métabolisme astrocytaire, selon deux profils distincts. Les cytokines pro-inflammatoires, particulièrement en combinaison, agissent comme « découpleurs » du métabolisme énergétique du glucose, en diminuant l'apport potentiel de substrats énergétiques aux neurones. En plus de son effet propre, le peptide beta-amyloïde potentialise les effets des cytokines pro-inflammatoires. Or, dans le cerveau de patients atteints de la MA, les astrocytes sont exposés simultanément à ces deux types de substances. Les deux types de substances ont un effet ambivalent en termes de stress oxydatif. Ils induisent à la fois une augmentation de la libération de glutathion (potentiellement protecteur pour les neurones voisins) et la production d'espèces réactives de l'oxygène (potentiellement toxiques). Etant donné l'importance de la coopération entre astrocytes et neurones, ces modulations du métabolisme astrocytaire pourraient donc avoir un retentissement majeur sur les cellules environnantes, et en particulier sur la fonction et la survie neuronale. Résumé Les astrocytes et les neurones constituent une unité métabolique. Les astrocytes sont notamment responsables de fournir aux neurones des substrats énergétiques, tels que le lactate, ainsi que des précurseurs du glutathion pour la défense contre le stress oxydatif. Une altération localisée du métabolisme du glucose, le substrat énergétique préférentiellement utilisé dans le cerveau, est un trait caractéristique, précoce, de la maladie d'Alzheimer (MA). Il est maintenant largement admis que le beta-amyloïde, la neuroinflammation et le stress oxydatif participent au développement de la MA. Cependant, les mécanismes cellulaires de la pathogenèse restent à identifier. Le but de ce travail est d'explorer les effets des cytokines pro-inflammatoires (Il-1 ß et TNFα) et du beta-amyloïde (Aß) sur le métabolisme du glucose des astrocytes corticaux en culture primaire ainsi que de caractériser les conséquences, pour la viabilité des neurones voisins, des modifications du métabolisme astrocytaire induites par ces substances. Les résultats obtenus montrent que les cytokines pro-inflammatoires et le beta-amyloïde induisent une profonde altération du métabolisme astrocytaire, selon deux profils distincts. Les cytokines pro-inflammatoires, particulièrement en combinaison, agissent comme « découpleurs » du métabolisme glycolytique astrocytaire. Après 48 heures, le traitement avec TNFα et Il-lß cause une augmentation de la capture de glucose et de son métabolisme dans la voie des pentoses phosphates et dans le cycle de Krebs. A l'inverse, il cause une diminution de la libération de lactate et des stocks cellulaires de glycogène. En combinaison avec les cytokines tel qu'in vivo dans les cerveaux de patients atteints de MA, le peptide betaamyloïde potentialise les effets décrits ci-dessus. Isolément, le Aß cause une augmentation coordonnée de la capture de glucose et de toutes les voies de son métabolisme (libération de lactate, glycogenèse, voie des pentoses phosphate et cycle de Krebs). Les traitements altèrent peu les taux de glutathion intracellulaires, par contre ils augmentent massivement la libération de glutathion dans le milieu extracellulaire. A l'inverse, les deux types de traitements augmentent la production intracellulaire d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). De plus, les cytokines pro-inflammatoires en combinaison augmentent massivement la production des ROS dans l'espace extracellulaire. Afin de caractériser l'impact de ces altérations métaboliques sur la viabilité des neurones environnants, un modèle de co-culture et des milieux conditionnés astrocytaires ont été utilisés. Les résultats montrent qu'en l'absence d'une source exogène d'antioxydants, la présence d'astrocytes favorise la viabilité neuronale ainsi que leur défense contre le stress oxydatif. Cette propriété n'est cependant pas modulée par les différents traitements. D'autre part, la présence d'astrocytes, et non de milieu conditionné, protège les neurones contre l'excitotoxicité due au glutamate. Les astrocytes prétraités (aussi bien avec le beta-amyloïde qu'avec les cytokines pro-inflammatoires) perdent cette propriété. Cet élément suggère que la perturbation du métabolisme astrocytaire causé par les cytokines pro-inflammatoires ou le beta-amyloïde pourrait participer à l'atteinte de la viabilité neuronale associée à certaines pathologies neurodégénératives.

Atlas iconographique tomodensitométrique des pathologies bénignes de l'amiante [Computed tomographic atlas of benign asbestos related pathology].

The demonstration by computed tomography of abnormalities related to asbestos is essential for the recognition of industrial disease, the compensation of which has considerable economic consequences. The use of compute tomography, the most reliable technique for the detection of pleuro-parenchymatous abnormalities related to asbestos exposure, has increased considerably in France since the publication of the results of a consensus conference in Paris in 1999. Since that time, developments in technology have noticeably modified the protocols of investigation and increased the sensitivity of the detection of pleural and interstitial parenchymatous abnormalities and of nodules. The technical recommendations and those for the interpretation of pleural and parenchymatous abnormalities need to be well known. They are presented in the form of an atlas that gives detailed criteria for asbestosis, pleural plaques and pleural fibrosis. The diagnosis of pleural plaques depends on the combination of clear limits at the pleural and pulmonary interface, typical topography and multiple, bilateral localization. In the context of asbestos exposure the plaques are characteristic of this exposure, unlike diffuse pleural thickening, crow's feet images, parenchymatous bands and entrapped atalectasis. The writing of the radiological report would be most appropriate on this basis.

Kyste synovial de l'épaule traité par aspiration et infiltration sous échographie : rapport de 3 cas avec pathologies différentes

Introduction: Les kystes synoviaux localisés à l'épaule sont des conditions rares résultant de tendinopathies rompues de la coiffe des rotateurs, d'une omarthrose sévère, d'arthropathies microcristallines de l'articulation acromio-claviculaire ou gléno-humérale, ou d'une atteinte secondaire à un rhumatisme inflammatoire chronique. Ils se présentent cliniquement le plus souvent sous la forme d'une tuméfaction fluctuante indolore en regard du moignon de l'épaule ou de l'articulation acromio-claviculaire. L'imagerie par échographie permet de caractériser aisément la présence de ces kystes. La prise en charge thérapeutique est généralement non invasive par aspiration-infiltration. Les cas réfractaires sont susceptibles de subir une intervention chirurgicale en fonction de l'âge et de l'état général du patient.Patients et Méthodes: Nous rapportons les cas de 3 patients avec imagerie par échographie et IRM ou Scanner. Le premier cas est celui d'un homme de 47 ans, greffé rénal, présentant une arthrite récidivante des épaules sur arthropathie microcristalline mixte. De multiples kystes synoviaux sont mis en évidence dans la musculature du supra-épineux gauche, communiquant avec l'articulation acromio-claviculaire. Le patient a bénéficié à plusieurs ponctions-infiltrations dirigées par ultrasonographie. Le deuxième cas est celui d'un patient de 32 ans connu pour une arthrite psoriasique évoluant depuis 6 ans. Il présente une importante tuméfaction en regard du biceps à gauche sur un kyste synovial provenant de l'articulation gléno-humérale. Il bénéficie également d'une ponction-infiltration dirigée par ultrason. Le troisième cas est celui d'une femme de 91 ans chez qui au status d'entrée on objective une volumineuse masse polylobée en regard de l'acromio-claviculaire, présente depuis 2002 qui n'a jamais été symptomatique. Un US, puis un CT montrent qu'il s'agit de volumineux kystes articulaires en relation avec une arthropathie sévère dégénérative et à apatite de l'acromio-claviculaire.Résultats: Les trois patients ont bénéficié d'une imagerie diagnostique par échographie complétée par une IRM ou Scanner. Tous les trois ont également subi une aspiration dirigée sous échographie. Dans le premier cas, deux aspiration-infiltration des kystes qui apportaient une évolution favorable avec diminution important des kystes. Dans le deuxième cas nous avons retrouvé un kyste après 2 aspirations et dans ce cas une intervention chirurgicale est considérée. Dans le troisième cas, asymptomatique, une résection à visée esthétique a été refusée par la patiente.Conclusion: Les kystes synoviaux localisés à l'épaule restent des conditions rares, provenant d'entités diverses. Nous rapportons le développement de kystes synoviaux de l'épaule dans une arthropathie microcristalline chez un patient greffé rénal, dans une arthrite psoriasique chez un jeune patient en poussée inflammatoire, et finalement de gros kystes asymptomatiques chroniques sur une atteinte dégénérative et microcristalline chez une patiente âgée. Le diagnostic de ces kystes peut être rapidement obtenu par échographie, permettant l'aspiration guidée avec analyse du liquide. En raison d'un fort taux de récidive malgré un traitement par aspiration-infiltration, une intervention chirurgicale de ces kystes est considérée.

Pathologies mimicking deep venous thrombosis of the legs: pictorial review of US findings : P27

Purpose: Precise diagnosis of DVT of the legs is a challenging problem, not only in front of suspicion of PE, but also in all status of leg pain, warmth and swelling. Clinical diagnosis has a low accuracy and further investigations are mandatory in order to diagnose DVT. Amongst the possible investigations, US has a high specificity and a good NPV. However, many pathologies unrelated to the veins may mimic the signs and symptoms of DVT and have to be recognized in order to make the correct diagnosis. The purpose of this paper is to review the results of the US investigations of the legs performed in our Department during the last three years for a suspicion of DVT and describe alternative diagnoses mimicking DVT. Methods and materials: Through a RIS-based search, we retrospectively reviewed all the cases of US of the legs performed in our Department between January 2006 and December 2008 for a suspicion of DVT. We selected the cases of positive findings unrelated to the veins and illustrated these findings with characteristic images. Results: 419 US of the legs were performed between December 2006 and December 2008 for a suspicion of DVT. Among these, 75 were positive for DVT, and 79 for alternative diagnosis. The most common alternative diagnosis was edema of the legs (31%), followed by hematoma (23%). Other findings were Baker cysts (13%), cellulitis (10%) and lymphoceles (5%). Rare diagnoses were arterio-venous malformations, pseudoaneurysms, pelvic masses, necrosing fasciitis, intramuscular abscesses, subcutaneous seromas, sarcoma and ganglion cysts. Conclusion: A greater knowledge of the US appearance of the pathologies mimicking DVT may help to make the correct diagnosis, avoiding further expensive investigations or inappropriate anticoagulant therapy.

Aptitude à la conduite, pathologies psychiatriques et psychotropes chez la personne âgée [Driving ability, mental illness and psychotropic medication in the elderly].

Fitness to drive in elderly drivers is most commonly discussed with a focus on cognitive impairment. Therefore, this article is focussing on mental illness and the use of psychotropic drugs in elderly drivers, which can both interfere with fitness to drive. Based on a detailed literature review and on clinical judgement, we propose signposts and "red flags" to judge the individual risks. Health professionals dealing with elderly patients should in particular be aware of the dangers related to cumulative risks and need to inform the patients appropriately. For medico-legal reasons the information provided to patients must be written down in the medical record. Individual counselling is important as fitness to drive is a complex topic.

Comparison of fundus autofluorescence between fundus camera (Topcon) and confocal scanning laser ophthalmoscope (HRA) in various pathologies

Purpose: To investigate the differences between Fundus Camera (Topcon TRC-50X) and Confocal Scanning Laser Ophthalmoscope (Heidelberg retina angiogram (HRA)) on the fundus autofluorescence (FAF) imaging (resolution and FAF characteristics). Methods: 105 eyes of 56 patients with various retinal diseases underwent FAF imaging with HRA (488nm exciter/500nm barrier filter) before fluorescein angiography (FFA) and Topcon Fundus Camera (580nm exciter/695nm barrier filter) before and after FFA. The quality of the FAF images was compared for their resolution and analysed for the influence of fixation stability and cataracts. Hypo-and hyper-FAF behaviour was analysed for the healthy disc, healthy fovea, and a variety of pathological features. Results: HRA images were found to be of superior resolution in 18, while Topcon images were estimated superior in 29 eyes. No difference was found in 58 eyes. Both poor fixation (p=0.009) and more advanced cataract (p=0.013) were found associated with better image quality by Topcon. Images acquired by Topcon before and after FFA were identical (100%). The healthy disc was usually dark on HRA (72%), but showed mild autofluorescence on Topcon (85%). The healthy fovea showed in 100% Hypo-FAF on HRA, while Topcon showed in 53% Iso-FAF, in 43% mild Hypo-FAF, and in 4% Hypo-FAF as on HRA. No difference of FAF was found for geographic atrophy, pigment changes, and drusen, although Topcon images were often more detailed. Hyper-FAF due to serous exudation showed better on HRA. Cystic edema was visible only on HRA in a petaloid hyper-FAF pattern in 83%, while only two eyes (17%) showed similar behavior in both HRA- and Topcon images. Hard exudates caused Hypo-FAF only on HRA, hardly visible on Topcon. Blockage phenomenon by blood however was identical. Conclusions: The filter set of Topcon and the single image acquisition appear to be an advantage for patients with cataract and poor fixation respectively. Preceding FFA does not alter the Topcon FAF image. Regarding the FAF behavior, there are differences between the 2 systems which need to be taken into account when interpreting the images.

Pathologies mimicking deep venous thrombosis of the legs : pictorial review of US findings : P27

Purpose: Precise diagnosis of DVT of the legs is a challenging problem, not only in front of suspicion of PE, but also in all status of leg pain, warmth and swelling. Clinical diagnosis has a low accuracy and further investigations are mandatory in order to diagnose DVT. Amongst the possible investigations, US has a high specificity and a good NPV. However, many pathologies unrelated to the veins may mimic the signs and symptoms of DVT and have to be recognized in order to make the correct diagnosis. The purpose of this paper is to review the results of the US investigations of the legs performed in our Department during the last three years for a suspicion of DVT and describe alternative diagnoses mimicking DVT. Methods and materials: Through a RIS-based search, we retrospectively reviewed all the cases of US of the legs performed in our Department between January 2006 and December 2008 for a suspicion of DVT. We selected the cases of positive findings unrelated to the veins and illustrated these findings with characteristic images. Results: 419 US of the legs were performed between December 2006 and December 2008 for a suspicion of DVT. Among these, 75 were positive for DVT, and 79 for alternative diagnosis. The most common alternative diagnosis was edema of the legs (31%), followed by hematoma (23%). Other findings were Baker cysts (13%), cellulitis (10%) and lymphoceles (5%). Rare diagnoses were arterio-venous malformations, pseudoaneurysms, pelvic masses, necrosing fasciitis, intramuscular abscesses, subcutaneous seromas, sarcoma and ganglion cysts. Conclusion: A greater knowledge of the US appearance of the pathologies mimicking DVT may help to make the correct diagnosis, avoiding further expensive investigations or inappropriate anticoagulant therapy.

Approche preventive des pathologies démentietlles [Preventive approaches to dementia].

Prevalence and incidence of dementia increase with demographic aging. Benefits of current antidementia drugs are modest, both in cognitive and functional domains. Therefore, interest is growing to evaluate the effects of interventions aiming at preventing cognitive decline and, ideally, dementia onset. Cognitive training and physical activity seem promising. This paper describes recent studies that assessed the benefits of preventive strategies in the domain of dementia, especially in Alzheimer's disease.

Comparison of Fundus Autofluorescence Between Fundus Camera (Topcon) and Confocal Scanning Laser Ophthalmoscope (HRA) in Various Pathologies

Purpose: To investigate the differences between the Fundus Camera (Topcon TRC-50X) and Confocal Scanning Laser Ophthalmoscope (Heidelberg retina angiogram (HRA)) on the fundus autofluorescence (FAF) imaging (resolution and FAF characteristics). Methods: Eighty nine eyes of 46 patients with various retinal diseases underwent FAF imaging with HRA (488nm exciter / 500nm barrier filter) before fluorescein angiography (FFA) and Topcon Fundus Camera (580nm exciter / 695nm barrier filter) before and after FFA. The quality of the FAF images was estimated, compared for their resolution and analysed for the influence of fixation stability and cataracts. Hypo- and hyper-FAF behaviour was analysed for the healthy disc, healthy fovea, and a variety of pathological features. Results: HRA images were found to be of superior quality in 18 eyes, while Topcon images were estimated superior in 21 eyes. No difference was found in 50 eyes. Both poor fixation (p=0.009) and more advanced cataract (p=0.013) were found to strongly increase the likelihood of better image quality by Topcon. Images acquired by Topcon before and after FFA were identical (100%). The healthy disc was usually dark on HRA (71%), but showed mild autofluorescence on Topcon (88%). The healthy fovea showed in 100% Hypo-FAF on HRA, while Topcon showed in 52% Iso-FAF, in 43% mild Hypo-FAF, and in 5% Hypo-FAF as on HRA. No difference of FAF was found for geographic atrophy, pigment changes, and drusen, although Topcon images were often more detailed. Hyper-FAF due to exudation showed better on HRA. Pigment epithelium detachment showed identical FAF behaviour on the border, but reduced FAF with Topcon in the center. Cystic edema was visible only on HRA in a petaloid pattern. Hard exsudates caused Hypo-FAF only on HRA, hardly visible on Topcon. Blocage phenomenon by blood however was identical. Conclusions: The filter set of Topcon and the single image acquisition appear to be an advantage for patients with cataract or poor fixation. Preceding FFA does not alter the Topcon FAF image. Regarding the FAF behaviour, there are differences between the two systems which need to be taken into account when interpreting the images.