Itinéraires : les guides de voyage en Suisse de la fin du XVIIIe siècle à 1914 : contribution à une histoire culturelle du tourisme

Menée dans une approche d'histoire culturelle, cette thèse de doctorat prend pour objet un corpus de guides de voyage en Suisse entre la fin du XVIIIe et le début du XXe siècle. Centrée sur les guides, ces livres qui entretiennent plus que d'autres des liens étroits avec le monde physique, elle a deux grands axes. Le premier est une lecture interdisciplinaire des guides de voyage, qui mêle littérature, bibliographie matérielle, histoire et histoire de l'art. Elle a cherché à comprendre les raisons et logiques du genre, en s'attachant particulièrement à ses fonctions et à ses formes (tant structurelles que textuelles et iconographiques). Cette partie de l'étude est importante, car elle n'a encore jamais été menée. Elle s'articule en deux volets : un volet théorique qui s'intéresse à l'histoire et à la forme des guides de voyage ; et une étude de cas qui s'attache à la lecture plus rapprochée de 6 guides : ceux de Thomas Martyr (1788, 1790 & 1794), Heinrich August Ottokar Reichard (1793 & 1802) et Johann Gottfried Ebel (1793, 1805, 1810-11 & 1817-18) pour la fin du XVIIIe siècle et le tournant du XIXe, et ceux de John Murray (1838 & 1886), Adolphe Joanne (1841, 1865, 1874, 1882 & 1908) et Karl Baedeker (1844, 1852, 1859, 1869, 1876, 1883, 1893, 1901 & 1913) pour le XIXe et la Belle Epoque. Le second axe de cette recherche est une réflexion sur les manières de mettre en scène l'espace dans un texte. En étudiant les itinéraires de voyage en Suisse (mais jusqu'au début du XXe siècle, « la Suisse »est pour les guides de voyage indifféremment un pays et une région supranationale : «les Alpes »), quatre types de mises en forme ont pu être identifiés : le voyage en boucle (linéaire, il part d'un point A pour y revenir), le voyage en marguerite (linéaire avec excursions), le voyage éclaté de l'ordre alphabétique, et enfin le voyage par «routes », fragments d'espace que l'on combine comme les pièces d'un puzzle, créant son chemin au fur et à mesure de sa progression. Ce faisant, on peut affirmer que les guides de voyage modernes (dont la forme se fixe dans les années 1830-1840 avec les premiers Murray, Baedeker et Joanne) se sont construits -malgré tout ce que l'on a pu dire sur la normativité prescriptive du tourisme -autour d'une liberté de plus en plus grande accordée aux voyageurs. Chacune de ces formes et chacun de ces types ayant une histoire et des conditions de possibilités, c'est en s'appuyant sur celles-ci que l'on peut mieux comprendre non seulement l'évolution du voyage et de ses pratiques, mais aussi la constitution de la forme littéraire qui l'a accompagné et permis. Ce faisant, des jalons pour une histoire culturelle du tourisme ont aussi été posés, histoire culturelle que j'appelle maintenant de mes voeux : il est quand même surprenant que, dans le pays de tourisme qu'est la Suisse, quand on s'est jusqu'à présent attaché à l'histoire du tourisme, on n'ait parlé qu'économie, société, infrastructures, loisirs ou santé, voire, plus récemment, écologie et bien-être. Redonner son creuset culturel à ce phénomène, c'est aussi retrouver une part du nôtre, car ces mémoires s'entremêlent indissociablement.

Detection of the common acute lymphoblastic leukemia antigen in the serum of leukemia patients.

The common acute lymphoblastic leukemia antigen (CALLA) has been detected in biological fluids using a radioimmunoassay based on the inhibition of binding of 125I-labeled monoclonal anti-CALLA antibody to glutaraldehyde-fixed NALM-1 cells. With this assay, we showed first that CALLA was released in culture fluids from NALM-1 and Daudi cell lines but was absent from culture fluids from CALLA negative cell lines. Then, we found that the sera of 34 out of 42 patients (81%) with untreated common acute lymphoblastic leukemia (c-ALL) contained higher CALLA levels than any of the 42 serum samples from healthy controls. The specificity of these results was further demonstrated by testing in parallel the sera from 48 patients with CALLA negative leukemias, including 26 acute myeloid leukemia (AML), 12 T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), and 10 acute undifferentiated leukemia (AUL). All of these sera gave negative results, except for one patient with AUL, who had a significantly elevated circulating CALLA level, and one patient with AML, who had a borderline CALLA level, 3 SD over the mean of the normal sera. Preliminary results suggest that circulating CALLA is associated with membrane fragments or vesicles, since the total CALLA antigenic activity was recovered in the pellet of the serum samples centrifuged at 100,000 g. In addition, the CALLA-positive pellets contained an enzyme considered as a membrane marker, 5'-nucleotidase. Evaluation of the clinical importance of repeated serum CALLA determinations for the monitoring of c-ALL patients deserves further investigation.

Role of defensins and cathelicidin LL37 in auto-immune and auto-inflammatory diseases.

Defensins and cathelicidins are anti-microbial peptides (AMPs) that act as natural antibiotics and are part of the innate immune defence in many species. We consider human defensins and LL37, the only human member of the cathelicidin family. In particular, we refer to the human alpha-defensins called human neutrophil peptides (HNP1 through 4), which are produced by neutrophils, HD5 and HD6, mainly expressed in Paneth cells of intestine, the human beta-defensins HBD1, HBD2 and HBD3, synthesized by epithelial cells and LL37, which is located in granulocytes, but is also produced by epithelial cells of the skin, lungs, and gut. In the last years, the study of AMPs activity and regulation has allowed to understand the important role of these peptides not only in the innate defence mechanisms against bacteria, viruses, fungi, but also in the regulation of immune cell activation and migration. Complementary studies have disclosed a role for AMPs in modulating many physiological processes that involve non-immune cells, such as activation of wound healing, angiogenesis, cartilage remodeling. Due to the pleiotropic tasks of these peptides, many of them are now being discovered to contribute to immune pathology of chronic diseases that affect skin, gut, joints; this is supported by many examples of immune-mediated pathologies in which their expression is disregulated. In this article we review the current literature that suggests a role for human defensins and LL37 in pathogenic mechanisms of several chronic diseases that are considered of auto-immune or auto-inflammatory origin.

Life-threatening versus non-life-threatening manual strangulation: are there appropriate criteria for MR imaging of the neck?

The aim of the study was to determine objective radiological signs of danger to life in survivors of manual strangulation and to establish a radiological scoring system for the differentiation between life-threatening and non-life-threatening strangulation by dividing the cross section of the neck into three zones (superficial, middle and deep zone). Forensic pathologists classified 56 survivors of strangulation into life-threatening and non-life-threatening cases by history and clinical examination alone, and two blinded radiologists evaluated the MRIs of the neck. In 15 cases, strangulation was life-threatening (27%), compared with 41 cases in which strangulation was non-life-threatening (73%). The best radiological signs on MRI to differentiate between the two groups were intramuscular haemorrhage/oedema, swelling of platysma and intracutaneous bleeding (all p = 0.02) followed by subcutaneous bleeding (p = 0.034) and haemorrhagic lymph nodes (p = 0.04), all indicating life-threatening strangulation. The radiological scoring system showed a sensitivity and specificity of approximately 70% for life-threatening strangulation, when at least two neck zones were affected. MRI is not only helpful in assessing the severity of strangulation, but is also an excellent documentation tool that is even admissible in court.

Une linguistique énergétique en Russie au seuil du XXe siècle : essai d'analyse épistémologique

Le plan Nous nous proposons de distinguer dans l'oeuvre d'Ovsjaniko-Kulikovskij quatre étapes selon les sujets qu'il aborde dont les trois premières nous concernent directement: 1) les oeuvres de jeunesse portant sur le sanskrit et sur l'histoire de la pensée (1882-1892), 2) le noeud de sa conception (1893-1896), 3) les études spécialisées et les conclusions (1897-1902) et 4) ouvrages sur la théorie de la littérature et de l'art (à partir de 1903 environ, cette division étant approximative). Notre recherche ne suivra pas un plan strictement chronologique. Nous comptons évoquer les oeuvres en suivant leur apparition sans pour autant faire l'analyse détaillée de chacune d'elles. Au contraire, notre méthode d'analyse consistera à 1) dégager les idées maîtresses d'Ovsjaniko-Kulikovskij et leurs interrelations et 2) suivre leur évolution en les rapportant aux théories voisines en linguistique et dans d'autres sciences. Dans la partie I, intitulée «Une indo-européanistique évolutionniste», nous concentrerons notre attention tout d'abord sur les spécificités du parcours intellectuel d'Ovsjaniko-Kulikovskij par rapport à ses contemporains. Nous suivrons l'influence sur lui de cet «air du temps » de la fin du XIX' siècle qui rendait ses recherches indo-européennes évolutionnistes, à partir du réseau des présupposés de cette théorie. Nous verrons comment naît son insatisfaction devant les conceptions existantes du langage et comment se formulent les tâches et la problématique de la nouvelle conception qu'il veut élaborer. Dans la partie II, intitulée «Vers une linguistique énergétique», nous analyserons la constitution des piliers de sa conception, de ses idées originales qui la distinguent de ses contemporains. Nous nous intéresserons à la question du «nouveau» dans la science en nous référant aux conditions de production d'une conception nouvelle, à l'«air du temps» et à l'«air du lieu»: le raisonnement énergétique dans les sciences. Nous procéderons à une comparaison constante avec les conceptions de ses prédécesseurs (en particulier de ceux qu'il cite lui-même en tant que tels) et de ses contemporains. Dans la partie III, intitulée «Une syntaxe énergétique», nous nous intéresserons à ce que la conception d'Ovsjaniko-Kulikovskij a apporté de nouveau aux questions du «temps». A-t-il pu construire une «linguistique scientifique»? Comment le raisonnement énergétique sert-il à la fois de moteur et de frein à sa conception, lui ouvre-t-il de nouveaux horizons et lui dicte-t-il des limites? Dans la conclusion, enfin, nous dresserons le bilan de l'étude en démontrant quel intérêt il y a, pour l'histoire de la linguistique, à situer un auteur dans un tel croisement d'associations spatio-temporelles.

The Relevance of the Principal-Agent Model for the Analysis of Public Policies : Do the Objectives Conflict ?

This paper aims to provide empirical support for the use of the principal-agent framework in the analysis of public sector and public policies. After reviewing the different conditions to be met for a relevant analysis of the relationship between population and government using the principal-agent theory, our paper focuses on the assumption of conflicting goals between the principal and the agent. A principal-agent analysis assumes in effect that inefficiencies may arise because principal and agent pursue different goals. Using data collected during an amalgamation project of two Swiss municipalities, we show the existence of a gap between the goals of the population and those of the government. Consequently, inefficiencies as predicted by the principal-agent model may arise during the implementation of a public policy, i.e. an amalgamation project. In a context of direct democracy where policies are regularly subjected to referendum, the conflict of objectives may even lead to a total failure of the policy at the polls.

Revision of the genus acrochordiceras hyatt, 1877 (Ammonoidea, Middle Triassic): Morphology, biometry, biostratigraphy and intra-specific variability

The family Acrochordiceratidae Arthaber, 1911 ranges in age from latest Spathian to the middle/late Anisian boundary, and it represents a major component of ammonoid faunas during that time. The middle Anisian genus Acrochordiceras Hyatt, 1877 is the most widespread taxon of the family and occurs abundantly worldwide within the low paleolatitude belt. However, there is a profusion of species names available for Acrochordiceras. This excessive diversity at the species level essentially results from the fact that sufficiently large samples were not available, thus leading to a typological approach to its taxonomy. Based on new extensive collections obtained from the Anisian (Middle Triassic) Fossil Hill Member (Star Peak Group, north-west Nevada) for which a high resolution biostratigraphic frame is available, the taxonomy and biostratigraphy of the genus Acrochordiceras Hyatt, 1877 is herein revised with respect to its intra-specific variation. Morphological and biometric studies (c. 550 bedrock-controlled specimens were measured) show that only one species occurs in each stratigraphic level. Continuous ranges of intra-specific variation of studied specimens enable us to synonymize Haydenites Diener, 1907, Silesiacrochordiceras Diener, 1916 and Epacrochordiceras Spath, 1934 with Acrochordiceras Hyatt, 1877. Three stratigraphically successive species are herein recognized in the low paleolatitude middle Anisian faunas from Nevada: A. hatschekii (Diener, 1907), A. hyatti Meek, 1877 and A. carolinae Mojsisovics, 1882. Moreover, an assessment of intra-specific variation of the adult size range does not support recognition of a dimorphic pair (Acrochordiceras and Epacrochordiceras) as previously suggested by other workers (Epacrochordiceras is the compressed and weakly ornamented end-member variant of Acrochordiceras). The successive middle Anisian species of Acrochordiceras form an anagenetic lineage characterized by increasing involution, adult size and intra-specific variation. This taxonomic revision based on new bedrock-controlled collections is thus an important prerequisite before studying the evolution of the group.

Jevons et Walras : entre philosophie morale et économie sociale, un jalon dans la compréhension de la décision publique

This PhD dissertation deals with the question of evaluating social welfare and public policy making through the works of William Stanley Jevons (1835-1882) and Léon Walras (1834-1910), two economists who lived in the 19th century. These authors, well-known for their analyses on pure economics, were also deeply interested in the social problems of their time and proposed solutions to remedy them. In accordance with utilitarianism, Jevons was convinced that the reforms implemented by public authorities should improve social welfare (viewed as dependant on individual utilities). As for Walras, he defined a justice criterion based on a particular definition of natural law, and the reforms he proposed had the objective of restoring the rights following from this definition. We have drawn two principal conclusions from our work. First, the analyses of Jevons and Walras, who are often considered marginalise, are different not only in pure economics (as suggested by Jaffé in the seventies), but also from the point of view of welfare economics (defined as a science dealing with the evaluation of different social states). Secondly, these authors propose two different ways of justifying social reforms which have similarities with modern theory even though neither Jevons nor Walras are considered pioneers of welfare economics or public economics. Based on these two conclusions, we claim that studying these authors' theories might be of interest for the evaluation of public projects by the economists of today. Not only were their problems similar to ours, but also the original ideas present in their analyses may lead to the refinement of modern methods.Résumé en françaisCette these de doctorat porte sur les manières dont deux économistes du XIXe siècle, William Stanley Jevons (1835-1882) et Léon Walras (1834-1910), abordent la question du bien- etre collectif et la prise de décision publique. Connus principalement pour leurs travaux en économie pure, ces auteurs s'intéressent également à la question sociale et proposent des solutions pour y remédier. Jevons, conformément à son adhésion à la tradition utilitariste, estime que les interventions des autorités publiques doivent avoir pour objectif l'amélioration du bien- être collectif. Quant à Walras, il adopte un critère de justice qui relève du « droit naturel » et les propositions sociales qu'il préconise sont justifiées sur la base de leur conformité avec ce dernier. A l'issue du travail effectué dans le cadre de cette thèse, nous avons abouti à deux résultats principaux : (1) Les analyses de Jevons et Walras, deux économistes qui sont souvent considérés comme des « marginalistes » diffèrent fondamentalement non seulement dans leur analyse de l'économie pure, comme Jaffé le soulignait (1976), mais également en termes d'économie du bien-être (comprise comme une science ayant pour objectif l'évaluation des différents états sociaux). (2) Il existe deux voies originales pour justifier les réformes sociales dans les oeuvres de Jevons et Walras qui partagent des similarités importantes avec les théories modernes bien que ces auteurs ne fassent pas partie des jalons généralement retenus de l'histoire de l'économie du bien-être et de l'économie publique. Ces deux résultats nous conduisent à avancer que l'étude des approches de Jevons et de Walras peut contribuer à la formulation de nouvelles solutions à des problèmes rencontrés dans l'évaluation des différentes politiques publiques, car non seulement les préoccupations de ces auteurs était similaires aux nôtres, mais vu les éléments originaux que leurs propositions comportent, elles peuvent permettre de nuancer certaines aspects des méthodes modernes.

Common variants in UMOD associate with urinary uromodulin levels: a meta-analysis.

Uromodulin is expressed exclusively in the thick ascending limb and is the most abundant protein excreted in normal urine. Variants in UMOD, which encodes uromodulin, are associated with renal function, and urinary uromodulin levels may be a biomarker for kidney disease. However, the genetic factors regulating uromodulin excretion are unknown. We conducted a meta-analysis of urinary uromodulin levels to identify associated common genetic variants in the general population. We included 10,884 individuals of European descent from three genetic isolates and three urban cohorts. Each study measured uromodulin indexed to creatinine and conducted linear regression analysis of approximately 2.5 million single nucleotide polymorphisms using an additive model. We also tested whether variants in genes expressed in the thick ascending limb associate with uromodulin levels. rs12917707, located near UMOD and previously associated with renal function and CKD, had the strongest association with urinary uromodulin levels (P<0.001). In all cohorts, carriers of a G allele of this variant had higher uromodulin levels than noncarriers did (geometric means 10.24, 14.05, and 17.67 μg/g creatinine for zero, one, or two copies of the G allele). rs12446492 in the adjacent gene PDILT (protein disulfide isomerase-like, testis expressed) also reached genome-wide significance (P<0.001). Regarding genes expressed in the thick ascending limb, variants in KCNJ1, SORL1, and CAB39 associated with urinary uromodulin levels. These data indicate that common variants in the UMOD promoter region may influence urinary uromodulin levels. They also provide insights into uromodulin biology and the association of UMOD variants with renal function.