Cooperative expression of junctional adhesion molecule-C and -B supports growth and invasion of glioma.

Brain invasion is a biological hallmark of glioma that contributes to its aggressiveness and limits the potential of surgery and irradiation. Deregulated expression of adhesion molecules on glioma cells is thought to contribute to this process. Junctional adhesion molecules (JAMs) include several IgSF members involved in leukocyte trafficking, angiogenesis, and cell polarity. They are expressed mainly by endothelial cells, white blood cells, and platelets. Here, we report JAM-C expression by human gliomas, but not by their normal cellular counterpart. This expression correlates with the expression of genes involved in cytoskeleton remodeling and cell migration. These genes, identified by a transcriptomic approach, include poliovirus receptor and cystein-rich 61, both known to promote glioma invasion, as well as actin filament associated protein, a c-Src binding partner. Gliomas also aberrantly express JAM-B, a high affinity JAM-C ligand. Their interaction activates the c-Src proto-oncogene, a central upstream molecule in the pathways regulating cell migration and invasion. In the tumor microenvironment, this co-expression may thus promote glioma invasion through paracrine stimuli from both tumor cells and endothelial cells. Accordingly, JAM-C/B blocking antibodies impair in vivo glioma growth and invasion, highlighting the potential of JAM-C and JAM-B as new targets for the treatment of human gliomas.

Combined Ex-PRESS LR-50/IOL implantation in modified deep sclerectomy plus pharmacoemulsification for glaucoma associated with cataract

RAPPORT DE SYNTHESEBUTLe but de cette étude est de suivre prospectivement les résultats d'une sclérectomie profonde (SP) modifiée en utilisant le tube Ex-PRJESS LR-50, associée à une phacoémulsification avec implantation d'une lentille intraoculaire (LIO), dans la chirurgie combinée du glaucome et de la cataracte.METHODENous avons inclus dans l'étude 24 yeux de 24 patients présentant un glaucome médicalement non contrôlé et une cataracte justifiant son ablation.Une phacoémulsification avec implantation d'une LIO est effectuée. Puis le tube Ex-PRESS LR-50 est inséré au niveau du canal de Schlemm, dans la chambre antérieure, sous un volet scléral. Une SP postérieure partielle est ensuite pratiquée afin de créer une bulle de filtration intrasclérale.Le taux de succès complet a été défini par une pression intraoculaire (PIO) <18 mmHg sans traitement et le taux de succès relatif par une PIO <18 mmHg avec ou sans traitement. En cas de fibrose ou de kyste de la bulle de filtration, une injection sous-conjonctivale d'une solution de Mitomycin C à 0.02% est réalisée, avec ou sans needling.RESULTATSLe suivi moyen était de 40.1±10.8 [moyenne±DS] mois. En préopératoire, la PIO se situait à 18.1 ±5.3 mmHg; la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) était mesurée à 0.6±0.3 (échelle de Snellen) et le nombre de médicaments hypotenseurs oculaires était de 2.3±1.1. La PIO a diminué de 25.4% à 24 mois et de 27.0% à 48 mois. A 24 mois, 19 patients (86.3%) avaient une MAVC supérieure ou égal à 0.5, et à 48 mois la MAVC était mesurée à 0.7±0.3. Lors de la dernière visite, le nombre moyen de médicaments se situait à 0.6±0.8 (p<0.05). Des injections sous conjonctivales d'une solution de Mitomycin C à 0.02% ont été nécessaires dans 5 yeux. Aucune érosion conjonctivale n'a été constatée. Deux complications majeures ont été observées. Une endophtalmie, deux jours après l'intervention chirurgicale avec phtisis secondaire du globe oculaire. Une obstruction du tube Ex-PRESS LR-50 par de la fibrine, ayant justifié son ablation avec SP classique en un autre site.CONCLUSIONLe tube Ex-PRESS LR-50 inséré dans la chambre antérieure avec une SP modifiée réduit efficacement la PIO dans la chirurgie combinée du glaucome et prévient l'érosion conjonctivale, une complication importante lorsque l'implant n'est pas couvert par un volet scléral.

Cooperative binding of estrogen receptor to imperfect estrogen-responsive DNA elements correlates with their synergistic hormone-dependent enhancer activity.

The Xenopus vitellogenin (vit) gene B1 estrogen-inducible enhancer is formed by two closely adjacent 13 bp imperfect palindromic estrogen-responsive elements (EREs), i.e. ERE-2 and ERE-1, having one and two base substitutions respectively, when compared to the perfect palindromic consensus ERE (GGTCANNNTGACC). Gene transfer experiments indicate that these degenerated elements, on their own, have a low or no regulatory capacity at all, but in vivo act together synergistically to confer high receptor- and hormone-dependent transcription activation to the heterologous HSV thymidine kinase promoter. Thus, the DNA region upstream of the vitB1 gene comprising these two imperfect EREs separated by 7 bp, was called the vitB1 estrogen-responsive unit (vitB1 ERU). Using in vitro protein-DNA interaction techniques, we demonstrate that estrogen receptor dimers bind cooperatively to the imperfect EREs of the vitB1 ERU. Binding of a first receptor dimer to the more conserved ERE-2 increases approximately 4- to 8-fold the binding affinity of the receptor to the adjacent less conserved ERE-1. Thus, we suggest that the observed synergistic estrogen-dependent transcription activation conferred by the pair of hormone-responsive DNA elements of the vit B1 ERU is the result of cooperative binding of two estrogen receptor dimers to these two adjacent imperfect EREs.