How useful is consolidation of public sector entities' financial statements ?

Whether or not to consolidate financial statements is dealt with in IPSAS#6. This standard is by and large based on IAS#27. It deals with the criterion according to which an entity's financial statements should be considered and which consolidation technique should be used. However, it remains silent when it comes to exposing the reason why a public sector entity should consolidate its financial statements. The literature is almost as silent as IPSAS on this issue. Which means that there is a lack of both theoretical and empirical knowledge on this subject. This paper explores the usefulness of the consolidation of financial statements (CFS) for different categories of users. It aims at investigating for which purposes consolidation is most useful and whether enlarging the scope of the consolidate group serves these purposes. Five purposes are considered: information, decision- making, accountability, risk-assessment, statistics improvement. The paper also aims at investigating if some categories of users consider CFS more useful than others. The issue is essentially empirical. Therefore it is examined in light of the results of an in-person interviews. We surveyed 25members of parliament, officials, creditors, and consultants of the Swiss central government. The results show that consolidating FS is considered especially important and useful for risk- assessment, information and accountability and to a somewhat lesser extent for decision-making and statistics improvement. Extending the scope of CFS may improve the situation when it comes to statistics but it would only marginally make CFS more relevant for decision making. Consultants and, to a lesser extent, members of the finance ministry are those respondents who deem the scope enlargement to be the most useful.

Towards the validation of "in silico" models and physicochemical filters to identify and characterize new chemical entities

Summary: Lipophilicity plays an important role in the determination and the comprehension of the pharmacokinetic behavior of drugs. It is usually expressed by the partition coefficient (log P) in the n-octanol/water system. The use of an additional solvent system (1,2-dichlorethane/water) is necessary to obtain complementary information, as the log Poct values alone are not sufficient to explain ail biological properties. The aim of this thesis is to develop tools allowing to predict lipophilicity of new drugs and to analyze the information yielded by those log P values. Part I presents the development of theoretical models used to predict lipophilicity. Chapter 2 shows the necessity to extend the existing solvatochromic analyses in order to predict correctly the lipophilicity of new and complex neutral compounds. In Chapter 3, solvatochromic analyses are used to develop a model for the prediction of the lipophilicity of ions. A global model was obtained allowing to estimate the lipophilicity of neutral, anionic and cationic solutes. Part II presents the detailed study of two physicochemical filters. Chapter 4 shows that the Discovery RP Amide C16 stationary phase allows to estimate lipophilicity of the neutral form of basic and acidic solutes, except of lipophilic acidic solutes. Those solutes present additional interactions with this particular stationary phase. In Chapter 5, 4 different IANI stationary phases are investigated. For neutral solutes, linear data are obtained whatever the IANI column used. For the ionized solutes, their retention is due to a balance of electrostatic and hydrophobie interactions. Thus no discrimination is observed between different series of solutes bearing the same charge, from one column to an other. Part III presents two examples illustrating the information obtained thanks to Structure-Properties Relationships (SPR). Comparing graphically lipophilicity values obtained in two different solvent systems allows to reveal the presence of intramolecular effects .such as internai H-bond (Chapter 6). SPR is used to study the partitioning of ionizable groups encountered in Medicinal Chemistry (Chapter7). Résumé La lipophilie joue un .rôle important dans la détermination et la compréhension du comportement pharmacocinétique des médicaments. Elle est généralement exprimée par le coefficient de partage (log P) d'un composé dans le système de solvants n-octanol/eau. L'utilisation d'un deuxième système de solvants (1,2-dichloroéthane/eau) s'est avérée nécessaire afin d'obtenir des informations complémentaires, les valeurs de log Poct seules n'étant pas suffisantes pour expliquer toutes les propriétés biologiques. Le but de cette thèse est de développer des outils permettant de prédire la lipophilie de nouveaux candidats médicaments et d'analyser l'information fournie par les valeurs de log P. La Partie I présente le développement de modèles théoriques utilisés pour prédire la lipophilie. Le chapitre 2 montre la nécessité de mettre à jour les analyses solvatochromiques existantes mais inadaptées à la prédiction de la lipophilie de nouveaux composés neutres. Dans le chapitre 3, la même méthodologie des analyses solvatochromiques est utilisée pour développer un modèle permettant de prédire la lipophilie des ions. Le modèle global obtenu permet la prédiction de la lipophilie de composés neutres, anioniques et cationiques. La Partie II présente l'étude approfondie de deux filtres physicochimiques. Le Chapitre 4 montre que la phase stationnaire Discovery RP Amide C16 permet la détermination de la lipophilie de la forme neutre de composés basiques et acides, à l'exception des acides très lipophiles. Ces derniers présentent des interactions supplémentaires avec cette phase stationnaire. Dans le Chapitre 5, 4 phases stationnaires IAM sont étudiées. Pour les composés neutres étudiés, des valeurs de rétention linéaires sont obtenues, quelque que soit la colonne IAM utilisée. Pour les composés ionisables, leur rétention est due à une balance entre des interactions électrostatiques et hydrophobes. Donc aucune discrimination n'est observée entre les différentes séries de composés portant la même charge d'une colonne à l'autre. La Partie III présente deux exemples illustrant les informations obtenues par l'utilisation des relations structures-propriétés. Comparer graphiquement la lipophilie mesurée dans deux différents systèmes de solvants permet de mettre en évidence la présence d'effets intramoléculaires tels que les liaisons hydrogène intramoléculaires (Chapitre 6). Cette approche des relations structures-propriétés est aussi appliquée à l'étude du partage de fonctions ionisables rencontrées en Chimie Thérapeutique (Chapitre 7) Résumé large public Pour exercer son effet thérapeutique, un médicament doit atteindre son site d'action en quantité suffisante. La quantité effective de médicament atteignant le site d'action dépend du nombre d'interactions entre le médicament et de nombreux constituants de l'organisme comme, par exemple, les enzymes du métabolisme ou les membranes biologiques. Le passage du médicament à travers ces membranes, appelé perméation, est un paramètre important à optimiser pour développer des médicaments plus puissants. La lipophilie joue un rôle clé dans la compréhension de la perméation passive des médicaments. La lipophilie est généralement exprimée par le coefficient de partage (log P) dans le système de solvants (non miscibles) n-octanol/eau. Les valeurs de log Poct seules se sont avérées insuffisantes pour expliquer la perméation à travers toutes les différentes membranes biologiques du corps humain. L'utilisation d'un système de solvants additionnel (le système 1,2-dichloroéthane/eau) a permis d'obtenir les informations complémentaires indispensables à une bonne compréhension du processus de perméation. Un grand nombre d'outils expérimentaux et théoriques sont à disposition pour étudier la lipophilie. Ce travail de thèse se focalise principalement sur le développement ou l'amélioration de certains de ces outils pour permettre leur application à un champ plus large de composés. Voici une brève description de deux de ces outils: 1)La factorisation de la lipophilie en fonction de certaines propriétés structurelles (telle que le volume) propres aux composés permet de développer des modèles théoriques utilisables pour la prédiction de la lipophilie de nouveaux composés ou médicaments. Cette approche est appliquée à l'analyse de la lipophilie de composés neutres ainsi qu'à la lipophilie de composés chargés. 2)La chromatographie liquide à haute pression sur phase inverse (RP-HPLC) est une méthode couramment utilisée pour la détermination expérimentale des valeurs de log Poct.

Low-grade and high-grade mammary carcinomas in WAP-T transgenic mice are independent entities distinguished by Met expression.

Mammary carcinomas developing in SV40 transgenic WAP-T mice arise in two distinct histological phenotypes: as differentiated low-grade and undifferentiated high-grade tumors. We integrated different types of information such as histological grading, analysis of aCGH-based gene copy number and gene expression profiling to provide a comprehensive molecular description of mammary tumors in WAP-T mice. Applying a novel procedure for the correlation of gene copy number with gene expression on a global scale, we observed in tumor samples a global coherence between genotype and transcription. This coherence can be interpreted as a matched transcriptional regulation inherited from the cells of tumor origin and determined by the activity of cancer driver genes. Despite common recurrent genomic aberrations, e.g. gain of chr. 15 in most WAP-T tumors, loss of chr. 19 frequently occurs only in low-grade tumors. These tumors show features of "basal-like" epithelial differentiation, particularly expression of keratin 14. The high-grade tumors are clearly separated from the low-grade tumors by strong expression of the Met gene and by coexpression of epithelial (e.g. keratin 18) and mesenchymal (e.g. vimentin) markers. In high-grade tumors, the expression of the nonmutated Met protein is associated with Met-locus amplification and Met activity. The role of Met as a cancer driver gene is supported by the contribution of active Met signaling to motility and growth of mammary tumor-derived cells. Finally, we discuss the independent origin of low- and high-grade tumors from distinct cells of tumor origin, possibly luminal progenitors, distinguished by Met gene expression and Met signaling.

Street-Level Bureaucracy and E-Government

With the intensive use of information and communication technologies, governments are transforming into e-governments. While public management research has given increased attention to this subject lately, this article reviews the limited literature that deals with the impacts of e-government technologies on street-level bureaucracies. A twofold argument is being developed. First, what can be called the 'curtailment thesis', stressing the reduction or disappearance of frontline policy discretion, is addressed. Second, the 'enablement thesis' gets attention, highlighting how technologies provide frontline workers and citizens with additional action resources. The article concludes with propositions for a future research agenda on the topic.